SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的基础数据

目的 检测胚胎-胎仔发育毒性试验中SD大鼠妊娠期的体重、生殖功能指标及胎鼠的各项发育指标,为SD大鼠的发育毒性研究提供参考数据.方法 395只SD雌性大鼠,交配成功后,于妊娠第20天剖检孕鼠,检查孕鼠的内脏器官有无异常,称量子宫重量、窝重和胎盘重量,计数黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数.胎鼠共5272只,将一半胎鼠放人固定液中做内脏检查,另一半胎鼠进行骨骼检查,检查胎鼠外观、内脏和骨骼有无异常和变异.结果 和结论 建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各项指标的数据库,求得各指标的正常值及标准差,95％的可信区间,为生殖毒性研究提供正常值的参考依据.     

甲磺酸胺银杏内酯B冻干粉针的大鼠胚胎-胎仔发育毒性和遗传毒性实验研究

目的: 检测甲磺酸胺银杏内酯B的生殖毒性和遗传毒性.方法: 甲磺酸胺银杏内酯B 100、50、25 mg·kg-1于大鼠妊娠第6～15天连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况.每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录各项检查结果.采用Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验观察其遗传毒性.结果: 供试品高、中、低剂量用药组母体未出现临床中毒症状.高剂量组和中剂量组吸收胎数、骨骼畸形与溶剂对照组相比有显著差异(P＜0.05),低剂量组与溶剂对照组相比未见统计学差异.各剂量组胎鼠身长、尾长和体重均未见明显改变(P＞0.05).高剂量组中未见内脏畸形.供试品在每皿50～5000 μg剂量范围内,未观察到回复突变菌落数明显增加.药物终浓度为800、400、200μg·ml-1时,染色体畸变试验结果为阴性.小鼠静脉注射本品260、130和65 mg·kg-1剂量,骨髓嗜多染红细胞微核数未见明显增加.结论: 在本试验条件下,甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠母体一般状况和子代发育均安全的剂量为25 mg·kg-1;未见本品有潜在的遗传毒性.     

朱砂对孕大鼠母体及胚胎-胎仔发育的毒性作用

目的:观察大鼠妊娠第6～15天用朱砂连续给药对孕大鼠母体及胚胎-胎仔的毒性影响。方法:雌性SD大鼠确认受孕后按体质量随机分为阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组(10 mg/kg)、朱砂低、中、高(0.1,0.3,1 g/kg)剂量组,共5组。分别给予相应药物干预。妊娠第20天处死解剖,检查孕鼠肝肾功能、骨髓增生及朱砂高剂量组脏器病理,观察并记录胎仔活胎数、死胎数(含吸收胎)、畸胎数、胎仔总重、胎盘重量、胎仔性别等。每窝胎仔中取1/2进行Bouin液固定及染色,用于内脏检查;另取1/2进行骨骼染色,用于骨骼畸形情况的观察。结果:朱砂低、中、高3个剂量组对孕鼠肝肾功能、骨髓细胞和主要脏器均无明显的毒性作用;对胚胎形成和胎仔的一般生长发育等观察指标无明显影响,但在晚期胚胎流失率(朱砂低剂量组)、胎仔体质量和胎仔身长(朱砂高剂量组)等指标方面与阴性组比较差异有统计学意义;内脏检查和骨骼检查未见明显畸形。结论:朱砂对孕大鼠母体无明显毒性作用,对胚胎-胎仔发育有轻微的毒性影响。     

兔胚胎-胎仔发育毒性试验中环磷酰胺给药方式的探讨

目的探讨环磷酰胺不同给药途径、给药剂量对妊娠家兔胚胎及胎仔的影响,以确定诱导胎兔畸形最佳的给药方式。方法孕兔分为生理盐水对照C组、静脉注射Y1组(15 mg/kg)、皮下注射低剂量Y2组(20 mg/kg)和皮下注射高剂量Y3组(30 mg/kg),各组均在GD10~13(受孕当天为GD0)分别按相应途径给药。GD28解剖,检查黄体数、着床数、连胎子宫重、吸收胎率;取胎仔,检查胎仔性别、身长、尾长、活胎数、死胎数,并按要求进行外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形的检查。结果环磷酰胺静脉注射组及皮下注射低剂量组孕兔胎仔均出现了畸形,两组外观畸形率分别为30.77%和95.65%,骨骼畸形率分别为7.69%和73.91%,内脏畸形率分别为20.51%和47.83%。皮下注射高剂量组吸收胎发生率为100%。结论孕兔在GD10~13皮下注射环磷酰胺20 mg/kg可用作家兔胚胎-胎仔毒性发育试验的阳性给药方法。该方法给药周期短,操作方便,吸收胎少,胎仔畸形率高,可为同行选择合适的兔胚胎-胎仔发育毒性阳性模型提供依据。     

盛生健好胶囊对SD大鼠及其胚胎的影响

为测定盛生健好胶囊对 SD大鼠及其胚胎的影响 ,将 SD大鼠按雌雄 1:1交配 ,以查到阴栓为妊娠“零”天 ,“孕鼠”编号后随机分为高、中、低三个剂量组 ,阳性、阴性对照组。妊娠 0 ,7,12 ,16 ,2 0 d称重 ,妊娠 7～ 16 d灌胃 ,妊娠 2 0 d处死 ,部腹取子宫称重 ,取仔鼠并检查胚胎、着床数、吸收胎、死胎数。活仔鼠记录胎重、体长、尾长并检查外观有无异常。结果 :剂量组孕鼠体重增长和阴性组之间无显著差异 ,阳性组和阴性组之间差异显著 ;胚胎的着床数、吸收胎、死胎数、胎仔的体长、尾长、畸形率 ,剂量组与阴性组相比均无显著差异 ,阳性组与阴…     

五氧化二钒对大鼠发育毒性的研究

本文报道腹腔注射0.33、1.0和3.0mg/kg V_2O_5对Wistar大鼠所致的发育毒性。结果显示,在有或无明显母体毒性时,钒均可诱致畸形等发育毒性,并有一定的剂量—反应关系。综合目前对钒的研究结果,作者认为钒的致畸等发育毒性在大、小鼠间存在种属差异;钒对胚胎/胎鼠具有一定的直接作用或“双重”作用。     

甲基汞对大鼠胚胎毒性的研究

为了探讨甲基汞对大鼠胚胎毒性的影响,以Ｗｉｓｔａｒ大鼠为模型,在母鼠妊娠后６～９ｄ用双盲法进行甲基汞灌胃,分离、中、低剂量组（分别为２,０．０５,０．０１ｍｇ／ｋｇ）及对照组,进行皿基汞的胚胎毒性试验（传统致畸试验）,结果：①甲基汞对母鼠毒性、体重增长及其胚胎丢、胎窝及胎盘总重的影响不明显;②甲基汞对胎仔体重及尾长发育有明显的抑制作用（Ｐ〈０．０１）,但对外观、身长、骨化程度 脏器官组织发育的影响     

硝酸铅对大鼠胚胎中脑神经细胞发育毒性的研究

目的：研究硝酸铅对胚胎中脑神经细胞分化和增殖的毒性作用。方法：利用大鼠胚胎中脑神经细胞进行原代微团培养，观察不同浓度(0．01、0．1、1．0、10．0、100．0mg／L)的硝酸铅对细胞分化、增殖的影响，并利用图象分析细胞形态变化及MTT测定细胞活性。结果：结果显示硝酸铅可抑制中脑神经细胞的增殖和分化，导致细胞形态的改变，表现为细胞集落数目、细胞表面突起和集落间的神经纤维束减少。并显示剂量一效应关系，其半数生长抑制浓度(ICV50)为23mg／L，而半数分化抑制浓度(ICD50)为3mg／L。结论：ICV50与ICD50比值为7．7，判断为硝酸铅可能具有体外细胞毒性及致畸作用，抑制细胞的分化和增殖可能是硝酸铅致发育危害的重要作用机理     

参芝通络胶囊对大鼠长期毒性的实验研究

目的 考察参芝通络胶囊对大鼠的长期毒性，为临床用药提供依据。方法 SD大鼠随机分为对照组和参芝通络胶囊高、中、低剂量组（4、2、1 g/kg）。ig给药13周，除观察一般状况外，检测体质量、血液学指标、血液生化指标，解剖计算内脏系数并进行病理组织学检查。剩余大鼠停止给药，恢复2周后进行上述相同指标检测。结果 参芝通络胶囊各剂量组对大鼠一般状况、体质量、血液学指标、血液生化指标、内脏系数和病理组织学无明显影响，恢复期大鼠上述各指标与对照组比较无明显差异。结论 在确定的临床使用剂量下，参芝通络胶囊长期服用无明显毒性。     

参芝通络胶囊对大鼠长期毒性的实验研究

目的 考察参芝通络胶囊对大鼠的长期毒性，为临床用药提供依据。方法 SD大鼠随机分为对照组和参芝通络胶囊高、中、低剂量组（4、2、1 g/kg）。ig给药13周，除观察一般状况外，检测体质量、血液学指标、血液生化指标，解剖计算内脏系数并进行病理组织学检查。剩余大鼠停止给药，恢复2周后进行上述相同指标检测。结果 参芝通络胶囊各剂量组对大鼠一般状况、体质量、血液学指标、血液生化指标、内脏系数和病理组织学无明显影响，恢复期大鼠上述各指标与对照组比较无明显差异。结论 在确定的临床使用剂量下，参芝通络胶囊长期服用无明显毒性。     

坤泰胶囊对小鼠子宫内膜容受性影响的研究

目的：通过比较溶血磷脂酸受体‐3（LPAR3）在小鼠胚胎着床期子宫内膜的表达,了解坤泰胶囊对小鼠子宫内膜容受性的影响。方法将90只6～8周龄的昆明雌鼠分为3组[A组：控制性超促排卵（CO H ）;B组：坤泰＋CO H ;C组：生理盐水对照）,每组30只],检查合笼次日晨阴栓,于第1～6天每天每组处死5只雌鼠,测定血清中雌二醇（E2）、孕酮（P ）水平,以及腺体数和LPAR3免疫组化光密度值（IOD）。结果 A、B组血清E2、P水平值均高于同期C组（P＜0．05）;HE染色,A组较B、C组腺体数明显减少（P＜0．05）。A组第3天 LPAR3的IOD值高于B、C组（P＜0．05）,而 A组第4天IOD值明显小于B、C组（P＜0．05）,B组较C组略高,但差异无统计学意义（P＞0．05）。结论坤泰胶囊可能通过改善COH小鼠LPAR3正常时空表达,起到改善子宫内膜容受性的作用。     

注射用黄芪冻干粉对大鼠和犬的长期毒性研究

目的 考察连续给予注射用黄芪冻干粉对大鼠和Beagle犬的长期毒性反应,以评价其长期用药的安全性.方法 根据药效学实验的有效剂量,确定长毒试验的高、中、低剂量组.分别连续对SD大鼠和Beagle犬静脉给药3个月,观察SD大鼠和Beagle犬的生长发育情况,摄食量,并进行血常规、血生化检测和主要脏器的病理组织学检查.结果 连续使用该冻干粉3个月后大鼠和犬一般体征、血液学、血清生化学、尿常规和摄食量等均未发现明显异常变化.结论 黄芪冻干粉安全剂量范围较大,对SD大鼠和Beagle犬无明显毒性反应,可作为临床用药依据.     

蚁王胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的:观察蚁王胶囊对大鼠有无长期毒性。方法:将蚁王胶囊原粉配成混悬液,分别以0.28 g/(kg.d)和0.85 g/(kg.d)的剂量给予大鼠灌胃,每周7 d,连续3个月,观察大鼠的血液学指标(包括凝血时间、红细胞、白细胞、血小板计数、白细胞分类和血红蛋白含量),尿常规,血液生化指标(GOT、GPT、BUN、肌酐、总胆固醇含量)及各脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸或卵巢)情况并进行组织病理学检查。结果:与空白对照组相比,两剂量蚁王胶囊对大鼠体重增长和一般行为活动无明显影响;两组大鼠的血液学、尿常规及血液生化学等指标无明显变化。给药组大鼠各主要脏器指数均与对照组动物无明显差异。组织病理学检查结果显示各组动物主要脏器均无毒性病理性改变。结论:蚁王胶囊以相当于临床用量30倍的剂量给予大鼠口服灌胃3个月,未产生明显毒性反应。     

和颜®坤泰胶囊对初老大鼠神经递质的影响

[目的]观察和颜坤泰胶囊对初老大鼠外周血神经递质的影响。[方法]采用自然老化法建立初老大鼠模型,选用48只13月龄雌性SD大鼠,随机分为模型对照组,莉芙敏组,补佳乐组,和颜坤泰胶囊高、中、低剂量组(8、4、2 g/kg),每组8只;另选8只4月龄雌性SD大鼠作为青年对照组。给药90 d后,用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组大鼠血清中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量及血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)、β-内啡肽(β-EP)含量。[结果]与模型对照组比较,和颜坤泰胶囊可使初老大鼠血清中NE含量升高,5-HT、5-HIAA含量降低,血浆中β-EP含量升高,ACTH含量降低。[结论]和颜坤泰胶囊可调节初老大鼠单胺类神经递质水平,为其改善神经内分泌紊乱提供实验依据。     

坤泰胶囊与戊酸雌二醇对更年期综合征各种症状的不同疗效分析

目的分析中成药坤泰胶囊与西药戊酸雌二醇(E2V)对更年期综合征各种症状的不同疗效。方法选择2002年4月至2003年8月在北京协和医院和北京大学第一临床医院就诊的更年期综合征患者147例,进行随机、双盲、双模拟平行对照研究3个月,将每日潮热3次以上的更年期妇女随机分为坤泰组(坤泰胶囊4粒,每日3次,77例)和E2V组(协坤片0.5 mg,每晚1次,70例),按照停经时间再分为绝经过渡期和绝经后两亚组。研究期间患者记录症状日记,随访时由专人进行改良Kupperman症状(K)评分评估更年期症状。结果①治疗3个月时,坤泰组和E2V组K评分较治疗前均有统计学意义(P<0.05)。坤泰组、E2V组K评分临床有效率分别为86.2%、78.9%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。坤泰过渡期组、绝经后组K评分临床有效率分别为96.5%、77.7%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。②两种药物对不同停经时间亚组患者的潮热评分疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。随治疗时间延长,两组的各种症状治疗有效率均明显提高。除头晕、阴道干涩外,两种药物对K评分中其余10项症状的疗效均无统计学意义(P>0.05)。过渡期组患者感觉异常、忧郁、头晕、疲乏、肌肉关节痛、头痛6项症状,在治疗1周和1个月时坤泰组疗效优于E2V组。结论坤泰胶囊和E2V对改善更年期综合征症状均有效。坤泰胶囊对过渡期患者的疲乏、头痛等症状疗效优于小剂量E2V,而对绝经后患者的阴道干涩疗效后者优于前者。     

阿司匹林对SD大鼠的致畸作用

目的 总结汇总我实验室2015年以来使用阿司匹林作为致畸试验阳性对照药的结果,供开展此类实验的同行们参考。方法 将受孕的雌鼠随机分为阴性对照组、阿司匹林组,每组50只。受孕第6～15天灌胃给予阿司匹林280 mg/kg体重,1次/d,共10 d。受孕第20天处死孕鼠,剖腹检查受孕情况和胚胎发育情况,记录子宫连胎重、着床数、黄体数、活胎数、吸收胎数、死胎数。对胎仔进行外观检查,逐一记录胎仔体重、性别、身长、尾长。检查胎仔外观后,每窝的1/2胎仔用95%的乙醇固定,茜素红染色后进行骨骼检查,另1/2胎仔用Bouins液固定后进行内脏检查。结果 与阴性对照组相比,阿司匹林组受孕大鼠GD12、GD15、GD20体重减轻,流产率增加,子宫连胎重减轻、活胎率减少、窝均活胎数减少、吸收胎率增加,胎盘重量减轻、胎仔体重减轻、胎仔身长和尾长短小,外观畸形、骨骼畸形、内脏畸形的发生率增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 在本实验条件下,280 mg/kg体重的阿司匹林对SD大鼠有明显的致畸性。     

应用全胚胎体外培养技术检测高热的胚胎毒性

目的：研究高热对胚胎发育的影响。方法：采用全胚胎体外培养技术。结果：在一同作用时间,温度升至４０℃时,７０％ 胚胎出现畸形;４２℃时,１００％ 胚胎出现畸形。在同一温度条件下延长高温作用时间,对胚胎毒性作用增强。光镜观察可见神经上皮变薄,细胞排列紊乱,细胞数量减少等。结论：高热影响胚胎的生长发育,并与高温值和作用时间明显相关。     

寿聪胶囊对小鼠急性毒性反应的实验研究

目的:观察寿聪胶囊对小鼠的急性毒性反应。方法:采用灌胃法,给予小鼠1日内最大浓度及最大体积的药量,观察其急性毒性反应1周。结果:实验小鼠最大耐受量为74.4 g/kg,相当于成人推荐剂量的630倍,未出现任何毒性反应。结论:寿聪胶囊毒性较低,安全性较好,为临床治疗提供了一定的实验依据。