帕金森病与线粒体的相关性研究进展

帕金森病(parkinson disease)是以震颤、强直、运动减少三大症状为临床表现的神经系统原发性病变,多发生于中老年期,病理改变主要是黑质神经元变性,是一种缓慢进展的神经系统退行性疾病.近年来的统计资料显示帕金森病的发病率占总人口的0.1%～0.2%,而在55岁以上人口中占1.4%,在75岁以上人口中占3.4%,已经成为一种严重危害人类健康的神经系统疾病.目前围绕帕金森病的发病原因一直有不少争论,随着遗传学和分子生物学的发展,人们对帕金森病的发病机制进行了更深一步的研究,而其中线粒体与帕金森病的相关性研究成为近年来的研究热点之一,现就其研究进展作如下综述.     

线粒体DNA与帕金森病的研究进展

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其发病机制尚未完全阐明.近年来,越来越多的研究表明线粒体DNA突变在帕金森病发病中扮演着重要的角色,改善线粒体功能为帕金森病的防治带来了新的思路.     

细胞凋亡在帕金森病发病中的作用

帕金森病(PD)是中老年人较常发生的中枢神经系统变性疾病，病变主要累及黑质和黑质纹状体通路，其发病机制虽未明确，但普遍认为是多因素包括遗传、环境、毒物共同作用引起中脑黑质的多巴胺能神经元变性、退化，使通过黑质纹状体束作用于纹状体的递质多巴胺(DA)减少，导致纹状体内多巴胺     

线粒体功能障碍、α-突触核蛋白与帕金森病

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以中脑黑质多巴胺能神经元缺失,黑质残存神经元内出现路易小体为主要病理改变的神经退行性疾病。越来越多的证据显示线粒体复合体Ⅰ功能障碍是散发性PD的核心发病机制,α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)异常聚集是PD病理学级联反应的关键事件。近年来,α-Syn与线粒体功能障碍的关系尤其引人注意,但至今对它们在PD中的作用机制并不完全清楚,二者间的相互作用尚不明确。本文综述了α-Syn与线粒体在PD发病中的关键作用以及二者在PD发病中的相互作用。对α-Syn及线粒体在PD发病中发挥作用的机制深入了解将对研发新的PD治疗方法具有重要意义。     

Parkin及其底物在线粒体功能障碍相关疾病中的研究进展

Parkin作为E3泛素连接酶广泛参与细胞内的代谢活动.Parkin蛋白包含多个功能性结构域,在通过人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导的激酶1(PINK)/Parkin泛素化选择性调节线粒体自噬的基础上,其还具有促进代谢基因转录进一步调控代谢的功能.由于Parkin作用底物氨酰基转运RNA合成酶复合物相...     

线粒体在细胞凋亡中的介导作用

细胞凋亡（Apoptosis）,又称细胞程序性死亡 Programmed cell death, PCD）,是指机体在生理或病理条件下,启动自身内部机制,经过多途径的信号传递,结束其自身生命的过程。它是有一系列酶参与、由基因控制的一个主动的、高度有序的死亡过程。目前已知有3条细胞凋亡信号通路：线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路,其中线粒体凋亡通路是凋亡的主要途径。     

线粒体在细胞凋亡中的介导作用

细胞凋亡(Apoptosis),又称细胞程序性死亡(Programmed cell death,PCD),是指机体在生理或病理条件下,启动自身内部机制,经过多途径的信号传递,结束其自身生命的过程.     

线粒体通透性转换孔对细胞程序性死亡的调控机制及其靶向药物研究进展

线粒体通透转换特性自20世纪70年代被发现以来,在调控细胞凋亡作用方面已获得广泛认可.该特性由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,以线粒体内膜通透性升高,相对分子质量<1.5×103的小分子物质自由通过线粒体膜为特征,但该通道的分子结构仍不十分清楚.探究mPTP的具体组成与调节机制,有助于提高对神经退行性疾病、心血管疾病及癌症发病机制与治疗手段的认识.本文通过对mPTP结构模型及其调控细胞程序性死亡(PCD)具体分子机制新进展的简要综述,论证了将mPTP靶向化合物作为PCD调控药物的可行性.     

还原型谷胱甘肽合用粉防己碱对帕金森病大鼠脑线粒体酶复合体I及活性氧的影响

目的 观察还原型谷胱甘肽(GSH)合用粉防己碱(Tet)对帕金森病(PD)大鼠氧化应激水平的影响并探讨其作用机制.方法 应用6-羟基多巴立体定向注射制作PD大鼠模型,将成功大鼠模型随机分为模型组、GSH组、GSH Tet组、左旋多巴组,另设正常对照组,给药50d后测定鼠脑黑质线粒体酶复合体I活性及纹状体活性氧(ROS)含量.结果 GSH Tet对PD大鼠黑质线粒体酶复合体I有保护作用,GSH Tet能明显降低PD大鼠纹状体活性氧(ROS)水平.结论 GSH Tet能减轻PD大鼠黑质及纹状体氧化应激损伤,并对线粒体呼吸链有一定保护作用.     

帕金森病患者的认知功能障碍

帕金森病(PD)是中老年人常见的慢性神经系统变性疾病,患者不仅有严重的运动功能障碍,其认知功能障碍也很突出,并影响患者的生活质量,越来越受到人们的关注。现就PD患者认知功能障碍损害的机制,PD患者在视空间、执行功能、记忆、语言等认知方面损害的主要表现,PD相关认知功能障碍的诊断标准、评定量表和治疗等方面进行简要综述。     

帕金森病临床诊断现状分析

对 94 4例门诊帕金森病 (Parkinsondisease,PD)患者的既往诊断情况进行调查 ,分析误诊原因。 94 4例患者在病后 <0 .5年确诊者占 35.1% ,在病后 0 .5～ <1.0年内确诊者为 2 6 .3% ,在病后 1.0～ <2 .0年内确诊者为17.6 % ,在病后 2 .0～ <3.0年内确诊者为 8.5% ,在患病≥ 3.0年后确诊者为 12 .5%。发病年龄 <4 0岁的患者规定为早发型帕金森病 ( young onsetParkinsondisease,YOPD) ,发病年龄≥ 4 0岁者规定为普通型PD。震颤型患者中YOPD确诊时间为 ( 1.7± 1.9)年 ,普通型PD确诊时间为 ( 1.4± 1.7)年 ,两者比较无明显差异。僵直型患者中YOPD确诊时间为 ( 2 .6± 2 .4 )年 ,普通型PD为 ( 1.6± 1.8)年 ,两者比较有显著性差异 (P <0 .0 5)。提示 :僵直型患者中YOPD确诊时间较普通型PD晚     

神经元凋亡在帕金森病中的作用

帕金森病(PD)以静止性震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和姿势不稳为临床特征,是一种中老年人常见的中枢系统退行性疾病,主要病理变化为黑质部位的多巴胺能神经元变性导致黑质纹状体多巴胺含量减少以及路易小体形成。PD的病因和发病机制至今尚未明确,凋亡在PD发病机制中占有十分重要的地位,现就神经元凋亡在PD中的作用予以综述。     

帕金森病的研究现状与进展

帕金森病病因及发展机制等问题迄今为止尚存一些需要探讨的问题。笔者就本病的病因、发病机制、临床诊断及治疗等研究 ,及目前国内外概况与进展 ,作一综述     

帕金森病体外细胞模型

帕金森病(PD)体外细胞模型种类繁多,比较常见的建模细胞系有非神经元性肿瘤细胞系(大鼠的肾上腺嗜铬细胞瘤12细胞),神经元性肿瘤细胞系(神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y、原代中脑细胞)及原代小胶质细胞(构建炎症-免疫异常细胞模型),另外一种新的PD体外细胞模型——诱导的多能干细胞来源的细胞模型也在进一步研究中。     

帕金森病患者线粒体DNA突变位点G1719A、G4580A、C7028T分析

目的研究有关线粒体DNA（mtDNA）点突变与我国人群散发性帕金森病（Parkinson disease,PD）的关系。方法采用经典的酚／氯仿抽提法对88例PD患者（研究组）和60例健康体检者（对照组）的全血基因组DNA进行抽提,针对与PD发病有关的mtDNA突变位点G1719A、G4580A、C7028T设计特异的引物,经过PCR鉴定和基因测序,在NCBI基因库上进行BLAST比对分析,发现突变位点。结果PD患者有10例在C7028T位点发现突变,8例在G1719A位点发现突变,3例在G4580A位点发现突变,对照组未发现突变位点。结论散发性PD患者存在线粒体基因的点突变,线粒体基因的点突变可能参与PD的发病过程。     

Mitochondrial Oxidative Stress Enhances Vasoconstriction by Altering Calcium Homeostasis in Cerebrovascular Smooth Muscle Cells under Simulated Microgravity

Objective Exposure to microgravity results in postflight cardiovascular deconditioning in astronauts.Vascular oxidative stress injury and mitochondrial dysfunction have been reported during this process.To elucidate the mechanism for this condition,we investigated whether mitochondrial oxidative stress regulates calcium homeostasis and vasoconstriction in hindlimb unweighted(HU)rat cerebral arteries.Methods Three-week HU was used to simulate microgravity in rats.The contractile responses to vasoconstrictors,mitochondrial fission/fusion,Ca²⁺ distribution,inositol 1,4,5-trisphosphate receptor(IP3 R)abundance,and the activities of voltage-gated K+channels(KV)and Ca²⁺-activated K+channels(BKCa)were examined in rat cerebral vascular smooth muscle cells(VSMCs).Results An increase of cytoplasmic Ca²⁺ and a decrease of mitochondrial/sarcoplasmic reticulum(SR)Ca²⁺ were observed in HU rat cerebral VSMCs.The abundance of fusion proteins(mitofusin 1/2[MFN1/2])and fission proteins(dynamin-related protein 1[DRP1]and fission-mitochondrial 1[FIS1])was significantly downregulated and upregulated,respectively in HU rat cerebral VSMCs.The cerebrovascular contractile responses to vasoconstrictors were enhanced in HU rats compared to control rats,and IP3 R protein/mRNA levels were significantly upregulated.The current densities and open probabilities of KV and BKCa decreased and increased,respectively.Treatment with the mitochondrial-targeted antioxidant mitoTEMPO attenuated mitochondrial fission by upregulating MFN1/2 and downregulating DRP1/FIS1.It also decreased IP3 R expression levels and restored the activities of the KV and BKCa channels.MitoTEMPO restored the Ca²⁺ distribution in VSMCs and attenuated the enhanced vasoconstriction in HU rat cerebral arteries.Conclusion The present results suggest that mitochondrial oxidative stress enhances cerebral vasoconstriction by regulating calcium homeostasis during simulated microgravity.     

帕金森病危险因素的研究进展

帕金森病(PD)是一种中老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,其发病的危险因素至今尚未明确。现采用文献资料法对PD的危险因素进行分析,结果显示,遗传因素、农业环境暴露尤其是杀虫剂、除草剂的使用是较肯定的危险因素;运动锻炼、吸烟、饮绿茶为PD的保护因素;重金属中毒、饮食习惯是可能的危险因素。但PD的预防策略尚不健全。     

维生素D与帕金森病关系的研究现状

帕金森病是一种中老年人常见的中枢神经系统变性疾病,其症状表现为震颤,肌强直、运动迟缓以及姿势平衡障碍等。目前的研究已经证明了维生素D与帕金森病存在显著关联,维生素D可能对帕金森病患者提供保护作用,维生素D水平较高的人群患帕金森病的风险相对较低。帕金森病患者中的血清25-(OH)D3水平较低,骨密度降低及骨质疏松症非常普遍,这为帕金森病的治疗提供了一个新的靶点。