视网膜色素变性的治疗进展

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一类以进行性感光细胞和色素上皮细胞功能障碍为特征的遗传性疾病,是世界范围内常见的致盲性眼病。其发病机制和确切病因尚不明了,至今缺乏有效治疗办法。我们回顾近年来国内外特别是国外相关文献,对视网膜色素变性的治疗方法的研究进展作一综述。     

视网膜色素变性的治疗进展

视网膜色素变性（RP）是一种以视杆细胞和视锥细胞营养不良为特征的遗传性致盲性眼病。临床特点为夜盲,视野缩小,视网膜上出现骨细胞样色素沉着。发病率较高,预后差。RP是单基因遗传病,病因主要与基因变突、视网膜色素上皮吞噬功能及免疫功能异常有关。到目前为止RP缺乏有效的治疗手段,仍被WHO划归为不可治疗盲,治疗仅限于延缓变性过程,但国内外就该病的基因治疗、视网膜移植、人工恢复视觉、神经保护、抗凋亡治疗、药物治疗、营养治疗等方面已取得了一定的进展,本文现综述如下。     

视网膜色素变性药物治疗研究现状与发展趋势

视网膜色素变性是最常见的遗传性致盲眼病之一。近年来通过临床和动物实验发现：（１）不同基因突变引发的ＲＰ存在某些共同生化代谢异常;（２）感光细胞凋亡是各型ＲＰ最终通路;（３）在ｃＧＭＰ磷酸二酯酶β亚单位基因突变导致的ＲＰ中,钙离子变化与感光细胞变性的密切关系。通过药物干预上述病理过程,可以缓解病程进展。本文就近年来维生素Ａ、牛磺酸、二十二碳六烯酸（ＤＨＡ）、神经营养因子、钙离子拮抗剂等物质对ＲＰ的治疗研究作一介绍。     

视网膜色素变性治疗研究进展

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一组遗传性视网膜疾病,其特征是渐进性感光细胞和视网膜色素上皮(RPE)细胞功能障碍,是世界范围内常见的致盲性眼病,且缺乏有效的治疗方法。目前RP的治疗方法包括干细胞治疗、基因治疗、神经保护治疗、营养疗法、高压氧疗法、视网膜移植和中医治疗。本文综述了近年来国内外有关RP治疗的研究进展。     

视网膜色素变性的治疗进展

视网膜色素变性(RP)是一组以进行性感光细胞及色素上皮细胞功能丧失为共同表现的遗传性视网膜疾病.临床表现为夜盲,伴有进行性视野缺损,眼底色素沉着和视网膜电流图异常.近年对该病治疗上有一些研究.文中介绍了应用基因治疗、细胞移植、药物、人工视觉等方面治疗RP的一些进展.     

视网膜色素变性分子遗传学研究现状

视网膜色素变性是由于视网膜感光细胞和色素上皮细胞变性导致夜盲和进行性视野缺损的最常见的遗传性眼底病,具有大的临床和遗传异质性。其遗传方式可为常染色体显性、常染色体隐性、Ｘ染色体连锁遗传和散发型。目前已发现ＲＰ相关基因１４种,其中常染色体显性遗传４种,常染色体隐性遗传８种（包括视紫质）,Ｘ染色体连锁遗传２种,本文着重阐述了已知ＲＰ相关基因的研究现状。     

视网膜色素变性的中西医结合治疗

本文报告了采用中药“网变煎剂”辅以西药综合治疗视网膜色素变性45例,显效14例,占31.11％;进步18例,占40％;好转6例,占13.33％。总有效率达84.44％。经临床观察1～5年,视力均有不同程度进步,视野有所增宽,其作用机理是:“网变煎剂”具有滋肾壮阳,养血益气,活血通络之功能,可以治其本,西药给予免疫制剂,维生素类,血管扩张剂等,可以改变细胞免疫功能,补充微量元素,改善轴浆流的阻滞现象,进而达到治疗作用。认为,在西医治疗本病尚无特殊疗效的情况下,采用中西治疗的治疗方法,不失为一种有效的探索。     

视网膜色素变性治疗的研究进展

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是由视网膜光感受器和视网膜色素上皮变性所引起的致盲性、遗传性眼病,目前尚无有效的治疗方法,相关治疗研究还处于探索阶段,如基因治疗、药物治疗、移植治疗、人工视网膜假体等。基因治疗RP是目前的研究热点,包括修复致病基因、核酸治疗、RNA干扰技术等。基因治疗、干细胞移植、人工视网膜假体治疗RP已经进入临床试验阶段,为治疗该病带来了新的希望。本文就RP治疗的研究进展做一综述。     

原发性视网膜色素变性的治疗研究进展

原发性视网膜色素变性（ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ,ＲＰ）是常见的单基因遗传性疾病,通常双眼发病,最终可导致患者失明。近几年,ＲＰ治疗的实验研究取得相当大的进展,基因治疗、生长因子治疗、视网膜移植和人工视网膜等都有所突破,后两者已用于人体试验。此外,对经典的药物疗法以及传统医学治疗方面也进行了新的探索。     

视网膜移植治疗视网膜色素变性的研究进展

视网膜色素变性（ＲＰ）是一种遗传性眼病,目前尚无切实有效的治疗方法,视网膜移植是最有前景的治疗措施。本就视网膜移植治疗视网膜色素变性的方法学、免疫学、解剖学及临床研究进展作一综述。     

色素上皮细胞移植治疗视网膜变性疾病:问题与展望

近年来对色素上皮细胞移植如PRE移植、自体虹膜色素上皮细胞移植以及干细胞移植等作为视网膜变性疾病的再生性疗法进行了许多研究,为视网膜变性疾病开辟新的治疗途径。色素上皮细胞移植治疗更能直接地解决视网膜的局部问题。然而,多数方法尚处在实验和试验阶段及存在不足与风险,其手术适应证、手术方法、供体细胞来源、伦理问题、移植后细胞存活、免疫、生理功能等多种问题均亟待深入研究。     

视网膜色素上皮细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡是由遗传基因调控的细胞主动死亡形式,具有不同于细胞坏死的典型特征,越来越多的证据表明,视网膜色素上皮（RPE）细胞凋亡参与了许多眼底疾病的发生发展。阐述了RPE细胞凋亡的形态学特点,生物化学特征、遗传基因调控以及活性氧自由基在其凋亡过程中所起的作用。     

视网膜色素上皮发育发生学的研究进展

视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)为一单层排列整齐的六角柱形细胞所组成,位于神经视网膜的光感受器和脉络膜的Bruch's膜之间,在维持光感受器细胞存活和正常功能方面起重要作用。多种先天性视网膜色素上皮疾病的发生与胚胎期的发育发生有着密切的关系。本文对RPE胚胎发育的基本过程、诱导RPE发生发育的信号分子、调控RPE发生发育的基因及维持RPE分化的信号通路等几个方面做一综述。     

黄酮对视网膜色素上皮细胞氧化损伤的保护作用

目的:观察黄酮对氧化剂所诱导的视网膜色素上皮细胞(RPE)的保护作用。方法:在体研究中,预先给予5g/L黄酮滴眼液(3次/d),1wk后舌下静脉注射NaIO3诱导大鼠RPE变性,在2和4wk末,采用视网膜电图(ERG)测量C波。离体研究中,采用缺氧、H2O2、NaN3和t-BHP诱导RPE细胞损伤,并用MTT法检测细胞的存活率。结果:ERG的C波结果表明,第4wk末,黄酮抑制了由NaIO3诱导的大鼠RPE变性。离体研究结果表明,黄酮对多种氧化剂所诱导的RPE细胞损伤具有保护作用。结论:黄酮对氧化诱导的在体和离体视网膜色素上皮细胞均具有保护作用。     

Effects of flavone on the oxidation-induced injury of retinal pigment epithelium cells

AIM: To investigate the effect of flavone on oxidation- induced injury in retinal pigment epithelium cells. METHODS: In in vivo studies, NaIO3-induced RPE degene- ration in rat eyes was treated with 0.5% flavone eye drops 3 times a day for 1 week before and 4 weeks after NaIO3 injection. At the end of 2 and 4 weeks, all rats were measured c-wave by electroretinogram (ERG). In in vitro studies, ARPE-19 cells were treated with hypoxia, H2O2, NaN3 and t-BHP to induce cell damages. MTT assay was used to measure the viable cells. RESULTS: The ERG c-wave results showed that flavone reversed NaIO3-induced injury at the end of 4 weeks. In vitro results showed flavone reversed the various oxidants-induced injuries in RPE cells. CONCLUSION: Flavone could prevent the RPE from oxidation- induced injury both in vivo and in vitro.     

碘酸钠诱导兔视网膜色素上皮变性模型的研究

目的　通过静脉注射不同剂量的碘酸钠后观察兔视网膜色素上皮形态学及视网膜功能变化,以探索注射碘酸钠的合适剂量。方法　选取成年健康无眼病青紫兰兔３２只,随机分为对照组５只,实验１组（静脉注射碘酸钠１５ｍｇ·ｋｇ－１）、实验２组（静脉注射碘酸钠２５ｍｇ·ｋｇ－１）、实验３组（静脉注射碘酸钠３５ｍｇ·ｋｇ－１）各９只。对照组和实验组分别在耳缘静脉注射碘酸钠后１ｄ、３ｄ、７ｄ、１５ｄ、２８ｄ视网膜电图检查后处取视网膜后极部进行光镜及透射电镜观察。结果　实验２、３组诱导了兔视网膜色素上皮变性。实验２组:给药后３ｄ可见大量的视网膜色素上皮细胞自Ｂｒｕｃｈ膜上脱落,视细胞外节破坏,游离入感光细胞层;给药后７ｄ可见更严重的感光细胞破坏溶解,但外界膜完整;随时间推移;给药后２８ｄ外核层细胞数明显减少,视网膜成为无视网膜色素上皮或多层视网膜色素上皮相间结构。实验３组:给药后３ｄ即可见大量的视细胞内外节溶解坏死,外界膜、外核层受损。结论　静脉注射适当剂量的碘酸钠生理盐水能够选择性破坏视网膜色素上皮,成功造成视网膜色素上皮变性模型,２５ｍｇ·ｋｇ－１碘酸钠为合适剂量。     

Trophic factors in the pathogenesis and therapy for retinal degenerative diseases

Trophic factors are endogenously secreted proteins that act in an autocrine and/or paracrine fashion to affect vital cellular processes such as proliferation, differentiation, and regeneration, thereby maintaining overall cell homeostasis. In the eye, the major contributors of these molecules are the retinal pigment epithelial (RPE) and Müller cells. The primary paracrine targets of these secreted proteins include the photoreceptors and choriocapillaris. Retinal degenerative diseases such as age-related macular degeneration and retinitis pigmentosa are characterized by aberrant function and/or eventual death of RPE cells, photoreceptors, choriocapillaris, and other retinal cells. We discuss results of in vitro and in vivo animal studies in which candidate trophic factors, either singly or in combination, were used in an attempt to ameliorate photoreceptor and/or retinal degeneration. We also examine current trophic factor therapies as they relate to the treatment of retinal degenerative diseases in clinical studies.     

视网膜类器官治疗视网膜退行性疾病的研究进展

视网膜退行性疾病是导致视力受损与失明的重要原因。目前,对于感光细胞大量丧失的疾病晚期阶段尚无有效的治疗方案。近年来,大量研究提供了感光细胞的移植替代治疗的新思路,而视网膜3D培养技术产生的视网膜类器官能够在体外产生移植所需的感光细胞及组织,为视网膜退行性疾病的移植替代治疗奠定了基础。本文通过综述视网膜3D培养技术以及感光细胞移植的发展,着重阐述视网膜类器官在视网膜退行性疾病移植替代治疗中的现有运用策略以及局限性,以期为视网膜3D培养技术在感光细胞替代治疗中的优化提供理论参考。     

盐酸甲氯芬酯对人视网膜色素上皮细胞增生的影响

目的观察盐酸甲氯芬酯对体外培养的人视网膜色素上皮细胞增生的影响。方法通过MTT比色法和核仁嗜银蛋白染色分析,观察盐酸甲氯芬酯对人视网膜色素上皮细胞增生的影响。结果不同浓度盐酸甲氯芬酯可以促进人视网膜色素上皮细胞增生,在10~1000mg·L-1的范围内呈剂量效应关系,并随时间的延长,促进效应增强。嗜银蛋白染色结果:10mg·L-1盐酸甲氯芬酯作用24h后其胞核内AgNORs的数量增加,平均数为2.0(P=0.029);100mg·L-1盐酸甲氯芬酯作用12h即有胞核内AgNORs的增多,平均数为2.0(P=0.029)。随剂量的增加和时间的延长,胞核内AgNORs的数量增加。结论盐酸甲氯芬酯可以促进人视网膜色素上皮细胞增生,并与剂量和作用时间有一定的关系。     

Biological effects of native and oxidized low-density lipoproteins in cultured human retinal pigment epithelial cells

Age-related macular degeneration (AMD) and artherosclerosis share common characteristics in their pathogenesis. In this study, we investigated the effects of lipoproteins like native (n)-LDL, oxidized (ox)-LDL and high-density lipoprotein (HDL) on advanced senescence, extracellular matrix accumulation, cell loss, and transforming growth factor-beta2 (TGF-β2) expression in cultured human retinal pigment epithelial (RPE) cells. Primary human RPE cells were incubated with 10-100 μg/ml n-LDL, ox-LDL, and HDL for 24 h. For determination of advanced senescence, beta-galactosidase staining was used. The induction of fibronectin (Fn), laminin alpha 1 (Laa1), and collagen type IV alpha 2 (Col4a2) mRNA was quantified by real-time PCR. Cell loss was investigated by live dead assay. Expression of TGF-β2 was analyzed by real-time PCR and ELISA assays. Ox-LDL accelerated dose-dependently the onset of RPE senescence, whereas LDL and HDL had no effect. LDL and ox-LDL led to induced expression of Fn, Laa1 and Col4a2, whereas HDL had no influence. Incubation of RPE cells with 100 μg/ml ox-LDL induced marked cell death compared to untreated control cells. Expression of TGF-β2 was dose-dependently increased by LDL and ox-LDL.LDL and ox-LDL induced cellular changes in RPE cells in vitro, which may resemble pathogenic events of AMD. These results may provide further information about the effects of LDL and ox-LDL in the human RPE and their potential role in the pathogenesis of AMD.