390例原发乳腺癌远处转移与分子分型关联性的10年回顾性分析

背景与目的：根据肿瘤的分子标志物不同,乳腺癌可以被分为几种亚型。不同亚型转移模式的区别对患者治疗方式的选择有很大临床意义,但目前探讨较少。该研究探讨了不同分子亚型的乳腺癌易首发转移的部位以及时间。方法：1998—2004年间在中山市人民医院接受手术治疗的早期原发性浸润性乳腺癌患者共390例纳入该研究。肿瘤分为Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型和三阴性型4种亚型。随访这些患者,记录初次远处转移部位及时间,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果：390例患者中,Luminal A型215例(55.1%)、三阴性型80例(20.5%)、HER-2型52例(13.3%)、Luminal B型43例(11.0%)。中位随访118个月(11～163个月), 72例(18.5%)出现远处转移：其中Luminal A型37例,Luminal B型8例,HER-2过表达型10例和三阴性型17例。骨是最常见的首次转移部位(39/72,54.2%),其次是肺(25/72,34.7%)、肝(22/72,30.6%)、脑(7/72,9.7%)。Luminal型(Luminal A型70.2%,Luminal B型50.0%)患者的骨转移比例显著高于HER-2过表达型(30.0%)及三阴性型(35.3%)乳腺癌(P=0.03)。Luminal B型(37.5%)和三阴性(17.6%)乳腺癌的脑转移比例显著高于Luminal A型和HER-2过表达型(P＝0.01)。生存分析显示不同亚型乳腺癌的9年无远处转移生存率差异无统计学意义,但是HER-2过表达型和三阴性型乳腺癌转移出现显著早于Luminal型乳腺癌。结论：不同亚型乳腺癌的初次远处转移模式不同。Luminal型转移出现较早、易发生骨转移;三阴性乳腺癌和Luminal B型乳腺癌转移出现较晚,并易发生脑转移。     

不同亚型乳腺癌脑转移患者的临床特征和生存分析

背景与目的:脑是乳腺癌常见转移部位之一,乳腺癌脑转移发生率在10%～15%,伴脑转移的乳腺癌患者预后较差。本研究目的在于分析4种不同亚型乳腺癌脑转移患者的临床特征及预后因素。方法:回顾分析1997年10月至2008年7月中山大学肿瘤防治中心收治的89例脑转移患者的资料,包括导管A型30例,导管B型20例,HER-2型16例,三阴型14例,另9例免疫组化结果不详。分析4种乳腺癌脑转移患者初诊时的临床病理特征、复发特点、影响复发后患者预后的因素等,并进一步对导管型乳腺癌患者的内分泌治疗进行研究。结果:全组患者中位年龄46岁(28～74岁),出现脑转移的时间与初诊时的病理分期密切相关,Ⅰ期患者最长(P0.001)。中位随访时间41.0个月(6.0～141.0个月),全组中位生存时间8.0个月(0～80.0个月),1年生存率32.0%,5年生存率4.0%。多因素分析显示,PS评分大于1分、多发转移灶、未进行全脑放疗联合化疗均是不良预后因素。与导管A型乳腺癌相比,HER-2型和三阴型乳腺癌脑转移具有发生时间早、一线治疗后进展快(8.0个月vs.11.0个月)、总生存期短(25.0个月vs.63.0个月)等特点,导管A型具有进展缓慢、预后好的倾向,他莫昔芬能改善导管A型和导管B型患者的生存(中位生存时间24.0个月vs.7.0个月,P=0.002)。结论:乳腺癌脑转移生存期较短,其中HER-2型和三阴型预后更差。治疗以全脑放疗联合化疗为主。导管型患者接受他莫昔芬治疗有生存获益。     

乳腺癌分子分型与腋窝淋巴结转移的临床研究

目的探讨乳腺癌分子分型与腋窝淋巴结转移的关系。方法收集2017年1月至2017年12月江苏省人民医院乳腺病科收治的316例女性乳腺癌患者病历资料,回顾性分析手术的一般资料、病理结果、分子分型及腋窝淋巴结转移情况,并进行比较。结果患者年龄(55±13)岁,肿块大小(24±11)mm。根据病理结果分为Luminal A型81例,Luminal B(HER-2-)型89例,Luminal B(HER-2+)型56例,HER-2过表达型51例,三阴型39例。各分子分型的腋窝淋巴结转移比例为Luminal A型25.93%(21/81),Luminal B(HER-2-)型44.94%(40/89),Luminal B(HER-2+)型35.71%(20/56),HER-2过表达型45.10%(23/51),三阴型20.51%(8/39)。Luminal B(HER-2-)型组和HER-2过表达型组腋窝淋巴结阳性率高于Luminal A型组和三阴型组(P0.05)。结论 Luminal B(HER-2-)型和HER-2过表达型乳腺癌腋窝淋巴结转移率较高,患者行前哨淋巴结活检前需仔细评估腋窝情况。     

不同分子亚型乳腺癌的临床特征和预后

目的 分析Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的临床特征和预后,为乳腺癌的个体化治疗提供依据.方法 根据患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的免疫组化结果,将1280例可手术乳腺癌患者分为Basal-like型、HER-2型和Luminal型3组,回顾性分析不同亚型乳腺癌的临床特征、复发转移及生存情况.结果 1280例乳腺癌患者中,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌分别占20.9%、23.2%和55.9%.Basal-like型乳腺癌年轻患者所占比例较大,<35岁者占13.4%;有乳腺癌家族史者所占比例较高,为7.1%.HER-2型乳腺癌确诊时肿块较大者所占比例较多,>5 cm者占l5.5%;淋巴结阳性者较多,占54.2%;病理分期较晚,Ⅲ期者达34.3%.Luminal型乳腺癌患者年龄偏大,≥35岁者占91.7%;确诊时病理分期较早,Ⅰ期者占20.4%.中位随访46个月时,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的复发转移率分别为25.0%、27.9%和11.7%,Basal-like型和HER-2型乳腺癌患者的复发转移率显著高于Luminal型患者(P<0.001),Basal-1ike型与HER-2型乳腺癌患者的复发转移率差异无统计学意义,但Basal-like型乳腺癌患者肺转移发生率(13.4%)较高(P=0.017).Basal-1ike型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的5年无病生存率(DFS)分别为72.2%、68.2%和86.2%(P<0.001),5年总生存率分别为88.6%、83.8%和95.8%(P<0.001).对全部1280例乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小、淋巴结状况、激素受体状况、HER-2状况是乳腺癌患者预后的独立影响因素,患者的年龄仅是DFS的影响因素.分别对Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小和淋巴结状况是影响各亚型乳腺癌患者预后的2个独立预后因素,年龄和内分泌治疗仅对HER-2型乳腺癌患者的DFS存在不良影响,HER-2状况依然是Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素.结论 不同亚型乳腺癌具有特定的临床特征,肿瘤的复发模式和患者的生存情况亦因肿瘤亚型不同而存在差.     

可手术的不同分子亚型乳腺癌的临床特征和生存分析

目的 分析Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体2(HER-2)型和Basal-like型4种乳腺癌亚型的临床特征和生存状况,探讨乳腺癌个体化综合治疗的理论基础.方法 回顾性分析经手术治疗、资料完整、免疫组化方法能明确判定受体状况的乳腺癌患者408例,比较各型乳腺癌的临床特征、复发转移及生存情况.结果 Luminal A型248例,占60.8%;Luminal B型32例,占7.8%;HER-2型51例,占12.5%;Basal-like型77例,占18.9%.HER-2型乳腺癌≤45岁者明显少于其他亚型,Basal-like型乳腺痛发生腋窝淋巴结转移者的比例低于其他亚型,Luminal B型晚期病例多于其他亚型,而HER-2型早期病例多于其他亚型.获得随访的243例患者中,复发或转移58例,死亡51例.Luminal A型的复发转移率明显低于Luminal B型和Basal-like型(均P<0.05).Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和Basal-like型的5年生存率分别为89.83%、86.15%、86.70%和79.85%,Luminal A型高于Basal-like型(P=0.008).Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和Basal-like型的5年无病生存率分别为83.52%、68.88%、75.83%和71.66%,Luminal A型高于Luminal B型和Basal-like型(P=0.0481和P=0.0306).结论 中国人各亚型乳腺癌的构成比与欧美国家接近,Luminal A型是最常见的乳腺癌亚型,预后较好,Basal-like型和Luminal B型所占比例较小,但预后较差.     

乳腺癌脑转移全脑放疗后综合治疗的疗效观察

目的 评估乳腺癌脑转移全脑放疗后不同分子亚型乳腺癌患者综合治疗的疗效。方法 回顾性分析我院2002年1月至2010年12月间共101例乳腺癌脑转移患者的病例资料,其中48例全脑放疗后行综合治疗。根据患者雌激素、孕激素、人表皮生长因子受体2和Ki-67水平分为管腔A型、管腔B型、HER-2阳性型和三阴型4种生物亚型。自诊断脑转移开始计算生存时间,按照不同分子亚型放疗后的治疗情况分层分析,生存分析用Kaplan-Meier法。结果 全脑放疗后未进行和进行综合治疗患者的中位生存时间分别为5.1个月和8.5个月（P＜0.0001）。三阴型未进行和进行综合治疗患者的中位生存时间分别为4.8个月和6.1个月（P=0.051）,管腔A型分别为5.3个月和11.0个月（P＜0.0001）,管腔 B型分别为4.8个月和8.6个月（P＜0.0001）,HER-2阳性型分别为4.8个月和8.2个月（P＜0.0001）。结论 全脑放疗后综合治疗对管腔 A型、管腔 B型和HER 2阳性型乳腺癌脑转移患者能明显提高生存时间。     

76例乳腺癌脑转移患者临床特征及预后因素分析

目的 分析乳腺癌脑转移患者临床病理特征,探讨影响乳腺癌脑转移患者的预后因素.方法 收集76例乳腺癌脑转移患者的临床病理资料,采用单因素和多因素分析影响乳腺癌脑转移患者的预后因素.结果 乳腺癌患者确诊脑转移后中位生存期为8.4个月,1年生存率为31.6%,2年生存率为7.9%,3年生存率为3.9%.多因素分析提示未放疗、PS评分≥2分、多发颅内转移灶、分子分型为Her-2型及三阴型均是乳腺癌脑转移患者的不良预后因素.Lumin-al A、Luminal B、Her-2型及三阴型乳腺癌患者中位无脑转移生存期(46.8个月、34个月、26.8个月和17.6个月,P=0.005)、确诊脑转移后生存期(16.9个月、9.5个月、7.6个月和5.5个月,P=0.001)和总生存期(64.3个月、40.9个月、31.7个月和24.1个月,P=0.001)差异均有统计学意义.结论 放疗、PS评分、脑转移灶数目及分子分型是影响乳腺癌脑转移患者的独立预后因素;与Luminal型乳腺癌相比,Her-2型及三阴型乳腺癌更易早期发生脑转移,且生存期更短.     

不同病理亚型乳腺癌脑转移患者预后分析

目的:了解不同病理亚型乳腺癌脑转移患者的预后特点。方法:根据肿瘤组织免疫组化ER、PR、HER-2 的表达情况将89例患者分为4 组:Luminal A型（ER+ 和/或PR+ ,HER-2-）17例、Luminal B型（ER+ 和/或PR+ ,HER-2 +）15例、HER-2 + 型（ER- ,PR- ,HER-2 +）24例和Basal-like型（ER- ,PR- ,HER-2-）33例。主要观察4 组患者分布比例、发病年龄、月经状态、病理类型、病理分级、肿瘤大小、淋巴结状态及脑转移发生距手术时间及部位等。使用SPSS15.0 统计软件进行数据分析,定量资料采用t检验,计数资料比较采用卡方检验,生存率计算采用Kaplan-Meier 法并用Log-rank 检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:所有患者当中Basal-like型所占比例最高（37.1%）,其次为HER-2 +（27%）,Luminal A型（19.1%）,Luminal B型最少（16.9%）。 Basal-like 型患者预后最差,其病理分级Ⅲ级的患者比例达到了73% 。在其他部位出现转移情况上,Luminal型患者表现出较高的骨转移倾向。全组患者的中位生存期为47个月,无病生存期为20个月,确诊脑转移后的生存期为9 个月。ER（-）且PR（-）较ER/PR（+）（45个月vs.52个月,P=0.006）、HER-2（+）较HER-2（-）（45个月vs.51.5 个月,P=0.04）、Basal-like亚型的患者预后较其他亚型差（33个月vs.52个月,P=0.000）。 结论:病理亚型是判断乳腺癌脑转移患者预后不同的良好指标,ER（-）且PR（-）、HER-2（+）、Basal-like亚型患者容易出现脑转移且预后较差。      

不同亚型转移性乳腺癌转移特点及预后分析

目的:分析不同亚型转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)患者的临床病理学特征及生存状态,探讨乳腺癌的不同亚型与转移部位特点的关系.方法:收集2002年1月至2004年12月天津医科大学附属肿瘤医院收治的422例MBC的临床资料,回顾性分析各不同亚型组患者的临床病理学特征及生存情况.采用SPSS13.0统计软件进行分析,取P<0.05为差异统计学意义.结果:截至随访日期,422例MBC患者共有186例死亡,5年生存率为55.9%.骨、肺、肝是乳腺癌最常见的远处转移部位,转移情况依次分别为179例(42.4%)、173例(41.0%)和139例(32.9%).发生脑转移的患者共78例(18.5%),其中导管A型(luminal A)12例(7.0%),导管B型(luminal B)型6例(9.7%),HER-2过表达型11例(15.9%)及三阴乳腺癌患者(triple negative breastcancer,TNBC)49例(40.8%).各亚型5年生存率分别为luminal A型67.4%,luminal B型66.1%,HER-2过表达型53.6%及TNBC型34.2%(P=0.000).结论:骨、肺和肝仍是乳腺癌最常见的远处转移部位,HER-2过表达型和三阴性乳腺癌患者较其他亚型预后差,并容易发生脑转移,而发生脑转移的乳腺癌患者,无论哪种亚型均较发生其他部位转移者预后差,探索新的更有效的治疗手段将成为今后的研究热点.     

乳腺癌分子分型对多西他赛联合表阿霉素新辅助化疗疗效和预后的预测价值

目的探讨乳腺癌分子分型对多西他赛+表阿霉素新辅助化疗的临床疗效及预后的预测价值。方法对126例行多西他赛+表阿霉素新辅助化疗的老年乳腺癌患者的肿瘤组织行免疫组织化学检测,依据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)表达情况及Ki67水平,将乳腺癌分三阴型、HER2过表达型、Luminal A型、Luminal B型,分析不同分子分型患者病理完全缓解率(p CR)的差异,比较不同分子分型患者术后无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)。结果乳腺癌分子分型各组p CR依次为三阴型(42.1%)、HER2过表达型(30.8%)、Luminal A型(13.2%)和Luminal B型(4.7%),三阴型和HER2过表达型者的临床总有效率分别为94.7%和80.8%,高于Luminal A型的63.7%和Luminal B型的55.9%(P<0.05)。Cox回归分析显示,分子亚型为影响乳腺癌临床疗效的独立因素,以三阴型为对照,Luminal A型、Luminal B型的OR值分别为1.885和2.317。Luminal A型患者的OS、DFS均高于三阴型(χ~2=3.176,P=0.032;χ~2=3.743,P=0.029)。结论以ER、PR、HER2、Ki67为依据的乳腺癌分子分型可能是老年乳腺癌多西他赛+表阿霉素新辅助化疗后p CR、OS、DFS的预测指标。     

不同分子分型1～2枚前哨淋巴结阳性乳腺癌免行腋窝淋巴结清扫的多因素分析

目的探讨不同分子分型1～2枚前哨淋巴结（sentinel lymph nodes,SLNs）阳性乳腺癌免行腋窝淋巴结清扫（axillary lymph node dissection,ALND）的临床病理因素,并为临床精准化提供依据。方法回顾性分析2009年6月至2018年6月274例就诊于内蒙古医科大学附属医院和内蒙古医科大学附属人民医院经病理证实的乳腺癌患者的临床病理资料,采用单因素及Logistic多因素分析筛选1～2枚SLN阳性但非前哨淋巴结（nonsentinel lymph node,NSLN）转移率较低的患者,同时明确其与不同分子分型的关系。结果274例1～2枚SLN阳性乳腺癌患者中,NSLN转移率为36.9%（101/274）。HER-2阳性（HR阳性）患者NSLN转移率最高, 占55.3%（21/38）;三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）患者中NSLN转移率最低,占18.5%（5/27）。Luminal B型（HER-2阴性）乳腺癌患者的NSLN转移率明显高于Luminal A型（P=0.010）和TNBC患者（P=0.011）;HER-2阳性（HR阳性）乳腺癌患者的NSLN转移率明显高于Luminal A型（P=0.002）和TNBC患者（P=0.003）。 Logistic多因素分析显示,SLN转移数目（OR=4.022, 95%CI为2.348～6.889,P<0.001）,SLN检测（OR=3.846, 95%CI为1.541～9.600,P=0.004）,组织学分级（P<0.001）和分子分型（P=0.004）是1～2枚SLN阳性乳腺癌NSLN转移的独立影响因素。结论Luminal B型（HER-2阴性）和HER-2阳性（HR阳性）患者的NSLN阳性率较高,SLN转移数目、SLN检测、组织学分级和分子分型是NSLN转移的独立影响因素。      

Brain metastases free survival differs between breast cancer subtypes

Background:

Brain metastases (BM) are frequently diagnosed in patients with HER-2-positive metastatic breast cancer; in addition, an increasing incidence was reported for triple-negative tumours. We aimed to compare brain metastases free survival (BMFS) of breast cancer subtypes in patients treated between 1996 until 2010.

Methods:

Brain metastases free survival was measured as the interval from diagnosis of extracranial breast cancer metastases until diagnosis of BM. HER-2 status was analysed by immunohistochemistry and reanalysed by fluorescent in situ hybridisation if a score of 2+ was gained. Oestrogen-receptor (ER) and progesterone-receptor (PgR) status was analysed by immunohistochemistry. Brain metastases free survival curves were estimated with the Kaplan–Meier method and compared with the log-rank test.

Results:

Data of 213 patients (46 luminal/124 HER-2/43 triple-negative subtype) with BM from breast cancer were available for the analysis. Brain metastases free survival differed significantly between breast cancer subtypes. Median BMFS in triple-negative tumours was 14 months (95% CI: 11.34–16.66) compared with 18 months (95% CI: 14.46–21.54) in HER-2-positive tumours (P=0.001) and 34 months (95% CI: 23.71–44.29) in luminal tumours (P=0.001), respectively. In HER-2-positive patients, co-positivity for ER and HER-2 prolonged BMFS (26 vs 15 m; P=0.033); in luminal tumours, co-expression of ER and PgR was not significantly associated with BMFS. Brain metastases free survival in patients with lung metastases was significantly shorter (17 vs 21 months; P=0.014).

Conclusion:

Brain metastases free survival in triple-negative breast cancer, as well as in HER-2-positive/ER-negative, is significantly shorter compared with HER-2/ER co-positive or luminal tumours, mirroring the aggressiveness of these breast cancer subtypes.     

luminal B 型晚期乳腺癌临床病理特征及预后分析

  目的  探讨luminal B型晚期乳腺癌患者的临床病理特征及预后因素。  方法  收集2008年6月至2013年6月天津医科大学肿瘤医院收治的206例luminal B型晚期乳腺癌患者的临床资料,回顾性分析其临床病理特征及影响预后的因素。  结果  206例患者中HER-2阳性型54例（26.2%）,HER-2阴性型152例（73.8%）。其中HER-2阳性型患者中Ki-67＞30%为57.4%（31/54）,较HER-2阴性型的55.9%（85/152）高,差异具有统计学意义（P<0.01）;HER-2阳性型患者中无病生存期（disease free survival,DFS）<36个月为79.6%（43/54）,较HER-2阴性型的65.1%（99/152）高,差异具有统计学意义（P<0.05）。206例患者的中位生存期为25（2.1～85.0）个月,是否合并内脏转移、一线解救化疗疗效、是否行解救内分泌治疗是luminal B型晚期乳腺癌患者的独立预后因素（P<0.05）。  结论  luminal B型晚期乳腺癌患者中,HER-2阳性型中的Ki-67指数比HER-2阴性型更高,且更易在3年内发生复发、转移。合并内脏转移、一线解救化疗时病情进展、未行解救内分泌治疗是影响luminal B型晚期乳腺癌患者不良预后的独立因素。      

Breast cancer brain metastases: differences in survival depending on biological subtype,RPA RTOG prognostic class and systemic treatment after whole-brain radiotherapy (WBRT)

Background: Patients with breast cancer brain metastasis are a heterogeneous group in relation to tumor biology and outcome.Materials and methods: The group of 222 breast cancer patients with brain metastasis was divided into three biological subgroups. The propensity of biological subtypes for metastases to the brain and survivals depending on biological subtype, recursive partitioning analysis of Radiation Therapy Oncology Group (RPA RTOG) prognostic class and the use of systemic treatment after whole-brain radiotherapy were assessed.Results: The rate of patients with triple-negative, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive and luminal breast cancer with brain metastases was 28%, 53% and 19%, respectively. Median survival from brain metastases in triple-negative, HER2-positive and luminal subtype was 3.7, 9 and 15 months, respectively. Median survival from brain metastases in RPA RTOG prognostic class I, II and III was 15, 11 and 3 months, respectively. In the luminal and in the triple-negative subtype, systemic therapy prolonged survival from 3 to 14 months and from 3 to 4 months, respectively. In HER2-positive subtype, median survival without further treatment, after chemotherapy and after chemotherapy with targeted therapy were 3, 8 and 11 months, respectively.Conclusions: HER2-positive and triple-negative breast cancers have special predilection for metastases to the brain. Survival from brain metastases depended on performance status and the use of systemic treatment.     

乳腺癌分子分型的临床意义

目的 利用乳腺癌的3种分子标志物的检测结果将乳腺癌简易分为4种分子亚型,并探讨这4种分子亚型的临床特征及影响预后的因素.方法 依据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）的免疫组织化学检测结果,采用回顾性方法将本院510例乳腺癌患者分为luminal A、luminal B、HER-2（＋）及basal-like 4种类型.对各型的临床特征采用SPSS13.0 统计软件进行分析,并用Kaplan-Meier法和Cox回归分析各型患者的生存情况及预后因素.结果 在510例乳腺癌患者中,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型分别占56.86%（290/510）、9.02%（46/510）、3.53%（18/510）和30.59%（156/510）.中位随访66个月,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型患者的5年总生存率分别为96.21%（279/290）、97.83%（45/46）、83.33%（15/18）和78.85%（123/156）,5年无瘤生存率分别为88.62%（257/290）、95.65%（44/46）、83.33%（15/18）和72.44%（113/156）.basal-like型与luminal A、luminal B型相比,患者无瘤生存率及总生存率较低（P〈0.05）;HER-2（＋）型患者的总生存率比luminal A型患者低（P〈0.05）.经Cox多因素预后分析发现淋巴结状况及分子分型是影响乳腺癌预后的重要因素,淋巴结阳性患者的预后较淋巴结阴性患者差,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型患者的预后依次变差（P=0.00）.结论 不同分子亚型的乳腺癌患者表现不同的临床特征及预后.淋巴结状况及分子类型是影响乳腺癌患者预后的重要因素,淋巴结阳性及basal-like型患者预后最差.     

分子分型与乳腺癌新辅助化疗腋窝降阶梯手术的研究

  目的  探讨临床淋巴结阴性患者新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapeutic,NAC）与前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,SLNB）的最佳时机,评估临床淋巴结阳性患者行NAC后腋窝降阶梯手术可能获益人群。  方法  回顾性分析2010年10月至2017年11月山东大学附属山东省肿瘤医院收治206例行NAC患者的临床病理资料,分析分子分型与腋窝淋巴结病理完全缓解（axillary nodal pathologic complete response,apCR）的关系。  结果  206例行NAC患者中183例为临床淋巴结阳性,apCR为33.3%（61/183）。Luminal型HER-2阴性患者apCR为19.8%（17/86）,与HER-2阳性行靶向治疗患者apCR的62.1%（18/29）、HER-2阳性未行靶向治疗的34.5%（10/29）及三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）的41.0%（16/39）相比显著降低,差异具有统计学意义（P < 0.001）。23例临床淋巴结阴性患者行NAC后前哨淋巴结阳性率为26.1%（6/23）,Luminal型HER-2阴性、TNBC和HER-2阳性患者前哨淋巴结阳性率分别为36.4%（4/11）、25.0%（1/4）和12.5%（1/8）。  结论  分子分型与行NAC后的apCR相关。对临床淋巴结阴性的Luminal型HER-2阴性患者,NAC前行SLNB可避免腋窝淋巴结清扫,对临床淋巴结阴性的TNBC和HER-2阳性患者,建议NAC后行SLNB。临床淋巴结阳性且行NAC降期转阴的TNBC和HER-2阳性患者,从NAC后的腋窝降阶梯手术中可能获益更多。      

曲妥珠单抗对HER-2阳性早期乳腺癌骨髓微转移的影响

目的：检测HER-2阳性的早期乳腺癌患者应用曲妥珠单抗（Trastuzumab）治疗前后骨髓微转移的改变,探讨HER-2基因及Herceptin对骨髓微转移的影响。方法：应用实时定量逆转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测15例HER-2阳性乳腺癌及18例HER-2阴性乳腺癌患者术前及化疗后骨髓CK19的表达水平,其中10例HER-2阳性乳腺癌患者在化疗结束后,继续应用Herceptin治疗,3月后再次抽取骨髓标本,qRT-PCR检测CK19的表达水平。结果：手术前,14例HER-2阳性乳腺癌患者骨髓CK19表达阳性（93.3%）,而HER-2阴性患者8例CK19表达阳性（44.4%）,二者差异显著（P=0.000）。化疗后,12例HER-2阳性乳腺癌患者CK19表达阳性（80.0%）,而HER-2阴性患者3例表达阳性（16.7%）,二者差异显著（P=0.000）。10例HER-2阳性乳腺癌患者化疗后继续应用Herceptin治疗3月后,骨髓CK19的表达明显下降（102.78±98.24 vs 66.92±49.18,P=0.036）。结论：HER-2基因的表达与早期乳腺癌患者骨髓微转移密切相关,而Herceptin可以降低骨髓微转移病灶,提示骨髓微转移情况可以作为Herceptin治疗疗效的早期预测指标。