肿瘤相关基因启动子甲基化在非小细胞肺癌细胞株中的作用研究

目的探讨基因甲基化在肺癌发生中的作用。方法南京医科大学附属南京第一医院呼吸科、复旦大学附属中山医院肺科和上海市肿瘤研究所于2004年10月至2005年12月应用甲基化特异性的多聚酶链反应（MSP）和RT—PCR检测甲基化的发生和mRNA的转录水平。结果肺癌细胞株A549部分甲基化的靶点包括p16^INK4a、p73、RASSF1a和CDH1等，完全甲基化的靶点包括MGMT、CDH13等；SH-77部分甲基化的靶点包括p16^INK4a、p73、WT1和CDH1等，完全甲基化的靶点包括RASSF1a和MGMT；SPC—A1部分甲基化的靶点包括p16^INK4a、p73、CDH1、MYOD1和CDH13等，完全甲基化的靶点包括WT1和RAR—β。RASSF1a、WT1、MYOD1、MGMT和RAR—β等5个基因发生甲基化的细胞株其mRNA的转录水平均低于未发生甲基化的细胞株甚至完全不转录。结论NSCLC细胞株中抑癌基因经常发生启动子CpG岛的甲基化，并且甲基化可能与抑癌基因mRNA转录水平下降相关。     

非小细胞肺癌11个肿瘤相关基因启动子CpG岛甲基化的研究

目的观测11个基因在非小细胞肺癌中的甲基化谱,探讨肺癌基因诊断的新途径.方法应用甲基化特异性的PCR（methyl-specific PCR,MSP）.方法检测甲基化率,回收产物测序.结果11个基因中有6个基因在癌组织中的甲基化率均＞40%并且高于癌旁组织,6个基因的甲基化率分别是APC 61%,RASSF1a 55%,p73 45%,p16INK4a 43%,CDH13 43%及RAR-β 41%,＞65岁组RASSF1a、p16INK4a和RAR-β甲基化率高于≤65岁组;吸烟史组APC、RASSF1a、p16INK4a和CDH13的甲基化率高于无吸烟史组;腺癌组APC、CDH13和RAR-β甲基化率高于鳞癌组,而鳞癌组p16INK4a甲基化率高于腺癌组;RASSF1a和p16INK4a甲基率随TNM 临床分期而逐渐增加.结论6个基因甲基化率的发生具有肿瘤特异性,并且相关基因的甲基化与NSCLC患者的病理生理密切相关,我们的研究为早期诊断NSCLC提供帮助.     

肿瘤相关基因启动子甲基化在非小细胞肺癌细胞株中的作用研究

目的探讨基因甲基化在肺癌发生中的作用。方法南京医科大学附属南京第一医院呼吸科、复旦大学附属中山医院肺科和上海市肿瘤研究所于2004年10月至2005年12月应用甲基化特异性的多聚酶链反应(MSP)和RT-PCR检测甲基化的发生和mRNA的转录水平。结果肺癌细胞株A549部分甲基化的靶点包括p16INK4a、p73、RASSF1a和CDH1等,完全甲基化的靶点包括MGMT、CDH13等;SH-77部分甲基化的靶点包括p16INK4a、p73、WT1和CDH1等,完全甲基化的靶点包括RASSF1a和MGMT;SPC-A1部分甲基化的靶点包括p16INK4a、p73、CDH1、MYOD1和CDH13等,完全甲基化的靶点包括WT1和RAR-β。RASSF1a、WT1、MYOD1、MGMT和RAR-β等5个基因发生甲基化的细胞株其mRNA的转录水平均低于未发生甲基化的细胞株甚至完全不转录。结论NSCLC细胞株中抑癌基因经常发生启动子CpG岛的甲基化,并且甲基化可能与抑癌基因mRNA转录水平下降相关。     

消化系肿瘤抑癌基因甲基化的研究

DNA甲基化是基因调节的主要修饰方式,包括消化系肿瘤在内的各种肿瘤的发生与甲基化的紊乱有密切关系。作曾在本刊综述甲基化研究的方法及消化系肿瘤的癌基因和总基因组甲基化的变化。本则着重叙述抑癌基因的甲基化紊乱情况和简述研究基因甲基化的新方法。     

启动子甲基化对抑癌基因转录的影响及其5-Aza-CdR干预作用的研究

目的在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株水平观察基因启动子CpG岛甲基化与mRNA转录之间的关系,探讨5AzaCdR(5azaeoxycytidine)的干预作用。方法应用甲基化特异性的多聚酶链反应(MSP)和RTPCR分别检测甲基化的发生和mRNA的转录水平。结果细胞株A549甲基化的基因为MGMT、RASSF1a,SH77甲基化的基因为MGMT、RASSF1a和RARβ,NCl甲基化的基因包括APC和RARβ。4个抑癌基因发生甲基化的细胞株mRNA均不转录,而经5AzaCdR处理后均恢复转录。结论NSCLC细胞株中抑癌基因启动子甲基化导致mRNA转录失活,5AzaCdR具有潜在的去甲基化作用使基因恢复转录。     

抑癌基因启动子过甲基化对肺癌临床研究的意义

抑癌基因启动子过甲基化是除基因突变和染色体物质缺失外抑癌基因失活的第3种机制,某些情况下是抑癌基因失活的惟一机制.目前抑癌基因启动子过甲基化已被用于肺癌的诊断、筛查和监测肿瘤复发的研究.本文对抑癌基因启动子过甲基化导致肺癌发生的基础、研究过甲基化的方法、过甲基化研究在临床的应用、逆转过甲基化的探讨及目前研究的局限性作一综述.     

抑癌基因5′CpG甲基化的研究进展

在多种肿瘤中，抑癌基因5′CpG甲基化导致抑癌蛋白表达的减少与肿瘤发生密切相关。本文综述了抑癌基因5′CpG甲基化的形成机制、与人类肿瘤发生的关系以及相应的治疗对策。     

消化系肿瘤抑癌基因甲基化的研究

DNA甲基化是基因调节的主要修饰方式,包括消化系肿瘤在内的各种肿瘤的发生与甲基化的紊乱有密切关系。作者曾在本刊综述甲基化研究的方法及消化系肿瘤的癌基因和总基因组甲基化的变化。本文则着重叙述抑癌基因的甲基化紊乱情况和简述研究基因甲基化的新方法。     

抑癌基因甲基化的研究及其在肺癌诊治中的应用

肺癌的发病率逐年上升，尽管采用手术、放疗和化疗等多学科治疗，但肺癌5年存活率仍在15％以下。其中重要的原因是缺少有效的早期诊断的方法。肺癌的发生与基因密切相关，因此研究癌变机制，探索肺癌早期分子事件一直是肺癌研究的热点。过去研究的焦点集中在基因突变、缺失等遗传学改变与肺癌形成的关系。近来，人们逐渐认识到基因表达异常也是肿瘤发生的重要机制，     

卵巢癌组织中肺癌抑癌基因1基因启动子甲基化状态及其临床意义

目的探讨肺癌抑癌基因1(TSLC1)在卵巢癌中基因启动子甲基化状态及临床意义。方法应用甲基化特异性PCR检测TSLC1基因启动子在50例卵巢癌组织和10例正常卵巢组织中的甲基化状态并结合临床病理资料进行分析。结果在卵巢癌组织中TSLC1甲基化阳性率(36%,18/50),正常卵巢组织未出现TSLC1甲基化。TSLC1甲基化与肿瘤淋巴结转移与Silverberg分期密切相关(P0.05)。结论 TSLC1甲基化可能是参与卵巢癌发展的重要分子事件。     

肺癌的癌基因与抑癌基因研究进展

肺癌的癌基因与抑癌基因研究进展郭雪君，邓伟吾，黄绍光肺癌的高发病率和低生存率促进肺癌的分子生物学研究，以期提高对肺癌的早期诊断、预防和治疗￣［１］。近年这方面研究成果主要集中在癌基因和抑癌基因的本质及其与肿瘤发生的关系、生长因子和癌基因产物在细胞调节...     

肺癌的癌基因和抑癌基因

随着分子生物学技术的不断提高，肿瘤发生，发展过程的分子遗传学机制已逐步得到阐明。其中癌基因的激活和抑癌基因的灭活是二个重要的步骤。本介绍了与肺癌发生相关的ｒａｓ，ｍｙｃ，ｃ－ｅｒｂＢ－１，ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｃ－ｍｙｂ，ｃ－ｒａｆ－１等癌基因以及ｐ５３，Ｒｂ，ｎｍ２３等抑癌基因的改变。     

肺癌的癌基因和抑癌基因

随着分子生物学技术的不断提高,肿瘤发生、发展过程中的分子遗传学机制已逐步得到阐明。其中癌基因的激活和抑癌基因的灭活是二个重要的步骤。本文介绍了与肺癌发生相关的ras、myc、c-erbB-1、c-erbB-2、c-myb、c-raf-1等癌基因以及p53、Rb、nm23等抑癌基因的改变。     

抑癌基因甲基化与大肠癌

大肠癌是常见消化道恶性肿瘤,近年发病率有上升趋势。迄今,大肠癌的确切发病机制仍不十分清楚,随着分子生物学技术的发展和广泛应用,大肠癌的分子遗传学特征已逐渐被人们所了解。目前,普遍认为大肠癌发病是一个涉及多基因多步骤的复杂过程,多个癌基因激活和抑癌基因失活的致癌模式逐渐为人们所认识。在肿瘤的发生发展中一系列肿瘤抑制基因通过突变和染色体缺失而失活,CpG岛甲基化畸变近来被认为是肿瘤中抑癌基因改变的途径之一。近年来的研究表明,大肠癌相关抑癌基因因CpG岛异常甲基化而失活在肿瘤的发展过程中起重要作用,而且是肿瘤发生的早期事件,其检测有助于肿瘤的早期诊断,评价肿瘤的发展及预后,对指导临床工作有重要意义。本就抑癌基因甲基化与大肠癌的关系作一综述。     

抑癌基因5''''CpG甲基化的研究进展

在多种肿瘤中,抑癌基因5'CpG甲基化导致抑癌蛋白表达的减少与肿瘤发生密切相关.本文综述了抑癌基因5'CpG甲基化的形成机制、与人类肿瘤发生的关系以及相应的治疗对策.     

肺癌患者PTEN基因启动子甲基化和转录表达的研究

目的 探讨张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)启动子CpG岛甲基化状态和基因表达水平与肺癌发生的关系.方法 用甲基化特异性PCR检测PTEN启动子CpG岛甲基化状态,实时定量PCR 检测PTEN mRNA的表达水平.结果 在肺癌组织中PTEN基因启动子甲基化的频率为26.67%(12/45),在肺正常组织中未发生甲基化(χ2=7.448,P＜0.01).正常组织中PTEN mRNA全部表达,肺癌组织中表达缺失率为22.22%(10/45),且表达量低于正常肺组织(t=-14.156,P＜0.001),不同年龄、性别、肿瘤大小、恶性程度、肿瘤分类中其表达量无显著性差异(P＞0.05);PTEN甲基化与其mRNA表达下降密切相关.结论 肺癌中PTEN基因启动子甲基化频率明显升高,其表达普遍下调或缺失,提示PTEN启动子甲基可在肺癌发生、发展中起一定作用.     

nm23-H1基因CpG岛甲基化与食管癌的关系

肿瘤细胞普遍存在DNA甲基化模式的改变,DNA甲基化异常包括原癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化。近年来研究结果表明,在食管癌发生过程中同样存在相关抑癌基因启动子区甲基化导致的基因表达的紊乱,其中由DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）和去甲基化酶的活性改变导致的抑癌基因CpG岛超甲基化的研究,已成为食管癌发病机制研究中的热点之一。     

结直肠癌CpG岛甲基化表型的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的恶性肿瘤之一,是由遗传学和表观遗传学改变逐渐积累导致的.随着一类被称为CpG岛甲基化表型(CpG island methylator phenotype,CIMP)的CRC被发现,表观遗传学修饰在CRC发病中的作用就受到了越来越多的重视.CIMP是一类基因组中有高比例的基因启动子区发生了DNA高甲基化的CRC.目前研究显示CIMP具有多个分子水平的特征,而且CIMP与多个临床特征显著相关,但是还不清楚CIMP的具体致病原因和发病机制.CIMP在治疗上的预后和反应与其他CRC存在很大差异,但是目前没有被广泛认可的鉴定CIMP的生物标记,从而阻止了CIMP用于指导临床上CRC的个体化治疗.