植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

植物活性成分对细胞色素P450的影响

植物中的化学成分复杂,结构千差万别,生物活性多种多样,尤其是植物次生代谢产物(secondary m etabolities)具有很强的生理活性,是人类预防疾病的天然活性物质,对人的生命活动起着重要调节作用。细胞色素P450(CY P450)是I相药物代谢酶,能催化多种药物及各种外源性化学物质在体内的氧化反应。近年来大量研究表明,植物活性成分在体内的代谢变化规律仍遵循一般药物的代谢的基本规律,即与合成药物一样,也经过肝细胞微粒体CY P450的转化,并对该酶系统有一定的诱导/抑制作用,也可影响其他药物代谢[1]。这些活性成分的结构类型主要涉及到黄酮类…     

植物化学物对细胞色素P450的影响

近年来植物化学物已被广泛用作保健食品和临床药物，它们可抑制或诱导细胞色素P450，从而可能影响治疗药物的药理作用和毒副反应。因此，全面认识植物化学物对细胞色素P450的作用及其调节机制，有助于临床合理用药和减少药物的不良反应。     

植物三萜类成分生物合成中氧鲨烯环化酶与细胞色素P450的研究进展

三萜是许多药用植物的活性成分,由于结构相对复杂,植物中含量较低,通过提取分离或化学合成难以获得,其应用受到限制.目前对三萜类成分的生物合成研究已取得一定的进展,其中氧鲨烯环化酶(OSC)可催化2,3-氧化鲨烯环化生成三萜类前体物质,细胞色素P450(CYP450)主要参与三萜的后修饰过程,对三萜的多样性起着关键作用.通...     

细胞色素P450与中草药代谢关系的研究进展

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族,在外源性物质和内源性物质的代谢中具有极其重要的作用.本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响,以能合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等,同时选择合适的方法来评价...     

细胞色素P450氧化还原酶在发育中的作用

细胞色素P450氧化还原酶(POR)是一种电子供体,参与许多发育相关的内源性物质的代谢,从而影响机体的生长发育。本文就POR在发育相关内源性物质代谢中的作用以及POR缺陷导致的发育不良等方面进行综述。     

细胞色素P450的研究进展

细胞中,细胞色素P450主要分布在内质网和线粒体内膜上,作为一种末端加氧酶,参与了生物体内的甾醇类激素合成等过程。近年来,对细胞色素P450的结构、功能特别是对其在药物代谢中的作用的研究有了较大的进展。最新研究表明细胞色素P450还是药物代谢过程中的关键酶,而且对细胞因子和体温调节都有重要影响。     

中药对细胞色素P450影响的研究进展

通过对国内外有关中药影响CYP450的文献进行检索和总结,综述了当前该研究领域的研究进展;提出研究中药,特别是中药复方对CYP450的影响是中药现代化的重要内容之一,对指导临床合理用药具有非常重要的意义。     

细胞色素P450与体温调节

细胞色素P450（cytochrome,CYP450)是一类以还原态与CO结合后在450nm处具有最高吸收峰的含血红素的单链蛋白质。它于1958年被发现以来，就引起了人们的广泛重视。近年来每年发表的有关CYP450的研究论文已超过2000篇。花生四烯酸一旦从膜磷脂中释放出来可被三个主要的酶系统氧化：环氧化酶、脂氧化酶和依赖于CYP450的单氧化酶。环氧化酶化酶途径导致发热，这一点已被大量的研究结果所证实。一些学者报导脂氧化酶途径不参与体温调节，依赖于CYP450的单氧化酶途径有参与解热和控制发热上限的作用。     

探针药物在人类细胞色素P450研究中的作用

细胞色素氧化酶Ｐ４５０在药物代谢、前致癌物激活的过程中起重要的作用,且在不同个体之间活性存在差异。本语文针对探针药物在各类细胞色素Ｐ４５０酶活性测定及研究中的作用,进行较全面客观的综述。     

Effect of intestinal cytochrome P450 3A on phytochemical presystemic metabolism

Orally administered drugs are at first absorbedby the gastrointestinal tract,and then travelthrough the liver,the great manufacturer in thebody,andin the end,merge into the systemic cir-cuit.Numerous kinds of drug metabolism occur-ring during this passage from the gastrointestinaltract to the systemic circuit are called the presys-temic metabolism.Although the liver has tradi-tionally been regarded as the major site for drugpresystemic metabolism,a breakthrough has beenmade withthe advent of m…     

中药对细胞色素P450 2E1影响的研究进展

细胞色素P450 2E1(CYP2E1)不仅参与药物代谢，还能催化许多前毒物和前致癌物的活化过程。近年发现许多中药能抑制或诱导CYP2E1活性，从而导致有益的和不利的药物相互作用。以近年国内外文献报道以及相关研究为依据，综述了中药有效成分、提取物和单复方对CYP2E1的影响，以及CYP2E1介导的中药药物相互作用，并对其影响机制进行简要介绍。以期为中药的临床合理使用，提高其有效性和安全性提供参考。     

植物细胞色素P450在三萜皂苷生物合成中的功能研究进展

三萜皂苷是许多药用植物的药效成分,其生物合成通常可分为前体形成、骨架构建以及后修饰3个部分。后修饰过程是植物调控形成众多种类单体皂苷的重要过程,其机制至今尚未完全阐明。植物细胞色素P450是由少数几个超基因家族编码的,参与多种生物过程,包括三萜皂苷次生代谢的后修饰过程。目前,已在少数植物中克隆到了催化个别单体皂苷生物合成的P450基因,其功能研究取得了一定进展。将就此进行综述,为进一步开展相关研究提供借鉴。     

孕烷X-受体对细胞色素P450 3A调控机制的研究进展

细胞色素P450 3A（CYP3A）是参与临床药物代谢的主要CYP同工酶之一。孕烷X受体（PXR）属于核受体超家族（NR）的NR1Ⅰ亚家族。该受体作为药物代谢的关键转录调控因子,参与CYP3A的诱导表达。药物可通过多种途径激活PXR受体调控cyp3a基因的表达,其中包括PXR与其他核受体、转录因子及细胞信号转导通路间的相互作用等多种途径。目前,基于PXR的筛选方法已广泛应用于早期新药研发。     

小肠CYP450酶在药物代谢中的作用

小肠是口服药物的主要吸收器官,同时也是进行药物代谢的重要场所。小肠黏膜上皮细胞含有大量Ⅰ、Ⅱ药物代谢酶,其中以CYP450酶最为重要,参与众多药物的生物转化。小肠CYP450主要有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A 6种同工酶,其中CYP3A和CYP2C在小肠中表达最高,分别约占CYP450总含量80%和16%。与肝脏相比,小肠CYP450酶活性及其表达更易受到外源性化合物影响。本文重点讨论小肠CYP450s活性与表达及其在药物代谢中的作用以及由CYP450s的诱导或抑制引起的药物相互作用。     

壮骨关节丸对大鼠肝微粒体P450的影响

[目的] 考察壮骨关节丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响。[方法] 壮骨关节丸及其两个新工艺按含生药2.1 g/kg连续给大鼠灌胃7 d,末次药后24 h断头处死大鼠并取肝脏,用钙沉降法制备肝微粒体。在体外用含氨苯砜、非那西丁、奥美拉唑、氯唑沙宗的cocktail探针代谢来考察肝微粒体CYP3A、CYP1A2、CYP2C19、 CYP2E1的活性。[结果] cocktail探针在体外肝微粒体系统中代谢1 h后,包括壮骨关节丸及其两个新工艺的给药组剩余氯唑沙宗浓度显著高于对照组,而奥美拉唑、非那西丁、氨苯砜浓度与对照组之间差异无统计学意义。[结论] 壮骨关节丸可以抑制大鼠肝脏CYP2E1活性,但对CYP1A2、CYP3A及CYP2C19无显著影响。     

玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响

目的考察玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响。方法大鼠分别给予生理盐水、西咪替丁、苯巴比妥钠和玉泉丸灌胃7d后,腹腔注射非那西丁,不同时间点采集血样,用HPLC法测定血浆中探针药物非那西丁的浓度,用DAS软件估算其药代动力学参数。结果生理盐水组、西咪替丁组、苯巴比妥钠组和玉泉丸组探针药物≠1／2分别为（93．51±9．21）、（161．67±10．95）、（85．36±8．98）和（31．12±7．09）min。结论玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性有一定的诱导作用。     

No association between cytochrome P450 2D6 gene polymorphism and risk of acute leukemia: evidence based on a meta-analysis

Background Many studies indicated the human cytochrome P450 2D6 （CYP2D6） gene polymorphism was associated with acute leukemia （AL） susceptibility,however,the results were inconsistent.So we performed this meta-analysis to evaluate the relationship between CYP2D6＊3 or CYP2D6＊4 polymorphism and AL susceptibility.Methods We searched PubMed database up to February 20,2013,and finally yielded 9 case-control studies including 1343 cases and 1843 controls which tested the association between CYP2D6＊3 or ＊4 polymorphism and AL.After data extraction,we conducted a meta-analysis using the Comprehensive Meta Analysis software.Results Overall,no significant association between CYP2D6＊3 or ＊4 polymorphism and AL risk was found in this metaanalysis （＋ vs.-：OR=1.13,95% CI=0.79-1.63; ＋/＋ vs.-/-：OR=1.73,95% C/=0.99-3.02;-/＋ vs.-/-：OR=1.03,95% C/=0.68-1.56; （-/＋ and ＋/＋） vs.-/-：OR=1.08,95% C/=0.72-1.63; ＋/＋ vs.（-/＋ and-/-）：OR=1.76,95% C/=0.98-3.17）.Similar results were also been found in stratified subgroup analysis.There was no publication bias.Conclusion CYP2D6＊3 or ＊4 polymorphism might not be associated with AL susceptibility.However,the results need to be further confirmed by well-designed and high quality randomized controlled trials with larger sample sizes.