PTEN在肿瘤的研究进展

PTEN基因是一个抑癌基因,它编码的PTEN蛋白具有脂质磷酸酶活性,通过P13K/PTEN/Akt途径抑制细胞周期进展和诱导G1期阻滞及细胞凋亡.同时它具有蛋白磷酸酶活性,通过FAK/p130途径及Shc/ras/MARK途径影响细胞的分化、凋亡、移动及信号转导等方面,参与肿瘤的发生与发展.目前,在多种肿瘤中发现PTEN基因的突变及PTEN蛋白的表达下降、缺失,提示PTEN在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用.     

抑癌基因PTEN的研究进展及其与乳腺癌的关系

肿瘤的发生发展是多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程,癌基因和抑癌基因是受累最多的两大类型,各种关键基因的改变是人类肿瘤形成和发展的基础。第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome10,PTEN）基因是近几年新发现的抑癌基因。PTEN基因是继P53基因之后人类肿瘤中最常发生异常的抑癌基因,PTEN基因正常表达可以抑制肿瘤细胞侵袭、转移和生长,该基因异常将导致蛋白表达下降甚至完全不表达。在许多肿瘤包括神经胶质瘤、子宫内膜癌、前列腺癌、肝癌和乳腺癌等都有PTEN基因的缺失和突变。PTEN基因在肿瘤组织中的作用机制成为目前研究的热点,本文对PTEN的研究进展及其与乳腺癌的关系做一综述。     

人乳腺癌P蛋白的表达和意义及其与p27^kip1和cyclinD1表达的相关性

目的：探讨抑癌基因PTEN蛋白在人乳腺癌的表达定位、表达水平，与临床美丽指标的关系及其预后意义，及其分别与可能的下游基因、抑癌基因p27^kipl、癌基因cyclinD1蛋白表达之间的相关性。方法：应用免疫组织化学染色SP方法，检测61例乳腺癌组织石蜡切片PTEN蛋白、p27^kipl和cyclinD1蛋白的表达状况，比较PTEN蛋白表达与临床病理指标（组织学分级、肿块大小、淋巴结转移程度、TNM分期）、激素受体（ER、PR）的关系，观察与p27^kipl、cyclinD1蛋白表达是否相关。结果：PTEN蛋白表达定位于细胞质，p27^kipl的表达定位于细胞核，cyclinD1蛋白表达大多定位于细胞核，少数于细胞质。本组PTEN蛋白阴性占6.6％（4/61），表达减低者41.0％（25/61），阳性表达者占52.5％（32/61）；p27^kipl蛋白阴性表达占19.7％（12/61），表达减低者占44.3％（27/61），阳性表达者占36.1％（22/61）；cyclinD1阴性者占31.2％（19/61），弱阳性者占37.7％（23/61），旨阳性者占31.2％（19/61），弱阳性者占37.7％（23/61），强阳性者占31.2％（19/61）。PTEN与淋巴结状态、ER状态及局部复发、远处转移有关。单因素生存分析，PTEN蛋白高表达组5年生存率（87.50％）优于低表达组（58.62％，P=0.0101）。Cox模型多因素分析未显示PTEN蛋白表达水平是独立的预后指标。PTEN蛋白表达与p27^kipl表达、cyclinD1表达未显示有明显相关性。结论：乳腺癌病人PTEN蛋白低表达显示有明显相关性。结论：乳腺癌病人PTEN蛋白低表达与腋窝淋巴结转移、ER受体阴性及预后不良有关；抑癌基因PTEN在乳腺癌有一定的预后价值。在人乳腺癌中，p27^kipl和cyclinD1可能不是PTEN的主要下游基因。     

三株人乳腺癌细胞中PTEN基因的表达及意义

目的探讨PTEN基因在三株人乳腺癌细胞中的表达及意义。方法采用RT-PCR及Western blot法检测三株人乳腺癌细胞株内源性PTEN mRNA及其产物蛋白的表达。结果PTEN基因的产物蛋白在乳腺癌细胞MCF-7中出现高表达,而在两种恶性乳腺癌细胞中却明显出现低表达或缺失表达。结论PTEN作为一种新型的抑癌基因,其突变与缺失可能与恶性乳腺肿瘤的发生发展密切相关。     

PTEN在原发性乳腺癌中的表达和临床意义

目的 :研究抑癌基因PTEN在原发性乳腺癌组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组织化学S -P法 ,检测了 5例正常乳腺组织、14例乳腺增生病 (不伴非典型增生 )组织和 40例乳腺癌中PTEN蛋白的表达。结果 :5例正常乳腺组织、14例乳腺增生病组织中均有PTEN蛋白的表达。 40例乳腺癌组织中 ,PTEN蛋白阳性表达 2 8例 ( 70 % ) ,表达强度与乳腺癌分化程度有关 (P <0 .0 0 1)。分化越差 ,PTEN蛋白表达越弱。结论 :乳腺癌组织中有抑癌基因PTEN的表达缺失 ,其异常表达可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关     

抑癌基因PTEN在胃癌中的表达及其生物学意义

目的　探讨抑癌基因PTEN蛋白在胃癌组织中的表达状况及其生物学意义。方法　采用免疫组化染色方法检测 6例正常胃黏膜 ,2 4例早期胃癌及 3 0例中晚期胃癌组织中PTEN蛋白的表达。结果　正常胃黏膜组织中PTEN蛋白高表达( 10 0 % ) ,胃癌组织中PTEN低表达 ,且阳性强度较低 ,两者差异显著 (P <0 0 5 )。胃癌组织中PTEN蛋白表达与肿瘤分期及分化程度无明显关系 ,但有淋巴结转移者PTEN蛋白阳性率仅为 9 5 % ,而无淋巴结转移者PTEN蛋白表达阳性率达 69 7% ,两者间差异显著 (P <0 0 1)。结论　胃癌组织中存在着抑癌基因PTEN蛋白表达缺乏或异常 ,PTEN蛋白表达可能与胃癌的发生及生物学行为有关 ,抑癌基因PTEN是胃癌的一种新的相关基因     

p16和PTEN抑癌基因蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

p16和PTEN均为抑癌基因,其表达均与许多肿瘤的发生、侵袭和预后密切相关.本研究采用免疫组织化学技术,探讨上述两种基因蛋白表达与大肠癌临床预后性指标的关系,以及两基因蛋白表达之间的相关性,为判断肿瘤预后提供参考指标.     

抑癌基因PTEN和基质金属蛋白酶-2在肾癌的表达及意义

目的研究抑癌基因PTEN和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白在肾癌组织中的表达,并探讨它们的相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测65例肾癌组织和65例正常肾脏组织中PTEN基因和MMP-2蛋白的表达情况。结果抑癌基因PTEN和MMP-2蛋白在肾癌组织中的阳性表达率分别为27.69%（18/65）、69.23%（45/65）;而在正常肾脏组织中阳性表达率分别为76.92%（50/65）、35.38%（23/65）。抑癌基因PTEN和MMP-2蛋白在肾癌中的表达与有无包膜、有无淋巴结转移、分化程度和TNM分期有关（P〈0.05）;两种蛋白在肾癌组织中的表达呈负相关（P〈0.05）。结论抑癌基因PTEN和MMP-2蛋白在肿瘤侵袭转移中可能发挥了重要作用,检测抑癌基因PTEN和MMP-2蛋白的表达可作为预测肾癌的转移趋势指标,为肾癌的诊治提供临床参考。     

抑癌基因PTEN对结直肠癌25例预后的影响

目的:探讨抑癌基因PTEN在结直肠癌组织及癌旁粘膜中的表达水平及其与结直肠癌预后之间的关系。方法:应用RT-PCR和实时PCR方法检测25例结直肠癌患者癌、癌旁组织抑癌基因PTEN mRNA的含量;应用Western blot检测25例结直肠癌组织中PTEN蛋白的表达,分析其与结直肠癌预后之间的关系,并结合随访资料分析其与患者生存时间的关系。结果:结直肠癌组织和癌旁组织中抑癌基因PTEN的mRNA水平和蛋白表达都显著低于正常组织(P<0.05)。结论:PTEN在结直肠癌的发生发展上可能有重要意义,PTEN蛋白表达低下或丢失可能成为结直肠癌预后不良的一种信号。     

PTEN与肺癌的相关性研究进展

肺癌是全球最常见的肿瘤,占所有肿瘤的13％,病死人数占肿瘤病死人数的18％[1].在中国肺癌已成为城乡首位恶性肿瘤的死亡原因,占全部恶性肿瘤死亡的22.7％[2].第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome 10,PTEN),是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因.PTEN基因编码的蛋白具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重特异性磷酸酶活性,与肿瘤发生密切相关[3].大量研究表明包括肺癌在内的多种肿瘤存在PTEN蛋白的低表达或缺失,这与肺癌的发生、发展、预后密切相关.本文就PTEN与肺癌的研究进展进行综述.