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根据2005年在希腊举行的欧洲多发性硬化(MS)治疗和研究委员会代表大会/美国治疗MS委员会年会中报告的一项Ⅱ期试验结果,与安慰剂进行对比,服用Novartis公司新型口服药FTY720(Ⅰ)1.25mg和5mg的MS患者在最初6个月内曾显示每年复发率减少超过50%,在接下来的6个月中仍保持这种低复发率。第二个6个月的研究与第一个相比,从安慰剂改为服用1.25mg或5mg(Ⅰ)的患者6个月后,年复发率至少降低了70%。 相似文献
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目的:总结新型免疫抑制剂FTY720对中枢神经系统各细胞类型和微循环的影响。方法:通过查阅美国国立医学图书馆全文数据库2004-2014年来有关FTY720对中枢神经系统细胞或疾病作用的文献,对其影响作用和可能机制做一总结。结果:FTY720通过结合1-磷酸鞘氨醇受体发挥作用。1-磷酸鞘氨醇受体在体内广泛分布,并包括中枢神经系统。体内外实验证实,FTY720能通过上调神经营养因子表达、下调凋亡基因表达、受体激活或功能性内化等方式对中枢内神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞、微血管产生生物调节作用。结论:FTY720除了作用于免疫系统外,还能稳定地穿过血脑屏障,直接作用于中枢神经系统内的1-磷酸鞘氨醇受体而发挥多重生物学效应,进而为中枢其他类型疾病的治疗提供新的治疗思路和方向。 相似文献
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免疫抑制剂FTY720及其类似物 总被引:1,自引:0,他引:1
神经鞘氨醇类似物FTY720是一种新型的免疫抑制剂,可用于器官移植的抗排斥反应以及自身免疫性疾病、肿瘤和炎症等的治疗,目前在肾移植排斥反应的治疗方面已进入Ⅲ期临床试验,在多发性硬化症的治疗方面已进入Ⅱ期临床试验。综述FTY720及其类似物的研究进展。 相似文献
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FTY720作为一种新型的免疫抑制剂,它功能强大可用于器官移植,肿瘤,自身免疫疾病的治疗,与传统的免疫抑制剂相比,作用可逆,给药方便,毒副作用小,治疗窗较宽。现对其的合成、作用机制、应用等作一综述。 相似文献
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据一组多国研究人员报告,磷酸鞘氨醇-1(sphingosine-1 phosphate)受体激动剂FTY720(Ⅰ)(三菱制药、台糖和Novartis公司,正在欧洲及美国作肾移植排斥的Ⅲ期试验,在日本作Ⅱ期试验)与麦考酚酸盐(mycophenolate mofetil)(Ⅱ)在预防肾移植后急性排斥的疗效是相似的。 相似文献
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FTY720对免疫性肝损伤保护作用的研究 总被引:8,自引:0,他引:8
目的 应用免疫性肝损伤模型研究FTY72 0对肝脏的保护作用并对其作用机制进行初步探讨。方法 分别以BCG +LPS和ConA诱导两种免疫性肝损伤模型并通过测定血清中ALT和AST水平的变化检测FTY72 0对两种肝损伤的保护作用。以ELISA方法测定血清中细胞因子IFN γ及IL 4水平的变化并应用淋巴细胞增殖实验检测FTY72 0对淋巴细胞增殖能力的影响。结果 FTY72 0可以使两种肝损伤模型中升高的血清ALT和AST水平下降 ,并可以降低肝损伤时血清中IFN γ及IL 4的水平 ,实验还证明FTY72 0可以抑制淋巴细胞的增殖。结论 FTY72 0预防应用对免疫性肝损伤有保护作用 ,其保肝作用机制可能和抑制淋巴细胞的增殖 ,进一步抑制细胞因子的产生有关 相似文献
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新型免疫抑制剂FTY720的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
FTY720是一种来源于子囊菌冬虫夏草的新型免疫抑制剂,与常规免疫抑制剂环孢素、他克莫司、西罗莫司等相比具有不同的作用机制,其主要通过致淋巴细胞凋亡及归巢效应等起到免疫抑制的作用,在多种动物模型的同种异体移植中具有抑制移植物排斥作用,在人体肾脏移植中也呈较强的免疫抑制活性,故在临床器官移植及自身免疫性疾病的治疗等方面具有广泛的应用前景. 相似文献
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目的 研究FTY720对颅脑损伤大鼠认知功能的影响及相关机制。方法 选用健康Wistar大鼠60只,♂,随机分成假手术组、模型组和治疗组,每组20只,采用改进的Feeney自由落体损伤装置建立大鼠颅脑损伤模型,分别于模型形成前给予1 mL 0.9%氯化钠注射液或1 mg·kg-1 FTY720腹腔注射。各组取10只大鼠,采用Morris水迷宫定位航行实验,记录大鼠逃避潜伏期,评价认知功能。另外各组取10只大鼠断头处死,分离海马组织,采用HE染色观察神经细胞形态,采用ELISA法检测脑组织白介素-1β、肿瘤坏死因子-α和白介素-6浓度。结果 模型组大鼠逃避潜伏期较假手术组显著延长(P<0.05),海马组织神经细胞结构较假手术组明显破坏(P<0.05),脑组织白介素-1β、肿瘤坏死因子-α和白介素-6浓度较假手术组显著升高(P<0.05)。治疗组大鼠逃避潜伏期较模型组显著缩短(P<0.05),海马组织神经细胞结构较模型组明显恢复(P<0.05),脑组织白介素-1β、肿瘤坏死因子-α和白介素-6浓度较模型组显著下降(P<0.05)。结论 FTY720可显著改善颅脑损伤大鼠认知功能,其作用机制可能与FTY720的中枢炎症抑制作用有关。 相似文献
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FTY720(2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-l,3-propanediol hydrochloride,图1)是日本京都大学的藤多哲朗教授等从寄生蝉幼虫的子囊菌(Isariasinclairii)培养液中提取的抗生素成分。ISP-1(myriocin/thermozymocidin)是经化学结构修饰后得到的合成药物[1],在细胞内被鞘氨醇激酶2(sphingosinekinase 2,Sphk2)磷酸化为具有生物活性的FTY720-P。 相似文献
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目的观察新型免疫抑制剂FTY720对大鼠胶原诱导性关节炎发生和发展的影响。方法以胶原诱导大鼠关节炎模型,从第1次免疫造模开始,大鼠分别予以FTY720(0.1、0.6mg·kg-1)和雷公藤多苷(6、12mg·kg-1)灌胃治疗,连续4周。观察记录大鼠活动和关节炎指数、体重、足底厚度和足爪肿胀;血常规分析大鼠外周血淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞变化;流式分析外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞变化;组织学及免疫组织化学分析炎性关节病理改变和滑膜组织中CD4+和CD8+T淋巴细胞的变化。结果 FTY720给药后能抑制大鼠关节炎的发生和发展,明显降低大鼠外周血淋巴细胞特别是CD4+T淋巴细胞数量和滑膜组织中CD4+T淋巴细胞数量。结论 FTY720可有效控制大鼠胶原诱导性关节炎的发生和发展,其作用机制可能是通过抑制外周血CD4+T淋巴细胞浸润到滑膜组织。 相似文献
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一种新的免疫抑制剂FTY720对小鼠心脏移植的救治作用(英文) 总被引:6,自引:0,他引:6
AIM: FTY720 is a new synthetic immunosuppressive agent which has a unique mechanism of action and induces long-term graft acceptance in rat and dog allotransplantation as prophylactic administration. The present study investigated whether FTY720 was able to rescue ongoing acute rejection of solid organ transplants in a mouse heterotopic cardiac transplantation model. METHODS: BALB/c hearts were heterotopically grafted in C57BL/6 mice. FTY720, at the doses of 0.5, 1, and 5 mg·kg~(-1)·d~(-1) or vehicle was administered to recipients once daily by oral gavage from d 3 to d 7 after transplantation. Histological changes of grafts, and the lymphocyte number in the peripheral blood and the peripheral lymph nodes were determined on d 5 after transplantation. RESULTS: FRY720 prolonged the median graft survival time dose-dependently and significantly. Histological evaluation revealed less lymphocytic infiltration in cardiac allografts treated with FTY720. Moreover, FTY720 remarkably lowered the number of periph 相似文献
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最近在圣迭哥美国血液病学会(ASFI)会议上,Celgene公司下一代沙利度胺类似物,Revlimid(lenalidomide,CC-5013)(Ⅰ)显示在新诊断及复发性和难治性多发性骨髓瘤的Ⅱ期试验结果有希望。 相似文献
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Novartis公司正加紧开发一种更有效治疗多发性硬化症(MS)的药物。Ⅱ期试验结果表明这种口服药物FTY-720(Ⅰ)能够减少50%的复发率。2005年第四季度该药将进行Ⅲ期试验。 相似文献