慢性应激致抑郁模型大鼠红细胞促淋巴细胞增殖变化的研究

目的：探讨慢性应激致抑郁模型大鼠红细胞促T、B淋巴细胞增殖变化。方法：将48只大鼠随机分为慢性应激致抑郁模型组（40只）和正常对照组（8只）,进行相关行为学指标检测及采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测两组大鼠红细胞促淋巴细胞增殖反应变化。结果：造模14d后,与对照组相比,模型组大鼠体重增长减慢,大脑系数降低（P〈0．01）,模型组大鼠水平、垂直运动得分、糖水消耗量、1％蔗糖偏爱百分比均明显降低（P〈0．01）,而纯水消耗量明显增加（P〈0．01）。模型组血浆皮质酮水平在给予慢性应激7d达高峰（P〈0．01）,应激14d有下降的趋势;模型组大鼠与应激前相比,红细胞促T、B淋巴细胞增殖率降低;且在应激后第7、14、21天后,与对照组相比,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：慢性应激可诱发实验大鼠较长时间的行为及活动习性的改变而导致抑郁,此过程中红细胞促淋巴细胞免疫功能受到影响,可为观察应激状况下红细胞免疫功能状况提供新的实验方法。     

急性心理应激对不同鼠种血浆Ghrelin水平的影响

【目的】探讨急性心理应激对不同鼠种血浆Ghrelin水平的影响。【方法】将WKY（WistarKyoto）及SPD（SpragueDawley）大鼠暴露于水中1h,分别于应激前及应激后采集大鼠血清。【结果】急性心理应激后SPD及WKY两鼠种血浆ACTH[（617．01±70．08）,（689．58±76．98）]及Ghrelin水平[（6．64±0．87）,（5．61±0．84）]较应激前ACTH[（363．14±58．53）,（403．06±68．77）]和Ghrelin[（3．56±0．62）,（3．40±0．43）]显著提高（P〈0．01,P〈0．01）,应激后SPD大鼠血浆ACTH含量低于WKY大鼠（P〈0．05）,Ghrelin水平明显高于WKY大鼠（P〈0．05）。【结论】急性心理应激可明显提高血Ghrelin水平,且SPD大鼠血浆Ghrelin含量显著高于WKY大鼠。     

慢性应激对大鼠海马齿状回神经发生的影响

目的：探讨慢性应激对大鼠海马齿状回（DG）新生神经细胞增殖及成熟的影响。方法：用慢性束缚法制作大鼠慢性应激模型,利用Morris水迷宫试验对其进行空间学习记忆功能的评价,并通过免疫荧光染色及共聚焦显微镜成像技术观察慢性应激后海马DG区DCX阳性细胞的数量及树突长度的变化。结果：模型组大鼠在水迷宫实验中的逃避潜伏期为（48．13±4．7）s,明显长于对照组的（13．64±3．55）s;模型组大鼠在限定时间内穿越平台的次数为（1．33±0．09）次,明显少于对照组的（2．75±0．16）次,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。模型组大鼠海马DG区每张切片的DCX阳性细胞数量为（19．35±5．6）个,较对照组的（37．89±9．4）个明显减少;模型组大鼠海马DG区DCX阳性细胞树突总长度为（168．44±9．46）m,较对照组的（235．67±19．57）μm明显缩短,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论：慢性应激会抑制大鼠新生神经细胞的增殖及成熟,并可能影响大鼠的学习记忆功能。     

帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠海马锥体神经元的保护作用

目的：探讨帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠海马锥体神经元的保护作用。方法：强迫大鼠游泳4周建立抑郁模型。用Nid染色观察海马CA1和CA3区锥体神经元的形态。结果：用药4周（Ⅵ）组的大鼠海马CA1区锥体神经元的计数显著高于其他各组（P〈0．05或P〈0．01）。在CA3区，模型组、用药1次组和用药1周组海马锥体神经元计数均显著少于对照（Ⅰ）组（P〈O．05），用药2周组与Ⅰ组比无统计学意义（P〉0．05），Ⅵ组CA3区神经元计数显著高于Ⅰ组（P〈0．05）。结论：帕罗西汀长期用药对慢性应激抑郁模型大鼠的海马锥体神经元的存活具有保护作用。     

β-淀粉样蛋白与载脂蛋白E4对大鼠海马突触素的影响

目的观察β-淀粉样蛋白（Ap）和载脂蛋白E（apoE）4对大鼠海马突触素（synaptophysin,SYN）的影响以及二者是否具有协同作用。方法将24只雄性Wistar大鼠分为4组：对照组海马注射生理盐水,n13组注射Aβ1-40,apoFA组注射apoE4,Aβ＋apoFA组注射Aβ1-40＋apoFA。15d后水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,之后免疫组化法检测CA1区突触素的表达。结果apoE4组、Ap组与对照组比较大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少（P〈0．01）;AB组与apoE4组比较,大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少（P〈0．01）;AB与apoFA之间存在交互作用（F=7．098,P〈0．01）。apoE4组、A13组比对照组突触素OD值下降明显（P〈0．01）;Ap组比apoFA组下降明显（P〈0．05）;Aβ＋apoE4组比对照组、apoFA组及Ap组均下降明显（P〈0．01）;Aβ与apoFA具有交互作用（P〈0．05）。结论Aβ及apoE4均可损伤海马突触结构;A13对海马突触结构损伤比apoE4严重。Aβ与apoFA对海马突触结构的损伤具有协同作用。     

渥曼青霉素对血管性痴呆大鼠细胞凋亡损害的影响

[目的]探讨渥曼青霉素（Wortmannin）对大鼠血管性痴呆（VD）模型引起细胞凋亡的影响及可能机制。[方法]①健康成年雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠150只,随机分为假手术组（sham组）、模型组（VD组）及Wortmannin组,每组又随机分为1W,2W,4W。8W和12W5个亚组（各10只）。采用四血管阻断法制备大鼠血管性痴呆模型。②UNEL检测细胞凋亡,免疫组化法检测Bcl-2及Bax蛋白的表达。③水迷宫行为学观察大鼠海马学习记忆功能变化。[结果]①与sham组相比,VD组可明显引起凋亡细胞数增多（P〈0．05或P〈0．01）,海马CA1区Bcl-2、Bax蛋白阳性表达增多（P〈0．05或P〈0．01）;与VD组比较,Wortmannin组凋亡细胞数明显减少（P〈0．05或P〈0．01）,海马CA1区Bcl-2蛋白阳性表达明显增多（p（0．05或P〈0．01）,而Bax蛋白阳性表达明显减少（P〈0．05或P〈0．01）;②与sham组相比,VD组大鼠逃避潜伏期均明显延长（P〈0．05）;与VD组比较,Wortmannin组大鼠逃避潜伏期均明显缩短（P〈0．05）。[结论]Wortmannin能减轻血管性痴呆引起的细胞凋亡与脑损害,其机制可能是通过抑制细胞凋亡途径来实现的。     

脓毒症大鼠脑线粒体功能损伤与氧化应激的关系

目的：探索脓毒症脑组织线粒体功能及可能损伤机制．方法：选取40只清洁级雄性SD大鼠（180～220g）,以抽签方式随机分为4组：正常对照组,3h脓毒症组（3LPS组）,6h脓毒症组（6LPS组）和24h脓毒症组（24LPS组）,每组10只．腹腔注射革兰阴性菌脂多糖（LPS）溶液建立脓毒症大鼠动物模型,各脓毒症组大鼠在相应时点处死后分离获得线粒体．测定各组大鼠脑线粒体膜电位、线粒体丙二醛（mtMDA）含量、线粒体一氧化氮合酶（mtNOS）活性以及线粒体一氧化氮（mtNO）浓度．结果：3LPS组大鼠脑线粒体膜电位较正常对照组明显降低[（0．5±0．5）vs（1．2±0．6）,P〈0．05];6LPS组和24LPS组大鼠脑线粒体膜电位与正常对照组无明显差异[（1．4±0．7）vs（1．2±0．6）,（1．6±0．7）vs（1．2±0．6）]．3LPS组和6LPS组大鼠脑mtMDA含量较正常对照组明显升高[（12．0±2．1）μmol／L vs（5．7±0．8）μmol／L,（8．7±0．8）μmol／L vs（5．7±0．8）μmol／L,P〈0．01];24LPS组大鼠脑mtMDA含量较正常对照组无明显差别[（6．5±1．6）μmol／L vs（5．7±0．8）μmol／L]．3LPS组和6LPS组大鼠脑mtNOS活性较正常对照组明显升高[（74±24）μkat／g vs （16±13）μkat／g,P〈0．01;（32±10）μkat／g vs（16±13）μkat／g,P〈0．05];24LPS组大鼠脑mtNOS活性较正常对照组无明显差别[（28±12）μkat／g vs（16±13）μkat／g]．3LPS组、6LPS组和24LPS组大鼠脑mtNO浓度均较正常对照组明显升高[（15．4±4．8）μmol／g vs（1．2±2．6）μmol／g,（6．5±3．8）μmol／g vs（1．2±2．6）μmol／g,（3．6±2．1）μmol／g vs（1．2±2．6）μmol／g,P〈0．01]．脓毒症大鼠脑mtMDA含量、mtNOS活性和mtNO浓度与脑线粒体膜电位存在明显负相关性（r=-0．677,P〈0．01;r=-0．738,P〈0．01;r=-0．715,P〈0．01）．结论：大鼠脓毒症病程中存在可逆?     

慢性氟中毒对大鼠脑组织Phospho—Elk—l表达的影响

观察慢性氟中毒大鼠脑组织中细胞外调节蛋白激酶（ERK/2）信号转导通路下游作用底物三元复合因子Phosph-Elk．1的表达和分布,探讨慢性氟中毒所致学习记忆损害的发生机制。方法：SD大鼠72只,体质量100-120g,按体质量随机分为3组,每组24只,雌雄各半,对照组饮用自来水（含氟量〈0．5mg／L）,低氟组和高氟组饮用加入氟化钠的自来水（F-质量浓度分别为5．0、50．0mg／L）;6个月后,称取大鼠体质母,观察氟斑牙发生情况,用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟及骨氟;用Morns水迷宫方法的定向航行实验检测大鼠学习能力,空间探索实验检测大鼠记忆能力;用免疫组织化学方法检测大鼠脑组织中Phospho-Elk-1在蛋白水平的表达和分布。结果：低氟组和高氟组大鼠体质量[（449．2±77．1）、（312．8±89．7）g]较对照组[（635．5±76．2）g]显著下降（P均〈0．05）,出现不同程度氟斑牙（X2=7．83,P〈0．05）,尿氟[（2．56±0．91）、（5．73±3．14）mg／L]及骨氟[（709．2±37．4）、（1306．3±102．4）mg／kg]较对照组[（0．91±0．30）mg／L、（348．5±89．2）m∥kg]明显升高（P〈0．05）;低氟组和高氟组大鼠逃避潜伏期[（7．4±4．1）、（12．2±5．7）s]较对照组[（4．8±2．7）s]明显延长（P〈0．05）,第1次穿越平台区时间[（4．18±1．10）、（5．89±0．56）s]较对照组[（1．17±0．75）s]显著延长（P〈0．05）,均以高氟组尤为明显（P〈0．05）。低氟组和高氟组大鼠海马CAl区（167．4±8．3、163．2±9．4）、CA2区（175．7±5．0、183．3±4．2）、CA3区（165．2±11．6、162．9±4．4）、CA4区（168．7±6．9、169．5±5．3）、齿状回（185．2±4．0、193．1±6．1）及尾壳核（181．4±3．8、179．8±5．5）神经细胞Phospho-Elk一1表达水平较对照组（142．4±8．1、144．9±8．4、143．6±5．8、116．8±9．1、140．2±7．8、163．1士13．1）显著增加（P〈0．05）。结论：慢性氟中毒可引起大鼠脑组织海马及尾壳核区域Phospho-Elk-l表达水平升高,这种改变可能与大鼠学习记忆能力下降机制有一定关系。     

抑郁症大鼠海马神经元改变的形态学研究

①目的观察抑郁症模型大鼠海马神经元的形态结构改变,探讨抑郁症海马体积异常的机制。②方法选用雄性成年sD大鼠,随机分为正常对照组和模型组,通过给予不可预见慢性温和应激建立抑郁症模型;糖水偏好实验、高架十字迷宫实验和Morris水迷宫实验进行行为学检测,尼氏染色和透射电镜技术观察神经元形态结构改变。③结果与对照组比较,模型组大鼠相对糖水消耗量、糖水偏好百分比、开臂内停留时间百分比和进入开臂次数百分比降低（P〈0．05）,平均逃避潜伏期增高（P〈0．05）;与对照组比较,模型组海马神经元体积萎缩,数量减少,超微结构也发生改变。④结论抑郁症大鼠海马神经元存在明显结构改变,可能与海马体积异常有关。     

甘麦大枣汤加味对抑郁症大鼠海马cAMP-蛋白激酶A途径的影响

目的：探讨甘麦大枣汤加味方对抑郁症模型大鼠海马信号转导cAMP-蛋白激酶A（PKA）途径的影响。方法：以孤养加慢性不可预见性中等刺激所致抑郁症大鼠为模型，灌服甘麦大枣汤加味方，通过旷场行为测定、糖水消耗试验观察行为变化，放免法测定海马cAMP含量以及原位杂交法测定海马5-HT1A受体、PKA mRNA表达。结果：模型组大鼠垂直活动、水平运动及糖水消耗显著下降，海马cAMP、PKAmRNA表达显著上升（P〈0．01）。用药组与模型组比较，水平运动及垂直活动上升，糖水消耗增加，cAMP含量显著下降，PKAmRNA表达显著下降（P〈0．01）且呈量效关系。结论：甘麦大枣汤加味方下调抑郁症大鼠海马信号转导cAMP—PKA途径可能是该方纠正抑郁症模型大鼠行为学变化的环节之一。     

磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724对氯胺酮麻醉后学习记忆及大鼠海马cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路的影响

目的 观察磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂Ro 20-1724对氯胺酮导致幼年大鼠学习记忆障碍及海马cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路蛋白表达的影响.方法 21日龄SD大鼠24只,随机分为4组（n=6）,空白对照组（C组）,注射生理盐水2 ml,30 min后再注射生理盐水2 ml;氯胺酮组（K组）：腹腔注射氯胺酮70 mg·kg^-1,30min后腹腔注射生理眼盐水2ml;氯胺酮＋Ro 20-1724组（K＋Ro组）：腹腔注射氯胺酮70 mg·kg^-1,30 min后腹腔注射0.5 mg·kg^-1 Ro20-1724（2ml）;氯胺酮＋0.1％乙醇组（K＋E组）：腹腔注射氯胺酮70 mg· kg^-1,30 min后腹腔注射0.1％乙醇（Ro20-1724的溶媒）.所有大鼠每天给药1次,连续7d.第8～9天正常饲养.第10～13天采用Morris水迷宫连续4d定位航行实验,记录逃避潜伏期.第14天行空间探索实验,记录单位时间穿越平台次数.行为学测量结束,立即取海马.放射免疫法测量cAMP,Western bolt法测量PKA、p-CREB、BDNF含量.结果 相对于C组,K组逃避潜伏期显著增加,（P＜0.01）;穿越平台次数显著减少（P＜0.01）.相对于K组,K＋Ro组逃避潜伏期显著减少（P＜0.05,P＜0.01.）,穿越平台次数显著增加（P＜0.01）.相对于C组,K组大鼠海马CA1区cAMP、PKA、p-CREB、BDNF含量[（280±31）pmol/mg vs （210±19）pmol/mg,P＜0.01];1.32±0.11 vs 1.13±0.12,P＜0.01;2.61±0.22 vs 2.03±0.19,P＜0.01;1.51±0.14 vs 1.16±0.10,P＜0.05）显著下降.相对于K组,K＋Ro组cAMP、PKA、p-CREB、BDNF含量[（210±19）pmol/mg vs （240±27）pmol/mg,P＜0.05];1.13±0.12 vs 1.28±0.12,P＜0.05;2.03±0.19 vs 2.32±0.21,2.32±0.21;1.16±0.10 vs 1.37±0.11,P＜0.01）.K＋Ro组与C组,及K＋E组与K相比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 腹腔注射Ro 20-1724 0.5mg/kg可显著改善反复氯胺酮麻醉导致的幼年大鼠学习记忆障碍,cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路的激活参与了Ro 20-1724此作用.     

骨髓间充质干细胞全细胞抗原干预肺癌细胞系 A549移植瘤生长的实验研究

目的：观察骨髓间充质干细胞（MSCs）的全细胞抗原（WCAs）对人肺腺癌细胞株A549荷瘤的影响,并探讨肿瘤相关增殖抗原的改变揭示其可能的抑制机制。方法全骨髓贴壁法原代培养小鼠MSCs,取3-5代MSCs以15 Gy X线灭活获取WCAs,将BALB/c小鼠随机分成实验组和对照组,每组各24只。实验组皮下接种WCAs（1次/3d,共2周）,获得免疫接种小鼠模型,对照组皮下注射同体积的磷酸缓冲液。观察两组小鼠肿瘤生长情况,测量肿瘤直径、计算肿瘤体积,并于接种后第7（Day7）、30天（Day30）行Western blot及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测增殖细胞核抗原（PCNA）及Ki-67因子的蛋白及mRNA水平。结果肺腺癌A549细胞皮下移植成功使小鼠荷瘤,实验组小鼠的肿瘤体积显著小于对照组（P〈0.05）;实验组PCNA蛋白水平显著低于对照组[Day7：（6.42±0.54）比（18.67±0.96）,P〈0.01;Day30：（2.12±0.14）比（4.32±0.25）,P〈0.05];PCNA mRNA水平低于对照组[Day7：（11.64±0.28）比（25.18±1.37）,P〈0.01;Day30：（2.11±0.18）比5.69±0.41）,P〈0.01];实验组Ki-67蛋白水平显著低于对照组[Day7：（1.57±0.51）比（4.84±0.23）,P〈0.05;Day30：（2.75±0.28）比（5.66±0.19）,P〈0.01];Ki-67 mRNA水平也明显下调[Day7：（2.12±0.43）比（5.94±1.03）,P〈0.01;Day30：（3.71±0.72）比（8.62±0.35）,P〈0.01]。结论采用MSCs获得全细胞抗原进行免疫应激可产生抑制肿瘤生长作用,其机制可能与及肿瘤增殖相关因子PCNA、Ki-67的下调有关,其内在的免疫分子机制有待深层次的探索。     

复方甘草酸苷对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织NF-B p65及COX-2表达的影响

目的 观察复方甘草酸苷对溃疡性结肠炎大鼠核因子-κB p65（NF-κB p65）及环氧合酶2（COX-2）的影响并探讨其作用机制.方法 成年SD大鼠40只,随机分成4组,即正常对照组、模型组、复方甘草酸苷治疗组及柳氮磺胺吡啶（SASP）治疗组.正常对照组不做任何处理,其余3组用2.5％三硝基苯磺酸钠/乙醇溶液灌肠制备溃疡性结肠炎模型,模型组用生理盐水灌肠3d后处死,复方甘草酸苷治疗组每日用复方甘草酸苷溶液（40 mg/kg）连续灌肠7d后处死;SASP治疗组每日用SASP溶液（0.5 g/kg）连续灌肠7d后处死.经不同处理和治疗后,运用免疫组化染色（SABC法）检测NF-κB p65及COX-2表达.结果 与正常对照组相比,模型组、复方甘草酸苷治疗组及SASP治疗组的NF-κB p65表达水平明显上升（P＜0.01）; COX-2的表达水平亦明显上升（P＜0.01）;与模型组相比,复方甘草酸苷组及SASP治疗组的NF-κB p65、COX-2的表达水平均明显下降（P＜0.01）.结论 复方甘草酸苷对大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制可能与降低大鼠结肠组织中NF-κB p65及COX-2的表达有关.     

脾动脉血流减少对门静脉高压大鼠脾脏TLR4及巨噬细胞吞噬活性的影响

目的 观察脾动脉血流减少对肝硬化门静脉高压大鼠脾脏Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）表达和巨噬细胞（Macrophage,Mφ）吞噬活性的影响.方法 肝硬化门静脉高压大鼠模型诱导成功后随机分为肝硬化组（MCG组）、脾动脉缩窄组（SAC组）和脾动脉结扎组（SAL组）,每组10只,另10只正常大鼠为对照组（NCG组）.术后4周处死大鼠,用免疫组化法测定脾脏TLR4表达量,鸡红细胞吞噬实验检测脾脏Mφ吞噬活性,就脾脏TLR4表达量和Mφ吞噬活性进行相关分析.结果 脾脏TLR4表达量：MCG组明显高于NCG组[（210.83±42.57）vs（63.08 ±18.53）],差异有统计学意义（P〈0.01）;SAC组（180.03±29.67）、SAL组（170.83±32.65）,均明显低于MCG组.差异有统计学意义（均P〈0.05）.脾脏Mφ吞噬率和吞噬指数：MCG组明显高于NCG组[（35.83%±4.95%）vs（17.32%±3.51%）]、[（0.63±0.12）vs（0.22±0.08）],差异有统计学意义（均P〈0.05）;SAC组（23.46%±3.31%）、（0.29±0.05）和SAL组（22.34%±2.95%）、（0.23±0.07）,均明显低于MCG组,差异有统计学意义（均P〈0.05）.脾脏Mφ吞噬率、吞噬指数与TLR4表达量呈显著正相关（均P〈0.01）.结论 肝硬化门静脉高压大鼠脾脏TLR4表达量增高,Mφ吞噬活性增强,脾动脉缩窄和结扎能减弱脾脏Mφ吞噬活性,这可能与术后脾脏TLR4表达量减少有关.     

氯丙咪嗪联合睡眠剥夺对抑郁模型大鼠行为及海马CA3区神经元凋亡的影响

目的 研究氯丙咪嗪联合睡眠剥夺对抑郁模型大鼠行为及海马CA3区神经元凋亡的影响.方法 慢性温和不可预知性刺激法制备50只抑郁症模型大鼠,将其随机分为抑郁组、氯丙咪嗪组（5mg/kg灌胃）、睡眠剥夺组（连续36 h全睡眠剥夺）、氯丙咪嗪联合睡眠剥夺组,对照组,每组各10只.各组干预28 d后利用旷场试验、水迷宫实验检测大鼠行为改变.RT-PCR、Western blot检测各组海马CA3区神经元GDNF及Bcl-2表达.TUNEL法检测各组海马CA3区神经元凋亡比率.结果 氯丙咪嗪联合睡眠剥夺组进行药物及睡眠剥夺干预28 d后旷场试验水平评分、垂直运动评分与潜伏期分别为（75.6±7.3）分、（26.4±4.3）分、（1.1±0.2）s,与对照组（79.4±6.8）分、（28.6±5.7）分、（1.0±0.4）s比较,均差异无统计学意义（P＞0.05）;与其他三组比较,水平运动评分和垂直运动评分升高（P＜0.05）,潜伏期降低（P＜0.05）.水迷宫实验显示联合组逃逸潜伏时间也呈逐渐缩短趋势.对照组和联合组的GDNF、Bcl-2表达显著高于其余3组（P＜0.05）,而这两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）.睡眠剥夺组凋亡比率最高,为（55±6）％,显著高于对照组和联合组的（14±3）％和（19±4）％.结论 氯丙咪嗪联合睡眠剥夺能够有效改善抑郁模型大鼠的行为能力和抑制海马CA3区神经元凋亡,其作用可能与提高海马CA3区GDNF、Bcl-2有关.     

基质金属蛋白酶9在哮喘大鼠中性粒细胞中的表达

目的：观察基质金属蛋白酶9（MMP-9）在哮喘大鼠血中性粒细胞（PMN）中的表达,探讨PMN能否通过合成MMP-9参与哮喘的发病。方法：健康雄性SD大鼠30只,随机分成哮喘组（A组）、布地奈德治疗组（B组）和正常对照组（C组）,用卵蛋白（OVA）致敏和激发的方法建立哮喘模型。分离纯化血PMN,免疫细胞化学法检测MMP-9的表达水平,ELISA法检测血清基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的浓度。结果：A组（0.196±0.011,OD值）PMNMMP-9的表达水平显著高于C组（0.100±0.010,OD值）（P〈0.01）,B组（0.135±0.008,OD值）PMNMMP-9的表达水平显著低于A组但高于C组（均P〈0.01）。A组血清TIMP-1为（34.96±4.54）ng/mL,表达水平显著高于C组的（26.14±3.43）ng/mL（P〈0.01）,B组血清TIMP-1的表达水平显著低于A组但高于C组（P〈0.05或P〈0.01）。MMP-9与TIMP-1的表达水平呈显著正相关（n=29,r=0.713,P〈0.01）。结论：哮喘大鼠PMN合成MMP-9的功能增加,PMN可能部分通过增加合成MMP-9参与哮喘的发病,这种功能可以部分被布地奈德所抑制。     

特发性肺纤维化患者的通气有效性及运动耐力研究

目的 通过心肺运动试验研究特发性肺纤维化（IPF）对患者通气有效性及其运动耐力的影响.方法 对2012年4月至2013年4月确诊为IPF的28例患者（IPF组）和28名年龄、性别匹配的健康志愿者（正常对照组）进行常规肺功能检测、动脉血气分析和心肺运动试验,并测定相关参数.结果 两组间年龄[（58±10）比（59 ±5）岁]、性别、BMI[（23.8 ±2.7）比（25.0 ±2.8）kg/m2]差异均无统计学意义（均P ＞0.05）.IPF组用力肺活量占预计值百分比、第1秒用力呼气容积占预计值百分比、最大分钟通气量占预计值百分比、肺总量占预计值百分比、残气量占预计值百分比、肺CO弥散量占预计值百分比均显著低于正常对照组,分别为（74.8±14.6）％比（101.8±10.8）％、（73.8±14.6）％比（97.0±10.1）％、（77.5±14.9）％比（95.4 ±24.5）％、（75.6±12.4）％比（99.8±5.4）％、（80.7±15.4）％比（95.8±11.3）％、（66.3±13.7）％比（103.2±17.3）％,均P＜ 0.01.IPF组PaO2、SaO2低于正常对照组,分别为（72.7 ±7.3）mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）比（92.6±3.8）mmHg、（94.3±2.1）％比（98.3±0.7）％,均P＜0.01,而IPF组的肺泡动脉氧分压差则明显高于正常对照组[（33.3±5.7）mmHg比（17.8±1.9） mmHg,P＜0.01].心肺运动试验结果显示,IPF组每分钟通气量与CO2排出量（VE/VCO2）的线性斜率、VE/VCO2最小值均显著高于正常对照组,分别为37.4±5.3比25.7±2.5、39.2±6.7比30.6±2.7,均P＜0.01;IPF组4个时期的VE/VCO2和死腔气量与潮气量比均显著高于正常对照组（均P ＜0.01）;IPF组峰值运动负荷占预计值百分比、峰值摄氧量占预计值百分比显著低于正常对照组,分别为（70.4±29.9）％比（104.8±29.7）％、（68.7±29.8）％比（98.7±36.4）％,均P＜0.01.IPF患者无氧阈时的每分钟通气量与C02排出量比值（VF/VCO2@AT）、VE/VCO2线性斜率及VE//VCO2最小值与静息时的肺CO弥散量占预计值百分比呈负相关（分别为r=-0.589,P＜0.01;r=-0.481,P＜0.05;r=-0.527,P＜0.05）,其峰值摄氧量占预计值百分比与VE/VCO2@AT、VE/VCO2线性斜率、VE/VCO2最小值呈负相关（分别为r=-0.548,P＜0.05;r=-0.539,P＜0.05;r=-0.564,P＜0.05）.结论 特发性肺纤维化使患者的通气有效性明显降低,严重影响患者的运动耐力.     

外源性硫化氢对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢及护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配体表达的影响

目的探讨外源性硫化氢（H2S）对去卵巢骨质疏松（OP）大鼠骨代谢及护骨素（OPG）和细胞核因子κB受体活化因子配体（RANKL）表达的影响。方法将50只健康SD雌性大鼠随机分为对照组、去卵巢OP模型组和外源性H2S供体硫氢化钠（NaHS）（10、50、100μmol/kg）组,每组10只。12周后检测各组大鼠的尿钙和尿脱氧吡啶啉（Dpd）及血清钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）和雌二醇（E2）水平,采用双能X线吸收法测量大鼠右侧股骨的骨密度（BMD）,采用Western blot检测股骨中OPG和RANKL的表达。结果与对照组比较,去卵巢OP模型组大鼠血清E2[（76.83±8.12）pmol/L比（11.05±1.42）pmol/L,t=5.74,P〈0.05]和BMD水平[（0.25±0.03）g/cm2比（0.14±0.01）g/cm2,t=3.85,P〈0.05]显著降低,尿钙[（0.85±0.08）mg/L比（1.88±0.21）mg/L,t=4.65,P〈0.05]、尿Dpd[（14.67±1.28）nmol/mmol比（22.34±1.75）nmol/mmol,t=3.81,P〈0.05]、血清钙[（3.29±0.27）mmol/L比（4.68±0.52）mmol/L,t=3.98,P〈0.05]、血清磷[（2.49±0.35）mmol/L比（4.03±0.59）mmol/L,t=4.31,P〈0.05]和ALP水平[（78.65±5.23）U/L比（167.35±1.75）U/L,t=4.47,P〈0.05]均显著升高;OPG的表达显著降低[（0.68±0.09）比（0.27±0.04）,t=3.82,P〈0.05],而RANKL的表达显著增加[（0.18±0.02）比（0.66±0.09）,t=3.91,P〈0.05]。与去卵巢OP模型组比较,NaHS（50、100μmol/kg）组大鼠股骨的BMD显著增加[（0.14±0.01）g/cm2比（0.19±0.02）g/cm2和（0.23±0.03）g/cm2,F=6.42,P〈0.05],尿钙[（1.88±0.21）mg/L比（1.39±0.09）mg/L和（0.97±0.09）mg/L,F=4.67,P〈0.05]、尿Dpd[（22.34±1.75）nmol/mmol比（18.43±2.04）nmol/mmol和（15.75±1.14）nmol/mmol,F=3.92,P〈0.05]、血清钙[（4.68±0.52）mmol/L比（3.98±0.47）mmol/L和（3.56±0.25）mmol/L,F=3.89,P〈0.05]、血清磷[（4.03±0.59）mmol/L比（3.11±0.42）mmol/L和（2.68±0.26）mmol/L,F=4.23,P〈0.05]和ALP水平[（167.35±1.75）U/L比（115.69±8.72）U/L和（87.61±9.56）U/L,F=4     

戊乙奎醚联合机械通气对急性呼吸窘迫综合征大鼠炎症的影响

目的 观察戊乙奎醚联合机械通气对油酸静脉注射诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺组织炎症反应的影响.方法 通过颈静脉注射油酸(0.15 mL/kg)制作大鼠ARDS模型.32只成年健康雄性SD大鼠按简单随机法分为4组,每组8只:对照组、油酸组、戊乙奎醚组及机械通气组.油酸注射前30 min经腹腔注入戊乙奎醚0.5 mg/kg制作大鼠ARDS模型.机械通气组(戊乙奎醚+机械通气)呼吸机参数设置:潮气量(VT) =4 mL/kg,呼吸频率(R) =70欠/min,吸呼比(I∶E)=1∶2,吸入氧浓度(FiO2)=21％.机械通气4h后为实验终点,测定大鼠动脉血氧分压(PaO2)并计算氧合指数(PaO2/FiO2),肺组织湿干重比(W/D);光镜下观察肺组织病理改变,并计算病理评分;酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织匀浆中髓过氧化酶(MPO)、白细胞介素8(IL-8)及核转录因子κB(NF-κB)含量.结果 油酸组大鼠肺间质明显水肿,肺出血及灶性肺不张,肺组织大量炎细胞浸润,肺微血管充血明显;与对照组比较,油酸组大鼠肺组织病理评分(8.63 ±2.20比1.38±0.92)和W/D比值明显升高(8.37±0.99比4.08±0.65,P均＜0.01),PaO2/FiO2明显降低[(206±32) mm Hg比(428±28) mmHg),P＜0.01];肺组织匀浆中MPO[(33.91±1.43) ng/mL比(20.92±1.40) ng/mL)]、IL-8[(809±39) ng/L比(583±91) ng/L]和NF-κB[(1163±105) ng/L比(803±130) ng/L]高于对照组大鼠(P均＜0.01).戊乙奎醚组、机械通气组炎细胞浸润、肺水肿、肺出血等改变均较油酸组轻,肺组织病理评分(7.12±0.75和6.03±0.87比8.63±2.20)、W/D比值(6.38±1.51和4.00±2.27比8.37±0.99)均较油酸组明显降低(P均＜0.05),PaO2/FiO2明显升高[(256±33)和(309±61)比(206±32) mm Hg,P均＜0.05],肺组织匀浆MPO[(28.40±3.51)和(24.23±1.24)比(33.91±1.43) ng/mL,P均＜0.05]、IL-8[(768±49)和(700±55)比(809±39) ng/mL,P均＜0.05]、NF-kB[(1159±104)和(946±91)比(1163±105) ng/mL,P均＜0.05]均低于油酸组,而机械通气组改变较戊乙奎醚组改善更为明显(P均＜0.05),但均未达到对照组水平(P均＜0.05).结论 戊乙奎醚能减轻油酸静脉注射诱导ARDS大鼠肺组织炎症反应,戊乙奎醚联合机械通气的作用优于戊乙奎醚单独使用;通过抑制肺组织炎症反应可能是戊乙奎醚联合机械通气对油酸性ARDS大鼠实施肺保护作用的机制之一.     

FEV3/FVC在肺功能检查中临床意义的研究

目的 研究FEV3/FVC在肺功能检查中的临床意义.方法 将608人分为A、B、C三组,A组FEV1/FVC、FEV3/FVC正常（n=208）,B组仅FEV3/FVC下降（n=198）,C组FEV1/FVC下降（n=202）,观察各组肺功能各项指标的变化.结果 与A组比较,B组有较高的TLC（96.5±15.3％ vs 99.5±18.3％,P＜0.01）,RV （112.5±32.1％ vs 101.3±26.6％,P＜ 0.01）,RV/TLC（115.8±27％vs 101.3±31.3％,P＜0.01）.有较低的FEV1 （82.4±16.7％ vs 90.2±13.5％,P＜0.01）,IC（98.2±21.5％ vs 92.5±31.2％,P＜0.01）,DLCO （80.7±19.4％ vs 73.2±16.8％,P＜0.01）.B组的年纪则更偏大些（57.2±11.3 vs 61.2±12.5,P＜0.01）.B组与C组比较,C组有更高的TLC、RV、RV/TLC改变P＜0.01）,而FEV1、IC、DLCO的降低更明显,两组比较有显著差异（P＜0.01）.结论 FEV3/FVC应在肺功能中常规检查,FEV3/FVC的单独下降可能提示气道早期轻度功能障碍.