钙网蛋白相关信号通路在肿瘤中的研究进展

钙网蛋白（calreticulin,CRT）是参与多种细胞过程的高度保守的内质网伴侣蛋白。1974年,它首次被鉴定为钙离子结合蛋白,随后CRT与肿瘤之间信号通路相关关系被广泛的研究。另外,在人类多种肿瘤中,细胞表面的CRT被认为是1个"促吞噬"信号,由此CRT与癌细胞的巨噬细胞吞噬免疫系统的相关研究,有望为肿瘤综合治疗提供新的理论依据和策略。也有越来越多的证据表明CRT在不同肿瘤中的异常表达,将为CRT成为一种新的肿瘤标志物提供许多依据。以及CRT对各种肿瘤的发展具有很重要的影响且CRT对肿瘤形成和进展的影响取决于细胞类型和临床阶段。     

钙网织蛋白在胃癌细胞株中的表达及意义

目的 观察钙网织蛋白(calreticulin,CRT)在不同分化的胃癌细胞株中的表达水平,评价其在胃癌发生发展中的作用.方法 正常胃黏膜上皮细胞株GES-1及3种胃癌细胞株(MKN28、SGC-7901、BGC-823)培养于含胎牛血清的RPMI 1640培养液中,采用实时荧光定量PCR测定上述4种细胞株CRT mRNA水平,结合细胞免疫荧光和激光扫描共聚焦显微镜技术检测CRT蛋白水平.结果 CRT mRNA在4种细胞系均有表达,表达强度依次为GES-1>MKN28>SGC-7901>BGC-823(P<0.05);细胞免疫荧光染色显示CRT蛋白主要表达在细胞浆中,在4种细胞系的表达变化趋势与mRNA一致.结论 CRT基因在胃癌细胞株中呈低表达状态,其表达水平与胃癌的恶性程度有一定的关系,说明CRT是一项有潜在价值的肿瘤相关标志物.     

同步热放化疗对宫颈癌组织VEGF蛋白表达的影响

目的：研究同步热放化疗治疗宫颈癌的疗效,分析治疗前和治疗中对宫颈癌组织VEGF蛋白表达的影响。方法：将40例宫颈癌1IIb期分为同步热放化疗组（H＋CRT组）和同步放化疗组（CRT组）,观察比较局部肿瘤消退情况和1,2,3年累积生存率;采用免疫组化法检测两组治疗前、中宫颈肿瘤组织中VEGF蛋白表达。结果：在完成体外照射27Gy时H＋CRT组局部肿瘤完全消退率高于CRT组（P〈0.05）,但两组患者的1,2,3年累积生存率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组治疗中VEGF蛋白表达强度均较治疗前减弱,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗中H＋CRT组VEGF蛋白表达强度较CRT组减弱,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：同步热放化疗能有效降低肿瘤VEGF的表达强度,抑制肿瘤增殖,促进肿瘤消退。热疗与同步放化疗具有协同增强作用。     

同步热放化疗对宫颈癌组织C-myc、HSP70蛋白表达的影响

目的:研究同步热放化疗治疗宫颈癌的疗效及其对宫颈癌组织C-myc、HSP70蛋白表达的影响.方法:将40例宫颈癌Ⅲb期随机分为同步热放化疗组(H+CRT组)和同步放化疗组(CRT组),观察比较局部肿瘤消退情况和1,2,3年无进展生存期;采用免疫组化法检测两组治疗前、中宫颈肿瘤组织中C-myc、HSP70蛋白表达.结果:在完成体外照射45Gy时H+CRT组局部肿瘤完全消退率高于CRT组(P＜0.05),但两组患者的1,2,3年无进展生存期差异无统计学意义(P＞0.05).在治疗前,两组C-myc、HSP70蛋白阳性表达强度差异均无统计学意义(P＞0.05).在治疗中,H+CRT组较CRT组的C-myc蛋白阳性表达强度减弱(P＜0.05);H+CRT组较CRT组HSP70蛋白阳性表达强度增强(P＜0.05);H+CRT组治疗中较治疗前HSP70蛋白表达强度增强(P＜0.05).结论:热疗与同步放化疗具有协同增强作用,但1,2,3年无进展生存期无差异.热放化疗能减弱C-myc蛋白阳性表达强度;可以上调HSP70蛋白阳性表达强度.同步热放化疗是否通过干扰肿瘤细胞HSP70通路诱导或对抗凋亡,有待进一步研究.     

钙网蛋白calreticulin在小鼠睾丸中的表达及意义

目的:研究钙网蛋白(calreticulin,CRT)在成年小鼠睾丸组织中的表达及分布,探讨CRT在小鼠睾丸发育及其精子发生过程的功能?方法:运用免疫印迹法和免疫组织化学术,检测CRT在小鼠睾丸组织中的表达和分布?结果:免疫印记法证实CRT在成年小鼠睾丸高表达,同时免疫组织化学显示阳性信号主要集中在小鼠睾丸精原细胞和间质细胞?结论:CRT在小鼠睾丸中的定位提示其可能与精原细胞更新和分化以及雄激素分泌密切相关?     

过量氟对成骨细胞非折叠蛋白反应的影响

目的探讨钙连接蛋白(CNX)、钙网蛋白(CRT)和免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)在高氟处理人成骨细胞后引起非折叠蛋白反应中的作用。方法免疫印迹法测定不同浓度氟化钠处理人成骨细胞Saos-2 24 h后,细胞内CNX、CRT、生长停滞与DNA损害可诱导基因34(GADD34)和BIP蛋白表达水平。结果高氟能诱导成骨细胞内BIP表达量的增加,抑制CNX表达。对CRT蛋白表达影响较小,仅在氟化钠20 mg/L时表达增高。GADD34在所试细胞中不表达。绘制了4种蛋白相互作用的关系图。结论氟引起非折叠蛋白反应,分子伴侣CNX/CRT循环异常可能是氟骨症骨细胞受损的机制之一。     

钙网蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨钙网蛋白(calreticulin,CRT)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测40例上皮性卵巢癌、20例卵巢良性肿瘤及10例正常卵巢组织中CRT的表达情况。结果 CRT在上皮性卵巢癌中表达明显高于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织,CRT在上皮性卵巢癌中的表达与组织病理分级、临床分期、淋巴结转移均有关,与组织学分型无关。结论 CRT表达升高在上皮性卵巢癌的发生、分化、进展过程中起重要的作用,CRT有可能成为早期诊断的新标志物及治疗卵巢癌的新靶点。     

钙网蛋白及其在肿瘤基因治疗中的应用

钙网蛋白（calreticulin, CRT）是多种哺乳动物体内均存在的可溶性Ca2+结合蛋白。CRT的功能主要表现在维持Ca2+的平衡、储存Ca2+及分子伴侣作用。最近对CRT的研究集中于其可作为凋亡信号促进凋亡细胞的清除、增强抗原呈递及抑制肿瘤血管生成等方面。多项研究表明CRT可在肿瘤的基因治疗中发挥不可低估的作用，但相关研究暂处于初级阶段，其今后在肿瘤基因治疗中的应用尚存在很大潜力。     

喉癌中钙网蛋白和CD47的表达及其与T淋巴细胞浸润的相关性

目的探讨喉鳞状上皮细胞癌(LSCC)组织中钙网蛋白(CRT)和CD47的表达水平、临床意义及其与T淋巴细胞浸润的相关性。方法应用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)检测42例LSCC组织及18例癌旁正常鳞状上皮组织中CRT和CD47mRNA的表达情况,用免疫组织化学S-P法对68例原发性LSCC及20例癌旁正常组织中CRT和CD47蛋白的表达、T淋巴细胞浸润情况进行了检测。结果在LSCC组织中,CRT和CD47mRNA和蛋白的表达水平均高于癌旁正常鳞状上皮组织(P<0.05)。CRT及CD47蛋白随着LSCC的肿瘤分期、淋巴结转移及临床分期的增加其表达水平增加(P<0.05),CD47与CRT蛋白的表达有一种较强的正相关性(r=0.89,P<0.05),CRT蛋白的表达还与CD45RO+T淋巴细胞的高浸润相关(P<0.05)。结论 CRT和CD47在LSCC的发生、发展过程中起重要作用,CRT的表达和T淋巴细胞的浸润相关,可能是喉鳞癌的一种新的抗肿瘤免疫机制。     

葡萄糖调节蛋白78和钙网蛋白在外阴鳞癌中的表达及意义

目的 探讨葡萄糖调节蛋白78(GBP78)和钙网蛋白(CRT)在外阴鳞癌(VSCC)中的表达情况.方法 采用免疫组化和Western blot方法检测GRP78和CRT在30例VSCC及15例外阴正常皮肤中的表达情况.结果 GRP78和CRT在VSCC组织中阳性细胞的平均光密度值分别为0.358 5±0.006 2和0.296 2±0.012 6,在正常外阴皮肤中分别为0.331 6±0.006 0和0.284 7±0.004 3,比较GRP78和CRT在VSCC和外阴正常皮肤中的表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关分析结果显示:GRP78和CRT在VSCC中的表达呈正相关(R2=0.583,P＜0.001).GRP78和CRT在VSCC中的平均灰度值比值分别为0.66±0.21和0.84±0.15,在正常外阴皮肤中分别为0.34±0.11和0.65±0.17,比较两者在VSCC和外阴正常皮肤中的表达水平,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 GRP78和CRT的表达与VSCC的发生发展有关,两者在VSCC中的表达呈正相关.     

Nek2调节中心体异常及其与肿瘤关系的研究进展

Nek2作为中心体的一种调控因素并因其与肿瘤发生、发展的关系逐渐被人们所认识。目前已经发现,Nek2在很多恶性肿瘤中都存在高表达、异位表达或基因变异,其异常表达会导致细胞有丝分裂的异常进而引起肿瘤的发生。该文旨在阐明Nek2基因与肿瘤的发生、发展关系的研究进展。     

miR-203在肿瘤研究中的进展

微小RNA(miRNA)是由长为18～25个核苷酸组成的内源性非编码单链小RNA,通过与特定的靶mRNA结合来抑制mRNA翻译过程而调节基因的表达,与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关。miR-203是一类来源于上皮基底细胞且特异性高表达于上皮细胞的非编码小RNA,由于其与恶性肿瘤的高度相关性及表达矛盾性,近年来已经成为miRNA领域的研究热点。现就miRNA-203在不同恶性肿瘤中表达及其甲基化、靶基因等热点研究进展予以综述。     

DNA依赖蛋白激酶的研究新进展

DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)是DNA损伤修复的关键酶。大量研究表明,各种恶性肿瘤中普遍存在DNA-PK表达的变化,提示该酶可作为一种肿瘤标志物,其表达水平不但与肿瘤的发生、发展有关,还与某些肿瘤的病理类型、分期及侵袭性有关,并与肿瘤放射敏感性和预后有重要关系。近年来,关于DNA-PK的研究日益深入,以DNA-PK为靶点的DNA抑制剂作为肿瘤放化疗增敏药有望成为肿瘤诊断和治疗的新靶点。     

蛋白质S-亚硝基化与消化系统肿瘤关系的研究进展

S-亚硝基化修饰是由高浓度一氧化氮（NO）对蛋白质进行选择性的可逆性翻译后修饰,与多种细胞过程和组织稳态有关。大多消化系统肿瘤与炎症发展相互作用,炎症状态下机体诱导大量NO产生,NO具有使底物蛋白S-亚硝基化修饰的作用。目前已发现多种癌组织中蛋白的S-亚硝基化表达异常,回顾国内外相关研究,S-亚硝基化与肿瘤发生发展关系已成为当下研究热点。简述了蛋白质S-亚硝基化失衡在不同消化系统肿瘤中发生发展以及治疗中的作用机制,得出在不同消化系统肿瘤中S-亚硝基化失衡可以通过不同蛋白质的S-亚硝基化促进或抑制肿瘤的发展,旨在挖掘消化系统肿瘤中S-亚硝基化水平的治疗潜力。     

透明质酸介导的细胞游走受体与恶性肿瘤侵袭和转移的关系

透明质酸介导的细胞游走受体(RHAMM)是透明质酸的受体之一,与恶性肿瘤生成、浸润和转移有密切关系。其表达水平升高与肿瘤的侵袭参数呈正相关,是衡量肿瘤侵袭程度的重要标志。现通过对RHAMM与各种恶性肿瘤生成、浸润和转移的关系进行综述,以期为恶性肿瘤诊断和治疗提供一种新的途径和方向。     

肿瘤凋亡抑制因子survivin在腮腺肿瘤中的表达及临床意义

目的研究凋亡抑制因子survivin在腮腺良恶性肿瘤中的表达及意义,以探讨腮腺肿瘤尤其是腮腺恶性肿瘤的发生、发展机制。方法用免疫组织化学法检测40例正常腮腺腺体组织、64例腮腺良性肿瘤及118例腮腺恶性肿瘤石蜡标本中survivin的表达,分析survivin的表达与腮腺肿瘤临床病理特征之间的关系。结果survivin蛋白在正常腮腺腺体组织中不表达,腮腺良性肿瘤的阳性率为23．44％,恶性肿瘤的阳性率为64．41％,良恶性肿瘤间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。腮腺恶性肿瘤中survivin的表达与肿瘤的恶性程度、TNM分期及肿瘤直径有关（P〈0．05）,但与患者年龄、性别、淋巴结转移情况之间尚不能明确其相关关系。结论survivin的表达参与了腮腺肿瘤的发展变化,临床上可作为腮腺肿瘤诊断、治疗和预后的参考依据,也可作为日后肿瘤基因靶向治疗的重要参考。     

星形细胞肿瘤中RCAS1的mRNA及蛋白表达的临床意义

目的:探讨RCAS1在人星形细胞肿瘤中的基因及蛋白表达,及其与肿瘤发生、发展的关系.方法:RT-PCR法检测59例新鲜星形细胞肿瘤组织及6例正常脑组织中RCAS1的mRNA表达.免疫组织化学法检测71例星形细胞肿瘤及6例正常脑组织病理切片中RCAS1的蛋白表达.结果:弥漫型星形细胞瘤(GradeⅡ)和间变型星形细胞瘤之间(Grade Ⅲ)、间变型星形细胞瘤和胶质母细胞瘤(Grade Ⅳ)之间RCAS1 mRNA的表达有统计学差异(P＜0.05),而RCAS1蛋白表达仅在间变型星形细胞瘤和胶质母细胞瘤之间存在统计学差异(P＜0.01),RCAS1蛋白表达与肿瘤级别呈正相关(r=0.573,P＜0.001).在正常脑组织中未检测到RCAS1蛋白.结论:RCAS1的表达与星形细胞肿瘤的病理分级有关.星形细胞肿瘤中RCAS1的表达在转录和转录后水平受到调节.     

Yes相关蛋白在妇科肿瘤中的研究进展

Yes相关蛋白(YAP)又名YAP65,是近年发现的Hippo信号通路下游一个关键的转录共激活因子,在促进组织再生和维持干细胞自我更新等方面发挥着重要作用.随着对YAP研究的深入,人们发现YAP参与细胞增殖/凋亡失衡和肿瘤形成,在多种肿瘤组织中呈高表达状态,并可促进肿瘤的增殖、侵袭和转移.目前关于YAP在妇科肿瘤的研究报道较少,研究结果也不尽相同.现有资料显示,YAP与卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的发生、发展、疗效及预后相关,现将其与妇科肿瘤的关系作一综述.     

人脑星形细胞肿瘤组织中bcl-2基因的表达

目的 :观察星形细胞肿瘤组织中bcl- 2基因的表达情况。方法 :6 0例星形细胞 ,其中星形细胞瘤 1 8例 ,间变星形细胞瘤 2 4例 ,胶质母细胞瘤 1 8例 ,另取因脑外伤需手术减压患者 1 2例的脑组织做正常对照 ,采用免疫组化法检测星形细胞肿瘤组织和正常脑组织中bcl- 2基因表达情况 ,并分析其与肿瘤恶性程度和患者预后的关系。结果 :6 0例星形细胞肿瘤组织bcl- 2基因表达阳性率为 5 0 %。其中星形细胞瘤bcl- 2基因表达强度为 0 .0 30± 0 .0 0 6 ,阳性率为 4 4 .4 % ;间变星形细胞瘤bcl- 2基因表达强度为 0 .0 90± 0 .0 0 3,阳性率为 5 0 % ;胶质母细胞瘤bcl- 2基因表达强度为 0 .1 6± 0 .0 1 ,阳性率为 5 5 .6 %。不同类星形细胞瘤组织bcl- 2基因表达阳性率差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,其表达强度却随着肿瘤恶性级别的升高显著增强 ,各组间相比差异有统计学意义 (P <0 .0 1 )。正常脑组织中未能检出bcl- 2基因表达。结论 :bcl- 2基因表达上调在星形细胞肿瘤发生、发展乃至间变的过程中可能起重要作用 ,其表达强度是反映星形细胞肿瘤患者预后的重要指标之一     

抑癌基因KAI1/CD_(82)异常表达与胃肠道肿瘤发生发展

KAI1/CD82是细胞生物学行为的重要调节者,参与肿瘤转移抑制作用相关的细胞运动、聚集、黏附等,它的表达缺失与多种癌瘤的发生、发展密切相关。另外,KAI1/CD82表达缺失与胃肠道肿瘤组织学类型、肿瘤分期、淋巴结转移和远处转移关系密切,可作为预测胃肠道肿瘤患者预后不良的一个指标,也为控制肿瘤扩散的治疗提供了新的思路,但其作用机制及在肿瘤治疗中的应用仍有待进一步研究。