GLP-1类似物和DPP-4抑制剂在1型糖尿病治疗中的应用前景

1型糖尿病(T1DM)患者因自身免疫反应选择性破坏胰岛β细胞,呈现出胰岛素分泌绝对不足的临床特点,并同时伴有α细胞的胰高血糖素的不适当分泌.经典的T1DM治疗手段首选胰岛素的替代治疗.体外和体内试验均证实,激动胰高血糖素样肽(GLP)-1受体(GLP-1R)可致葡萄糖依赖的胰岛素分泌增加以及胰高血糖素分泌抑制,促进β细胞增殖分化及抑制β细胞凋亡,还可调节免疫反应减轻胰岛炎症,因而其相关药物对T1DM的治疗作用备受关注.本文回顾近期发表的通过GLP-1R激动效应治疗糖尿病的上市药物、包括GLP-1类似物和二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂治疗T1DM患者的临床效果.     

GLP-1对2型糖尿病胰岛细胞及脂肪细胞的作用研究

胰岛α、β细胞及脂肪细胞在2型糖尿病（T2DM）发病过程中扮演了重要的作用,参与了T2DM的发生、发展全过程。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素,由肠道末端内分泌L细胞分泌,可促进胰岛素的释放。目前研究证明,GLP-1具有较好的控制T2DM患者血糖的作用。本文从T2DM发病机制着手,探讨T2DM基本发病机制,阐述近年来国内外对GLP-1与T2DM之间关系的研究,旨在为开发用于治疗糖尿病及胰岛移植的新药提供了理论依据。     

二肽基肽酶-4抑制剂治疗Ⅱ型糖尿病研究进展

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类治疗Ⅱ型糖尿病的新型药物,副作用较小,能够抑制肠促胰素的灭活,提高内源性胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的水平,促进胰岛β细胞释放胰岛素;同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,从而提高胰岛素水平,降低血糖,且不易诱发低血糖和增加体重.本文主要对DPP-4抑制剂在糖尿病治疗中的进展做一综述.     

肠促胰岛素在1型糖尿病中的作用和应用前景

1型糖尿病是由于胰岛β细胞选择性破坏,而引起机体内胰岛素分泌绝对缺乏的一种自身免疫性疾病。肠促胰岛素在2型糖尿病的临床治疗中已经得到证实,但在1型糖尿病的临床应用仍有待评估,胰高血糖素样肽1(GLP-1)通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰腺α细胞的胰高血糖素分泌、间接延缓胃排空和降低患者食欲来降低血糖水平,并且LP-1对胰岛β细胞有一定的保护作用。运用肠促胰岛素治疗非肥胖性糖尿病小鼠的研究中证实肠促胰岛素有免疫调节、抗炎性反应及促进胰岛β细胞再生能力,因此极有可能运用肠促胰岛素延缓1型糖尿病发病、阻止病情进展恶化、部分恢复胰岛β细胞分泌胰岛素能力。     

α细胞、胰高血糖素与2型糖尿病

胰岛α细胞分泌的胰高血糖素是胰岛素的主要拮抗激素,在低血糖时释放,通过增加肝糖输出,在维持血糖稳定中起到了关键作用。愈来愈多的研究表明,α细胞的病理改变及胰高血糖素的分泌异常也参与2型糖尿病的发病,减少胰高血糖素的分泌或阻断其作用可能成为治疗2型糖尿病的新方法。     

西格列汀二甲双胍对不同体重指数初诊2型糖尿病胰岛α细胞胰岛素抵抗的影响

目的:观察西格列汀二甲双胍对不同体重指数初诊2型糖尿病(T2DM)胰岛胰岛α细胞胰岛素抵抗的影响。方法:152例初诊T2DM分为正常体重组53例,超重组52例,肥胖组47例,给予口服西格列汀二甲双胍12周后评价三组胰岛α细胞胰岛素抵抗。结果:治疗后超重组及肥胖组胰高血糖素曲线下面积(Gg-AUCi)较治疗前明显下降(P0.05),且超重及肥胖组Gg-AUCI较正常体重组下降明显(P0.05);超重组及肥胖组胰岛素抵抗指数(Hoam-IR)较治疗前明显下降(P0.05),且超重及肥胖组Hoam-IR较正常体重组下降明显(P0.05)。结论:西格列汀二甲双胍可改善超重及肥胖患者胰岛α、β细胞胰岛素抵抗。     

GLP-1与抗2型糖尿病外相关疾病研究进展

近年来,糖尿病（DM ）尤其是2型糖尿病（T2DM）的发病率呈逐渐上升趋势,据WHO 预测,到2025年全球糖尿病患者人数将达3亿,其中90％以上是 T2DM ［1］。它已成为继心脑血管病和肿瘤之后,第三位严重危害人民身体健康的慢性非传染性疾病。T2DM 被认为与绝对或相对胰岛素缺乏以及相对胰高血糖素过多有关。目前,胰高血糖素样肽‐1（GLP‐1）因其具有降低胰高血糖素水平、刺激胰岛β细胞增殖与分化、促进胰岛素分泌、减低胃排空速率、增进饱食感等多种生理效应,而成为近年来T2DM 治疗方面的研究热点之一［2］。随着研究的不断深入,GLP‐1通过特异性的 GLP‐1受体（GLP‐1R）介导发挥生物学作用［3］。GLP‐1R属于G蛋白偶联受体B家族（分泌素家族）中的胰高血糖素受体亚家族,不仅表达于胰腺,也表达于胰腺外组织,包括中枢神经系统、胃肠道、心血管、肺、肾脏、淋巴细胞、间充质干细胞等组织［4,5］。因此,其对其他疾病的作用也成了医学界关注的热点。     

肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰岛素类似物(incretin mimetics)是一类具有多种抗高血糖作用的新型降糖药物,它模拟胰升糖素样肽(GLP)-1的作用;二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂抑制GLP-1的降解。这两类药物的作用机制为:增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌;抑制不适当的胰高血糖素分泌增多;增强胰岛素敏感性;减缓胃的排空;和抑制食欲。研究显示,肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂还具有促进胰岛β细胞新生的作用,可能会成为未来2型糖尿病(T2DM)治疗领域的新药。目前,几种肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂正在进行T2DM治疗的末期临床试验。     

新诊断T2DM汉、维民族患者HbA1c水平和胰岛细胞功能评价

目的 了解新诊断2型糖尿病（T2DM）汉、维民族间患者不同糖化血红蛋白（HbA1c）水平胰岛α、β细胞功能状况。方法 选取正常体检人群32例、新诊断T2DM患者269例,共分为5组,正常对照组及根据HbA1c水平将新诊断T2DM患者分为A、B、C、D组,进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素释放、胰高血糖素释放试验,比较各组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、早时相胰岛素分泌指数（△I30/△G30）、第二时相胰岛素分泌指数[胰岛素曲线下面积(AUCIns)]、胰高血糖素、胰高血糖素/胰岛素、胰高血糖素曲线下面积(AUCglu)等指标,评估各组胰岛α及β细胞功能及分析维、汉间是否有差异。结果 新诊断T2DM中,汉、维民族人群BMI、腹围、HOMA-β分别为(25.96±3.26) kg/m²和 (28.10±4.30) kg/m²、（94.24±9.38）cm和（101.56±13.10）cm、3.52±1.01和 3.87±1.32,差异均有统计学意义（P<0.05）,2 h血糖、HOMA-IR、△I30/△G30、AUCIns、AUCglu差异无统计学意义（P>0.05）。与正常体检人群相比,新诊断T2DM患者HOMA-IR明显升高,但在HbA1c≤11.0%的三组未见差异,在HbA1c>11.0%组HOMA-IR反而明显降低（P<0.05）;新诊断T2DM的HOMA-β、△I30/△G30、AUCIns较正常体检人群均明显降低（P<0.05）。 新诊断T2DM各组间空腹及糖负荷后各时相胰高血糖素及AUCglu均无明显改变;空腹及糖负荷后各时相胰高血糖素/胰岛素比值均明显升高（均P<0.05）。结论 新诊断T2DM患者维、汉民族间胰岛β分泌功能有显著差异,两民族间不同HbA1c水平胰岛α、β细胞功能无明显差异,汉族BMI>25 kg/m²者较维族易患T2DM 。     

加强胰岛细胞胰岛素抵抗的研究

胰岛素抵抗和胰岛细胞功能缺陷是2型糖尿病（T2DM）发生的两个重要的病理生理学基础。迄今为止,在定义胰岛素抵抗时是指胰岛素在肌、脂及肝脏的生理作用减低。但近年来发现在胰岛的两类主要细胞β和α细胞上均存在胰岛素受体,推测胰岛素对胰岛细胞可能有重要的影响,而“胰岛细胞自身抵抗”可能成为T2DM胰岛素、胰高糖素（Glc）分泌异常、胰岛β细胞代偿增生不良、凋亡增加的重要原因。目前“胰岛细胞的胰岛素抵抗”在T2DM发病机制的研究逐渐成为国内外研究的热点。     

胰岛素样生长因子1与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系研究进展

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是一种具有胰岛素样作用,可促进细胞生长、发育,参与机体多种生理、病理过程的多肽类因子。已证实IGF-1与2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗关系密切,IGF-1水平能反映胰岛素抵抗的严重程度;伴有胰岛素抵抗的T2DM在给予IGF-1后,胰岛素敏感性有所增强。有学者将IGF-1用于糖尿病与胰岛素抵抗的治疗取得了比较好的临床效果,为糖尿病的治疗提供了广阔的前景。     

治疗2型糖尿病新靶点药物研究新进展

目前的2型糖尿病（T2DM）临床治疗药物种类繁多,噻唑烷二酮类、磺酰脲类、双胍类及胰岛素等传统降糖药物的降糖机制与安全性存在差异。近年来各种关于治疗T2DM的新靶点药物层出不穷,葡萄糖激酶激动剂、多重肠促胰岛素激动剂、胰高血糖素受体拮抗剂等新靶点药物通过不同机制逐渐满足临床个性化的治疗要求。本文对当前T2DM新靶点药物的研究进展进行综述,并分析各类新靶点药物临床研究的优、劣势,以期为T2DM临床治疗提供基础指导。     

缓解2型糖尿病中国专家共识

2型糖尿病（T2DM）是一种以高血糖为特征的进展性疾病,一直被认为需要长期使用降糖药物治疗。近年来大量研究结果显示,通过生活方式干预、药物治疗以及代谢手术能够促进合并超重和肥胖的T2DM缓解,使患者在较长时间内免于使用降糖药物。T2DM缓解有助于减轻患者心理负担、增强患者依从健康生活方式的信心,提升患者生活质量,远期还可以延缓疾病进展速度,降低终生并发症的发生风险。为帮助我国临床医生规范开展在超重和肥胖T2DM患者中缓解T2DM相关的临床诊疗工作,促进相关研究的发展,使患者获得安全、有效的干预措施,特制定《缓解2型糖尿病中国专家共识》。     

2型糖尿病中西医病因辨析

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。随着社会经济的发展,人们运动量减少,饮食习惯的改变,肥胖人群的增加,造成糖尿病在发展中国家和发达国家的流行。防治糖尿病,并减少其临床并发症成为今天面临的迫切任务。为探索2型糖尿病实质,更好的预防本病的发生,现对2型糖尿病的中西医病因作以辨析。     

2型糖尿病患者骨折风险升高的机制

2型糖尿病患者的骨折发生风险较非糖尿病人群升高,但其骨密度与非糖尿病人群相比可升高或不变,因此2型糖尿病患者的高骨折发生风险主要由骨质量下降引起。引起2型糖尿病患者骨转换异常致骨折风险升高的机制包括血糖升高、晚期糖基化终末产物增加、胰岛素水平降低或作用缺陷、胰岛素样生长因子1水平降低、氧化应激和促炎细胞因子增加等,从而引起成骨细胞和破骨细胞功能异常、骨折发生风险增加。另外,某些降糖药物的应用也可导致骨折风险增加,如胰岛素、噻唑烷二酮类、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-dependent glucose transporters 2 inhibitors, SGLT-2i)。此外,2型糖尿病患者因低血糖发作、糖尿病慢性并发症或肌肉功能减退所引起的跌倒风险增加也可增加骨折的发生风险。     

Biomarkers for diabetes prediction, diagnosis and personalized therapy

Diabetes mellitus (DM) is one of the most common metabolic disorders in the world,in which more than 90％ are grouped to type 2 DM (T2DM).1 T2DM is characterized by decreased insulin sensitivity and impaired insulin secretion2 leading to hyperglycemia,and the serum glucose has been used as a golden standard for diabetes diagnosis.However,T2DM is a kind of disease involving defects of multiple organs,which cannot be distinguished through the measurement of the serum-glucose level.In addition,T2DM is a multiple-stage disease,which usually covers several decades from impaired plasma glucose to various complications.The serum-glucose level only reflects the consequence of multiple physiological disorders in the given stage.     

甘精胰岛素联合药物治疗老年2型糖尿病观察

目的比较甘精胰岛素分别联合阿卡波糖及瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效。方法9例老年2型糖尿病患者停用原治疗方案,随机分为A组（阿卡波糖组）、B组（瑞格列奈组）,两组每天早上皮下注射甘精胰岛素,A组口服阿卡波糖150—300mg／a,B组口服瑞格列奈3～6mg／d,并根据空腹血糖情况调整药物用量,共治疗12周。对比分析两组空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（PPG）和糖化血红蛋白（HbA1C）控制情况及低血糖发生情况。结果治疗后两组FPG、PPG、HbA1c均较治疗前明显下降（P〈0．05）。结论甘精胰岛素联合阿卡波糖或瑞格列奈能较好的控制老年2型糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白。     

被动吸烟与2型糖尿病的关系

被动吸烟是2型糖尿病(T2DM)发生的独立危险因子,两者之间存在剂量反应关系,被动吸烟可影响T2DM患者的血糖血脂控制,并促进他们的一些并发症(如心血管疾病、糖尿病肾病)的发生、发展。其机制可能主要与被动吸烟引起的胰岛素抵抗,脂代谢紊乱有关。研究被动吸烟与T2DM及其并发症间的关系,可以为T2DM及其并发症的防治提供新的理论基础和临床指导。     

Therapy to Obese Type 2 Diabetes Mellitus: How Far Will We Go Down the Wrong Road?

Traditional glucose-lowering chemical agents, including various types of insulin and insulin secretagogues, insulin sensitizers, gliptins, etc., are based on diabetic pathogenesis of insulin resistance (IR) and islet insufficiency. Numerous evidence-based medical studies have shown that these traditional hypoglycemic chemical agents do not provide cardiovascular benefit to patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and may even increase the risk of all-cause mortality. Based on research evidence published to date, these studies show that overload of energy could increase the incidence and prevalence of T2DM, and reduction in the heat load can significantly reduce the incidence of T2DM. Therefore, the essence of T2DM is heat overload, meaning heat overload is the etiology of obese T2DM. At the same time, results of numerous studies show that heat overloading is the cause of IR. IR and islet dysfunction are protective factors in intervening with heat overload. These drugs, which are based on the mechanisms of IR and islet insufficiency, increase caloric reserve and cause or worsen obesity, which is equivalent to exacerbating the basic etiology and the cardiovascular risk factor of T2DM. Thus, a reasonable strategy for prevention and treatment of obese T2DM appears to promote the negative balance of calories and the elimination of caloric reserves. Chinese herbal medicines can promote negative balance of heat in many aspects, which can bring new hope for prevention and treatment of T2DM.