纳米羟基磷灰石碘油混合物栓塞治疗兔VX2肝肿瘤

目的评价纳米羟基磷灰石(nHAP)碘油混合物治疗兔VX2肝肿瘤的效果。方法将荷瘤兔随机分成3组:A:生理盐水组,B:碘油组,C:nHAP-碘油组,每组20只,开腹经肝动脉注入生理盐水、碘油、nHAP-碘油,比较术后3组肿瘤大小及生长率,ALT、AST水平及瘤兔存活期的差异。结果术后1、2周C组肿瘤体积及生长率明显小于B组和A组,且差异均有统计学意义(P< 0.05);术后1、3、5 d,C组和B组ALT、AST水平高于A组,且差异有统计学意义(P<0.05),术后7 d,各组差异无统计学意义(P>0.05);C组瘤兔的生存期(55.0±9.1)d与A组(38.0±6.4)d、B组(45.5±7.6)d,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论nHAP-碘油混合物能降低肿瘤生长率,延长瘤免的生存时间,且该混合物无明显肝毒副作用。     

碘油羟基磷灰石纳米粒对兔VX2肝肿瘤Paxillin和P130Cas表达的影响

目的研究碘油羟基磷灰石纳米粒（nHAP）经肝动脉灌注治疗对兔VX2肝肿瘤转移相关基因Paxillin（桩蛋白）和P130Cas表达的影响。方法将100只新西兰白兔肝内肿瘤种植后2周,随机分为5组,每组20只,设生理盐水组（A组）、nHAP组（B组）、单纯碘油组（C组）、阿霉素碘油组（D组）和碘油nHAP组（E组）。经肝动脉灌注给药后2周,采用免疫组织化学和Western blotting检测这两个基因在蛋白水平的表达。结果两种方法结果均提示：兔VX2肝肿瘤中Paxillin呈低表达而P130Cas呈高表达。与A组相比,C组和D组残余肿瘤区的Paxillin表达降低,而E组表达则显著升高（P〈0．05）;与A组相比,C组和D组残余肿瘤区的P130Cas表达升高,而E组表达则显著降低（P〈0．05）。结论兔VX2肝肿瘤中Paxillin的低表达和P130Cas的高表达可能与其高转移性有关。单纯碘油及阿霉素碘油经肝动脉治疗可降低Paxillin的表达,而碘油nHAP可升高其表达;单纯碘油及阿霉素碘油经肝动脉治疗可升高P130Cas的表达,而碘油nHAP可降低其表达。提示碘油nHAP可能可以抑制VX2肿瘤的转移。     

经肝动脉或瘤体注射单纯疱疹病毒-胸苷激酶基因治疗兔肝癌

目的　观察瘤体内直接注射或经肝动脉注射载有单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV TK)基因的EB病毒表达质粒 pDR2 /TK、丙氧鸟苷 (GCV )对原位兔肝癌的治疗效果。 方法　制作兔原位肝癌模型 (VX2 ) ,瘤体注射或经肝动脉注射质粒 pDR2 /TK ,腹腔注射GCV连续 10d。RT PCR检测肝癌HSV TK表达 ;螺旋CT监测肝癌大小 ,并观察兔存活时间。结果TK基因导入 10d后 ,直接注射组TK在肝癌组织强表达 ,癌旁组织弱表达 ,正常肝组织不表达 ;肝动脉注射组TK基因在肝癌表达稍强于癌旁及正常肝组织。直接注射组肿瘤大小 ( 3 .5 5± 0 .3 9)cm ,与经肝动脉注射+肝动脉结扎组肿瘤大小 ( 3 .70± 0 .3 7)cm无明显差别 (P >0 .0 5 ) ,但均明显小于对照组。瘤体直接注射TK基因 +GCV治疗组动物平均存活时间 ( 5 9.8± 3 .3 )d、肝动脉注射组 +肝动脉结扎组( 5 4.8± 4.5 )d明显长于各对照组 (P均 <0 .0 1)。结论　对实验性兔肝癌 ,瘤体内直接注射或经肝动脉注射导入治疗基因后 ,HSV TK/GCV系统具有较好的治疗效果。     

自组装阿霉素微囊肝动脉灌注对兔VX2肿瘤细胞代谢及凋亡的影响

目的:研究自组装阿霉素微囊肝动脉灌注对兔肝VX2肿瘤生长、代谢和凋亡的影响。方法:24只新西兰大白兔接种肝脏VX2肿瘤组织块,建立肝脏肿瘤模型。随机分为4组,每组6只。分别经肝动脉给予生理盐水(A组)、空白微囊(B组)、阿霉素4mg/kg(C组)和阿霉素微囊等效药物4mg/kg(D组)。治疗后1、3、5、7、10和14d分别以PET/CT显像测定肿瘤体积、生长率及标准化摄取值(SUVmax)。处理后14d处死动物,常规病理、HE染色观察,DNA缺口末端标记(TUNEL)法检测肿瘤的凋亡指数,免疫组化测定肿瘤细胞增殖核抗原(PCNA)的表达。结果:治疗7d后给药组肿瘤体积及生长率明显降低,与空白微囊组及对照组有显著性差异(P<0.05),10d后阿霉素微囊组肿瘤呈负增长,生长率<100%,与其他各组有明显差异(P<0.05)。给予药物后,C、D组糖代谢水平降低,SUVmax值与A、B两组相比具有显著性差异(P<0.05),其中阿霉素微囊组SUVmax值呈持续下降趋势,10d后糖代谢水平明显低于其它组,肿瘤组织活力明显降低(P<0.05)。治疗14d后,阿霉素微囊组肿瘤细胞凋亡指数大于其它组,而增殖指数低于其它组(P均<0.05)。结论:自组装阿霉素微囊作为一种新型智能化供药体系,肝动脉灌注后可明显抑制兔肝脏VX2肿瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤糖代谢和细胞增殖而发挥抗肿瘤效应,可有效提高肝脏肿瘤的化疗效果。     

兔VX2肝癌经导管动脉栓塞术后癌旁肝组织氧化应激及细胞凋亡

目的观察兔经导管动脉栓塞(TAE)治疗后VX2肝癌模型癌旁肝组织中氧化应激及细胞凋亡情况,探讨其在肝组织损伤中的作用。方法建立25只兔VX2肝癌模型,随机分为TAE组(13只)及对照组(12只),对TAE组行TAE治疗,对照组不做任何处理。于TAE组术后3天及对照组同期检测外周血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBI)、血清白蛋白(ALB)、凝血酶原时间(PT)。而后处死实验动物,获取肿瘤组织及癌旁肝组织离体标本,用于组织病理检查、生物酶学检测及细胞凋亡检测。以生化酶学方法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及过氧化氢酶(CAT);采用TUNEL法检测肝细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数(AI)。结果与对照组比较,TAE组ALT、AST、TBI升高,ALB降低,PT延长;SOD、GSH-PX、CAT均减低(P均0.001)。TAE组癌旁肝组织可见轻度脂肪变性及大量炎性细胞浸润,对照组癌旁肝组织仅见轻度脂肪变性。TAE组AI为(64.20±2.77)%,明显高于对照组[(2.20±1.90)%;t=-112.30,P0.001]。结论兔VX2肝癌模型TAE术后肝功能下降可能与癌旁肝组织抗氧化指标活性明显降低,发生氧化应激,导致肝细胞凋亡增多有关。     

高强度聚焦超声联合超声造影剂消融肝脏VX2移植瘤的实验研究

目的 探讨高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)联合超声造影剂(ultrasound contrast agents,UCA)治疗肝癌时的最适消融范围. 方法构建新西兰兔肝VX2移植肿瘤模型.51只模型兔分为3组:HIFU联合UCA沿肿瘤边缘消融肿瘤(A组)、消融肿瘤及肿瘤周围2 mm内的组织(B组)、消融肿瘤及周围4mm内的组织(C组).比较治疗后靶组织的病理情况、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、肝内、肺及腹腔的转移情况以及生存期的差异.结果 HIFU联合UCA治疗后,各组靶区肿瘤组织均发生凝固性坏死;治疗后3 d、5 d,C组患者ALT显著升高,组间比较差异有统计学意义(F=12.933、18.37,均P＜0.01),C组最高;治疗后14 d,B组、C组ALT降至正常,组间比较差异无统计学意义(F=0.043,P＞0.05),A组ALT水平高于B组和C组(F=17.2,P＜0.05).治疗后两周肝内、肺及腹腔转移率A组均明显高于B组和c组(分别x2=9.918、6.300、7.6701,均P＜0.05),B组和C组差异无统计学意义(均P＞0.05),平均生存期A组(29 4±5.4)与B组(48±13.6)、C组(51±12.1)差异均有统计学意义(P＜0.05),B组和C组差异无统计学意义(P>0.643).结论 HIFU联合UCA在消融移植瘤周围组织2mm以上时可明显降低治疗后转移率,延长荷瘤兔的生存时间.     

维生素E对膀胱出口部分梗阻后膀胱功能的保护作用

目的探讨维生素E对兔膀胱出口部分梗阻引起膀胱功能改变的保护作用.方法新西兰雄兔28只随机分为A组6只、B组6只、C组8只、D组8只,A、B、C组正常饮食,D组每日给予维生素E 600 mg,4周后B组建立假手术模型,C、D组建立膀胱出口部分梗阻模型.术后4周各组进行尿动力学检查、膀胱称重、RT-PCR检测膀胱组织肌质网钙泵蛋白(SERCA2)mRNA水平、Western blot检测SERCA2和肌动蛋白表达水平.结果正常A组和假手术B组各项参数比较差异均无统计学意义,合并为对照组(A+B组).膀胱重量C组为(13.07±1.71)g、D组为(11.80±2.01)g,约为对照组(2.81±0.30)g的4倍(P＜0.01).尿动力学检查最大逼尿肌压力D组为(37.38±4.04)cm H2O,大于C组的(24.13±4.54)cm H2O和对照组的(22.70±1.89)cm H2O(P＜0.05);膀胱容量D组为(83.00±13.05)ml、对照组为(67.00±7.22)ml,均大于C组的(45.13±6.63)ml(P＜0.05);膀胱顺应性D组为(8.18±1.95)ml/cm H2O、对照组为(6.67±0.90)ml/cmH2O,均好于C组(3.35±0.68)ml/cm H2O(P＜0.05);SERCA2 mRNA表达D组为1.45±0.16、对照组为1.41±0.05,高于C组的0.97±0.11(P＜0.05);SERCA2蛋白表达D组为1.90±0.19、对照组为2.18±0.23,高于C组的1.35±0.16(P＜0.05);而三组肌动蛋白表达差异无统计学意义.结论预先服用维生素E可以提高梗阻后SERCA2基因转录和表达水平,可能是保护膀胱功能的机制之一.     

微波预照射对家兔肝缺血再灌注损伤时氧自由基的影响

目的　探讨微波预处理对家兔肝缺血再灌注损伤的影响及其作用机理。　方法　家兔32只, 随机分为 4组: A组,对照组(假手术组); B组, 20W微波照射 20min组; C组, 微波照射+肝门阻断组(预处理组); D组, 单纯肝门阻断组。检测肝功能及肝组织中脂质过氧化物丙二醛 (malondi aldehyde, MDA)和超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase, SOD)的浓度变化。　结果　B、C、D组手术后 2h、4h肝功能均有损害,而D组的ALT、AST、LDH均高于C组;C组肝组织MDA浓度为 (15. 3±0. 8)nmol/mg,低于D组的(21. 2±1. 2)nmol/mg,C组的SOD浓度为 (529. 5±48. 4)U/mg,高于D组的(418. 3±9. 1)U/mg(P<0. 05)。　结论　微波预处理可能通过减少氧自由基的生成而减轻家兔肝缺血再灌注损伤所致的肝脏功能损害。     

羟基磷灰石纳米粒子瘤内注射对兔肝VX2种植瘤生长的影响

目的 研究羟基磷灰石纳米粒子瘤内注射对兔肝VX2种植瘤生长的影响.方法 将接种VX2肝肿瘤的新西兰白兔随机分成4组,每组10只.A组:肝种植瘤内注入含0.2%羧甲基纤维素钠的生理盐水1 ml;B组:注入20 mg/ml 5-Fu 1 ml;C组:注入20 mg/ml Nano-HAP溶胶1 ml;D组:注入同样浓度5-Fu和Nano-HAP混合液2 ml.四组实验动物于注药后7、14、21 d行肝脏B超扫描,记录生存时间,取肝肿瘤组织病理学检查.结果 术后7、14、21 d A组平均肿瘤体积分别为(4.93±0.76)cm3、(15.67±2.75)cm3和(52.36±10.57)cm3 ; B组为(4.16土0.33)cm3、(10.26±1.60)cm3和(18.89±4.65)cm3;C组为(1.43±0.13)cm3、(3.69±0.77)cm3和(9.51±2.09)cm3;D组为(2.80±0.46)cm3、(3.77±0.91)cm3和(8.46±0.95)cm3.B、C、D三组肿瘤体积均小于同期对照组,D组肿瘤体积最小.四组动物中位生存期分别为34、41、51和44 d.B、C、D三组生存期较对照A组延长.超声监测显示C、D组羟基磷灰石纳米粒子溶胶瘤内注射时可见肿瘤内强回声光点.多次注射后瘤体内可见钙化样强回声光团.HE染色后光镜下观察见A组和B组肿瘤组织出现多处片状坏死,C、D组注射区域呈片状坏死,被条索状或片状钙化灶分隔.结论 羟基磷灰石纳米粒子瘤内注射治疗兔VX2肝肿瘤是安全、可行的,对肿瘤生长有明显的抑制作用,未见毒性反应.     

肝动脉结扎对梗阻性黄疸大鼠残肝肝细胞凋亡及再生的影响

目的探讨正常肝脏状态下和梗阻性黄疸状态下,肝固有动脉结扎对大鼠肝细胞凋亡和肝脏再生的影响。方法设计动物实验。80只Wistar雄性大鼠分为4组,每组大鼠20只,即:建立梗阻性黄疸模型后3 d施行70%肝切除+肝固有动脉结扎+胆肠内引流组(A组);建立梗阻性黄疸模型后3 d施行70%肝切除+胆肠内引流(B组);假手术后3 d施行70%肝切除+肝固有动脉结扎(C组)和假手术后3 d施行70%肝切除(D组)。各组分别在肝大部切除模型建立后1、2、3和6 d共4个时间点观察动物生理状态并采集血液及残肝组织标本。记录各组术后大鼠的生理状态及死亡情况;检测血清肝功能指标:胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及白蛋白(ALB);采用TUNEL法检测残肝组织肝细胞的凋亡;采用Brdu检测残肝再生情况,并进行统计分析。结果 A、B 2组大鼠间及C、D 2组大鼠间术后生存率比较差异无统计学意义(均P0.05)。A组和B组大鼠的术后肝功能差异无统计学意义(P0.05),但术后早期的白蛋白合成A组要弱于B组(术后3 d,P0.05);C组和D组术后肝功能指标差异也无统计学意义(P0.05),但术后早期C组的白蛋白合成要弱于D组(术后1 d和3 d均P0.05)。A、B、C 3个组术后1 d残肝凋亡指数达到最大,而后逐渐下降;而D组残肝凋亡指数在4个时间点上均为最低。术后1 d,C、D 2组肝细胞增殖达到高峰,增殖指数大小为D组C组B组A组,各组之间差异均有统计学意义(均P0.05)。术后6 d,A、B组肝细胞增殖指数无明显增大,C、D组肝细胞增殖指数明显降低,4个组的肝细胞增殖指数均处于较低水平。结论结扎肝动脉将增加残肝肝细胞凋亡,减弱肝细胞再生。但结扎肝动脉并未增加梗阻性黄疸大鼠术后死亡风险。     

射频消融联合亚砷酸治疗兔肝VX2肿瘤的实验研究

目的:探讨射频消融联合亚砷酸局部治疗对兔肝VX2肿瘤的有效性和安全性，并探讨其机制。方法:建立新西兰兔肝VX2肿瘤模型28只，随机分为4组，每组7只，分别进行亚砷酸（亚砷酸组）、射频消融（射频组）、射频消融加亚砷酸（联合组）和生理盐水（对照组）治疗。于术前、术后1，3，7d和14d耳缘静脉抽血检查丙氨酸转氨酶（ALT），同时行超声学检查。治疗后第14天处死所有实验动物，通过免疫组织化学方法检测VEGF，并分析其与肿瘤体积的相关性。结果:联合组治疗后仅第1天ALT与术前差异有显著性（P<0.05）,第3天下降至接近术前水平;联合治疗能更好地抑制肿瘤生长;亚砷酸组、射频组及联合组肿瘤组织VEGF水平均低于对照组（P<0.05），射频组低于亚砷酸组（P<0.05），联合组低于其余2组，VEGF表达强度与肿瘤体积呈显著正相关（r=0.78,P<0.01）。结论:联合治疗能通过抑制肿瘤新生血管生成而抑制肿瘤生长，且对肝脏无明显损害     

经导管栓塞联合射频消融对兔VX2肝肿瘤的干预效果

目的 探讨经导管动脉栓塞术（TAE）联合射频消融（RFA）对兔VX2肝肿瘤的干预效果。方法 将兔VX2肝肿瘤模型分为4组,每组15只。对TACE+RFA组于TACE治疗15 min后行RFA,TAE+RFA组TAE治疗15 min后行RFA,RFA组仅给予RFA,TACE组仅给予TACE。分别于术前1天及术后3、7天检测血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）,术后7天检测肿瘤生长率、肿瘤坏死率及Suzuki评分;术后1、3、7天采用免疫组织化学法检测坏死区或凝固区周围肝组织热休克蛋白70（HSP70）表达,计算肝细胞凋亡指数及增殖指数。结果 TACE+RFA组术后3、7天血清ALT、AST水平均高于其他3组（P均<0.05）。术后7天,TACE+RFA组Suzuki评分高于其他3组,TACE+RFA组、TAE+RFA组肿瘤生长率低于RFA组和TACE组、肿瘤坏死率高于RFA组和TACE组（P均<0.05）。4组术后1、3、7天坏死区或凝固区周围肝组织HSP70表达均逐渐升高,TACE+RFA组术后1、3、7天均高于其他3组,术后1、3天TAE+RFA组均高于TACE组和RFA组（P均<0.05）。4组术后1、3、7天坏死区或凝固区周围肝细胞凋亡指数均逐渐降低,TACE+RFA组术后1、3、7天均高于其他3组,TACE组术后1、3天均高于TAE+RFA组、RFA组（P均<0.05）。4组术后3天肝细胞增殖指数均高于术后1、7天,TAE+RFA组术后1、3、7天均高于其他3组,RFA组术后1、3天均高于TACE+RFA组和TACE组（P均<0.05）。结论 TACE+RFA、TAE+RFA抑制兔VX2肝肿瘤生长效果优于单独应用TACE、RFA;TAE+RFA对肝损伤更小,促进肝细胞增殖、抑制其凋亡的效果更好。     

18F-FDG PET/CT动态评价单纯125I粒子植入或联合顺铂化学治疗兔VX2肺癌效果

目的 分析¹⁸F-FDG PET/CT动态观察单纯¹²⁵I粒子植入术及联合化学治疗（化疗）对兔VX2肺癌的干预效果的价值。方法 将VX2肿瘤组织接种于3~4月龄新西兰大耳白兔右肺下叶,制成兔VX2肺癌模型。将30只模型兔随机分为3组,每组10只。对A组通过治疗计划系统（TPS）植入25.9 MBq（0.7 mCi）¹²⁵I粒子,B组经耳缘静脉注射顺铂7 mg/kg体质量,C组予以上2种干预。分别于治疗前及治疗后第3、7、14天对实验兔行全身PET/CT扫描,于右肺肿瘤部位及肝右叶勾画ROI,检测其最大标准摄取值（SUV_max）,计算肿瘤SUV_max/肝脏SUV_max（SUV_T/L）;于治疗前及治疗后第3、7天完成PET/CT检查后分别处死2只,治疗后第14天PET/CT检查后处死4只动物,取肿瘤组织进行病理学检查。结果 3组间及A、B组内治疗前及治疗后不同时间点肿瘤最大径差异均无统计学意义（P均>0.05）。C组治疗后第14天肿瘤最大径较治疗前缩小（P<0.05）。治疗后第7、14天,C组SUV_T/L值较A、B组均降低（P均<0.05）;A、B组治疗后第7、14天SUV_T/L值均较治疗前降低,C组治疗后第3、7、14天SUV_T/L值均较治疗前降低（P均<0.05）。病理学检查发现3组治疗后肿瘤细胞均逐渐减少,A、C组炎症细胞及肿瘤坏死区较B组更多;C组治疗后第14天仅见少量肿瘤细胞,炎症细胞及纤维组织增多。结论 ¹⁸F-FDG PET/CT可动态监测并早期评价单纯¹²⁵I粒子植入术及联合化疗对兔VX2肺癌的干预效果。     

兔VX2肝癌肝动脉栓塞术后肿瘤新生血管的变化与分析

目的分析兔VX2肝癌肝动脉碘化油栓塞术后残癌组织内新生血管生成的变化。方法将36只荷VX2肝癌实验兔随机分为实验组（n=24）、假手术组（n=6）及对照组（n=6）。于接种后第2周行肝动脉、门静脉造影检查,实验组以碘化油栓塞肿瘤供血动脉,假手术组经肝动脉灌注生理盐水2 ml,对照组于造影后处死。实验组、假手术组动物于第3周再接受造影检查并被处死。结果36只实验兔中35只为富血供肿瘤,主要由肝左动脉供血。在肿瘤周边癌组织内3组实验兔VEGF表达阳性率分别为（62.04±19.91）%、（43.38±19.65）%、（43.18±14.01）%,MVD计数分别为39.26±6.80、28.69±5.43、28.71±5.68,实验组与假手术组、对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。VEGF表达阳性率与MVD计数之间呈明显正相关（r=0.46,P=0.01）。结论TACE术后残癌组织的缺氧状态致VEGF表达及MVD计数较栓塞前明显增高,故加强肿瘤抗血管生成治疗是必要的。     

肝切除围手术期使用地塞米松保护肝功能的必要性及可行性研究

目的 探讨肝切除围手术期使用地塞米松保护肝功能的必要性及可行性.方法 以本科施行肝切除术的病人为研究对象,分成治疗组131例(使用地塞米松)和对照组125例(未用地塞米松),治疗组于手术当天,麻醉前静推10 mg地塞米松,术后1～3 d,每天静推10 mg地塞米松.在肝切除术前后不同时期检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALb)和总胆红素(TBIL),进行统计学分析.结果 术后1、3、7 d,治疗组的AST、ALT、TBIL均不同程度的低于对照组,术后3、7 d有统计学意义(P＜0.05).治疗组的胸水、腹水等的并发症发生率低于对照组,但无统计学意义.结论 在肝切除围手术期使用地塞米松对肝脏具有保护作用.     

The salutary effect of FK506 in ischemia-reperfusion injury of the canine liver.

The present study was designed to elucidate the effect of FK506 on 90 min of warm ischemia of the liver and reperfusion in 30 dogs. Three groups of animals were studied. Group 1 animals received FK (0.15 mg/kg/day) for three days prior to the ischemia and group 2 animals got 2 ml of saline solution for three days instead of FK and were considered controls. In group 3 FK (0.15 mg/kg/day) was injected immediately upon reperfusion and two days thereafter. Evaluation of the effectiveness of the drug was monitored by measuring the serum activities of AST, ALT, LDH, serum total bilirubin, malondialdehyde, and by histopathological examinations of the liver specimens and survival of the animals for 7 days after reperfusion. The 7 day survival of the animals in group 1 (80%) was significantly (P < 0.05) improved compared with those in group 2 (30%) and group 3 (20%). The serum activities of AST, ALT, and LDH and total bilirubin were significantly lower in group 1 than in group 2 and group 3. FK pretreatment significantly prevented hepatocellular necrosis and neutrophilic infiltration in group 1 in comparison with those in group 2 and group 3. Although the malondialdehyde level in hepatic venous blood was relatively lower in group 1, this difference was not statistically significant. Three days FK pretreatment prevented hepatocellular injury and enzyme leakage after 90 min of hepatic ischemia, whereas FK treatment immediately upon reperfusion failed to do so. In conclusion, donor organ pretreatment with FK may become a promising strategy for improved allograft survival in liver transplantation.     

三氧化二砷对逆行隔离灌注大鼠肝脏毒性的观察

目的 观察不同剂量三氧化二砷(As2O3)在大鼠逆行隔离灌注(RIHP)模型中对肝脏毒性作用.方法 104只体重300～400 g雄性SD大鼠中8只为术前正常对照组,其余大鼠分A、B、C、D 4组,每组24只.A组灌注不含As2O3的乳酸林格氏液,B、C、D组灌注As2O3的剂量分别为0.75 mg/kg、1.5 mg/kg、3 mg/kg.实验组均采用RIHP,即经肝动脉灌注As2O3溶液,经肝静脉逆行灌注乳酸林格氏液,门静脉为流出道;灌注时间为15 min,速度1 ml/min.对照观察实验组术后1、2、37 d各时点肝酶学变化、肝组织学改变和术后生存情况;检测C组大鼠术中和术后第1天的肝循环和体循环中As2O3浓度.结果 实验组ALT、AST峰值均出现在术后第1天,至术后3～7 d恢复正常.A和B组ALT、AST峰值间差异无统计学意义,A和C,A和D,B和C,B和D、C和D各组间ALT、AST峰值差异均有统计学意义(FALT=40.811,FAST=48.212,均P<0.01).D组术后第7天时仍与术前正常对照组及A、B、C各组间差异均有统计学意义(FALT=13.928,FAST=17.942,均P<0.01),且术后肝组织出现片状坏死等较严重的损害.肝循环和体循环As2O3血药浓度峰值分别为(13.21±0.82)μg/ml和(0.09±0.008)μg/ml,二者比较差异有统计学意义(t=35.758,P<0.01).结论 在人鼠RIHP模型中,当As2O3灌注剂量不超过1.5 mg/kg时肝脏遭受的损害是可逆的.