SDF-1及其受体CXCR4对结肠癌肝转移潜能的影响研究

目的 :探讨趋化因子基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在结肠癌肝转移中的作用。方法:选取结肠癌细胞株HT-29细胞,分为SDF-1组(SDF-1 10μg/L)、SDF-1+CXCR4单抗组(10μg/L SDF-1+20μg/m L CXCR4)和对照组(培养液),检测SDF-1及抗CXCR4单抗对HT-29细胞增殖以及定向迁移能力的影响,同时建立裸鼠结肠癌肝转移瘤模型,检测AMD3100对裸鼠肝转移瘤数目的影响。结果:SDF-1组在570 nm处的吸光度值为0.82±0.09,明显高于SDF-1+CXCR4单抗组和对照组的0.56±0.10和0.53±0.04,差异有统计学意义(P0.05);SDF-1组HT-29细胞穿过聚碳酸酯微孔滤膜数目为156.37±32.11,明显高于SDF-1+CXCR4单抗组和对照组的101.20±28.40和97.19±35.39,差异有统计学意义(P0.05);AMD3100组裸鼠肝转移瘤数目为(6.38±2.11)个,明显低于PBS组裸鼠的(18.39±7.59)个,差异有统计学意义(P0.05)。结论:SDF-1及其受体CXCR4可能参与了结肠癌肝转移过程,其机制可能为SDF-1诱导细胞增殖和定向迁移有关。     

裸大鼠人结肠癌细胞肝转移模型的建立

为评价涉及肝、血管等外科操作的肝转移治疗模式，我们成功地在个体较大的裸大鼠体内建立了人结肠癌（HCC）细胞肝转移模型，并可利用该模型筛选高转移性细胞系，现报道如下：一、材料与方法SPF条件饲养、鼠龄4周的雄性Rowett棵大鼠（Hsd：RH－un／un）38只用于本实验。人结肠中分化腺癌细胞系WIDr、HT－29及HT－29的2个亚系HT－29。和HT－29b（分别通过体外组织培养从母代HT－29和HT－29a的棵大鼠肝转移灶获得）培养于含体积分数为Ic％胎牛血清、100U／ml青霉素、10oms／L链霉素和L一谷氨酸胺dJRP－Mll640中，在37C、体积分…     

趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 观察趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其临床意义,探讨基质衍生因子SDF-1(CXCL12)-CXCR4生物学轴在结直肠癌侵袭转移中的作用.方法 免疫组织化学法检测53例结直肠癌组织及27例正常黏膜组织中CXCR4的表达及分布,并分析高表达CXCR4与结直肠癌患者临床病理特征的关系.反转录.聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹方法检测27例结直肠癌肿瘤组织、正常黏膜及5例肝转移灶内CXCR4 mRNA表达及CXCR4蛋白表达水平.结果 53例结直肠癌组织中CXCR4表达阳性率为73.6%,高表达率(表达超过50%细胞)为45.3%;有淋巴结转移组CXCR4高表达率(65.4%)明显高于无淋巴结转移组(25.9%)(P＜0.01),并与肿瘤血管淋巴管浸润有关.随着临床分期的增加,肿瘤组织中CXCR4高表达率有升高趋势.但差异无统计学意义(P＞0.05).CXCR4的表达与患者肿瘤部位、大小、浸润深度无关(P＞0.05).27例新鲜结直肠癌组织中CXCR4 mRNA及蛋白表达水平明显高于相应的正常黏膜组织(P＜0.01);5例肝转移灶组织中CXCR4表达显著高于对应的原发灶(P＜0.01).结论 趋化因子受体CXCR4是一类参与结直肠癌病程进展的重要分子.CXCL12-CXCR4信号通路有望成为结直肠癌治疗的新靶点.     

人结肠癌细胞裸鼠肝转移模型的建立其生物学特性

作者用人结肠癌体外培养细胞移植于裸鼠脾内，建立一个可造且可复制的ＨＣＣ细胞裸鼠肝转移模型，所有裸鼠（１２只）均发生肝转移，其中２只（１７％）伴胰腺转移，每只裸鼠肝表面均可见到多发性转移瘤，最大的直径１０ｍｍ。肝转移瘤病理组织学结构与原始ＨＣＣ细胞的形态特征相似，且仍具有分泌ＣＥＡ的能力，该ＨＣＣ细胞裸鼠肝转移模型的成功建立，为进一步研究结直肠癌肝转移治疗方法及结直肠癌根治术后肝转预防方法提供了有用     

阻断趋化因子受体3途径对结肠癌患者术后局部复发和肝转移影响的研究

目的 探讨趋化因子受体3(CXCR-3)对结肠癌术后局部复发和肝转移的影响.方法 常规培养HT-29细胞,采用RT-PCR、Western-blot方法检测靶向CXCR-3的反义肽核酸(asPNA)对CXCR-3mRNA和蛋白表达水平的变化.建立人结肠癌术后局部复发裸鼠动物模型、人结肠癌术后肝转移动物模型.分别经尾静脉注射asPNA、随机错配肽核酸和生理盐水,分析CXCR-3的asPNA对结肠癌术后局部复发和肝转移的抑制作用.结果 asPNA处理结肠癌细胞后,CXCR-3mRNA和蛋白表达受到明显抑制(P＜0.05).asPNA组与随机错配组和对照组比较,裸鼠结肠癌术后复发率(20%比60%、60%,P＜0.05)、肝转移率(30%比100%、100%,P＜0.05)、平均肝转移瘤数目[(7.6±2.4)比(28.4±9.8)、(26.8±8.6),P＜0.05]均显著降低.结论 CXCR-3的asPNA能够抑制结肠癌术后局部复发和肝转移,其机制可能与其特异性抑制HT-29细胞CXCR-3mRNA和蛋白表达有关.     

区域化疗对结肠癌肝转移的治疗

目的 探讨不同化疗方法对结肠癌并肝转移及局部复发的影响. 方法 Duke D期结肠癌患者50例,术后分成4组,以肝转移灶切除+区域化疗(n=18)、肝转移灶切除+全身化疗(n=20)、肝转移灶未切除+全身化疗(n=10)及肝转移灶切除术+口服化疗药(n=2)4种方法进行治疗. 结果 18例区域化疗患者随访8年,仍有5名患者存活,1年生存率为94%,3年生存率为55%,5年生存率为27.8%.区域化疗组对治疗结肠癌并肝转移致死亡率明显低于全身化疗及口服化疗药组. 结论 结肠癌术中、术后以FMC方案定期区域化疗,对减少原发灶和肝转移的复发同时提高生存率将起到积极作用.     

趋化因子受体CCR7及CXCR4在结肠癌组织中的表达及意义

目的:观察趋化因子受体CCR7及CXCR4在结肠癌组织中的表达及与临床病理特征的关系,探讨其评价结肠癌侵袭转移及预后的意义.方法:对110例行结肠癌根治术的结肠癌组织标本采用免疫组织化学方法检测CCR7及CXCR4的表达.结果:CCR7、CXCR4在110例结肠癌组织中阳性表达率分别为59.1%和45.5%,其中淋巴结转移组表达率分别为90.8%、69.2%,无淋巴结转移组表达率分别为13.3%、11.1%,差异有统计学意义(P<0.05).CCR7及CXCR4的表达与结肠癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期密切相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型及分化程度无关(P>0.05).CCR7判断结肠癌淋巴结转移的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为90.8%、86.7%、90.8%、86.7%;CXCR4判断结肠癌淋巴结转移的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为69.2%、88.9%、90.O%、66.7%;联合检测CCR7及CXCR4诊断结肠癌淋巴结转移的准确率为88.1%.结论:趋化因子受体CCR7及CXCR4与结肠癌淋巴结转移密切相关,联合检测CCR7及CXCR4对预测结肠癌淋巴结转移情况、评价预后、判定术后治疗方案具有指导价值.     

5—Fu腹腔化疗预防裸鼠人结肠癌细胞肝转移

利用裸鼠人结肠癌细胞肝转移模型观察术后早期大剂量大容积５－Ｆｕ腹腔化疗预防裸鼠经脾接种的人结肠癌细胞会转移的疗效。结果表明：术后早期５－Ｆｕ４０ｍｇ／ＮＳ，４０ｍｌ／ｋｇ每天一次，连续二天的腹腔化疗可使裸鼠肝转移发生率降低４０％，平均每只裸鼠肝转移数目减少５０．８９％，平均每只裸鼠生存时间延长４８．２１％。     

人结肠癌裸小鼠肝转移模型的建立

人结肠癌（ｈｕｍａｎｃｏｌｏｎｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）发生肝转移极为常见。我们用ＨＣＣ细胞（ＬＳ１７４Ｔ细胞系）悬液，建立了ＢＡＬＢ／Ｃ裸小鼠ＨＣＣ肝转移模型。现报道如下。一、材料与方法１．实验动物４～６周龄的ＢＡＬＢ／Ｃｎｕ／ｎｕ裸小鼠８只（...     

肝切除术后肝再生对大鼠结肠癌肝转移灶生长的影响

目的 探讨肝再牛进程触发大鼠结肠痛肝转移残肝内隐性转移灶进展的发生机制.方法 采用肝包膜下种植建立结肠癌肝转移大鼠模型,随机分为假手术组、37%肝切除组和70%肝切除组;采用腹膜后注射建市结肠癌腹膜后转移模型,随机分为假手术组和70%肝切除组.手术后3周处死动物,测定肝内转移瘤量、再生肝重及腹膜后瘤结节重.在含有肝切除后24 h和14 d的门静脉血清培养基中进行结肠癌细胞Lovo体外培养,5.溴脱氧尿核苷(5-BrdU)DNA掺入法检测细胞增殖反应.结果 手术切除明显促进70%肝切除组肝内残留癌牛长(P<0.05),对37%肝切除组肝内残留癌和结肠癌腹膜后转移瘤牛长无促进作用(P>0.05);肝切后24 h门静脉血清组5-BrdU DNA掺人率从第72小时开始增加,至第120小时呈持续增加趋势(P<0.05);肝切后14 d门静脉血清对结肠癌细胞生长无明显刺激作用(P>0.05).结论 结肠癌肝转移切除术后可诱发肝内微小残留灶的进展,并不通过血液循环全身性释放,对肝外转移瘤并不发挥作用.肝切除范围与诱发肿瘤生长有关,只有肝切除达到一定程度时,才足以刺激肿瘤生长.     

大肠癌肝转移的临床病理学研究

目的 探讨大肠癌肝转移的临床病理学特点.方法 回顾分析2003年3月至2007年11月间经临床病理学确诊的大肠癌肝转移80例的临床资料.对发病情况、肿瘤部位、病理分期、组织分型等方面进行分析,并与随机抽样同期收治的无肝转移的大肠癌45例病人的临床资料进行比较.结果 转移组年龄24～83岁.平均63.36岁,男女比1.58:1;无转移组年龄27～82岁,平均65.22岁,男女比1.14:1.统计学分析:年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤病理组织学类型、肿瘤分化程度两组差异无统计学意义;肿瘤浸润程度、肿瘤大体病理类型、肿瘤直径大小、有无淋巴结转移两组差异具有统计学意义.结论 大肠癌的肝转移与肿瘤的病情发展进程(浸润深度、肿瘤大体病理类型、肿瘤直径大小、有无淋巴结转移)有关,早期诊断、治疗对减少大肠癌肝转移至关重要.     

结直肠癌肝转移的外科手术治疗

目的评价手术治疗对结直肠癌肝转移病人生存率的影响。方法回顾分析2000年1月1日至2004年12月31日复旦大学附属中山医院收治的363例结直肠癌肝转移病人，其中91例为手术病例，评价手术治疗对生存率的影响。结果160例同时性肝转移病人中手术切除肝转移灶22例（13．8％），203例延时性肝转移病人中手术切除肝转移灶69例（34．0％），两者相比差异具有统计学意义（P〈0．000）。同时性肝转移组手术死亡率（4．5％，1／22）高于延时性肝转移组（2．8％，2／69），两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。以2005年6月31日为随访终点，91例病人随访率100％，手术病人中同时性肝转移组1、3、5年生存率和中位生存时间与延时性肝转移组相似（P〉0．05），但术后复发率较高（36．4％vs21．7％，P=0．03）。363例病人中有36例具有手术指征而未手术病例，其1、3、5年生存率分别为47．9％、5．34％和0，明显低于91例手术病例（80．5％、33．0％和22．7％），（P=0．0034）。应用COX比例风险模型，对所有91例手术病人影响生存的因素进行多因素风险分析，得出手术切缘达1cm（β=-0．8351，P=0．0363）和复发后再次手术（β=-0．9428，P=0．0411）是生存的保护性因素，而术后复发（β=0．6471，P=0．0226）是生存的危险因素。结论手术治疗是结直肠癌肝转移的首选治疗措施，可以明显提高病人的术后生存。     

Smo基因在结肠癌组织中的表达及其与术后肝转移的关系

目的:探讨结肠癌组织中Smo基因的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测96例结肠癌组织中Smo蛋白的表达,并分析其与临床病理指标及术后肝转移的关系。结果:正常结肠组织中Smo蛋白阳性表达率显著低于结肠癌组织(34.6%vs 66.7%,P<0.05),高T分期组、有淋巴结转移组阳性表达显著高于低T分期组及无淋巴结转移组(P<0.05);Smo蛋白阳性表达在性别、年龄、肿瘤大小、分化程度等组间差异无统计学意义(P>0.05)。Smo蛋白阴性表达组结肠癌术后肝转移时间显著迟于阳性表达组([48.73±8.02)月vs(27.98±6.86)月,P<0.01]。结论:结肠癌组织中Smo蛋白异常表达参与了结肠癌的发生、发展,对结肠癌术后肝转移有一定的促进作用;Smo蛋白表达情况可以作为结肠癌术后肝转移的预测因子。     

内皮抑素对结肠癌肝转移的干预作用

目的研究血管生成抑制因子——内皮抑素（endostatin）对结肠癌肝转移的影响。方法32只裸鼠用脾脏切除法建立人结肠癌裸鼠肝转移模型,然后分为4组,每组8只。分别自腹腔注射生理盐水（对照组）、5-氟脲嘧啶(5-Fu)（治疗Ⅰ组）、endostatin（治疗Ⅱ组）以及5-Fu与endostatin二药联合（治疗Ⅲ组）,比较各组肝转移率。结果对照组、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组和治疗Ⅲ组肿瘤肝转移率分别为100%、75%、25%和25%。治疗Ⅱ组和治疗Ⅲ组肝转移率低于对照组及治疗Ⅰ组,差异有显著性意义（与对照组比较P＜0.01;与治疗Ⅰ组比较P＜0.05）。endostatin及endostatin与5-Fu联合应用使肿瘤肝转移率明显降低,平均肝转移瘤数下降,动物的生存期延长。结论endostatin可有效地干预结肠癌肝转移的形成,较5-Fu有更大的临床潜在应用价值。     

大肠癌同时伴肝转移67例临床治疗分析

目的探讨大肠癌同时伴肝转移的外科治疗效果。方法回顾性分析2003年1月至2007年12月67例大肠癌伴肝转移经外科手术治疗的临床资料。结果13例全肝多个转移灶病人行原发病灶切除加门静脉化疗泵植入术,余54例行原发灶和肝转移灶同期切除。本组术后1、2、3年生存率分别为91．0％（61／67）、71．6％（48／67）和40．3％（27／67）。生存时间最短为8个月,最长为57个月,中位生存期为30．2个月。结论大肠癌肝转移病人行原发灶和肝转移灶同期切除辅以局部及全身化疗,亦可取得满意效果。     

结肠癌术后孤立性复发转移的外科治疗

目的 探讨结肠癌术后孤立性复发转移的外科治疗.方法 对1996-2005年再手术治疗的58例结肠癌根治术后复发病例进行回顾性分析.应用SPSS 11.5对随诊资料进行统计学处理,采用x2检验分析其相关因素,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验进行统计学比较.结果 再手术中根治性切除率为81%(47/58).47例行根治性切除患者的中位生存时间为48个月,11例行姑息性切除患者的中位生存时间为12个月,不同手术方式的治疗效果差异有统计学意义(x2=12.30,P=0.0005).结论 结肠癌术后复发的再手术切除率高,积极的再手术治疗可延长复发患者的生存时间.     

SDF-1/CXCR4生物轴对胆囊癌细胞增殖及迁移的影响

目的 研究胆囊腺癌中趋化因子SDF-1及其受体CXCR4的表达情况,探讨其与胆囊腺癌临床病理特点及淋巴转移的关系.方法 采用免疫组化SP法检测41例胆囊腺癌中SDF-1及其受体CXCR4蛋白阳性表达情况,并分析其与临床病理参数的关系.结果 SDF-1在胆囊癌、胆囊炎、胆囊结石组和正常对照组胆囊黏膜中的表达率分别为68.3%(28/41)、6.7%(6/90)和5.0%(1/20),CXCR4的表达率分别为51.2%(21/41)、5.6%(5/90)和5.0%(1/20),SDF-1和CXCR4在胆囊癌与慢性胆囊炎、胆囊结石组胆囊黏膜、正常对照组胆囊黏膜中的阳性率比较,差异均有统计学意义(SDF-1:χ2=64.33,P＜0.001;CXCR4:χ2=42.52,P＜0.001),胆囊癌不同病理组织学分级、Nevin不同分期、组织学不同分化程度、有无淋巴结或远处转移组间的SDF-1和CXCR4的阳性率表达差异均有统计学意义(P均＜0.05),而不同性别、年龄、有无伴发胆囊结石组、肿瘤大小间SDF-1和CXCR4的阳性率表达差异均无统计学意义(P均＞0.05),胆囊癌组织中SDF-1阳性表达率(68.3%)与CX-CR4阳性表达率(51.2%)之间存在显著正相关(r=0.68,P＜0.01).结论 本研究表明,SDF-1/CXCR4生物轴与胆囊癌关系密切,提示可以通过干预SDF-1/CXCR4生物轴来治疗胆囊癌.     

胃癌异时性肝转移危险因素分析

目的探讨影响胃癌根治术后异时性肝转移发生的危险因素。方法回顾性分析天津医科大学肿瘤医院1996--2008年间收治的115例胃癌异时性肝转移患者的临床病理资料,分别采用Log—rank检验和Cox模型对影响胃癌异时性肝转移发生的临床病理因素进行单因素和多因素分析。结果胃癌根治术后1、3和5年无肝转移率分别为45.3％、14．8％和3．5％。单因素分析显示,原发瘤部位、大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、血管浸润、神经浸润、软组织浸润及切除方式与胃癌根治术后肝转移的发生有关（均P〈0．05）。多因素分析显示,原发瘤大小、血管浸润、分化程度和淋巴结转移是影响胃癌异时性肝转移发生的独立因素（均P〈0．05）。结论原发灶大小、血管浸润、分化程度和淋巴结转移是预估胃癌异时性肝转移发生的重要因素。