去窦弓神经对大鼠离体胸主动脉松缩功能的影响

作比较了去窦弓神经（ＳＡＤ）和假手术大鼠主动脉对多种激动剂和Ａｃｈ的收缩和松弛作用。发现ＳＡＤ使内皮完整的胸主动脉对ＮＥ３×１０＾－７～１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ的收缩反应和Ａｃｈ １０＾－９ｍｏｌ／Ｌ的松弛反应明显增强，可能与血管反应增敏有关；但ＳＡＤ并不显改变胸主动脉对其他激动剂（ＰＥ，ＳＴ５８７，Ｂ－ＨＴ９２０，５－ＨＴ）的收缩反应和对Ａｃｈ １０＾－８～１０＾０４ｍｏｌ／Ｌ的松弛反应。     

KATP 在腺苷降低去窦弓神经大鼠血压波动性中的作用

目的：利用计算机化清醒自由活动大鼠血流动力学监测技术,分析ＡＴＰ敏感钾通道（ＫＡＴＰ）在腺苷降低去窦弓神经（ＳＡＤ）大鼠血压波动性（ＢＰＶ）中的作用。方法：观察腺苷、腺苷Ａ１受体选择性激动剂Ｎ＾６０环戊基腺苷（ＣＰＡ）、Ａ２受体选择性激动剂５′－Ｎ－环丙基－酰氨羰基腺苷ＣＰＣＡ能显著降低ＳＡＤ大鼠的ＢＰＶ,ＣＰＡ对此并无影响;格列本脲可降低ＳＡＤ大鼠的ＢＰＶ,并可阻断ＣＰＣＡ降ＳＡＤ大鼠ＢＰＶ的作用。结论：ＫＡＴＰ状态对于ＳＡＤ大鼠高ＢＰＶ的形成具有重要意义。     

去窦弓神经大鼠主动脉重建及机制探讨

目的：观察去窦弓神经（ＳＡＤ）大鼠主动脉重建及发生发展过程,初步探讨体液因素在其中的作用。方法：计算机图像分析测定主动脉形态,离体血管制备观察主动脉功能;放免法测定ＡｎｇⅡ浓度。结果和结论：（１）主动脉结构重建在ＳＡＤ后４￣１６周时随时间延长而加重。从几何形态学和中膜显微结构改变来看,主动脉结构重建主要属血管肥厚型,且与平滑肌生长和胶原积聚有类。（２）主动脉对ＮＥ的收缩反应在ＳＡＤ后８￣３２周时进     

尿毒症对大鼠主动脉平滑肌 TRPC1通道表达的影响

目的：研究尿毒症对大鼠主动脉平滑肌细胞TRPC1通道表达的影响。方法应用Real－time PCR和Western blot检测尿毒症大鼠主动脉平滑肌细胞中TRPC1通道mRNA和蛋白的表达。结果（1）主动脉病理变化：假手术组动脉壁结构平整,内皮完整,动脉中膜平滑肌排列规则,尿毒症组大鼠主动脉壁局部增厚,平滑肌细胞增生。（2）血压变化：术前两组大鼠血压无明显差异,尿毒症组大鼠血压至少从术后第2周开始显著升高,两组相比差异有统计学意义（P＜0.05）,且随术后时间的延长,尿毒症组血压逐步升高,与假手术组比较差异有统计学意义。（3）与假手术组相比,尿毒症组TRPC1通道mRNA的表达量显著增加（P＜0.05）,TRPC1通道蛋白的表达量约是假手术组的2.6倍（P＜0.05）。与假手术组相比,尿毒症组TRPC1通道mRNA和蛋白的表达量均显著增加（ P＞0.05）。结论 TRPC1表达异常可能是尿毒症大动脉硬化、血压升高的分子机制。     

去窦弓神经大鼠的心肌组织重构

目的：观察去窦弓神经（ＳＡＤ）对大鼠心肌组织重构的影响。方法：１０周龄ＳＤ大鼠行ＳＡＤ术或假手术（Ｓｈａｍ），用组织病理学和计算机图像分析技术对ＳＡＤ术后４，８，１６和３２周及相应Ｓｈａｍ组大鼠的心肌连续切片进行观察和比较。结果：与Ｓｈａｍ组相比，ＳＡＤ大鼠心肌内冠状血管管壁呈进行性增厚、玻璃样变，管腔狭窄，血管周围纤维化和间质纤维化，心肌细胞肿胀、坏死和炎细胞浸润。在１６和３２周出现取代缺失心肌     

开放血管平滑肌细胞Kir6.1/SUR2B降低去窦弓神经大鼠血压波动性

目的 探讨心血管系统不同分子组成的ATP敏感钾通道(KATP)在降低去窦弓神经(SAD)大鼠血压波动性(BPV)中的作用.方法 建立SAD大鼠模型,利用计算机化清醒自由活动大鼠血流动力学监测技术,观察非选择性KATP开放剂吡那地尔、Kir6.1/Sur2B和Kir6.1/Sur1选择性开放剂二氮嗪对SAD大鼠BPV的影响;并观察用Kir6.1/Sur1选择性阻断剂5-羟基癸酸盐(5-HD)、Kir6.2/Sur2A选择性阻断剂HMR1098阻断KATP后,吡那地尔和二氮嗪对SAD大鼠BPV作用的改变.结果 吡那地尔和二氮嗪能够降低SAD大鼠BPV(P＜0.01),阻断Kir6.1/Sur1、Kir6.2/Sur2A后不改变吡那地尔和二氮嗪对BPV的降低作用.结论 开放血管平滑肌细胞Kir6.1/Sur2B能够降低SAD大鼠的BPV.     

电针预处理对脑缺血再灌注大鼠皮质神经元TRPC6表达的影响

目的观察电针预处理对脑缺血再灌注大鼠皮质神经元TRPC6表达的影响,探讨其对神经元可能的保护机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针预处理组,每组8只。采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注模型。电针预处理组在造模前取"百会"和"大椎"穴给予电针刺激。造模后24h进行神经功能评分并急性分离大鼠皮质神经元,通过蛋白免疫印迹(western blot)检测神经元TRPC6和Caspase-3蛋白表达,钙影像检测细胞内相对钙离子浓度。结果与假手术组比较,模型组大鼠的神经功能评分明显增高(P0.05),大脑皮质神经细胞TRPC6和Caspase-3蛋白表达明显增高(P0.05),神经元内钙离子浓度升高(P0.01);与模型组比较,电针预处理组能明显改善脑缺血再灌注后大鼠的神经功能症状(P0.05),抑制大脑皮质神经细胞TRPC6和Caspase-3蛋白表达(P0.05),并降低细胞内钙离子浓度(P0.01)。结论电针预处理对脑缺血再灌注大鼠脑损伤有保护作用,其机制可能与TRPC6下调,减少细胞钙离子内流从而抑制神经凋亡。     

地塞米松拮抗脂多糖对TRPC6表达及足细胞损伤的影响

目的观察脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）诱导足细胞（podocyte,PC）瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（transient receptor potential cation channel 6,TRPC6）表达及胞内Ca2＋浓度的变化,探讨地塞米松（dexamethasone,DEX）对TRPC6及Ca2＋变化的影响。方法体外分化培养的永生化小鼠PC随机分为：1对照组;2LPS组;3DEX组;4LPS＋DEX组。Fura-2/AM负载检测细胞内Ca2＋浓度,Annexin V-FITC/PI标记流式细胞测定PC的凋亡百分率,免疫荧光染色及半定量分析骨架蛋白F-肌动蛋白分布及数量,Western blotting检测足细胞TRPC6、nephrin及desmin蛋白的表达。结果1对照组、DEX组、LPS组、LPS＋DEX组PC Ca2＋荧光强度变化分别为15.6±6.1、17.8±6.5、116.2±15.4、57.2±13.6;凋亡百分率分别为（0.44±0.24）%、（0.45±0.18）%、（2.28±0.36）%、（1.78±0.33）%;F-肌动蛋白平均荧光强度分别为925±136、924±148、217±44.4、634±71.9;TRPC6蛋白的表达分别为0.33±0.09、0.36±0.08、0.81±0.13、0.61±0.12;nephrin表达为1.14±0.15、1.10±0.15、0.39±0.11、0.68±0.10;desmin表达为0.32±0.05、0.38±0.04、1.01±0.15、0.84±0.14。2与对照组及DEX组相比,LPS组足细胞Ca2＋浓度增加,凋亡百分率增加,F-肌动蛋白减少,TRPC6、desmin表达增加,nephrin表达降低。3与LPS组相比,LPS＋DEX组足细胞Ca2＋浓度及凋亡百分率降低,F-肌动蛋白增加,TRPC6、desmin表达下调,nephrin表达上调。结论 DEX拮抗LPS引起足细胞TRPC6高表达及细胞内Ca2＋水平增加,对足细胞有保护作用。     

TRPC6在肝细胞癌发生发展中的作用及机制研究

<正>肝癌分原发性和继发性两种,起源于肝脏上皮的称为原发性肝癌,其中90%以上为肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC),是全球第6大常见恶性肿瘤,且是肿瘤致死的第3位常见原因,其发病率还在逐年上升~([1])。肝细胞癌发病机制不完全     

活性维生素D3通过抑制TRPC6表达发挥糖尿病肾病的保护作用

目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关.方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+ VD组)3组各10只.造模成功后6、12、18周检测大鼠体重、24 h尿蛋白量;造模成功后18周末处死大鼠,检测血样及肾组织指标变化.结果:DN+ VD组与DN组相比蛋白尿显著减少,肾脏病理损伤改善.DN组与NC组比较,Podocin、Nephrin蛋白表达量均明显降低(均P＜0.05),Desmin和TRPC6蛋白表达量均显著升高(均P＜0.05),活性维生素D3干预后上述改变明显改善,差异有统计学意义.相关性分析显示:TRPC6与Podocin(r=-0.808,P＜0.05)、Nephrin(r=-0.791,P＜0.05)呈负相关,而与24 h尿蛋白(r=0.886,P＜0.05)、Desmin(r=0.929,P＜0.05)呈正相关.结论:活性维生素D3显著抑制STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤,其作用机制与调节足细胞TRPC6的表达有关.     

Experimental study on aortic remodeling in sinoaortic denervated rats

Objective: To study the aortic remodeling produced by chronic sinoaortic denervation (SAD) and its time course, and to study the role of humoral factor in the SAD-induced aortic remodeling. Methods: In rats with chronic SAD or sham operation, the aortic structure was measured by computer-assisted image analysis, the aortic function by isolated artery preparation, and angiotensin Ⅱ concentration by radioimmunoassay. Results and Conclusion: The aortic structural remodeling developed progressively at 4, 8, 16 and 32 weeks after SAD. Aortic structural remodeling after SAD expressed mainly as aortic hypertrophy due to SMC growth and collagen accumulation. The aortic contraction elicited by norepinephrine (NE) was progressively increased 8, 16 and 32 weeks after SAD. The aortic relaxation elicited by acetylcholine (ACh) was depressed 8, 16 and 32 weeks after SAD. In addition, in 32-week SAD rats the NE-induced contraction was not increased by endothelial denudation. These indicated that the increased contraction and depressed relaxation after SAD were related to the change of endothelium and/or the change of interaction between endothelium and SMC. In 10-week SAD rats, plasma angiotensin Ⅱ concentration remained unchanged, whereas aortic angiotensin Ⅱ concentration was significantly increased, suggesting that activation of tissue renin-angiotensin system may be involved in SAD-induced aortic remodeling.     

卡托普利对自发性高血压大鼠胸主动脉缝隙连接蛋白43表达的影响

目的:通过比较Cx43在正常大鼠和自发性高血压大鼠胸主动脉表达的差异,以及经卡托普利干预后的变化,来阐明卡托普利抗高血压血管重构的分子机制。方法:12周龄自发性高血压大鼠(SHRs)16只随机分为对照组和卡托普利干预组,以年龄和体重匹配的Wistar-Kyoto大鼠(WKYs)为正常空白对照组。干预组,灌胃法给予卡托普利[12.5mg·d)],8周后,采用无创血压测定仪测量3组大鼠尾动脉收缩压;用酶联免疫吸附法测量血浆和胸主动脉组织血管紧张素Ⅱ(AngII)浓度。采用实时定量RT-PCR和Western blot分析,检测3组大鼠胸主动脉组织内Cx43的mRNA及蛋白表达。结果:SHR组的血浆、动脉组织AngII浓度较WKY大鼠组明显升高,而卡托普利干预组的血浆、组织AngII浓度则较SHR组明显降低。SHR组胸主动脉的Cx43的mRNA表达高于WKY组(P<0.01),卡托普利降低Cx43mRNA的表达(P<0.01)。蛋白印迹法显示,SHR组大鼠胸主动脉中,Cx43蛋白表达高于WKY大鼠组(P<0.01)。卡托普利降低组织主动脉内Cx43的蛋白表达(P<0.01)。结论:自发性高血压大鼠主动脉Cx43表达增强,卡托普利能够降低胸主动脉Cx43的表达。     

维生素D3对自发性高血压大鼠靶器官炎症的影响

目的 探索维生素D3与高血压炎症的关系。方法 自发性高血压大鼠20只,随机分为对照组和实验组,各10只。试验组大鼠腹腔注射维生素D3制剂3μg穔g-1（溶于20%丙二醇0.5mL中）,每周2次;对照组仅腹腔注射丙二醇0.5mL,两组均干预12周。实验过程中监测大鼠血压变化。干预12周后,酶联免疫法检测血清25（OH）D3、钙、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度;计算肾脏-体重比和心脏-体重比;HE染色观察两组大鼠肾脏、心脏、小动脉组织病理改变。结果实验组和对照组在干预前血压无显著差异（P >0.05）;干预后,实验组和对照组大鼠平均收缩压分别为（157?）mmHg和（173?）mmHg（P＜0.05）。实验组的血清25（OH）D3水平比对照组高（P＜0.05）,IL-6、MMP-9实验组比对照组低（P＜0.05）,血钙差异不显著（P＞0.05）。实验组的心脏-体重比小于对照组（P＜0.05）。实验组的肾脏、心脏和小动脉高血压炎性损害明显轻于对照组。结论 规律的维生素D3用药能够抑制炎症因子IL-6、MMP-9的产生,抑制机体炎症反应,调节控制血压。     

活血潜阳方对自发性高血压大鼠心肌肥厚组织原癌基因c-fos和c-myc表达的影响

目的：通过分析左心室心肌原癌基因c—fos和c-myc mRNA及蛋白的表达．探讨活血潜阳方改善自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rat．SHR）左心室肥厚的作用机制。 方法：以10周龄的SHR为高血压左心室肥厚模型，随机分为SHR模型组．中药大、中、小剂量治疗组，西拉普利治疗组，年龄和性别相匹配的京都（Wistar-Kyoto，WKY）大鼠作为正常对照组，每组5只。灌胃14周后，取大鼠心脏组织，用原位杂交组织化学法和免疫组化法分别检测心肌c—fos和c-myc mRNA及蛋白的表达。 结果：24周龄模型组SHR左心室肥厚心肌的原癌基因c—fos和c—myc mRNA及蛋白的表达与WKY大鼠比较明显增强（P〈0．01）。与SHR模型组比较．大、中和小剂量活血潜阳方组大鼠左心室心肌组织中c—fos和c—myc mRNA的表达下降（P〈0．05）；大、中剂量活血潜阳方可降低c—myc蛋白的表达，但对c-fos蛋白表达的影响与模型组比较，差异未见统计学意义。 结论：活血潜阳方可以下调SHR心肌组织中原癌基因c—myc的表达，可能是改善高血压左心室肥厚的重要机制之一，是否通过对c-fos表达的影响治疗左心室肥厚尚不能确定。     

芩丹胶囊对高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA表达的影响

目的    观察芩丹胶囊对老年自发性高血压（SHR）大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白和基因表达的影响,并进一步探讨其对血管重构的作用机制。方法    32只40周龄老年自发性高血压大鼠模型随机分为模型组(SHR组)、芩丹胶囊大剂量组(SHR+QDH组)、芩丹胶囊小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为空白对照组(WKY空白组)及正常药物对照组(WKY+QD组), SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组分别经灌胃给予芩丹胶囊及氯沙坦, SHR组和WKY空白组给予等量生理盐水, WKY+QD组给予等量芩丹胶囊灌胃。最后用免疫印迹法和实时定量PCR法检测Ⅰ型胶原的表达水平。结果    WKY空白组、WKY+QD组、SHR+Los组、SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR组Ⅰ型胶原蛋白表达依次增强, SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR+Los组与SHR组比较Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均显著降低(P＜0.05), SHR+QDH组与SHR+Los组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论    芩丹胶囊能有效地降低自发性高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA的表达,改善血管胶原重塑,进而抑制并逆转动脉血管重构。     

肝细胞生长因子对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨局部心肌注射重组腺病毒-肝细胞生长因子(Ad-HGF)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡的影响.方法 30只SHR为心肌纤维化模型,随机抽取6只作为阳性对照组,其余24只再随机平分为腺病毒组、Ad-HGF组.腺病毒组、Ad-HGF组SHR开胸,左心室壁5点分别注射0.1 ml null-Ad5和5×1...     

瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉Bcl-2与Bax表达的影响

目的：观察瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,Hhcy）Wistar大鼠主动脉组织B细胞淋巴瘤/白血病-2（B cell leukemia/lymphoma-2,Bcl-2）和B细胞淋巴瘤/白血病-2相关蛋白X（Bcl-2-associated X protein,Bax）表达的影响。方法：应用ADVIA2400全自动生化仪检测正常对照组,Hhcy组和瑞舒伐他汀组大鼠的血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇和血浆同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）浓度;HE染色观察主动脉病理变化;应用免疫组化和实时荧光定量PCR检测主动脉组织Bcl-2、Bax表达。结果：瑞舒伐他汀组大鼠血浆Hcy浓度（10.47±0.07） μmol/L低于Hhcy组（85.38±0.2） μmol/L,差异具有统计学意义（P<0.05）;瑞舒伐他汀组大鼠主动脉损伤较Hhcy组减轻;免疫组化显示瑞舒伐他汀组大鼠主动脉Bcl-2蛋白表达比Hhcy组降低,Bax蛋白表达比Hhcy组升高,差异均具有统计学意义（P<0.05）;实时荧光定量PCR法显示瑞舒伐他汀组大鼠主动脉Bcl-2 mRNA表达较Hhcy组明显降低,而Bax mRNA表达却升高（P<0.05）。结论：瑞舒伐他汀可能通过降低血浆Hcy浓度及影响主动脉组织Bcl-2、Bax基因表达,从而延缓和改善Hhcy大鼠主动脉粥样硬化的进程及程度。     

Effects of hepatocyte growth factor therapy on apoptosis in spontaneous hypertensive rats

目的 探讨局部心肌注射重组腺病毒-肝细胞生长因子(Ad-HGF)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡的影响.方法 30只SHR为心肌纤维化模型,随机抽取6只作为阳性对照组,其余24只再随机平分为腺病毒组、Ad-HGF组.腺病毒组、Ad-HGF组SHR开胸,左心室壁5点分别注射0.1 ml null-Ad5和5×109 Pfu/ml Ad5-HGF,术后两组分别存活8只和10只,于4周时处死其中6只.处死前测量左心室内压,ELISA法测定心肌HGF浓度,放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,免疫组化法及图像分析系统分析心肌Bcl-2和Bax水平,心肌细胞凋亡指数检测采用TUNEL,Western blot法测定HGF、AT1R、Bcl-2和Bax的蛋白表达.结果 与阳性对照组相比,Ad-HGF组左室内压表现为左心室舒张末压(LVEDP)下降(P<0.05)、左心室压力最大下降速度(-dp/dtmax)下降(P<0.05),左心室压力最大上升速度(+dp/dtmax)上升(P<0.05).心肌HGF、抗细胞凋亡蛋白Bcl-2显著升高(P<0.05);AngⅡ、AT1R与促细胞凋亡基因Bax水平,心肌细胞凋亡指数明显降低(P<0.05).结论 Ad-HGF可以降低SHR左心室心肌细胞凋亡指数,其作用机制可能与HGF抑制AngⅡ、AT1R、Bax,上调Bcl-2,提高Bcl-2/Bax比例,同时降低心室壁压力有关.