甲状腺球蛋白和甲状腺球蛋白抗体在分化型甲状腺癌诊治中的应用进展

分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC）作为目前发病率上升最快、甲状腺外科最常见的内分泌恶性肿瘤而备受关注。通常选择甲状腺全切或近全切除术,术后配合甲状腺激素替代治疗以及131I消融治疗。甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tg）作为DTC术后随访的血清学标志物,易受到甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TgAb）的干扰。本文着重探讨Tg、TgAb在DTC诊治中的意义,以期为研究提供更多的临床依据。      

抗甲状腺球蛋白抗体对分化型甲状腺癌患者术后血甲状腺球蛋白监测的影响

目的了解1对已行双侧甲状腺全切术后分化型甲状腺癌患者进行血甲状腺球蛋白监测(Tg)时,血清抗甲状腺球蛋白抗体水平的影响。方法对2003年1月~2006年3月收治的83例分化型甲状腺癌患者的血清抗Tg抗体和Tg水平进行检测,并分析不同水平的抗Tg抗体对血Tg水平和全身性131I扫描结果符合率的影响。结果当血清中抗Tg抗体>100IU/mL时,血Tg的监测意义明显下降。结论Tg是分化型甲状腺癌较好的随诊指标,但在监测血Tg时应注意患者的血清中抗Tg抗体水平。     

甲状腺球蛋白抗体(TgAb)在分化型甲状腺癌临床诊疗中应用的研究进展

甲状腺癌是内分泌系统最为常见的恶性肿瘤,近年来甲状腺癌的患病率持续增长,已成为全世界女性发病率增长最快的恶性肿瘤。分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma, DTC)是甲状腺癌中最常见的类型。甲状腺球蛋白(thyroglobulin, Tg)是监测DTC手术和碘-131(¹³¹I)治疗后转移或者复发的血清肿瘤标志物。甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody, TgAb)是甲状腺自身免疫的常规标志物,常见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎,也有学者认为TgAb水平升高与甲状腺结节的恶性风险增加密切相关,是DTC的独立危险因素。DTC患者的TgAb阳性干扰了Tg的检测,从而限制了Tg在DTC患者监测中的作用。目前国际上大多数学者认为当血清Tg测定因TgAb出现而受干扰的情况下,TgAb水平可以当做DTC的替补肿瘤标志物。DTC患者术后TgAb水平的变化,不但在DTC转移有一定的预测价值,而且可以评估服用¹³¹I后的清甲疗效。此外,DTC术后随访时TgAb水平增高与DTC复发风险有所关联。因此本文...     

甲状腺球蛋白抗体测定在分化型甲状腺癌131I治疗中的临床意义

甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tg）是分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）患者治疗后随访的主要血清标志物,Tg的测定会受到甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TgAb）的影响,限制了Tg作为肿瘤标志物在DTC随访中的作用。因此,有关TgAb阳性患者的随访一直是临床工作中的难题,有研究指出TgAb可以作为替补肿瘤标志物用于DTC的监测,但有关TgAb与DTC治疗后疾病状态与预后间的关系尚存争议。主要就TgAb在DTC患者¹³¹I治疗中的临床意义进行综述,以期为TgAb阳性患者的临床决策提供更多依据。     

分化型甲状腺癌患者术后血甲状腺球蛋白监测的影响因素分析

目的探讨分化型甲状腺癌患者术后血清甲状腺球蛋白（Tg）监测的影响因素。方法对83例分化型甲状腺癌患者的血清抗Tg抗体、TSH和Tg水平进行检测,并分析不同情况下血Tg监测的随访价值。结果在内分泌治疗期间Tg水平〉30μg/L时,停止内分泌治疗后Tg水平才会出现明显升高（P〈0．05）;而当血清中抗Tg抗体〉100 IU／ml时,血Tg检测结果的假阴性率明显增高（P〈0．01）。结论Tg是分化型甲状腺癌较好的随诊指标,在长期监测血Tg水平时不需常规停止内分泌治疗,但需要同时检测患者的血清中抗Tg抗体水平。     

131I治疗分化型甲状腺癌后定期随访指标的临床评价

目的：探讨 TSH 刺激血清甲状腺球蛋白（Tg）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）与131 I 全身显像（WBS）三项随访指标对131 I 治疗分化型甲状腺癌（DTC）预后判断的临床意义。方法：回顾性研究2002-2013年期间424例在我科进行131 I 治疗的 DTC 病历资料,将 TSH 刺激血清 Tg、TgAb 与 WBS 之间的关系进行分析。结果：TSH 刺激血清 Tg 及 TgAb 同时测定均为阴性组与 WBS 的诊断符合率明显高于血清 Tg 单独测定阴性组（P ﹤0.05）。TSH 刺激血清 Tg 阳性结果与 WBS 阳性诊断对 DTC 未治愈、复发或转移的诊断一致性检验结果：Kappa 值为0.587,表明这两者之间存在一定的一致性,但并不十分理想。结论：由于 TgAb 的干扰,在进行 TSH 刺激血清 Tg 检验同时必须做血清 TgAb 的检验,并且即使 TSH 刺激血清 Tg 及 TgAb 同时测定也可出现假阴性。因此,WBS 仍是不可缺少的重要随访指标。     

Ps-Tg水平在分化型甲状腺癌诊疗中的应用

血清甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tg）是分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）术后随访最常用的血清标志物,用于监测DTC复发及转移。然而血清Tg的检测受到多种因素的干扰,如术后残余甲状腺组织、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)等。因此已往认为术后131I治疗前检测激性 Tg（preablative stimulated thyroglobulin,ps-Tg）（TSH>30 μIU/ml刺激状态下的 Tg 水平）水平意义不大。2009年美国ATA指南指出,DTC 患者ps-Tg水平在疾病状态的预测中有一定作用。近年来也有越来越多的研究表明,术前血清 Tg 水平的监测具有重要的临床价值。本文旨在对Tg在甲状腺癌患者疾病监测中的所受到的干扰因素及DTC 术后诊疗过程中的意义进行综述。     

甲状腺球蛋白与分化型甲状腺癌转移灶的关系分析

目的：探讨甲状腺球蛋白与分化型甲状腺癌转移灶的关联性。方法选取分化型甲状腺癌患者212例,根据患者在第三次131 I治疗时是否出现转移及转移灶的不同将其分为无转移组、淋巴结转移组、肺部转移组、骨转移组、颈部转移组及其它转移组。比较各组患者血清中甲状腺球蛋白水平。结果淋巴结转移组、肺部转移组、骨转移组、颈部转移组及其它转移组患者血清中甲状腺球蛋白水平要高于无转移组（ P＜0．05）。 Spearman秩相关分析显示,甲状腺球蛋白水平与转移灶大小和数目呈明显正相关性,且差异均有统计学意义（R＝2．317,P＜0．05;R＝3．018,P＜0．05）。结论甲状腺球蛋白在判断分化型甲状腺癌患者是否出现转移灶及转移灶大小和数目等方面具有一定的参考价值。     

首次131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白在预测颈部及远处转移性分化型甲状腺癌的意义

背景与目的：由于受到残余甲状腺等多种因素的影响,刺激性甲状腺球蛋白(stimulated thyroglobulin,sTg)在首次¹³¹I治疗前对分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)复发转移的诊断价值尚有争议。该研究旨在探讨sTg在首次¹³¹I治疗前预测DTC患者颈部及远处转移的意义。方法：106例行甲状腺全切术及颈淋巴结清扫术的DTC患者,首次¹³¹I治疗前1天测sTg水平,¹³¹I治疗后5~7 d行¹³¹I全身显像和SPECT/CT断层融合显像。根据是否存在转移,将所有患者分为无转移组(M0)和颈部淋巴结转移组(M1)和远处转移组(M2),比较组间sTg值差异有无统计学意义,并通过ROC曲线及最佳诊断界值点(diagnostic critical point,DCP)评估sTg值预测转移的价值。结果：M0组、M1组和M2组的sTg值的四分位数间距分别为0.47~9.57、12.34~50.86和69.47~462.00 ng/mL。M1组、M2组与M0组的sTg相比差异均有统计学意义(P<0.01和P<0.01)。sTg值的ROC曲线下面积分别为0.872、0.964,DCP分别为23.95和20.93 ng/mL,灵敏度、特异度、准确度分别为68.42%、100%、92.31%和85.71%、100%、95.40%。结论：首次¹³¹I治疗前检测sTg值对DTC转移有重要的预测价值,对远处转移的预测价值更大。     

颈部超声、甲状腺球蛋白诊断复发分化型甲状腺癌

背景与目的：颈部超声与血清甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)是分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)术后随访的主要方法。刺激性Tg对分化型甲状腺癌的诊断价值已被充分证实,但抑制性Tg对DTC复发转移的诊断价值鲜有报道。该研究分析颈部超声及抑制性Tg对DTC复发转移的诊断价值。方法：回顾性分析2010年8月—2014年12月在北京协和医院行2次或以上手术,临床怀疑复发的DTC患者196例。选择其中入院前行甲状腺全切术后和(或)131I清甲治疗术后超声怀疑复发转移的患者共62例。分析转移性淋巴结超声特征以及抑制性Tg对DTC复发转移的诊断价值。结果：经病理证实,62例患者中59例为淋巴结转移,1例为局部复发,2例术后未发现明确复发转移。超声发现可疑淋巴结共121个,经病理证实转移性淋巴结92个,非转移性淋巴结25个,纤维组织3个,横纹肌组织1个。淋巴结内无回声、高回声及强回声对转移性淋巴结的阳性预测值均为100%,皮质内无回声及血流信号杂乱在转移性淋巴结和非转移淋巴结中差异有统计学意义。抑制性Tg阳性者(Tg≥0.2 ng/mL)49例,阴性者(Tg＜0.2 ng/mL)13例,抑制性Tg诊断颈部复发转移的准确率为82.3%,灵敏度为81.7%,特异度为100%。结论：皮质内无回声及血流信号杂乱是鉴别复发DTC颈部转移性淋巴结与非转移性淋巴结特异度较高的指标,抑制性Tg(Tg≥0.2 ng/mL)对DTC的复发转移有较高的诊断价值,颈部超声检查可发现血清Tg为阴性患者的复发转移病灶。     

分化型甲状腺癌131I治疗前刺激性Tg与最佳治疗反应的关系

背景与目的：初始治疗（手术+¹³¹I+TSH抑制）后的疗效反应对动态评估患者的复发风险至关重要。本研究旨在探讨¹³¹I治疗前刺激性甲状腺球蛋白（preablative-stimulated thyroglobulin,ps-Tg）对最佳治疗反应的预测价值。方法：纳入中位随访74.5个月的分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）患者136例,根据治疗反应评估体系将其治疗效果分为4组：最佳治疗反应（excellent response,ER）（86例）、疗效不确切（indeterminate response,IDR）（18例）、血清学反应欠佳（biochemical incomplete response,BIR）（4例）和影像学反应欠佳（structural incomplete response,SIR）（28例）。采用χ²检验、Fisher精确检验和Kruskal-Wallis秩和检验比较4组患者的基本临床特征,建立ps-Tg及肿瘤大小与ER关系的受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线获得最佳界值点,对影响ER的因素进行多因素分析,进一步采用Kaplan-Meier曲线评估ps-Tg及肿瘤大小发生非ER的累积风险,使用log-rank法对差异进行统计学分析。结果：4组间ps-Tg水平、肿瘤大小、腺外侵犯、多灶性、淋巴结分期以及TNM分期差异有统计学意义（P＜0.05）,而性别和年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。ps-Tg以及肿瘤大小与ER关系的ROC曲线下面积分别为0.865和0.666,当ps-Tg以9.05 ng/mL为界值预测ER时,灵敏度和特异度较高（分别为83.7%和80.0%）,肿瘤直径以1.05 cm为界值点时的灵敏度和特异度分别为53.5%和72.0%。多因素分析显示ps-Tg和肿瘤大小可以作为预测ER的独立因素（OR=20.571,P=0.015;OR=3.291,P=0.008）。随着肿瘤直径的增大,ps-Tg≥9.05组患者的非ER风险明显高于ps-Tg＜9.05组（P=0.000 3）。结论：ps-Tg（界值点为9.05 ng/mL）可用于预测本组患者最佳治疗反应,其与肿瘤大小结合可以更全面地预测初始治疗后的疗效。     

治疗前刺激性甲状腺球蛋白阴性合并淋巴结转移的分化型甲状腺癌131I治疗后的临床转归

背景与目的：治疗前刺激性甲状腺球蛋白（preablative stimulated thyroglobulin,ps-Tg）阴性和¹³¹I显像阴性往往提示分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC）患者无病生存状态,然而临床上常遇到ps-Tg阴性伴¹³¹I显像示淋巴结转移的情况。探讨甲状腺全切术后ps-Tg阴性伴¹³¹I显像示淋巴结转移患者的临床转归及其影响因素。方法：2015年5月—2018年1月在青岛大学附属医院首次行¹³¹I治疗的ps-Tg<2 ng/mL伴淋巴结转移的DTC患者130例,随访6~36个月,根据临床转归情况分为满意（excellent response,ER）、不确切（indeterminate response,IDR）、影像学反应欠佳（structural incomplete response,SIR）3组,比较3组患者的性别、年龄、原发肿瘤大小、腺外浸润、T分期、术后N分期、淋巴结转移率、复发风险分层、¹³¹I治疗剂量、ps-Tg及甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TgAb）等特征的差异,对有意义的因素进一步行亚组分析。结果：3组患者在N分期（χ²=11.274,P=0.024）、ps-Tg（H=9.579,P=0.008）和TgAb（H=11.632,P=0.003）方面差异有统计学意义,在性别（χ²=0.559,P=0.756）、年龄（F=0.408,P=0.666）、原发肿瘤大小（H=1.834,P=0.400）、腺外浸润（χ²=1.345,P=0.510）、T分期（χ²=4.494,P=0.610）、淋巴结转移率（H=3.358,P=0.187）、复发风险分层（χ²=3.008,P=0.556）和首次131I治疗剂量（H=1.335,P=0.513）方面差异均无统计学意义。术后分期N₀组14例,100.00%（14/14）达到ER,N_1a组18例,其中77.78%（14/18）达ER,22.22%（4/18）达IDR,N_1b组98例,63.26%（62/98）达ER,18.37%（18/98）达IDR,18.37%（18/98）达SIR。IDR组的中位ps-Tg水平为1.85 ng/mL显著高于ER组的1.09 ng/mL（t=2.976,P=0.003）和SIR组的0.39 ng/mL（t=2.468,P=0.014）,而SIR组的中位TgAb水平为713.10 U/mL,显著高于ER组的40.42 U/mL（t=3.409,P=0.001）和IDR组的39.02 U/mL（t=2.381,P=0.017）。结论：对于ps-Tg阴性、首次¹³¹I治疗后扫描发现淋巴结转移的患者,术后N分期、ps-Tg及TgAb水平可作为预测其临床转归的敏感指标。术后分期为N_1b、ps-Tg水平很低但TgAb水平明显升高者更易出现治疗反应欠佳。     

甲状腺球蛋白抗体对甲状腺乳头状癌131I清甲疗效的影响

背景与目的：甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中较为常见。该研究旨在探讨PTC患者术后TgAb对¹³¹I清甲疗效的影响。方法：纳入329例非远处转移性PTC患者,根据¹³¹I清甲前TgAb水平分为G1组(大于115 U/mL,n=84)和G2组(<115 U/mL,n=245),G2组再以40 U/mL为界分为S1(大于40 U/mL,n=31)和S2(小于40 U/mL,n=214)两个亚组,中位随访时间24个月,比较两组患者清甲疗效并分析其影响因素,观察¹³¹I清甲剂量对患者疗效的影响。结果：G1组女性居多,年龄更小(P=0.000,P=0.004),其余临床病理基线资料差异均无统计学意义(P均>0.05)。G1组清甲成功率为35.7%,G2组为72.7%,差异有统计学意义(P=0.000);S1和S2两个亚组清甲成功率分别为54.8%和75.2%,差异有统计学意义(P=0.017);G1组高、低剂量¹³¹I清甲后成功率分别为34.1%、37.2%,与G2组的71.9%、73.2%差异均有统计学意义(P均=0.000);G1组与G2组内分别采用低剂量¹³¹I与高剂量¹³¹I清甲的成功率差异均无统计学意义(P均>0.05)。多因素分析显示,清甲疗效仅与清甲前TgAb值有关(P=0.018)。结论：TgAb可以影响PTC患者的¹³¹I清甲疗效,TgAb越高者清甲疗效越差。增加¹³¹I治疗剂量未能进一步提高患者的清甲成功率。     

分化型甲状腺癌的治疗及影响复发的因素分析

背景与目的:有关分化型甲状腺癌的治疗,目前仍存在不少争论,争论的焦点主要包括分化型甲状腺癌外科切除的合适范围、颈淋巴结清扫的适应证等。本文主要研究分化型甲状腺癌的外科治疗及影响其复发的因素。方法:回顾性分析1985年1月1日～1997年12月31日在中山大学肿瘤防治中心治疗的分化型甲状腺癌581例,研究分化型甲状腺癌的治疗方式和效果,分析影响其复发的因素。结果:在我院行首次手术治疗、以单侧腺叶加峡部切除术加或不加颈淋巴结清扫为主要治疗方式的377例分化型甲状腺癌中,28例复发,复发率为7.43%,对侧腺叶的复发率为0.80%。在外院行首次手术治疗、以局部肿物切除加或不加颈淋巴结切除为主要治疗方式的195例分化型甲状腺癌中,143例再行手术治疗,100例再次术后病理阳性,肿瘤残留率为69.93%,其中腺体阳性率为46.15%,颈淋巴结阳性率为48.95%,195例中有47例复发,复发率为24.10%。以局部肿物切除加或不加颈淋巴结切除为主要治疗方式的患者的复发率显著高于以单侧腺叶加峡部切除加或不加颈淋巴结清扫为主要治疗方式的患者(P<0.05)。结论:单侧腺叶加峡部切除术加或不加颈淋巴结清扫应作为原发灶局限于一侧腺叶的分化型甲状腺癌的首次手术治疗方式。首次手术方式影响分化型甲状腺癌的复发。     

不同年龄儿童及青少年分化型甲状腺癌患者的临床病理学特征与131I治疗分析

背景与目的： 既往研究已发现18岁以下的儿童及青少年分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）与成人DTC在临床病理学特征、远期预后等方面存在差异,但对其内部不同年龄段之间,特别是青春期前、围青春期和青春期之间的特征研究较少,因此本研究旨在探讨不同年龄组儿童及青少年DTC的临床病理学特征及首次¹³¹I治疗效果的差异。方法： 回顾性分析四川大学华西医院2006年7月—2022年1月收治的156例儿童及青少年DTC患者。根据年龄分为青春期前（0岁<年龄≤10岁）、围青春期（10岁<年龄≤14岁）及青春期（14岁<年龄≤18岁）3组,比较3组的临床病理学特征、初始复发危险度分层、首次¹³¹I治疗后动态风险评估及刺激性甲状腺球蛋白（stimulated thyroglobulin,sTg）水平在首次¹³¹I治疗后的变化。结果： 3组患者的性别、原发肿瘤最大直径、包膜侵犯、T分期、N分期及切除淋巴结阳性转移比例差异无统计学意义（P>0.05）。3组患者的远处转移率分别为63.2%、42.1%和20.2%（χ²=16.839,P=0.000）,高危患者分别占88.9%、60.5%和46.4%（χ²=12.447,P=0.009）。3组患者首次¹³¹I治疗后动态风险评估的差异有统计学意义（χ²=21.744,P=0.001）,其中3组患者的疗效满意（excellent response,ER）比例分别为10.5%、25.0%和38.1%;结构性疗效不佳（structural incomplete response,SIR）比例分别为68.4%、52.8%和25.8%;生化疗效不佳（biochemical incomplete response,BIR）比例分别为21.1%、13.9%和14.4%。63例患者接受了第2次¹³¹I治疗且TgAb低于40 U/mL,首次¹³¹I治疗后3组的中位sTg降幅分别为41.31%、38.02%和60.38%（H=4.642,P=0.098）。结论： 儿童及青少年DTC中0~10岁组患者的远处转移率和高危复发风险最高,首次¹³¹I治疗后ER的结局最少,青春期前儿童DTC的发生、发展机制和治疗值得进一步研究。     

Evaluation of the surgical completeness after total thyroidectomy for differentiated thyroid carcinoma.

BACKGROUND: To quantify the rate of patients without thyroid remnants, to identify predictive factors for the absence of residual thyroid tissue and to evaluate number, site, size and function of thyroid remnants after total thyroidectomy for differentiated thyroid carcinoma (DTC). METHODS: Thousand one hundred and seventy-eight patients who underwent total thyroidectomy for DTC were evaluated; 343 patients with lymph node or distant metastases and 115 patients with detectable thyroglobulin autoantibodies (TgAb) were excluded. (131)I ablative treatment (RAI) without preliminary diagnostic (131)I whole body scans (DxWBS), and 24-h (131)I quantitative neck uptake (RAIU test) and thyroglobulin (Tg) off L-T4 evaluation were performed in the remaining 720 pts. In 252 patients a 99mTc-pertechnetate pre-operative thyroid scan (99mTc-scan) was used for comparison with (131)I neck scans after RAI to evaluate site of thyroid remnants. Only patients with thyroid remnants were evaluated for successful ablation 6-10 months after RAI. RESULTS: Post-treatment whole body scan (TxWBS) demonstrated lack of thyroid remnants in 50/720 patients and the best predictive factors for the absence of residual thyroid tissue were RAIU <1% and undetectable Tg off L-T4. Thyroid remnants were present in 670/720 patients. In 252 patients with (99m)Tc-scan, 617 sites of functioning thyroid tissue were found: 381 within and 236 outside the thyroid bed. Complete successful ablation was achieved in 610/670 patients with thyroid remnants. CONCLUSIONS: This study confirms that most patients (93.1%) have thyroid remnant after total thyroidectomy for DTC. Most thyroid remnants were contralateral to tumour site and were even observed outside thyroid bed. However, a real total thyroidectomy, demonstrated by negative TxWBS, RAIU <1% and undetectable Tg off L-T4, was achieved in 6.9% of patients.