缺氧诱导因子-1α和Survivin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的相关性

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)中缺氧诱导因子(HIF)-1α和Survivin蛋白的相关性并分析HIF-1α和Survivin与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法应用免疫组化法检测60例NSCLC及20例肺良性病变组织中HIF-1α、Survivin蛋白的表达,应用PCR方法选用HPV16、18型特异性引物检测两组中HPV DNA的表达。结果 (1)NSCLC中HIF-1α和Survivin的表达阳性率分别为48.3%和38.3%,肺良性病变组均未见阳性表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)NSCLC中HIF-1α的表达率与Survivin呈正相关(r=0.335,P<0.05)。(3)HPV DNA检出率NSCLC组为41.7%,肺良性病变组5.0%,二者有显著差异(P<0.05)。(4)HPV DNA阳性组与阴性组间HIF-1α的阳性表达率分别为52.0%和45.7%,无统计学差异(P>0.05)。HPV DNA阳性组与阴性组间Survivin的阳性表达率分别为36.0%和40.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论HIF-1α与Survivin在NSCLC的发生发展中具有重要作用;HPV感染可能是NSCLC发生的病因学因素之一;然而NSCLC中HIF-1α、Survivin表达与HPV感染均无协同作用。     

缺氧诱导因子-1α对非小细胞肺癌血管生成及其对预后的影响

目的 分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对非小细胞肺癌病情、血管生成和预后的影响.方法 采用回顾性研究,纳入笔者医院2014年8月-2016年2月期间收治的100例非小细胞肺癌患者.运用免疫组化分析HIF-1α和Ang-2在不同性别、年龄、TNM分析、组织学类型、淋巴结转移、分化程度中的阳性率;对比HIF-1α阳性...     

缺氧诱导因子-1α、生存素和肺癌的关系

肺癌是世界范围内癌症死亡的主要原因之一,阐明肺癌相关基因对于肺癌的诊断和治疗至关重要.鉴于缺氧诱导因子-1α和生存素与肺癌的发生发展紧密相关,本文主要就缺氧诱导因子-1α和生存素对肺癌发生、发展、转移及预后的作用予以阐明.

Abstract：

Lung cancer is one of the main cancer-related causes of death in the world. Clarifing lung cancer related genes is essential for the diagnosis and treatment of lung cancer. In view of the close relationship of hypoxia inducible factor-1α and survivin with the development of lung cancer, this paper elucidates thc role of hypoxia inducible factor-1α and survivin in occurrence, development, metastasis and prognosis of lung cancer.     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子和生存素在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和生存素(survivin)在非小细胞肺癌中的表达及相关性。方法:收集我院收治的病理确诊为非小细胞肺癌患者20例,并分别取其癌组织与癌旁组织。采用免疫组织化学染色法检测癌组织与癌旁组织中HIF-1α、VEGF和生存素的表达。结果:HIF-1α、VEGF和生存素在非小细胞肺癌癌组织中的表达均高于其癌旁组织(P0.05);在癌组织中,HIF-1α与VEGF和生存素表达呈正相关,Spearman相关系数分别为0.519、0.643;而VEGF与生存素表达亦呈正相关,Spearman相关系数为0.643(P0.05)。结论:在非小细胞肺癌癌组织中HIF-1α、VEGF和生存素表达明显高于癌旁组织;HIF-1α可以调节VEFG和生存素的表达,且VEGF和生存素在肿瘤发生、发展过程中可能有一定的协同作用。     

人乳头状瘤病毒HPV-E6及P53蛋白与食管鳞癌关系

目的研究人乳头状瘤病毒HPV-E6和p53在食管鳞癌中的表达,以探讨它们在食管鳞癌中发生发展的生物学意义.方法应用LSAB免疫组化方法对16例正常食管粘膜,18例慢性炎症,22例不典型增生以及60例食管鳞癌组织进行HPV-E6和P53蛋白表达的研究.结果在正常食管粘膜、慢性炎症、不典型增生及食管鳞癌中HPV-E6蛋白阳性率分别为37%,39%,50%及73%,P53蛋白阳性率在上述四组中则为0%,6%,41%及63%.四组比较,HPV-E6和P53蛋白表达均有显著差别(P＜0.05).在60例食管鳞癌Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级分组中,HPV-E6阳性率分别为59%,78%和85%,p53阳性率则分别为45%,67%,80%.三个分级组比较,HPV-E6和P53蛋白表达均有显著差别(P＜0.05). 结论HPV-E6及p53与食管鳞癌的发生发展有着一定相关性,且HPV-E6及p53共同作用很可能更为食管鳞癌发生发展的重要因素.     

膀胱移行细胞癌与P^53基因表达及突变人乳头状瘤病毒感染的关系

用流式免疫荧光，聚合酶链反应（ＰＣＲ）及单链构象多态（ＳＳＣＰ）技术对３３例膀胱移行细胞癌患者的Ｐ＾５３基因表达及突变，人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）感染进行了研究，结果Ｐ＾５３基因表达阳性１７例（５１．５％）Ｇ１＋Ｇ２级的阳性率显著低于Ｇ３级，并倾向分布于浸润型（Ｉ）膀胱癌；Ｐ＾５３基因突变９例（皆为Ｐ＾５３阳性表达）倾向分布于Ｇ３级和浸润型膀胱癌，ＨＰＶ阳性１３例（３９．４％），Ｇ１＋Ｇ２级的阳性率     

非小细胞肺癌中FADD蛋白的表达及与细胞凋亡蛋白P53的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中Fas相关死亡域蛋白(FADD)的表达及与细胞凋亡蛋白P53关系。方法采用免疫组化方法分别检测61例肺癌组织和30例癌旁正常组织中的FADD和P53表达,然后进行比较。结果 61例肺癌组织中FADD蛋白阳性率为88.52%,30例癌旁正常组织中FADD蛋白阳性率96.67%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);而61例肺癌组织中P53蛋白阳性率为75.41%,明显高于30例癌旁组织(0.00%),差异具有统计学意义(P<0.01)。在61例肺癌组织中FADD蛋白与P53蛋白表达具有较好的相关性(χ2=12.56,P<0.01)。在NSCLC中FADD蛋白及P53蛋白的表达与患者的年龄、性别、吸烟史、临床分型、病理类型、淋巴结转移、肿瘤直径等指标无明显的关系(P>0.05),而与NSCLC的分化程度、TNM分期有关(P<0.01)。结论 FADD蛋白与P53蛋白在NSCLC中表达具有良好的一致性,检测手术后肺癌组织的FADD和P53蛋白表达水平,可作为评估NSCLC预后情况的手段之一。     

老年非小细胞肺癌患者P53蛋白和肺耐药蛋白表达的相关性研究

目的　探讨老年非小细胞肺癌患者 P53蛋白和肺耐药蛋白 (LRP)表达的相关性及其临床意义。方法　运用免疫组化 ELISA法检测76例老年非小细胞肺癌患者组织切片中 P53和 LRP的表达。结果　 76例老年患者非小细胞肺癌组织切片中 P53(+) 1 2例 ,LRP(+) 4 0例 ;P53及LRP的阳性表达与非小细胞肺癌的老年患者组织学分级呈正相关 (P<0 .0 5) ,与淋巴结转移 (P<0 .0 5)呈正相关。 P53与 LRP之间的阳性表达无相关性 (P>0 .0 5)。结论　 (1 ) P53与 LRP二者之间的表达无相关性。 (2 ) P53及 LRP阳性非小细胞肺癌更容易发生淋巴结转移。 (3) P53及 LRP在老年患者中的表达无明显特异性。     

HIF-1α与非小细胞肺癌增殖、血管生成及预后的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)增殖、血管生成及其对预后的影响。方法采用免疫组化染色方法检测40例NSCLC及6例正常肺组织手术切除标本中HIF-1α及Ki-67、VEGF的表达情况。结果 NSCLC组织中HIF-1α高表达率(67.5%)高于正常肺组织(33.33%)(P0.05),NSCLC组织中HIF-1α表达水平与肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及TMN分期密切相关(P0.05),而在HIF-1α高表达组,相应Ki-67、VEGF的阳性表达率增高(P0.05)。Kaplan-Meier单因素生存分析和COX多因素回归分析均显示HIF-1α高表达为NSCLC患者预后的不良因素。结论 HIF-1α在NSCLC的增殖及转移中起到重要作用,可反映肿瘤恶性程度及疾病预后。     

心肺复苏成功后血清缺氧诱导因子-1α和缺氧诱导因子-2α与患者预后的关系

目的 探讨行心肺复苏的心搏骤停患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和因子-2α(HIF-2α)与预后的关系.方法 2016年6月至2019年3月常山县人民医院共有151例心搏骤停患者接受接受心肺复苏治疗,其中105例复苏成功(心肺复苏成功组),46例复苏失败(心肺复苏失败组).采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)...     

内皮素-1与非小细胞肺癌

肺癌是一种死亡率高、危害大的疾病,严重威胁人类健康,而非小细胞肺癌占肺癌的80%以上.近年来,研究发现内皮素-1与非小细胞肺癌关系密切.非小细胞肺癌患者体内内皮素-1水平升高,通过外周血、支气管镜等检查测定内皮素-1水平,有助于非小细胞肺癌的诊断和预后的评估.     

凋亡相关基因P53在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨P53在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与临床意义。方法采用免疫组化(S-P法)检测P53在60例NSCLC和20例癌旁正常组织中的表达。采用TUNEL法检测凋亡细胞。结果 P53在60例NSCLC中阳性表达率为58.3%(35/60),在正常肺组织中不表达(0/20),两者具有统计学差异(χ2=20.741,P=0.000)。伴有淋巴结转移者的阳性表达率为70.6%,不伴淋巴结转移者的阳性表达率为42.3%,两者具有统计学差异(χ2=4.848,P=0.028);P53与凋亡指数(AI)呈负相关(r=-0.684,P=0.000)。结论 P53表达与NSCLC的发生、发展关系密切。     

缺氧诱导因子-1α蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 检测肝癌及癌旁组织中缺氧诱导因子-1 α(HIF-1 α)基因蛋白的表达及临床意义。方法 用免疫组织化学、western blot和RT—PCR技术检测35例肝细胞癌、26例肝硬化组织及15例正常肝组织中HIF-1 α蛋白和基因的表达情况,并分析其与临床病理特点之间的关系。 结果 免疫组织化学显示HIF-1α蛋白在肝硬化和肝癌组织中普遍表达,在肝硬化组织中的表达明显高于正常肝脏组织中的表达;但肝癌组织中因大片状坏死后伴大量纤维结缔组织增生的肝细胞条索中HIF-1 α蛋白的表达强度高于肝硬化组织,肝硬化组织HIF-1α蛋白的表达强度明显高于肝癌组织(54％与31％,x2=4.09,P<0.05);westernblot和RT-PCR结果与免疫组化结果相似。HIF-1α蛋白在肝癌组织中的表达强度与分化程度有关(x2=4.64,P<0.05),与有无肝内外转移有关(x2=7.15,P<0.05);但HIF-1α的表达与门静脉有无癌栓、预后及HBsAg表达无关。 结论 HIF-1 α蛋白在肝癌和肝硬化组织中普遍表达,且只受缺氧因素的影响,与肿瘤的分化程度和肝癌的转移有关,但与有无门静脉癌栓、HBsAg表达及预后无关,为肝癌的治疗提供新的思路。     

脂多糖对心肌细胞缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的:观察脂多糖(LPS)对心肌细胞损伤及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响.方法:培养新生乳鼠心肌细胞,以LPS(1 μg/ml)分别作用0～4 h,建立脓毒症心肌抑制细胞模型,测定各时点细胞存活率、LDH漏出率、锥虫蓝摄取率及肌酸激酶(CK)活性.用免疫印迹法测定LPS对HIF-1α表达的影响.结果:LPS处理后,LDH漏出率、锥虫蓝摄取率及CK活性均明显上调,而细胞存活率下调,同时伴HIF-1α表达明显上调.结论:LPS能导致明显的心肌损伤;同时伴随HIF-1α表达明显上调,但HIF-1α在脓毒症心肌抑制中扮演的角色尚需进一步研究.     

缺氧诱导因子-1α在老年性痴呆模型鼠海马中的表达

目的 观察老年性痴呆(AD)大鼠行为学、海马神经细胞凋亡率及缺氧诱导因子(HIF)-1α表达水平的变化.方法 侧脑室注射Aβ25～35构建AD大鼠模型,Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆能力,流式细胞术检测海马神经细胞凋亡率, Western印迹技术检测大鼠海马HIF-1α蛋白的表达.结果 Morris水迷宫实验结果显示AD组大鼠平均逃避潜伏期显著延长(P<0.05),流式细胞分析结果显示,AD组海马神经细胞凋亡百分率较正常对照组显著升高(P<0.05),Western印迹检测结果显示,AD组海马神经细胞HIF-1α蛋白表达水平较正常对照组显著升高(P<0.05).结论 侧脑室注射Aβ25～35成功构建AD大鼠模型并上调海马神经细胞HIF-1α水平表达.     

老年原发性肺癌患者缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白-1的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在低氧培养条件下肺腺癌细胞株A549及老年人原发性肺癌组织中的表达及临床意义. 方法 采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)法检测氯化钴诱导缺氧下肺腺癌细胞A549的生长活性.分别采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和免疫印迹(Western blot)、免疫组化法测定缺氧不同时间下A549细胞及60例老年人原发性肺癌组织和26例老年人良性疾病(非癌组)组织中HIF-1α和GLUT-1的mRNA和蛋白表达,并分析HIF-1α、GLUT-1与临床病理特点之间的关系. 结果 肺腺癌细胞在缺氧下增殖能力较正常时增强.RT-PCR结果显示,缺氧24 h组HIF-1α、GLUT-1 mRNA的表达分别为0.69±0.08、0.65±0.09,缺氧48 h组HIF-1α、GLUT-1 mRNA表达分别为0.99±0.16、0.83±0.11,高于正常对照组(缺氧0 h)的0.47±0.11、0.40±0.08(t值分别为3.81、4.97、6.35、7.89,P＜0.01);Western blot结果显示,缺氧24 h组HIF-1α、GLUT-1蛋白表达分别为1.57±0.29、1.66±0.28,缺氧48 h组HIF-1α、GLUT-1蛋白表达分别为2.31±0.46、2.22±0.34,高于正常对照组(缺氧0 h)的0.93±0.07、1.06±0.17(t值分别为3.67、3.21、5.19、5.37,P＜0.01).肺癌组织中HIF-1α、GLUT-1的mRNA和蛋白阳性表达率明显高于非癌组(X2值分别为25.31、31.12、20.26、28.70,P＜0.01).有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(Ⅰ+Ⅱ期),差异有统计学意义(t值分别为2.56、2.19、3.46、2.15,X2值分别为5.14、4.15、7.54、5.57,P＜0.05).HIF-1α与GLUT-1的mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.527与r=0.408,P＜0.01). 结论 氯化钻诱导缺氧可以上调HIF-1α、GLUT-1在肺腺癌细胞中的表达,加速肺癌细胞的生长,使之进一步耐受缺氧.HIF-1α、GLUT-1在老年人原发性肺癌组织中的过表达与肺癌的恶性进展有密切关系,联合两者的检测有助于老年人原发性肺癌的诊断及预后评估.     

HIF-1α、PD-L1与非小细胞肺癌淋巴转移的相关性

目的探讨HIF-1α、PD-L1表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者淋巴转移风险的相关性。 方法选择2015年12月至2017年12月于我院手术治疗且未发生淋巴结转移的NSCLC患者97例。免疫组化分析对所有患者癌症病灶中HIF-1α、PD-L1的表达量进行检测。而后进行为期24月的随访,记录淋巴转移发生情况。根据HIF-1α及PD-L1表达量对所有患者进行分组,分析随访期间两种蛋白不同表达量患者淋巴转移风险之间的差异。通过COX回归分析确定NSCLC淋巴结转移之间的危险因素。 结果所有患者平均随访时间19(12,24)月,共计92例患者完成随访,发生淋巴结转移例数36例,淋巴结转移率39.13%,淋巴结未转移中位时间时间24(16,24)月。HIF-1α高表达及低表达患者淋巴结转移率巴结转移发生率分别为92.6%和26.9%,HIF-1α高表达患者淋巴结转移率显著高于低表达患者(log-rankχ²＝63.052;P<0.001)。PD-L1高表达及低表达患者淋巴结转移发生率分别为82.1%和21.3%,PD-L1高表达患者淋巴结转移率显著高于低表达患者(log-rankχ²＝39.555;P<0.001)。HIF-1α高表达(HR＝25.790,95%CI＝10.005-30.287)、PD-L1高表达(HR＝16.693,95%CI＝12.014-20.356)、CEA(HR＝1.058,95%CI＝1.013-1.106)是NSCLC患者淋巴转移的危险因素(P<0.05)。 结论HIF-1α、PD-L1高表达与NSCLC患者淋巴转移风险具有显著相关性,可作为早期预测和治疗的靶点。     

刺五加皂甙对PC12细胞缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的 观察刺五加皂甙（ASS）对PC12细胞缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的影响,探讨其抗缺血缺氧脑损伤作用的机制。方法将PC12细胞分为三组,对照组在无血清的DMEM培养基中培养;模型组加入终浓度为125μmol／L的CoCl2共同作用4h;ASS组先用终质量浓度为50μg／ml的ASS预处理24h,再加入终浓度为125μmol／L的CoCl2共同作用4h。采用MTT比色分析法测定各组PC12细胞活性,Western Blot法检测HIF-1α表达的变化。结果对照组、模型组、ASS组细胞活性OD值分别为0．538±0．027、0．320±0．045、0．615±0．039;HIF-1α表达灰度比值分别为0．085±0．033、0．782±0．050、0．976±0．070。各组间相比,P均〈0．01。结论ASS对缺血缺氧性脑损伤有保护作用,其机制与诱导HIF-1α表达有关。     

食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及意义

采用免疫组化SP法检测10例正常食管黏膜和60例食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。结果HIF-1α的阳性表达率随食管癌体积增大、细胞分化程度降低而增高（P〈0．05）;有淋巴结转移者的阳性表达率（78．26％）显著高于无淋巴结转移者（51．35％）,P〈0．05。提示HIF-1α的高表达可能促进了食管鳞癌癌细胞的增殖和细胞分化程度的降低,并参与了淋巴结转移。