慢性肾脏病患者25-羟维生素D3水平的改变及其影响因素分析

目的检测慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)患者不同进展阶段25-羟维生素D3[25(OH)D3]的浓度,25(OH)D3水平与CKD发生、发展的关系,进一步探讨活性维生素D在CKD患者中的合理应用。方法收集2014年11月至2015年11月中国医科大学附属第一医院肾脏内科住院的非血液净化的CKD患者885例及急性肾损伤患者11例,分别测定25(OH)D3及血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)、血钙、血磷、血碳酸氢根(HCO)3)、血尿酸(uric acid,UA)、血总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血白蛋白(albumin,Alb)、血清碱性磷酸酶(alkaline phosphates,ALP)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、糖化血红蛋白(-HbAlC)及采用化学发光法测量血清全段甲状旁腺素(immunoreactive parathyroid hormone,讧TH)。统计CKD不同阶段25(OH)D3不足及缺乏的发生率,分析不同维生素D水平分组下各项生化指标的变化趋势并进行相关性分析。结果①随肾脏病的进展,维生素D严重缺乏的发生率呈升高趋势。急性肾损伤患者25(OH)D3水平为(15.8±9.16)ng/ml,明显高于CKD各期(P0.05)。随25(OH)D3水平下降,患者的血压(收缩压、舒张压)水平升高,尿蛋白的程度加重,血白蛋白水平下降,钙磷代谢紊乱(血钙下降,血磷升高)及血脂代谢异常加重,不同维生素D水平分组间差异有统计学意义(P0.05),而年龄、左室射血分数、肾功能相关指标、骨代谢指标、血尿酸、血红蛋白、C反应蛋白则无统计学差异(P0.05);②25(OH)D3水平与尿蛋白程度相关,中度尿蛋白组和大量尿蛋白组25(OH)D3浓度均明显低于正常尿蛋白组和低尿蛋白组(P0.05);且随着蛋白尿病情加重,维生素D严重缺乏的发生率升高,在各尿蛋白组间差异有统计学意义(χ~2=251.75,P=0.000)。③25(OH)D3水平与血白蛋白、血钙、血红蛋白水平呈正相关;与收缩压、舒张压、尿蛋白定量、磷、血脂水平呈负相关。血白蛋白、收缩压、尿蛋白定量、血红蛋白是25(OH)D3水平的独立危险因素。结论我国东北地区CKD患者维生素D缺乏更加严重。25(OH)D3水平与CKD临床重要指标相关。血白蛋白、收缩压、24 h尿蛋白定量、血红蛋白是25(OH)D3水平的独立危险因素。     

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病

本文综述成纤维细胞生长因子23的结构、功能特点,阐述它与慢性肾脏疾病、特别是规律维持性血液透析的终末期肾病患者预后的相关性.     

慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23与心脏瓣膜钙化的关系研究

目的 观察慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血中成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)水平,探讨CKD患者FGF23的水平与心脏瓣膜钙化之间的关系.方法 选择CKD患者89例为CKD组,28例非CKD患者为对照组;将CKD组患者根据肾脏病/透析的临床实践指南(Kidney Disease Outcome Quality Initiative,K/DOQI),按估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)水平分为CKD 1～2期组16例,CKD 3～4期组20例,CKD 5期组16例及CKD 5D期组37例.应用酶联免疫分析法测定血清FGF23,同时测定血清全段甲状旁腺激素水平(parathyroid hormone,iPTH)、血钙、血磷、三酰甘油、血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等指标.所有患者应用超声心动检测心脏瓣膜是否存在钙化.比较对照组及CKD 1～2期组、CKD 3～4期组、CKD 5期组及CKD 5D期组年龄、血钙、血磷、三酰甘油、血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、iPTH、FGF23水平及糖尿病、心血管疾病、瓣膜钙化比例.根据是否存在心脏瓣膜钙化将CKD患者89例分为瓣膜钙化组14例和无瓣膜钙化组75例,比较2组间年龄、相关指标、糖尿病、冠心病及透析所占比例.结果 ①CKD 5期组Log iPTH(2.40±0.26)及CKD 5D期组(2.47±0.20)较对照组(1.57±0.14)、CKD 1～2期组(1.54±0.10)、CKD 3～4期组(1.82±0.29)明显升高(P＜0.001),CKD 5D期组(2.67±0.54)的Log FGF23较对照组(1.37±0.11)、CKD 1～2期组(1.42±0.12)、CKD 3～4期组(1.62±0.26)、CKD 5期组(1.83±0.37)明显升高(P＜0.001).CKD 5D期组的心脏瓣膜钙化比例(12/37)明显高于对照组(2/28)、CKD 1～2期组(2/26)、CKD 3～4期组(1/20)及CKD 5期组(0/16),差异有统计学意义(P＜0.05);②瓣膜钙化组的年龄[(73.3±9.9)岁]、三酰甘油[(4.10±2.09) mmol/L]、Log FGF23 (2.52±0.71)、透析患者所占比例(11/14)较无钙化组的年龄[(64.8±12.6)岁]、三酰甘油[(1.90±1.59)mmol/L]、Log FGF23(1.96±0.62)、透析患者所占比例(26/75)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);③Logistic回归分析显示,年龄、Log FGF23、血总胆固醇及糖尿病病史是影响心脏瓣膜钙化的独立影响因素.结论 CKD患者血清FGF23升高,且随着肾功能的恶化,FGF23水平呈升高趋势,FGF23升高为心脏瓣膜钙化的危险因素.     

维生素D3及其代谢物对成骨细胞分化及生物矿化的实验研究

目的研究体外维生素D₃及其代谢物在不同浓度下对成骨细胞分化和生物矿化的影响。方法采用胶原酶消化法分离成骨细胞;设立对照组,不同浓度VD₃、25(OH)VD₃和1α,25(OH)2VD₃药物处理组。采用CCK-8法检测细胞增殖,采用PNPP法测定ALP活性,采用钙含量测定、ELISA法和实时定量聚合酶链反应来评估成骨细胞对VD₃及其代谢物的反应,并对成骨标志物进行分析,评价VD₃及其代谢物对成骨细胞分化和生物矿化能力的影响。结果VD₃及其代谢物对成骨细胞无细胞毒性,只有200 nmol/L的VD₃能显著促进成骨细胞增殖,而25(OH)VD₃和1α,25(OH)2VD₃对成骨细胞增殖的促进作用不明显。25(OH)VD₃和1α,25(OH)2VD₃可以上调成骨细胞CYP24A1基因的转录活性,但不能直接代谢VD₃和25(OH)VD₃。25(OH)VD₃和1α,25(OH)2VD₃以剂量依赖性增加的方式促进早期成骨标志物(Runx2,ALP等)的表达。只有25(OH)VD₃能促进成骨细胞OCN基因和蛋白的表达,提高成骨细胞的生物矿化水平。结论体外25(OH)VD₃可诱导成骨细胞的分化和生物矿化,为其在临床骨质疏松症和骨组织工程中的应用提供依据。     

维生素D3在移植免疫中的应用进展

维生素D₃是维持人体正常生理功能的重要维生素,其代谢物及类似物具有强大的抗炎活性。维生素D₃可在人体内活化转化为类固醇激素1α,25-二羟维生素D₃,而1α,25-二羟维生素D₃可以激活转录因子维生素D受体,参与细胞代谢的调控,发挥免疫调节作用,这对维持机体生理健康至关重要。目前,越来越多的研究认为1α,25-二羟维生素D₃在器官移植免疫调节及耐受中具有重要作用。因此,本文就1α,25-二羟维生素D₃的概述及生理作用、维生素D₃的免疫调节作用及维生素D₃在临床器官移植中的应用进行综述,总结维生素D₃在诱导移植免疫耐受中的应用价值,以期为促进维生素D₃在移植免疫中的应用提供参考。     

活性维生素D3对透析前慢性肾脏病患者肾脏保护作用研究

目的：探讨活性维生素D3对透析前慢性肾脏病（CKD）患者的肾保护作用及安全性。方法：选择透析前3～4期慢性肾脏病患者200例,随机分为治疗组和对照组各100例。对照组给予优质低蛋白饮食、α-酮酸、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和（或）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和（或）钙通道拮抗剂以及抗血小板集聚等常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用骨化三醇（0.5μg/d,疗程1年）。分别在治疗前和治疗后3,6,9和12月检测患者肾功能、血清白蛋白、甲状旁腺素、血钙、磷及24h尿蛋白定量等指标,并观察其副作用。结果：两组治疗后3月血肌酐、尿素氮、血尿酸和24h尿蛋白均明显下降（P〈0.05）,估算肾小球滤过率和血清白蛋白显著上升（P〈0.05）。治疗组治疗12月后肾功能进一步改善（P〈0.05）,尿蛋白进一步减少（P〈0.05）,而对照组治疗12月后肾功能和尿蛋白与治疗3月相比无明显改变。对照组患者血钙降低,血磷升高,甲状旁腺素水平明显升高（P〈0.05）。治疗组患者血钙升高,血磷降低,甲状旁腺素水平明显下降（P〈0.05）,但无明显高钙血症等副作用。结论：骨化三醇能显著改善透析前CKD患者的肾功能,减少蛋白尿,抑制继发性甲状旁腺素分泌,具有明显的肾脏保护作用,且无明显副作用。     

维生素D对慢性肾脏病合并抑郁症患者的影响及其作用机制

抑郁症在全球范围内普遍存在,且严重时会导致自杀死亡,越来越引起临床医师的关注与重视。与普通人群相比,慢性肾脏病患者抑郁症的发病率更高。维生素D作为一种独特的脂溶性类固醇激素,其可能通过维持钙稳态,调控5-羟色胺的形成,稳定线粒体功能,改善氧化应激,维持促炎和抗炎细胞因子之间的平衡,参与表观遗传调控等作用机制对慢性肾脏病合并抑郁症的发生发展产生影响。本文就以上方面将维生素D对慢性肾脏病合并抑郁症的影响及其作用机制进行综述。     

慢性肾脏病患者血管钙化与成纤维细胞生长因子23-Klotho轴的关系

目的 阐明成纤维细胞生长因子FGF23-Klotho轴与慢性肾脏病(chronic kidneydisease,CKD)患者血管钙化之间的关系,以及CKD患者成纤维细胞生长因子-23 (FGF-23)、Klotho的检测及差异.方法 应用酶联免疫分析(ELISA)法检测65例CKD 3～5期未透析患者与15名健康对照组全段FGF-23、Klotho和1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2-VitD3]的水平,同时测定血清肌酐(creatinine,CREA)、钙(calcium,Ca)、磷(phosphate,P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatese,ALP)、尿酸(uric acid,UA)、全段甲状旁腺激素(parathyroid hormone,iPTH)等指标,分析FGF-23与各指标的关系.结果 CKD患者血清FGF-23水平随肾功能下降而逐渐升高,CKD各期与对照组相比、各期组间相比差异存在统计学意义(P＜0.05).Klotho与FGF-23存在显著正相关,1,25(OH)2-VitD3随肾功能损害的程度加重而下降.相关分析结果显示:CKD 3～5期患者血清FGF-23与血清Klotho、CREA、P、Ca×P、iPrH存在显著正相关(r分别为0.338、0.542、0.402、0.423、0.342,均P＜0.01),与eGFR存在显著负相关(r为-0.627,P＜0.01).多元回归分析显示:CREA、eGFR、P、Ca×P、iPTH、Klotho是血清FGF-23水平的独立影响因素.Ca、CREA、iPTH、Klotho、1,25(OH)2-VitD3、eGFR等指标无明显差异(P＞0.05).无血管钙化组和血管钙化组比较,患者的FGF-23、年龄、Ca×P、P、ALP水平有显著性差异(P＜0.05).血管钙化的危险因素采用多因素Logistic回归分析:年龄、P可能是发生血管钙化的主要危险因素(r值分别为-1.446、-1.454,P值分别为0.011、0.029).结论 CKD 3～5期患者血清FGF-23显著升高,CREA、eGFR、P、Ca×P、iPTH、Klotho可能是血清FGF-23水平的影响因素.年龄、P可能为血管钙化的危险因素.     

慢性肾脏病肺动脉压变化及其相关因素分析

目的：探讨慢性肾脏病（CKD）患者肺动脉压变化情况及其相关因素。方法：选取167例（CKD1期～CKD5期）非透析慢性肾脏病患者和17例健康对照者,测定并比较各组肺动脉压（PASP）和血浆脑钠肽（BNP）、血红蛋白（Hb）、甲状旁腺素（PTH）及钙磷乘积的差异,探讨CKD患者肺动脉压变化及其相关因素。结果：（1）从CKD1期起,肺动脉压随肾功能恶化逐渐升高,CKD3期开始其变化更加明显。CKD3期较CKD2期、CKD4期较CKD3期、CKD5期较CKD4期之肺动脉压差异均有统计学意义（P〈0.01）;17.96%（30/167）CKD患者合并肺动脉高压（PHT;PASP≥40mmHg）;（2）与肺动脉压正常组相比,PHT组患者BUN、Scr、PTH、钙磷乘积和ln（BNP）均显著增高（P〈0.05）,而Hb却明显下降（P〈0.01）。肺动脉压与ln（BNP）、Scr、BUN、PTH、钙磷乘积呈正相关（P〈0.01）,与Hb水平负相关（P〈0.01）。ln（BNP）和Hb进入以肺动脉压为因变量的回归方程：y=20.404＋3.556x1-0.103x2,其中y代表PASP（mmHg）,x1为血浆ln（BNP）（pg/ml）,x2为Hb（g/L）。结论：慢性肾脏病患者容易合并肺动脉高压,其严重程度及发生率与CKD严重程度相关。血浆脑钠肽水平和贫血程度与肺动脉高压形成密切相关。     

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病中晚期患者冠状动脉钙化的关系

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）中晚期患者血成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平与冠状动脉钙化的关系。 方法 2010年4月至12月我院肾脏科病房、腹透中心、血透中心的CKD非透析（CKD 3~5期）、腹膜透析和血液透析患者共150例为对象;年龄、性别匹配的25例健康体检者为对照。收集患者临床和相关生化指标资料。采用酶联免疫法测定血清全段FGF23水平。对入选患者进行冠脉多层螺旋CT（MSCT）检查。分析FGF23水平与CKD中晚期患者冠脉钙化的关系。 结果 CKD中晚期患者血清FGF23水平显著高于健康对照组[196.46（83.09,355.02） ng/L比27.17（21.63,51.20） ng/L,P < 0.01];透析患者的FGF23水平显著高于非透析患者（P < 0.01）;血透患者的FGF23水平显著高于腹透患者[6048.29 （1129.08,34807.45） ng/L比1625.80（602.83,7521.78） ng/L,P < 0.01]。CKD中晚期患者冠脉钙化发生率较高（74/130,56.9%）,血清FGF23水平与冠脉钙化分数（CaS）呈正相关（r = 0.177,P < 0.05）。Logistic回归分析显示年龄（β = 0.091,OR = 1.095,P < 0.01）、透析龄（β = 2.013,OR = 7.483,P < 0.05）和FGF23水平（β = 0.838,OR = 2.311,P < 0.05）是CKD中晚期患者发生冠脉钙化的独立危险因素。冠状动脉钙化的ROC曲线显示,FGF23曲线下面积为0.705（P < 0.01）,当检测的截点为786.73 ng/L时,其敏感度和特异性分别为62.5%和75.9%;碱性磷酸酶（AKP）的曲线下面积为0.626（P = 0.017）,当检测的截点为79.75 U/L时,其敏感度和特异性分别为84.5%和41.5%。血磷在诊断冠脉钙化时没有统计学意义。 结论 血清FGF23水平与CKD中晚期患者冠脉钙化发生相关。FGF23作为诊断冠脉钙化的参考指标,其敏感度低于AKP,特异性优于AKP。     

慢性肾脏病患者中慢性前列腺炎的发生率及其影响因素

目的：研究慢性肾脏病（CKD）患者中慢性前列腺炎（CP）的发生率及其影响因素。方法：对273例明确病理诊断的CKD男性患者进行前列腺液常规检查，比较不同类型肾脏病、不同年龄段和不同程度蛋白尿、血尿、肾功能对CP发生率的影响。结果：273例CKD患者中91例患者伴有CP，总的发生率33．3％；膜性肾病患者CP发生率最高60．0％，较非IgA肾病的系膜增生性肾小球肾炎（25．5％）、乙肝相关性肾炎（24．2％）及局灶节段肾小球硬化症患者（0％）高（P〈0．05）。IgA肾病（IgAN）患者CP发生率39．7％较非IgA系膜增生性肾小球肾炎患者高（P〈0．05）。随年龄增加CP的发生率升高但是各组间无统计学差别；不同程度蛋白尿、血尿、肾功能组间CP的发生率无差别。结论：CKD是CP的高发人群，随年龄增加CKD患者中CP的发生率有增加的趋势，肾脏病病理类型是影响CP的发生率的主要因素；CP与部分CKD间存在一定的联系。     

Vitamin D Status and Mortality Risk in Patients with Chronic Kidney Disease

Several studies have shown that mineral metabolism disorders play a major role in determining a higher mortality rate for end-stage renal disease patients. Vitamin D deficiency is associated with cardiovascular events in hemodialysis patients. Recently, an association between vitamin D insufficiency and cardiovascular or renal events has been found, in patients with chronic renal failure who have not started renal replacement therapy yet. To further investigate this issue, we evaluated the relationship between blood levels of 25-hydroxyvitamin D (25-OH D; > or ≤30 ng/mL) and mortality or dialysis dependence in 104 incident consecutive patients with chronic kidney disease stages 3–5, over a period of 17 months, with a follow-up of 2 years in a cross-sectional analysis. The correlation between different levels of vitamin D and the risk of events has been estimated by using a probit model. Explanatory variables employed concerned age, sex, blood pressure, BMI, and number of co-morbid factors. The average 25-OH D concentration was of 30.13 ng/mL. During follow-up (>16 months), each patient experienced an average of 1.28 events. Vitamin D has been shown to reduce the probability of cardiovascular or renal events. Vitamin D intake for more than 12 months can reduce the probability of such events by 11.42%. Each co-morbid factor, instead, raises the probability of events by 29%. Lower probabilities of experiencing an adverse cardiovascular event might depend on higher levels of vitamin D. The influence of 25-OH D on survival in chronic kidney disease patients may be related to unrecognized factors that need to be further explored.     

147例中老年慢性肾脏病导致心脏损害的临床研究

目的:探讨中老年慢性肾脏病(CKD)导致的心脏损害及其与肾功能受损程度的相关性.方法:对1 602例接受超声心动图检查的中老年(≥40岁)患者进行回顾性研究,依据患者血清的肌酐水平,通过简化MDRD公式计算患者的肾小球滤过率(GFR),根据GFR数值和尿检结果,将患者分为CKD(Ⅰ～Ⅴ期)和非CKD两组,其中CKD患者为147例,将两组患者心脏损害情况进行对比分析.结果:CKD组患者左心室收缩和舒张功能受损的患病率及程度均显著高于非CKD组(P＜0.001),CKD也明显导致更多患者出现主动脉瓣和二尖瓣的退行性改变,并对瓣膜功能造成了显著影响,CKD导致的上述心脏损害与肾功能损伤程度具有显著相关性.结论:CKD能导致或进一步加剧中老年患者心脏的损害,心脏损害的患病率、受损伤程度与CKD患者肾功能水平呈显著相关.     

住院患者慢性肾脏病的危险因素分析

目的：回顾性分析慢性肾脏病（CKD）住院患者肾功能进展的危险因素。方法：收集2001年1月1日～2008年12月31日,在我院肾内科首次住院,未接受替代治疗16岁以上CKD患者655例,分析患者的性别、年龄、血压、原发病、肾穿病理、Hb、Alb、PA、UA、Ca2＋、P3-、TC、TG、LDL、HDL及肾功能进展的危险因素。结果：（1）起病较集中在31岁～60岁,占CKD的53.9%。（2）原发性肾小球疾病、糖尿病、高血压（69.5%、8.9%、8.9%）是导致CKD的主要病因。（3）58.2%患者行肾脏穿刺,病理结果以IgA肾病、系膜增生性肾炎、局灶节段性肾小球硬化、微小病变（31.2%、23.6%、11.3%、10.2%）为主。（4）各期患者血尿存在明显统计学差异（P〈0.01）;蛋白尿差异无统计学意义。与CKD1期比较,除PA、TG外,各期SBP、DBP、Hb、Alb、UA、Ca2＋、P3-、TC、LDL、HDL差异均有统计学意义（P〈0.05）。（5）多元相关回归分析显示eGFR与Hb呈正相关（P〈0.05）,与年龄、血压、UA呈负相关（P〈0.05）。多元Logistic回归分析显示年龄、贫血、高尿酸血症、高血压是CKD肾功能进展的危险因素（P〈0.05）。结论：原发性肾小球肾炎、糖尿病、高血压是主要病因。年龄、贫血、高尿酸血症、高血压为CKD进展的危险因素。     

合并慢性前列腺炎的慢性肾脏病患者临床病理特点

目的：探讨合并慢性前列腺炎（CP）的男性慢性肾脏病（CKD）患者临床病理特点。方法：比较伴CP与不伴CP的CKD患者的年龄、婚姻情况、蛋白尿、血尿、肾功能水平及病理类型等临床病理指标。结果：（1）合并CP组平均年龄较不伴CP组大[（232.6±12.7）岁vs（9.5±11.4）岁],CP组已婚率高（63.7%vs47.3%）（P均〈0.05）;大量蛋白尿（〉3.5g/24h）52例（57.1%）,CP组中最常见的3种肾脏病为IgA肾病31例（34.1%）,非IgAN系膜增生性肾小球肾炎24例（26.4%）,膜性肾病12例（13.2%）,其中膜性肾病的发生率较不伴CP组（4.4%）高（P〈0.05）;伴CP的IgAN患者血管襻IgA沉积率较不伴CP患者高（P〈0.05）。（3）CP组与不伴CP组在蛋白尿、血尿、肾功能方面比较差异无统计学意义。结论：伴CP的CKD者年龄较大,多为已婚,半数伴大量蛋白尿,具有一定的临床病理特点,CP可能造成某些CKD患者慢性化改变。     

中文版欧洲五维健康量表在慢性肾脏病患者中的信效度研究

目的:评价中文版欧洲五维量表(the euroqol group’s 5-domain 3 level questionnaire,EQ-5D-3L)应用于成年慢性肾脏病患者的信度和效度。方法:应用EQ-5D-3L量表对450例慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者进行面对面访谈,2月后随机抽取45例患者进行重测。结果:信度检验显示健康描述系统内部一致性信度Cronbach’α系数为0.815,五维度及可视化评分(visual analogue scale,VAS)的重测信度在0.150～0.450之间;效度检验结果显示健康描述系统中的行动能力、自我照顾、日常活动三个维度分别解释总变异方差的20.846%、20.526%、20.367%,其累计贡献率为61.758%,且量表内部健康描述系统中五维度与VAS的相关系数r依次为:-0.475、-0.415、-0.517、-0.494和-0.444。结论:中文版EQ-5D-3L具有较好的信度和效度,可用于评价慢性肾脏病患者的生活质量。