氯化钴对甲状腺乳头状癌NPA细胞上皮间质转化的影响及其机制

目的研究氯化钴(CoCl2)诱导的低氧对甲状腺乳头状癌NPA细胞上皮间质转化的影响,初步探讨HIF-1α在其中的机制。方法 MTT检测CoCl2(50、100、150、200、250μmol/L)对细胞活力的影响,倒置显微镜观察低氧(150μmol/L的CoCl2分别作用0、12、24、48 h)对细胞形态的影响,Western blot检测低氧(150μmol/L的CoCl2分别作用0、3、6、12、24 h)对HIF-1α、E-cadherin和Vimentin表达的影响,Transwell法检测低氧(150μmol/L的CoCl2分别作用0、6 h)对细胞侵袭、转移的影响,用免疫荧光对HIF-1α蛋白进行亚细胞定位。结果低氧模拟剂CoCl2可抑制NPA细胞活力。随着CoCl2低氧处理时间的延长,NPA细胞逐渐获得间质细胞的形态特征,HIF-1α、Vimentin表达在0～6 h逐渐增加,随后开始下降,E-cadherin表达持续降低,低氧0 h与6 h相比各蛋白表达均具有统计学差异(P<0.01)。低氧组侵袭、转移细胞数目较对照组明显增加(P<0.01),同时低氧组细胞HIF-1α发生核转位。结论 CoCl2模拟化学性低氧可促进NPA细胞上皮间质转化及侵袭、转移,其分子机制可能涉及HIF-1α介导的信号通路对E-cadherin、Vimentin基因表达的调控。     

甲状腺乳头状癌间质反应的特点与生物学意义关系的研究

本文对55例甲状腺乳头状癌间质进行定量观察,研究间质反应特点与生物学意义的关系,作者认为:①不论恶性度高低,瘤边及癌巢间浸润的淋巴细胞量普遍多,提示其在抗肿瘤反应中起主导作用,且以细胞免疫为主;②间质内网状纤维反应在抗肿瘤过程中与宿主的免疫反应起着相互协同、相互影响的作用;③癌巢间及肿瘤边胶原纤维分两型,均是宿主对抗肿瘤的防御反应,两型反应越显著、量越多,则揭示宿主的抗肿瘤反应能力越强;④癌实质中出现钙化小球不但能提示癌细胞生长缓慢以及局部有变性坏死,亦可视作为宿主抗肿瘤防御反应能力强的形态学标志,尤以若同时伴有大量淋巴细胞浸润时可视作为免疫活性细胞攻击杀伤癌细胞能力强的形态学证据。     

SCD1对甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭的影响及其机制研究

目的:探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)对甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)细胞TPC1增殖、迁移及侵袭的影响.方法:采用Western blot方法检测人甲状腺滤泡上皮正常细胞Nthy-ori 3-1和甲状腺乳头状癌细胞株...     

甲状腺乳头状癌组织E-cadherin、vimentin的表达及临床意义

目的探讨甲状腺乳头状癌组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的表达水平及其临床意义。方法选取2017年1月1日至12月31日在宁夏医科大学总医院住院手术治疗的甲状腺乳头状癌患者63例,结节性甲状腺肿患者23例,以及其中36例甲状腺乳头状癌患者的癌旁组织,采用免疫组化方法检测组织中Ecadherin、vimentin蛋白的表达情况,分析不同甲状腺组织中两者的表达水平及其与甲状腺癌患者临床特征的关系。结果甲状腺乳头状癌组织中E-cadherin的阳性表达率为71.43%,明显高于癌旁组织的19.44%和结节性甲状腺肿组织的17.39%,差异均有统计学意义(P<0.05);甲状腺乳头状癌组织中的vimentin阳性表达率为84.13%,分别与癌旁组织的75.00%和结节性甲状腺肿组织的73.91%比较差异均无统计学意义(P>0.05);E-cadherin、vimentin表达与甲状腺乳头状癌患者的年龄、肿瘤大小及淋巴结转移情况无明显相关(P>0.05)。结论 E-cadherin在甲状腺乳头状癌组织高表达,可能与甲状乳头状癌的发生有关,有...     

miR-143-3p在甲状腺乳头状癌发展进程中的临床意义

目的 关于miR-143-3p在甲状腺乳头状癌(PTC)中的临床意义和作用机制尚不完全清楚,文中旨在探讨miRNA-143-3p在PTC组织的表达及临床意义,并探讨其对PTC细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法 收集2019年1月至2020年8月在河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉-头颈外科手术切除的52例患者的PTC组织及距肿瘤边缘2cm以上的癌旁组织。RT-PCR检测PTC及癌旁组织、人PTC细胞系TPC-1、BCPAP、K1及滤泡上皮Nthy-ori 3-1细胞中miR-143-3p的表达情况;脂质体转染法分别将miR-143-3p mimics、mimics-NC转染至TPC-1细胞,实验分为：空白对照组(无转染TPC-1)、阴性对照组(mimics-NC转染TPC-1)、mimics-143-3p组(miR-143-3p mimics转染TPC-1细胞)。以生长曲线、划痕实验及transwell实验检测3组细胞增殖、迁移和侵袭能力;双荧光素酶报告基因实验验证miR-143-3p与TFF3的靶向关系;Western blot检测miR-143-3p对EMT相关蛋白的影响。结果 ...     

上皮剪接调节蛋白与肿瘤细胞上皮-间质转化

上皮-间质转化（EMT）是具有极性的上皮细胞向间质细胞转化的过程,在机体正常发育和肿瘤细胞的侵袭及转移过程中具有重要作用。近年来,大量的实验数据表明上皮剪接调节蛋白（epithelial splicing regulatory proteins,ESRPs）具有抑制肿瘤EMT的作用,是肿瘤恶性转化的一种负向调控因子,受TGF-β-Smad信号通路的调节。ESRPs通过选择性剪接作用在转录后水平直接或者间接地调控FGFR2、Rac1b、E-钙黏蛋白及ZEBs等EMT相关因子的表达,抑制上皮细胞向间质细胞转换。本文综述了ESRPs的分子结构特征及其抑制肿瘤细胞EMT机制的研究进展,并对其在临床上作为恶性肿瘤诊断标志物的可能性进行了讨论。     

金属硫蛋白在人甲状腺肿瘤中的表达

目的 探讨可吸收髓内钉治疗手部骨折的可行性。方法 24例手部骨折病例复位后用可吸收髓内钉作内固定。2,4例共使用28枚髓内钉,有1例5枚;16例用PDLLA钉,8例用PDLLA混合壳聚糖钉12枚,其中掌骨4例,近节指骨14例,中节指骨5例,末节指骨1例。结果 24例除2例用PDLLA钉固定出现排异反应外,其余术后随访3～10个月,平均4个月,在随访期内骨折均为骨性愈合。结论 可吸收髓内钉治疗手部掌指骨骨折是一种可取的方法,只要适应证合理,掌握良好的手术技巧和术后早期功能锻炼,可取得满意的疗效。     

细胞角蛋白、上皮钙粘蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达

目的检测细胞角蛋白（cytokeradn,CK19）、上皮钙粘蛋白（E—cadherin,E—cad）在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达,筛选甲状腺乳头状癌的辅助诊断指标及预测淋巴结转移的可能性。方法采用免疫组化S—P法,DAB显色检测结节性甲状腺肿伴乳头状增生15例,乳头状癌32例（无淋巴结转移22例,有淋巴结转移10例）中CK19、Ecadherin的表达。结果①CK19表达以甲状腺乳头状癌有淋巴结转移最强（100％）,无淋巴结转移较低（90．9％）,甲状腺乳头状增生更低（20％）,三者差异有显著性（x^2=29．371,P〈0．05）。②E—Cadhefin表达以甲状腺乳头状增生最强（100％）,甲状腺乳头状癌无淋巴结转移较低（36．4％）．有淋巴结转移更低（10％）,三者差异有显著性（x^2=25．647,P〈0．05）。③根据两种蛋白表达阳性率统计学分析,两种蛋白表达强度相互之间相关性没有统计学意义。结论①甲状腺乳头状癌组织中CK19表达率增高,而E—cadhefin表达率低。②CK19、E—cad．herin对于甲状腺乳头状癌的诊断具有一定的指导作用。③E—cadherin可作为预测淋巴结转移的指标。     

甲状腺未分化癌耐药和转移中肿瘤干细胞和上皮细胞间质的转化作用

目的 :探讨甲状腺未分化癌耐药和转移中肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)和上皮细胞间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)的作用。方法 :以甲状腺未分化癌细胞株SW1736为研究对象,采用流式荧光激活分选技术从SW1736细胞株中分选出具有干细胞特性的侧群(side population,SP)细胞。用阿霉素诱导非侧群(non-SP)细胞耐药。在SP、nonSP及non-SP耐药细胞中,采用体外克隆形成试验检测克隆形成能力;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测阿霉素对增殖的影响;realtime PCR比较干细胞标志nestin、ABCG2,肿瘤耐药基因MDR1,EMT标记物E-cadherin、β-catenin、vimentin、slug、N-cadherin表达情况。结果:SW1736细胞中存在0.8%左右的SP细胞,SP细胞克隆形成率明显高于non-SP细胞。non-SP耐药细胞的半数抑制浓度明显高于non-SP细胞,且non-SP耐药细胞流式分选不能获得SP细胞,只能得到non-SP细胞。real-time PCR结果显示,SP较non-SP细胞高表达nestin、ABCG2、MDR1、N-cadherin、β-catenin、vimentin及slug;non-SP耐药细胞较non-SP细胞MDR1、slug表达上调;均未检出E-cadherin。结论 :阿霉素诱导耐药不能将非肿瘤干细胞(non-SP细胞)转化为获得性肿瘤干细胞(SP细胞),但可导致EMT的异常激活。SP细胞可能是肿瘤耐药、复发、转移的根源。     

乳头状甲状腺癌TSHR基因转录表达和启动子区甲基化研究

目的观察抑癌基因促甲状腺激素受体(TSHR)在乳头状甲状腺癌(PTC组)中的表达,分析其启动子甲基化与肿瘤发生的关系。方法选择50例PTC和32例良性甲状腺肿瘤(对照组,包括20例结节性甲状腺肿,12例甲状腺腺瘤)患者,对两组患者手术获取的标本提取RNA后,反转录为cDNA,进行PCR检测TSHR基因的表达情况;运用甲基化特异性PCR(MSP)检测上述组织中TSHR基因启动子区甲基化的情况。结果PTC组患者中有34例(68%)TSHR基因启动子发生甲基化,16例(32%)TSHR基因mRNA表达缺失;对照组患者中有7例(21.9%)TSHR基因启动子发生甲基化,4例(12.5%)TSHR基因mRNA表达缺失。PTC组织TSHR基因启动子甲基化率及TSHR基因mRNA表达缺失率均显著高于对照组(χ2值分别为16.61和4.02,P<0.05)。34例发生了TSHR基因启动子甲基化的PTC患者中,有14例(41.2%)TSHR mRNA表达缺失;16例未发生甲基化的PTC患者中,2例(12.5%)发生了mRNA表达缺失,二者mRNA表达缺失率差异有统计学意义(χ2=4.11,P<0.05)。TSHR基因mRNA在...     

甲状腺乳头状癌伴神经内分泌分化细胞的超微结构观察

目的:观察甲状腺乳头状癌伴神经内分泌分化细胞的超微结构特征.方法:对手术切除石蜡包埋的103例甲状腺乳头状癌,分别进行CgA、Syn、NSE免疫组化标记,CgA、Syn、NSE阳性的乳头状癌66例分别进行电镜观察.临床病理参数包括:乳头状癌细胞分化程度、核特征、砂粒体、年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、包膜及周围组织侵犯.用STATA8.0医学统计软件对资料进行统计分析.结果:18.2%的甲状腺乳头状癌病例电镜下可找到神经内分泌颗粒.乳头状癌细胞分化程度及肿瘤的大小与神经内分泌分化有关(P<0.05),其余参数与神经内分泌分化无关.结论:部分甲状腺乳头状癌存在神经内分泌分化现象,伴神经内分泌分化的肿瘤组织分化较差、体积较大.     

CoCl2 improves epithelial-mesenchymal transition of human papillary thyroid carcinoma cells

目的 研究氯化钻( CoCl2)诱导的低氧对甲状腺乳头状癌NPA细胞上皮间质转化的影响,初步探讨HIF-1α在其中的机制.方法 MTT检测COCl2(50、100、150、200、250 μmol/L)对细胞活力的影响,倒置显微镜观察低氧(150μmoL/L的CoCl2分别作用0、12、24、48 h)对细胞形态的影响,Western blot检测低氧(150 μmol/L的CoCl2分别作用0、3、6、12、24h)对HIF-1α、E-cadherin和Vimentin表达的影响,Transwell法检测低氧(150 μmol/L的CoCl2分别作用0、6h)对细胞侵袭、转移的影响,用免疫荧光对HIF-1α蛋白进行亚细胞定位.结果 低氧模拟剂CoCl2可抑制NPA细胞活力.随着COCl2低氧处理时间的延长,NPA细胞逐渐获得间质细胞的形态特征,HIF-1α、Vimentin表达在0～6h逐渐增加,随后开始下降,E-cadherin表达持续降低,低氧0h与6h相比各蛋白表达均具有统计学差异(P＜0.01).低氧组侵袭、转移细胞数目较对照组明显增加(P＜0.01),同时低氧组细胞HIF-1α发生核转位.结论 CoCl2模拟化学性低氧可促进NPA细胞上皮间质转化及侵袭、转移,其分子机制可能涉及HIF-1α介导的信号通路对E-cadherin、Vimentin基因表达的调控.     

microRNA-21对人甲状腺乳头状癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨microRNA-21(miR-21)在人甲状腺乳头状癌中的表达及其对人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖和凋亡能力的影响?方法:通过qRT-PCR检测12对甲状腺乳头状癌组织(PTC)与癌旁正常组织中miR-21的表达差异;将miR-21抑制试剂(Anti-miR-21)?过表达试剂(miR-21 mimic)分别转染入K1细胞,并各自设立阴性对照组,运用qRT-PCR验证K1细胞中miR-21的表达;MTT实验检测miR-21对K1细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测转染后K1细胞凋亡的变化,Western blot检测细胞凋亡增殖相关蛋白的表达情况?结果:miR-21在PTC组织中的表达明显高于癌旁正常甲状腺组织(P < 0.05);与阴性对照组相比,瞬时转染Anti-miR-21的K1细胞miR-21的表达明显减弱(P < 0.01);MTT实验结果显示抑制miR-21表达后,K1细胞的增殖能力明显下降(P < 0.05);流式细胞仪检测显示转染Anti-miR-21后的K1细胞凋亡明显增加,凋亡率为19.5%,阴性对照组的凋亡率为9.4%;Western blot结果显示转染Anti-miR-21组K1细胞Bcl-2表达降低,Bax表达升高?转染miR-21mimic的K1细胞增殖和凋亡无明显改动?结论:miR-21在人甲状腺乳头状癌中呈高表达,抑制miR-21的表达能显著降低K1细胞的增殖能力,增加K1细胞凋亡率?     

76例淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌临床病理分析

目的:探讨淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌的临床病理特点。方法:对我院2004～2006年手术切除的572例淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺乳头状癌及淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌的病理资料进行回顾性分析。结果:淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺乳头状癌及淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌的平均发病年龄分别为45.2岁、43.3岁及39.9岁,均女性多于男性。甲状腺乳头状癌病例中有68例发生周围淋巴结转移(36%)。淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌病例中19例发生周围淋巴结转移(25%)。淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌的发病率占慢性淋巴细胞性甲状腺炎的19.9%,占甲状腺乳头状癌的28.6%。结论:淋巴细胞性甲状腺炎与甲状腺乳头状癌的关系密切,合并发生率较高(19.9%)。淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌的周围淋巴结转移率(25%)低于单纯性甲状腺癌(36%)。提示淋巴细胞性.甲状腺炎合并甲状腺癌的预后要比单纯性甲状腺癌的预后好。     

甲状腺系膜切除术在老年甲状腺乳头状癌病人中央区淋巴结清扫中的应用效果

目的:探讨甲状腺系膜切除术在老年甲状腺乳头状癌病人中央区淋巴结清扫中的效果.方法:甲状腺乳头状癌病人134例,随机分为观察组和对照组各67例,对照组行常规中央区淋巴结清扫,观察组行甲状腺系膜切除术清扫中央区淋巴结.术后观察2组淋巴结转移情况、呛咳、声带麻痹、手足麻木及血肿等并发症发生情况,测定术后甲状腺旁水平及血钙水平.结果:观察组淋巴结复发转移率为5.97%,对照组为16.42%,2组淋巴结复发转移率差异无统计学意义(P>0.05);观察组术后并发症总发生率为10.93%,对照组为22.39%,2组术后并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,2组治疗后甲状旁腺水平及血钙水平均显著降低(P<0.01),与观察组比较,对照组甲状旁腺水平及血钙水平下降更明显(P<0.01).结论:甲状腺系膜切除术在甲状腺乳头状癌者中央区淋巴清扫中应用效果良好,淋巴结复发转移率低,并发症少,无明显的甲状旁腺损伤及低血钙症,值得临床推广应用.     

甲状腺乳头状癌超声表现与病理学对照分析(附35例报告)

目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)超声图像特征及其病理学基础.方法 回顾35例PTC患者术前彩色多普勒超声的二维及血流显像图表现,并与病理对照分析.结果 PTC超声图像表现为边界不清、不规则、无包膜;低回声区、可见微钙化;彩色血流丰富、形态紊乱主要位于肿块内部;颈部淋巴结内部可出现囊性变.其上述特征相应的病理基础为:癌组织无包膜、浸润性生长、间质成分少、有乳头状突起;细砂状微小钙化;颈部淋巴结内有泡沫状巨噬细胞及胶质;在间质内有密集成簇或呈岛状分布的微血管.结论 超声有助于对PTC的诊断,其典型图像特征是有病理基础可循的.     

Upregulation of glucosylceramide synthase protein in papillary thyroid carcinoma

Background Glucosylceramide synthase （GCS） can reduce ceramide levels and help cells escape ceramide-induced apoptosis, thus leading to multidrug resistance （MDR）. However, its expression and clinical significance in thyroid neoplasms still remain unclear. We aimed to elucidate the expression of GCS and explore its correlation with the clinicopathological characteristics in papillary thyroid carcinomas （PTCs）. Methods We retrospectively investigated GCS protein expression level in tissue specimens obtained from 108 consecutive PTC patients by immunohistochemistry and Western blotting. Results GCS was weakly positive or negative in normal follicular cells, but it was frequently overexpressed in PTC cells. GCS overexpression was associated with primary tumor size, local infiltration, lymph node metastasis, and local recurrence, but not associated with gender, age, pathological variants, tumor multifocality, tumor stage or distant metastasis. Western blotting also showed that GCS protein levels were much higher in PTCs＇ tissues than in normal thyroid tissues. Conclusion GCS was upregulated in PTCs and might be an independent factor affecting prognosis.