用于肿瘤免疫治疗的细胞膜包裹纳米药物研究进展

免疫治疗是肿瘤治疗领域的革命性进展。然而,现有疗法临床响应率低,其主要原因包括患者的抗肿瘤免疫细胞激活不足、瘤内浸润受限和活性抑制等。纳米药物因其与肿瘤细胞和免疫细胞独特的相互作用,在肿瘤免疫治疗中极具潜力。近年来,为调控纳米药物与肿瘤免疫相关细胞的作用,研究者们用天然或工程化细胞膜对纳米粒进行表面改性,获得的细胞膜包裹纳米药物具有广阔的设计空间和良好的生物相容性,在肿瘤免疫治疗中展现出明显优势。近期研究发现,细胞膜包裹纳米药物能通过一系列免疫应答过程提高抗肿瘤免疫治疗效果,包括促进肿瘤细胞免疫原性死亡、增加抗原递呈、增强T细胞活化、加强T细胞对肿瘤细胞识别以及杀伤能力等。通过对上述研究进行综述为用于肿瘤免疫治疗的细胞膜包裹纳米药物的优化和临床转化提供参考。     

American Association for Cancer Research

Several major sessions on dendritic cells (DCs) reflected the importance of these members of the immune system within cancer research. Technical hurdles to their routine propagation were largely overcome within the past decade, so the study of precursors, as well as the numerous types of dendritic cells, is the focus of intense research. In vitro studies were presented that described further refinements in dendritic cells are collected and culture. Cytokines and other growth factors have been analysed to assess their contribution to the ability of dendritic cells to intake, process and present antigen. In some instances, the dendritic cells themselves are genetically altered to improve their natural biological activity. Many studies have advanced from in vitro work and demonstrated utility in various animal models. Ultimately, there is the hopeful, steady progress into the increasing numbers of experimental immunotherapies against human cancer.     

Recent Developments in Cell-based Immune Therapy for Neuroblastoma

Neuroblastoma (NB) is a common and aggressive tumor of early childhood. To date, treatment with chemotherapy, surgery, and radiation therapy has resulted in suboptimal outcomes in those with advanced disease. Immune-based treatments hold promise for patients with recurrent or advanced NB. Here, recent preclinical studies and early stage (phase I) clinical trials using cellular therapeutic approaches for NB are reviewed, including studies of natural killer cells, γδ T cells, chimeric receptor expressing T cells, dendritic cells, and allogeneic hematopoietic cell transplant. This work was supported in part by grants from the Children’s Cancer Research Fund and the Minnesota Medical Foundation.     

靶向人表皮生长因子受体3治疗非小细胞肺癌的研究进展

人表皮生长因子受体3（HER3/ERBB3）属于HER家族的成员,在多种癌症中广泛表达。在配体神经调节素激活下,HER3主要与表皮生长因子受体1（EGFR/ERBB1/HER1）和表皮生长因子受体2（HER2/ERBB2）形成异源二聚体,激活信号转导通路,促进肿瘤的发生和发展。研究表明,HER3不仅与非小细胞肺癌（NSCLC）的不良预后相关,且在患者耐药中起到重要作用,是NSCLC的潜在治疗靶点。目前,HER3靶向治疗药物尚未获得上市批准,但多个HER3靶向治疗药物已经进入临床试验阶段。通过对HER3与NSCLC的相关性以及目前正处于临床试验中的HER3靶向治疗NSCLC的药物进行介绍,为HER3靶向治疗药物的研发提供参考。     

T细胞受体基因工程T细胞治疗的现状与未来

免疫治疗为肿瘤的治疗带来了新的契机和希望,其中免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、肿瘤疫苗、免疫调节剂、过继细胞治疗等显著改善了肿瘤患者的预后,部分晚期肿瘤患者获得了长期生存。T细胞受体基因工程T细胞（T cell receptor-engineered T cell,TCR-T）治疗是将识别肿瘤抗原的T细胞受体（T cell receptor,TCR）导入到患者的外周T细胞中,制备能够特异性识别肿瘤抗原的T细胞,然后将这些基因工程T细胞回输患者的治疗方法。该疗法采用天然的TCR信号,具有更高的治疗潜力和更低的毒性或副作用,并且TCR能够识别更多的肿瘤抗原,因此具有广泛的应用前景。目前,多项TCR-T治疗的临床研究正在开展,现有结果表明TCR-T具有较好的治疗效果,但也存在副作用等问题亟需解决。综述TCR-T治疗的临床研究进展、目前面临的挑战以及未来发展的方向。     

帕博利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌的药物经济学分析

目的 评估抗PD-1免疫治疗药物帕博利珠单抗与含铂双药化疗作为晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)一线治疗的成本效用。方法 基于KEYNOTE-024研究比较一线帕博利珠单抗与铂双药治疗程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-Ligand 1,PD-L1)组织多肽特异抗原(tissue polypeptide specific antigen,TPS) ≥ 50%、无表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)驱动基因突变的晚期NSCLC初治患者的生存、进展和安全性数据。使用已发表的成本数据计算增量成本效益比(incremental cost effectiveness ratio,ICER)。研究基于贝叶斯马尔可夫模型模拟终身的疾病转化,以美元估算成本并将有效性总结为质量调整生命年(quality-adjusted life-years,QALY)。结果 接受帕博利珠单抗治疗患者累积1.80 QALY(95% CrI 1.56~1.89),而含铂双药化疗为1.06 QALYs(0.94~1.13)。ICER为每个生命终了(end-of-life,EoL)调整后的QALY 52 000美元,超过了30 780美元的支付阈值门槛。结论 与含铂双药化疗相比帕博利珠单抗用于NSCLC一线治疗的成本效用有限,除非个体有更高的支付意愿。     

促红细胞生成素治疗晚期非小细胞肺癌化疗相关贫血的临床观察

目的了解促红细胞生成素(EPO)对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗相关贫血的疗效。方法48例晚期NSCLC化疗后贫血患者,治疗组 25例予皮下注射EPO,剂量为150u/kg,每周三次,持续使用4周或当血红蛋白(Hb)值>120g/L时停用。结果4周后治疗组患者血红蛋白(Hb)值明显上升,与对照组相比,差异有显著性。结论EPO对晚期NSCLC化疗相关贫血的疗效显著。     

非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展

非小细胞肺癌形成与多种致癌突变密切相关,如表皮生长因子受体(EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排、肝细胞生长因子受体(c-MET)扩增、PD-1/PD-L1通路持续激活等.由于EGFR、ALK的靶向药物、抗血管生成药物及PD-1/PD-L1抑制剂的高效、低毒、特异性强的特点,在非小细胞肺癌患者的治疗中取得了显著的进展.本文综述了近几年批准上市的NSCLC靶向治疗药物的临床应用和研究进展.     

树突状细胞为基础的胰腺癌与黑素瘤疫苗

基于最近的动物实验所获得的线索,本研究开展了一系列新的临床实验以评估针对黑素瘤和胰腺癌的树突状细胞(DC)疫苗的改进潜力。第一种新策略运用了一种强大的趋化因子(即次级淋巴组织趋化因子,SLC/CCL-21),既可在接种肿瘤负载的DC疫苗的位点产生功能性淋巴结样结构,又可极大地提高疫苗在动物肿瘤模型中的有效性。应用这种策略,本研究小组正在着手在黑素瘤患者中开展一项临床试验,旨在创造出有功能的、异位的、淋巴结状结构,以增强宿主的抗肿瘤免疫能力。第二种策略在胰腺癌患者中进行,包含一种基因治疗和免疫治疗,联合了辐射(用以诱导肿瘤凋亡/坏死)后局部给予肿瘤坏死因子α基因载体及肿瘤内给予单核细胞源性的DCs(用以从正在死亡的肿瘤细胞中提取并呈递抗原,进而引发强有力的、系统性的抗肿瘤免疫能力)。     

以树突状细胞为基础的前列腺癌疫苗研究进展

树突状细胞（DC）是最强的抗原递呈细胞,可以激活幼稚T细胞,打破外周免疫耐受,进而诱导肿瘤免疫应答。对于复发或者进展性前列腺癌患者,以DC为基础的免疫治疗可延长患者生存期。本文综述DC疫苗临床治疗研究进展。     

异环磷酰胺、丝裂霉素、顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的 观察异环磷酰胺(IFO)、丝裂霉素(Mmc)、顺铂(DDP)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法治疗非小细胞肺癌52例。Ⅲ_A期18例、Ⅲ_B期15例、Ⅳ期19例。结果 完全缓解4例,部分缓解21例,总有效率为48.1％。全组中位生存期为13.0个月。该方案的剂量限制性毒性为骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降率为34.2％,Ⅲ、Ⅳ度恶心呕吐发生率为38.5％。结论 IFO、Mmc、DDP联合治疗非小细胞肺癌,有效率高,毒性可以耐受,是临床治疗非小细胞肺癌有效的方案。     

康莱特联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的:观察康莱特联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:将70例患者随机分成治疗组、对照组,各35例;2组均采用GP(吉西他滨+顺铂)化疗方案,治疗组在此基础上加用康莱特,观察2组临床疗效、生存质量、不良反应等情况。结果:治疗组近期疗效有效率为54.29%,对照组为37.14%,2组比较有显著性差异(P<0.05);治疗组KPS评分有效率为65.71%,对照组为42.86%,2组比较有显著性差异(P<0.05);2组主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应,但治疗组的反应程度较对照组轻,2组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:康莱特联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌可提高临床疗效,减轻化疗的不良反应,提高患者生存质量。     

光动力和经皮氩氦系统冷消融联合治疗非小细胞性阻塞性肺癌

目的 研究联合应用光动力疗法和经皮氩氦系统冷消融，对不能切除性非小细胞性阻塞性肺癌的治疗价值。方法 41例非小细胞性阻塞性肺癌患者，或者固为肿瘤局部进展(按TNM分期为Ⅲb期)，或者因为肺功能差(严重阻塞性肺病)，被认为是不能切除性的。先予光动力疗法。静脉注射光敏剂Photofrin 2mg／kg(或血卟啉5mg／kg，华鼎药业)，48和72小时分别在支气管镜下输入630nm红色激光照射；再在B超或CT引导下通过氩氦系统进行经皮冷消融。按症状、肿瘤大小和生存期判断疗效。结果 41例经此种联合疗法治疗后，90．2％的患者主观症状有不同程度改善，症状积分治疗后明显降低，呼吸困难的改善最为明显；支气管镜复查，发现全部惠者支气管内肿瘤均得到不同程度消融，其中41．5％完全消失；CT复查发现肺内肿瘤CR34．1％，PR41．4％；X线片上，原有肺塌陷的病例中29．6％的塌陷完全消失，70．4％的肺塌陷减轻；半年和1年生存率分别达44和71％。无论光动力抑或经皮氩氦系统冷消融，均未发生严重并发症。结论 联合应用光动力疗法和氩氦系统经皮冷消融，能分别消除支气管内、外的病变，两者相辅相成，因而可提高不能切除性非小细胞性阻塞性肺癌的治疗效果。     

临床药师参与小细胞肺癌合并高血压患者药物治疗实践

目的:通过临床药师参与小细胞肺癌合并高血压的药物治疗实践,保障肿瘤患者化疗的安全、有效。方法:针对具体病例,提出合理的药学监护措施及健康教育计划。结果:避免了潜在的治疗风险,提高了患者用药疗效。结论:临床药师参与临床药物治疗实践,有利于提高临床药物治疗水平。     

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的机制、现状与展望

摘要：概述厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的作用机制、临床应用现状及常见、严重不良反应,指出其在非小细胞肺癌治疗中的应用前景。     

靶向肿瘤驱动抗原的T细胞受体工程化T细胞治疗策略

肿瘤临床治疗手段日新月异,除临床手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向药物治疗外,近年来肿瘤免疫疗法也显示出强大的抗肿瘤疗效,成为肿瘤临床研究的热点之一。基于最近对肿瘤突变抗原的深入研究,一些关键性肿瘤驱动突变抗原以及靶向这些抗原的T细胞得以发现。同时,这些肿瘤驱动突变抗原特异性T细胞高效诱导了抗肿瘤应答,提示了以T细胞-肿瘤驱动突变抗原识别为基础的T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cells,TCR-T）肿瘤免疫疗法在肿瘤免疫治疗中的巨大潜力。对近年肿瘤驱动突变抗原与TCR-T肿瘤治疗的研究进展和方法进行综述,以期为TCR-T肿瘤免疫治疗的临床研究提供理论基础。     

TP方案时辰化疗对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响

目的对比观察TP方案的时辰化疗和常规化疗对中晚期非小细胞肺癌患者的免疫功能的影响。方法 68例经病理学或细胞学确诊的初治中晚期非小细胞肺癌患者,随机分为两组,时辰组(CC组):34例,常规组(RC组):34例。结果时辰化疗组:①CD3+、B细胞较化疗前上升,但差异无显著性(P>0.001);②CD4+、CD4+/CD8+、CD8+CD28+较化疗前有显著上升,差异有显著性(P<0.001);③CD8+、CD8+CD28-、NK细胞较化疗前显著下降,差异有显著性(P<0.001)。常规化疗组:①CD3+、CD4+较化疗前上升,但差异无显著性;②CD8+较化疗前略有上升,但差异无显著性;③CD4+/CD8+、CD8+CD28+、CD8+CD28-较化疗前略有下降,但差异无显著性;④NK细胞、B细胞较化疗前有下降,但差异无显著性(P>0.001)。结论 TP方案时辰化疗近期对患者细胞免疫产生影响,提高了患者的细胞免疫功能,对体液免疫无影响。TP方案时辰化疗是一种治疗中晚期非小细胞肺癌的有效方法。     

非小细胞肺癌化疗同时行适形调强放疗的护理研究

目的探讨在非小细胞肺癌化疗同时行适形调强放疗过程中对患者进行护理所取得的临床效果。方法选择80例非小细胞肺癌患者,患者均行化疗同时行适形调强放疗,观察组中患者行针对性护理,对照组中患者行常规护理。结果完成护理治疗之后,比较两组患者的肺原始病灶缓解有效率,观察组中患者的总有效率为90.0%,对照组中患者的总有效率为70.0%。结论对于行非小细胞肺癌化疗同时行适形调强放疗患者,通过针对性护理,使患者肺原始病灶缓解总有效率得以提高,在临床医学上有重要的作用和意义。     

细胞治疗产品安全性的研究进展

目前肿瘤免疫治疗方案包括治疗性肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂(PD1、PDL1、CTLA-4)、过继性细胞免疫治疗(CAR-T、TCR-T、CAR-NK)、溶瘤病毒等,过继性免疫治疗技术主要是弥补经过主动免疫治疗(治疗性肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂)的无进展生存(PFS)的肿瘤人群。随着FDA批准的诺华和Kite细胞制品CAR-T的上市,国内外过继性细胞免疫治疗肿瘤的技术发展迅速,但是针对过继性细胞免疫治疗技术生产的细胞治疗产品的质量安全风险凸显出来。文章主要针对国内外细胞治疗产品质量安全性的研究进行综述。