多次氯胺酮麻醉对发育早期大鼠空间辨别学习记忆与海马CA1区突触长时程增强的影响

目的观察分别单次或多次给予发育早期大鼠腹腔注射氯胺酮70mg·kg-1对大鼠学习记忆的影响。方法发育早期大鼠70只,随机分为5组。Con1组大鼠单次腹腔注射生理盐水2ml。Con2组大鼠每3天腹腔注射生理盐水2ml1次,共5次。Ket1组大鼠单次腹腔注射氯胺酮70mg·kg-1。Ket3组大鼠每3天腹腔注射氯胺酮70mg·kg-11次,共3次。Ket5组大鼠每3天腹腔注射氯胺酮70mg·kg-11次,共5次。末次给药7天后,分别运用水迷宫实验(n=8)及电生理海马脑片细胞外记录技术记录海马CA1区突触长时程增强(long-termpotentiation,LTP)(n=6),观测发育早期大鼠每3天分别腹腔注射氯胺酮70mg·kg-1(1、3、5次)7天后对大鼠学习记忆的影响。结果发育早期大鼠单次或多次氯胺酮70mg·kg-1腹腔注射7天后,与生理盐水组相比,单次应用氯胺酮后大鼠海马脑片CA1区强直刺激后群峰电位振幅(PSA)与LTP诱发率无显著性差异(P>0.05),但多次用药后强直刺激后PSA与LTP诱发率均明显降低(P<0.01)。而水迷宫实验大鼠达标所需训练次数、逃避潜伏期、进入盲端次数组间无显著性差异(P>0.05)。结论多次氯胺酮腹腔注射可能引起7天后大鼠学习记忆功能损害,但此学习记忆的损害并不表现为大鼠空间辨别学习记忆功能的损害。     

氯胺酮对新生大鼠认知能力及海马Ca MKII/CREB信号通路的影响

目的探讨氯胺酮对新生大鼠认知能力及Ca MKII/CREB信号通路的影响。方法将40只新生SD大鼠随机分为四组,分别为空白组(生理盐水)、氯胺酮高(60 mg/kg)、中(30 mg/kg)和低浓度组(15 mg/kg),连续14 d腹腔注射生理盐水或不同浓度氯胺酮。末次注射24 h后,行大鼠神经功能缺陷评分; 28日龄时进行Morris水迷宫实验,检测各组大鼠学习记忆能力变化。结束后采集各组大鼠海马组织,用HE染色法观察大鼠海马神经元病理形态学变化;用TUNEL法观察神经元凋亡情况;用qRT-PCR检测各组大鼠海马组织Caspase-3、Bcl-2、Bax、Ca MKII和CREB mRNA表达变化;用western blot法检测各组大鼠海马组织Caspase-3、Bcl-2、Bax、Ca MKII、CREB和p-CREB蛋白表达变化。结果氯胺酮高浓度和中浓度组大鼠神经功能缺陷评分均显著性高于空白组,差异有统计学意义(P<0. 01); Morris水迷宫实验结果显示氯胺酮高浓度组和中浓度组大鼠逃避潜伏期和穿环次数与空白组比较,差异有统计学意义(P<0. 05); HE染色结果发现氯胺酮能导致大鼠海马神经元排列松散和数目减少,并导致神经元固缩和深染; TUNEL结果显示氯胺酮能导致海马神经元凋亡; qRT-PCR和western blot结果表明,高、中浓度氯胺酮可以明显增加海马神经元caspase-3、Bax mRNA和蛋白表达,并降低Bcl-2、Ca MKII、CREB、p-CREB mRNA或蛋白表达(P<0. 05)。结论高剂量氯胺酮长期应用能影响大鼠的学习记忆能力,并导致神经元凋亡,Ca MKII/CREB信号通路可能参与了氯胺酮诱导的神经元凋亡过程。     

cAMP/CREB信号通路对丙泊酚麻醉致大鼠认知功能损伤、记忆功能的影响及其机制

目的 探究环腺苷酸/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP/CREB)信号通路对丙泊酚麻醉致大鼠认知功能损伤、记忆功能的影响及机制。方法 2021年12月—2022年2月于湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院动物实验室进行实验。将30只大鼠按随机数字表法分为对照组、丙泊酚组、8-溴-环腺苷酸(8-Br-cAMP)+丙泊酚组各10只,8-Br-cAMP+丙泊酚组大鼠注射信号通路激动剂8-Br-cAMP+丙泊酚,丙泊酚组注射丙泊酚,对照组注射0.9%氯化钠。麻醉1 d后观察大鼠认知记忆功能变化。结果 与对照组比较,丙泊酚组大鼠逃避潜伏期时间延长,穿越平台次数下降(P均<0.01);与丙泊酚组比较,8-Br-cAMP+丙泊酚组大鼠逃避潜伏期时间缩短,穿越平台次数上升(P均<0.01)。与对照组比较,丙泊酚组理毛次数、跨格次数、站立次数下降,中央格停留时间延长(P均<0.01);与丙泊酚组比较,8-Br-cAMP+丙泊酚组理毛次数、跨格次数、站立次数上升,中央格停留时间缩短(P均<0.01)。与对照组比较,丙泊酚组MDA水平上升,SOD水平下降(P均<0.01);与丙...     

Orexin-A对氯胺酮麻醉老年大鼠苏醒的影响

目的 观察Orexin-A对老年大鼠氯胺酮麻醉后苏醒及认知功能的影响.方法 将55只老年大鼠随机分为空白对照组10只,模型对照组、Orexin-A低剂量组、Orexin-A高剂量组各15只.以100 mg/kg氯胺酮腹腔注射建立麻醉模型.麻醉10min后,治疗组侧脑室注入Orexin-A 1、4 nmol/10μl.对照组注入等量人工脑脊液.观察各组大鼠麻醉后翻正反射持续时间;侧脑室给药前后脑电图δ波相对比的变化;Morris水迷宫检测学习记忆功能.结果 氯胺酮麻醉可使老年大鼠学习记忆能力明显下降,Orexin-A能明显缩短麻醉后大鼠翻正反射持续时间,减少δ波的相对比例,并能改善麻醉后老年大鼠的学习记忆能力,以较大剂量效果显著(P<0.05).结论 Orexin-A对氯胺酮麻醉后老年大鼠具有促醒作用,且能明显改善麻醉后大鼠认知功能.     

反复丙泊酚麻醉对大鼠学习记忆功能的影响

目的探讨反复使用不同剂量的丙泊酚麻醉,对成年SD大鼠的空间学习记忆功能的影响。方法 8周龄雄性SD大鼠32只,随机分为4组：镇静剂量丙泊酚组（Prop 5）、低剂量丙泊酚组（Prop 20）、高剂量丙泊酚组（Prop 30）和10%脂肪乳剂组（Lip）。丙泊酚的3个剂量组,首先均采用15 mg/kg的丙泊酚作为诱导剂量。Prop 5组、Prop 20组和Prop 30组分别以5、20、30 mg/（kg·h）的剂量维持麻醉2 h;Lip组首先给予15 mg/kg的脂肪乳剂,之后脂肪乳剂维持输液量与Prop 30等毫升数。所有药物均采用大鼠尾静脉注射,每日1次,连续5 d。第6天起,选用Morris水迷宫进行行为学实验。行为学实验结束后,立即取大鼠海马组织,行H-E及Bax抗体免疫组织化学法染色,并观察海马组织超微结构的变化。结果行为学实验中,3组不同剂量丙泊酚组寻找平台潜伏期、首次穿越平台时间均明显延长（P〈0.05）,穿越平台次数也减少（P〈0.05）。海马组织H-E染色无明显异常;Bax抗体实验显示,Prop 20组及Prop 30组染色显现棕黄色凋亡细胞颗粒。电子显微镜下,Prop 20组丙泊酚的海马神经元细胞肿胀,Prop 30组神经细胞内产生自噬现象。结论在本实验条件下,成年SD大鼠接受不同剂量丙泊酚的反复麻醉后,抑制其空间学习记忆能力,海马组织超微结构发生改变。     

艾氯胺酮对抑郁大鼠的作用效果及对cAMP-PKA-CREB信号通路的影响

目的 探讨艾氯胺酮对抑郁大鼠的效用及其作用机制。方法 将30只健康SD大鼠随机分为3组,空白组不做处理,其余两组均采用孤养结合慢性应激的方法诱导造抑郁大鼠模型,造模成功后的第2天起,治疗组静脉注射0. 2mg/kg艾氯胺酮、空白组和模型组注射同等剂量的生理盐水,连续21d,采用旷场试验、糖水实验、体质量来评价模型大鼠实验前后行为学改变情况,处死大鼠,采集血样及组织,采用HE染色考察前额叶皮质组织病理学变化; ELISA检测血清IL-1、IL-6、TNF-α及皮质醇(CORT)水平; WB及RT-PCR检测前额叶皮质c AMP、PKA、CREB、p-CREB的蛋白及m RNA表达。结果 艾氯胺酮组较模型组大鼠行为学明显改善,差异有统计学意义(P<0. 05);艾氯胺酮组可减轻抑郁大鼠前额叶皮质组织病理损伤;通过艾氯胺酮干预,血清TNF-α、IL-1、IL-6、CORT含量较模型组均明显降低,差异有统计学意义(P<0. 05),c AMP、PKA、CREB、p-CREB蛋白及m RNA表达升高。结论 艾氯胺酮对抑郁大鼠的作用效果明显,影响c AMP-PKA-CREB信号通路,明显改善炎性指标,发挥对抑郁大鼠的治疗作用。     

氯胺酮对大鼠快速发育期大脑认知功能影响的研究进展

通过多种动物行为学测试方法发现氯胺酮能够诱导啮齿类动物快速发育期大脑的大量神经元凋亡导致认知功能障碍。其功能损害表现在空间认知能力,学习记忆能力等多方面。但是,在临床中尚未得到证实,氯胺酮对脑发育的影响成为目前的研究重点,其机制的阐明可能对新生儿麻醉用药剂量的合理选用和新药的开发具有指导意义。     

松郁安神方对失眠大鼠海马cAMP/PKA信号通路的影响

目的探讨松郁安神方对失眠大鼠海马5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)介导的环磷酸腺苷(cAMP)信号通路的影响,明确其作用靶点。方法50只SD大鼠,随机分为对照组、模型组、松郁安神方低剂量组、松郁安神方高剂量组和丁螺环酮组,每组10只。除对照组外,其余4组采用慢性夹尾刺激和腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立肝郁失眠大鼠模型。造模成功后,除正常组和模型组外,松郁安神方低剂量组(8.5 g/kg)、松郁安神方高剂量组(17 g/kg)和丁螺环酮组(2.0 mg/kg)按相应剂量灌胃,1次/d,连续14 d。模型组和对照组以等量生理盐水灌胃,频次、时间同前。给药期间,观察大鼠一般状态;给药结束后,观察大鼠体质量、敞箱实验变化,检测各组5-HT1AR及cAMP、蛋白激酶A(PKA)基因和蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠敞箱实验中央格停留时间、修饰次数、大便颗粒数上升(P<0.05),海马5-HT1AR、cAMP、PKA mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)。不同剂量松郁安神方干预后,和模型组相比,松郁安神方高剂量组敞箱实验中央格停留时间、修饰次数、粪便颗粒数均减少,5-HT1AR、cAMP、PKA mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05);松郁安神方低剂量组敞箱实验中央格停留时间、修饰次数、粪便颗粒数减少,5-HT1AR、PKA和cAMP mRNA及蛋白表达上调(P<0.05);高剂量组各项指标与丁螺环酮组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论松郁安神方改善肝郁失眠大鼠睡眠的机制可能是通过海马5-HT1AR介导的cAMP信号通路发挥作用。     

氯胺酮对新生大鼠认知功能和海马突触素表达的影响

目的:观察氯胺酮对新生大鼠认知功能的影响及其机制以及对海马突触素的影响。方法:1周龄Wistar大鼠30只,随机分为3组,每组10只。对照组给予与氯胺酮组相同体积的等渗盐水;氯胺酮100 mg组和50 mg组麻醉诱导时分别腹腔注射氯胺酮100和50mg/kg,以后每小时追加首次剂量的1/2,维持麻醉6h。麻醉后21d进行旷场实验和Morris水迷宫实验,后取海马标本行突触素免疫组化染色,共聚焦显微镜观察并采集图像,用Image J图像处理软件分析荧光半定量A值。结果:氯胺酮可导致大鼠的认知功能的降低,海马突触素表达增加(P<0.05),氯胺酮100 mg组和50 mg组之间海马突触素表达无统计学意义(P>0.05)。结论:氯胺酮可降低新生大鼠的认知功能,并上调海马突触素表达。     

氯胺酮麻醉对大鼠局灶性脑缺血模型病理结局的影响

目的:研究氯胺酮麻醉对大鼠局灶性脑缺血模型病理结局的影响. 方法: 雄性SD大鼠30只在戊巴比妥或氯胺酮麻醉下制作永久性大脑中动脉阻塞模型,每组15只. 术后4 h行神经病学评分、24 h测量梗塞体积、3 d进行甲苯胺蓝染色检测半暗带内的神经元. 结果:神经病学评分(1.5±1.0 vs 1.4±0.7)和死亡率(42% vs 33%)在戊巴比妥组和氯胺酮组间无显著性差异(P＞0.05),但氯胺酮组的脑梗塞体积小于戊巴比妥组[(28.1±4.1)% vs (37.8±5.0)%, P＜0.05],且半暗带内的神经元密度高于戊巴比妥组[(836±15)个/mm2 vs (740±24)个/mm2, P＜0.05]. 结论:在制作大鼠局灶性脑缺血模型时,氯胺酮麻醉下产生的脑损伤较轻. 在氯胺酮麻醉下的大鼠局灶性脑缺血模型中评价一些药物或方法的神经保护作用时,应考虑到氯胺酮的神经保护作用.     

单次氯胺酮注射对孕鼠子代认知功能的研究

目的 探讨单次氯胺酮注射对孕鼠子代在空间认知能力、探索能力方面的行为学改变.方法 3月龄SD同胞雌大鼠12对,用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(N),小剂量氯胺酮组(K1),临床麻醉剂量氯胺酮组(1K2),大剂量氯胺酮组(1K3),与同龄SD同胞雄鼠4只按雌雄比例2∶1同笼交配受孕.K1、K2、K3组在孕鼠敏感致畸期(6～15d)的第10天分别以3,8,20 mg/kg行尾静脉单次注射氯胺酮,N组单次注射生理盐水2ml.在孕鼠子代20d时进行旷场实验测试(记录新生大鼠在中央格停留时间(S)和2min内穿越的格子数)和洞板实验(计数5min内大鼠伸入洞的次数).结果 旷场试验中,N、K2、K3组中央格停留时间分别是(2.45±1.23)s,(6.42±2.50)s,(6.41±2.19)s.与N组比较,K2组和K3组新生大鼠在中央格停留的时间明显高(F=13.42,P＜0.01),K1组无明显增高[(3.27±1.74)s,t=1.33,P＞0.05)].K1、K2、K3组穿越格子数减少[(15.33±6.81)个,(13.75±5.93)个,(16.92±6.54)个,F=4.24],差异有显著性(P＜0.05).洞板试验中,各组间比较,孕鼠子代的探洞次数差异无显著性(F=2.17,P＞0.01).结论 相当于临床麻醉剂量的氯胺酮单次静脉注射能影响孕鼠子代的空间认知能力;但对其探索认知能力无明显影响.     

全身麻醉术后对中老年患者认知功能的影响

目的:综合讨论中老年患者在全身麻醉手术后对认知功能的影响,以及其预防措施。方法:选择腹部手术患者,在进行全身麻醉术后的12 h、24 h、72 h以及患者出院前的各个时间段,进行简单的智力状态测试,通过测试观察患者在手术前后的状态对比。结果:所选取的50例患者在术后时间段内均存在不同程度的认知功能障碍(POCD)。结论:中老年人在进行全身麻醉手术后,认知功能障碍是其常见的并发症之一,通过分析此类状况一般与患者的年龄、手术过程中血压的波动情况以及不同的麻醉深度均有相应关系。围麻醉期老年患者POCD发生与术前应用抗胆碱能药物、麻醉方法、术后镇痛、入住ICU与合并其他疾病密切相关,所以,应该及时重视对中老年患者手术期间的观察以及手术后期护理。     

小鼠氯胺酮麻醉复苏后学习记忆能力的研究

目的:研究氯胺酮作为麻醉用药对学习记忆能力的影响.方法:24只ICR小鼠按两阶段交叉试验设计方法分为氯胺酮组和对照组,氯胺酮组小鼠予以100 mg/kg氯胺酮腹腔注射(ip)麻醉,对照组予以等量生理盐水ip处理,用Morris水迷宫测试各组小鼠寻找隐匿台的逃避潜伏期和空间搜索能力.结果氯胺酮组与对照组间逃避潜伏期及空间搜索能力比较无显著性差异,随着训练次数的增加,逃避潜伏期总的趋势逐渐缩短(P=0.013).结论:尚不能认为氯胺酮麻醉复苏后存在空间学习记忆能力障碍.     

不同全麻方法对正颌手术后早期认知功能的影响

目的:观察和比较两种不同全麻方法对青年患者正颌手术后早期认知功能的影响。方法:选取2010年1～9月中国医科大学附属口腔医院择期行正颌手术青年患者(18～39岁)60例,随机分为两组,I组为丙泊酚复合瑞芬太尼全凭静脉麻醉,II组为七氟烷复合瑞芬太尼静吸复合麻醉,每组各30例,记录两组患者术后苏醒情况。采用简易精神状态量表(MMSE)对术前1天以及术后1、3、7天的认知功能进行测试评估。结果:I组患者听从指令时间与定向力恢复时间均早于II组患者,差异均有统计学意义(P<0.05),I、II组患者术后第1天发生术后认知功能障碍(POCD)各有1例。结论:采用MMSE评估,全凭静脉麻醉和静吸复合麻醉对青年患者正颌手术后早期认知功能均有不同程度的影响,可引起一过性POCD。     

复方麝香注射液对氯胺酮麻醉后老年大鼠学习记忆的影响

目的观察老年大鼠氯胺酮麻醉后,学习记忆能力的改变,同时应用复方麝香注射液(SX),以观测其对学习记忆变化的影响。方法28只老年大鼠(20月龄)随机分为4组,每组7只:G1:空白组,第1d(D0)生理盐水(NS)2ml/kg ip,第2d(D1)至第6d(D5)无药物处理;G2:D0:氯胺酮(KTM,50mg/ml)2ml/kg ip,从D1开始每日NS2ml/kg持续至D5;G3:D0:KTM2ml/kg ip,从D1开始每日SX2ml/d持续至D5;G4:D0:KTM2ml/kg ip,从D1开始每日SX6ml/d持续至D5;采用Morris水迷宫仪进行行为学检测。结果随着训练次数的增加,各组逃避潜伏期呈逐渐缩短趋势;G2组:各d逃避潜伏期均长于G1组(p<0.05);G3组:D1至D4与G1组差异无显著性意义,于D3时逃避潜伏期明显短于G2组,D5时明显长于G1组(p<0.05);G4组:各d与G1组比较差异均无显著性意义(p>0.05)。撤除水下平台后游过原平台所在区域次数:G2、G3组游过原平台区次数仍明显低于G1组;而G4与G1组差别无显著性意义(p>0.05)。结论老年大鼠KTM腹腔注射麻醉后,学...     

阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响

目的 观察阿托品（atropine,At）于氯胺酮（ketamine,Ket）麻醉前用药对小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响.方法 用催眠法观察阿托品于氯胺酮麻醉前对小鼠催眠作用的影响,热板法和扭体法观察其对小鼠镇痛作用的影响,跳台法和避暗法观察其对小鼠学习记忆的影响.结果 催眠实验结果表明,阿托品明显缩短了催眠剂量氯胺酮所致的小鼠催眠时间（P〈0.05）.镇痛和学习记忆实验结果表明,阿托品对氯胺酮的镇痛、学习记忆无明显影响（P〉0.05）.结论 阿托品于氯胺酮麻醉前对小鼠的镇痛、学习记忆无明显影响,但可缩短氯胺酮的催眠时间.阿托品本身并无催眠、镇痛、影响小鼠学习记忆的作用.     

cAMP/PKA-pCREB信号通路介导康复训练促进脑缺血大鼠运动功能恢复的探讨

目的 探讨cAMP/PKA-pCREB信号通路是否在康复训练促进的缺血性脑卒中大鼠运动功能的恢复方面发挥作用。 方法 采用Longa改良线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型（Middle cerebral artery ischemia-reperfusion model,MACO）,造模成功的大鼠随机分为自然恢复组(n= 24)、自然恢复+Rp-cAMP组(n= 24)、康复训练组(n= 18) 和康复训练+Rp-cAMP组(n=18）。同时设立假手术组(n=12)。于侧脑室注射Rp-cAMP 后立即进行MACO模型的制备。训练组大鼠于术后48 h开始每天给予平衡木、转棒及滚筒训练。采用平衡木试验评定大鼠的运动功能。酶联免疫法（ELISA）检测缺血灶周围的脑组织内PKA表达,蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测pCREB蛋白表达。结果 (1)运动功能评分结果自然恢复+Rp-cAMP组高于自然恢复组,提示Rp-cAMP可抑制脑缺血大鼠运动神经功能的恢复;康复训练组明显低于自然恢复组,也低于康复训练+Rp-cAMP组,提示Rp-cAMP明显减弱康复训练促进脑缺血大鼠运动神经功能的恢复;(2) 于术后2d、7 d、14 d、21 d检测缺血灶周围的脑组织PKA、pCREB的蛋白表达结果显示：康复训练组明显高于自然恢复组,同时高于康复训练+Rp-cAMP组,提示康复训练促进脑缺血大鼠的PKA、pCREB蛋白的表达,且Rp-cAMP明显抑制了康复训练促进脑缺血大鼠的PKA、pCREB蛋白的表达。 结论 cAMP/PKA-pCREB信号通路可能介导康复训练促进的脑缺血大鼠运动功能的恢复。     

联合麻醉对病人循环功能和血糖的影响

目的　观察全麻联合硬膜外麻醉在上腹、胸部手术时对循环功能和血糖的影响。方法　 6 0例择期上腹部、胸部手术患者随机分成两组 :A组全麻联合硬膜外组 ;B组单纯全麻。连续监测血压、ECG、SpO2 及PETCO2 、CVP。分别于麻醉前、插管后 2分钟、术中 2小时后、拔管后和术后 1小时抽取静脉血测定血糖。结果　A组循环功能较B组稳定 (P <0 .0 5 )。A组麻醉前后血糖无明显变化 ,而B组则显著升高 (P <0 .0 1)。结论　全麻联合硬膜外阻滞在上腹部、胸部手术时对循环和血糖影响小 ,是一种可行的麻醉方法。