N-(2-巯基苯甲酰)-N-烷基/芳基甘氨酸及其双硫化物的合成

为了寻找新的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),本文根据血管紧张素转化酶(ACE)活性部位及与底物或抑制剂的作用模式,以及现有ACEI的结构特征,设计合成了16个N-(2-巯基苯甲酰)-N-烷基/芳基甘氨酸(Ⅰ_1～8)及其双硫化物(Ⅱ_1～8)。其中,化合物Ⅰ₃,Ⅱ₁降压活性(大鼠)最强,与巯甲丙腑酸(captopril)相似。     

N-(2-巯基苯甲酰)-N-烷基/芳基甘氨酸及其双硫化物的合成

为了寻找新的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),本文根据血管紧张素转化酶(ACE)活性部位及与底物或抑制剂的作用模式,以及现有ACEI的结构特征,设计合成了16个N-(2-巯基苯甲酰)-N-烷基/芳基甘氨酸(Ⅰ_(1～8))及其双硫化物(Ⅱ_(1～8))。其中,化合物Ⅰ_3,Ⅱ_1降压活性(大鼠)最强,与巯甲丙腑酸(captopril)相似。     

雷米普利对两种高血压大鼠模型降压作用的比较

目的　比较雷米普利片对肾血管性高血压大鼠 (RHR)及自发性高血压大鼠 (SHR)的降压效果。方法　采用经典的二肾一夹法复制RHR模型 ,手术后 4周按血压水平随机分为雷米普利治疗组与模型对照组 ,以假手术大鼠作为正常对照组 ;SHR随机分为雷米普利治疗组和模型对照组 ,以WKY大鼠作为正常对照组。药物治疗组ig 1mg·kg-1·d-1的雷米普利 ,对照组ig等体积空白溶媒 ,连续治疗 8周。给药前及给药期间每 4周测定一次尾动脉收缩压 ,每周称体重。结果　给药 4周时 ,与模型组比较雷米普利对RHR和SHR有非常显著的 (P <0 .0 1)和显著性 (P <0 .0 5 )的降压作用 ;给药 8周时 ,雷米普利对RHR和SHR都有非常显著的降压作用 (P <0 .0 1) ,RHR治疗组收缩压降低值都大于有效血压降低值 ,降压有效率为 10 0 % ;而SHR治疗组 2只大鼠的血压降低值 (0kPa和 0 .7kPa)小于有效血压降低值 ,降压的有效率为 6 6 .7%。结论　雷米普利可有效降低RHR及SHR两种高血压模型大鼠的血压。     

N-(2-巯基吡啶-3-甲酰)-N-烃基甘氨酸及其双硫化合物的合成

肾素—血管紧张素系统在调节人体血压时有重要作用。当此系统机能亢进时,会引起血压上升。血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂既能对该系统有调节作用,又能抑制有降压作用的缓激肽分解,而起到降血压的效应。此外,它对充血性心力衰竭也有良好疗效。新近报道,ACE抑制剂尚有抗心绞痛作用。     

血管紧张素新成员血管紧张素-(1-7)参与转换酶抑制剂对肾脏的作用

近几年研究证明,血管紧张素－（1－7）[Ang-(1-7)]是一种与血管紧张素Ⅱ同样重要并有相反作用的血管紧张素家族的终末活性产物,其没有收缩血管、致口渴、促醛固酮释放以及促增殖作用。在动物和人体中都发现它有舒张血管和抗高血压作用。本文主要论述血管紧张素－（1－7）的产生、作用及可能参与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）肾保护作用。     

沙苑子总黄酮对高血压大鼠的降压作用及血管紧张素含量的影响

目的　研究沙苑子总黄酮对肾血管性高血压大鼠 (RHR)有无降压作用及可能机理。方法　应用二肾一夹法制作RHR模型 ,沙苑子总黄酮急性灌胃给药 ,尾袖法测量清醒RHR尾动脉收缩压 ,八导生理记录仪检测麻醉RHR血压及心率 ,放射免疫法检测RHR血浆血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量。结果　单次ig沙苑子总黄酮 10 0和 2 0 0mg·kg- 1,1h后清醒RHR血压显著降低 ,75min时分别下降了 8.5 %和10 .5 %;麻醉RHR在 4 5～ 6 0min时平均动脉压分别下降了 8.0 %和 14 .9%,与给药前或生理盐水对照组相比均有统计学显著性差异 ,2h时恢复至原来水平 ,心率无明显变化 ;单次ig后 30min ,AngⅡ含量分别下降了 2 2 %和 31%。结论　沙苑子总黄酮对RHR有明显降压作用 ,其机理可能与其降低AngⅡ水平有关。     

硫酸多糖DPS对肾血管性高血压大鼠的降压作用及其相关机制(英文)

目的:观察硫酸多糖(DPS)对肾血管性高血压大鼠的降压作用并对其机制进行初步探讨。方法:(1)急性降压实验:DPS单次舌下静脉注射给药,给药前后以颈总动脉插管法测定大鼠动脉血压和心率。(2)口服预防给药实验:在肾血管性高血压大鼠造模第二天起口服预防给药五周,每日一次。于给药前、后第三周和第六周分别以大鼠尾动脉测压法测定动脉血压和心率。实验结束前,将大鼠断头取血,测定血清中一氧化氮(NO)的含量;用放射免疫法测定血浆中血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和内皮素-1(ET-1)的含量。血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利作为口服预防给药实验阳性对照药。结果:在急性降压实验中,DPS能够显著降低肾血管性高血压大鼠的收缩压和舒张压且其降压强度呈剂量依赖性,降压的同时伴有心率减慢。DPS口服预防给药五周,剂量依赖性抑制大鼠的收缩压和舒张压升高,DPS 50 mg/kg的降压效果与卡托普利14 mg/kg相当。DPS给药五周,可显著增加血清中NO的含量和降低血浆中ET-1的含量;亦降低血浆中Ang Ⅱ的含量。结论:硫酸多糖DPS对肾血管性高血压大鼠具有良好的降压作用。其降压机制可能与其促进体内NO生成或释放、降低ET-1和Ang Ⅱ的含量有关。     

关于血管紧张素-(1～7)的作用及其机制的探讨

血管紧张素-（1-7）[Ang-（1～7）]是肾素-血管紧张素系统中的一个独立代谢物，其在机体血压及水电解质平衡调节中具有非常重要的生物学作用。它在心血管系统血流动力学及压力反射调节等诸多方面与血管紧张素Ⅱ的作用相反，在最近的科学研究中引起广泛重视，其作用及机制正在被逐步揭示，现综述如下。     

ARB降压机制及降压外的作用

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）于1994年首先在瑞典应用于临床,虽然其临床应用历史较短,但在高血压治疗中的地位日益突出。近期,欧洲高血压学会（ESH）与欧洲心脏病学会（ESC）联合公布了2007版ESH／ESC高血压治疗指南,此指南更加重视高血压合并心血管疾病的治疗,将ARB的适用范围扩大至8种情况：心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病肾病、蛋白尿／微量蛋白尿、左室肥厚、心房颤动、代谢综合征和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）所致咳嗽。下面就ARB的降压机制和降压外作用做详细介绍。     

N-(4-乙氧羰基-4-取代丁酰基)-N-取代甘氨酸的合成

本文报道9个估计具有血管紧张素转化酶抑制活性的N-(4-乙氧羰基-4-取代丁酰基)-N-取代甘氨酸及其相应叔丁酯的合成和鉴定。药理初试结果,化合物Ⅶ₇和Ⅶ₉显示明显降压活性。     

N-(4-乙氧羰基-4-取代丁酰基)-N-取代甘氨酸的合成

本文报道9个估计具有血管紧张素转化酶抑制活性的N-(4-乙氧羰基-4-取代丁酰基)-N-取代甘氨酸及其相应叔丁酯的合成和鉴定。药理初试结果,化合物Ⅶ_7和Ⅶ_9显示明显降压活性。     

N-(2-甲氧羰基苯氧/硫乙酰基)-N-取代甘氨酸的合成

Ｎ－（２－甲氧羰基苯氧／硫乙酰基）－Ｎ－取代甘氨酸的合成江云，龚康孙，蔡纯一，周群，虞文（成都华西医科大学药学院６１００４１）血管紧张素转化酶抑制剂（ＡＣＥＩ）类药物近年来已在治疗高血压和充血性心力衰竭方面起着重要作用［１］，其临床应用及新药寻找等方...     

N－［（3－芳基－4－喹唑啉酮）－2－硫乙酰基］－N－取代甘氨酸的合成

报道四个Ｎ－［（３－芳基－４－喹唑啉酮）－２－硫乙酰基］－Ｎ－取代甘氨酸的合成。     

肾性高血压降压药物的合理选用

<正>肾性高血压是肾脏血管或肾脏实质性的病变引起的高血压。肾性高血压不仅可加重肾血管病变,导致肾动脉硬化,加重肾功能损害,还可诱发高血压脑病、急性左心功能不全等急症;因此,合理选择降压药物并有效控制血压,对于延缓肾病进程,防治心脑血管病的发生有重要意义。     

血管紧张素-(1-7)对肾性高血压大鼠血压的影响

目的：探讨急性血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]对二肾一夹（2K1C）高血压大鼠血压的作用及其机制。方法：建立2K1C高血压大鼠模型后2周,经颈内静脉输注Ang-（1-7）,同时多导电生理仪记录有创颈动脉压演变。放免法测定血浆AngⅡ,酶法测定血清一氧化氮（NO）,酶免疫法测定血浆前列腺素E2（PGE2）、精氨酸加压素（AVP）,ELISA法测定血浆去甲肾上腺素（NE）。结果：Ang-（1-7）造成2K1C大鼠血压先升高,而后又降低到基础水平之下并维持该水平。与低血压状态相伴随,血清NO及血浆PGE2浓度升高（P〈0.01）,血浆NE及AVP浓度降低（P〈0.05）,血浆AngⅡ水平无明显变化。结论：在高肾素-血管紧张素系统活性状态下,Ang-（1-7）有降压作用,其降压机制与循环NO、PGE2浓度升高及AVP、NE水平降低有关。     

培哚普利、普萘洛尔与双氢氯噻嗪对自发性高血压大鼠心血管结构重塑的影响(英文)

目的:探讨培哚普利,普萘洛尔与双氢氯噻嗪对SHR大鼠心血管重塑的影响。方法:16周龄的雄性SHR分别接受培哚普利(5mg·kg~(-1)·d~(-1)),普萘洛尔(40mg·kg~(-1)·d~(-1)),与双氢氯噻嗪(100mg·kg~(-1)·d~(-1))治疗12周,治疗结束后测收缩压,左心室重与体重比。天狼星红染色分析心肌胶原形态与含量;形态计量法分析血管肥厚程度。结果:各治疗组动物的血压治疗后均接近正常水平,3种降压药均可逆转左心室和动脉壁肥厚,培哚普利和普萘洛尔能防止心肌纤维化,双氢氯噻嗪则促进心肌纤维化的进展。结论:培哚普利,普萘洛尔能有效逆转心肌纤维化,双氢氯噻嗪对心肌纤维化有不良影响。     

肾血管性高血压大鼠脑室注射γ-氨基丁酸的心血管效应(英文)

GABA(100和200μg,icv)在肾血管性高血压大鼠(RVHR)产生较伪手术鼠更强的降压作用,尤术后4 wk,GABA降压增强的大部分可被预先icv卡托普利所取消,而ip卡托普利作用较弱,GABA icv还明显改善RVHR已下降的压力感受性反射敏感性,提示RVHR脑内GABA抑制功能不足;外源性GABA降压效应增强可能与其抑制脑内血管紧张素系统有关。     

血管紧张素-(1～7)对慢性心力衰竭大鼠的疗效观察

目的探讨血管紧张素-(1～7)对慢性心力衰竭大鼠的治疗作用及其不同剂量所产生的影响。方法建立大鼠慢性心力衰竭模型,观察不同剂量血管紧张素-(1～7)对心力衰竭大鼠冠状动脉流量、心率及左室收缩压、左心室内压最大上升速率、左心室内压最大下降速率、及心肌梗死范围的影响。结果与未用药组对比,使用不同剂量血管紧张素-(1～7)预处理组冠状动脉流量、左室收缩压,左心室内压最大上升速率及最大下降速率均有明显的提高(P<0.01),梗死区范围均有明显的缩小(P<0.01),但心率各组间无明显差异(P>0.05)。结论血管紧张素-(1～7)促进心力衰竭大鼠的冠状动脉流量和收缩功能恢复,减少心肌梗死范围。     

N,N-二(3,4-二羟基肉桂酰基)-1,2-乙二胺的合成

目的　化学合成N,N 二(3,4 -二羟基肉桂酰基) 1,2 乙二胺。方法　以咖啡酸为起始原料,经过酰化、酯化、水解等反应进行合成。结果与结论　目标产物的结构通过红外光谱、核磁共振氢谱得到确证。