内毒素预处理对内毒素血症鼠的作用及机制

目的观察内毒素(LPS)预处理对内毒素血症鼠的作用并探讨其机制。方法将雄性Wistar大鼠72只随机分为生理盐水组(N组,n=24)、LPS对照组(L组,n=24)、LPS预处理组(P组,n=24),P组首先腹腔注射LPS,24 h后再经腹腔注射LPS,N组和L组在上述两时点均给予等容量生理盐水,72 h后L组和P组分别静脉注射LPS,N组给予等容量NS。各组分别取6只大鼠用于持续观察血流动力学改变,并于造模后2、4、6 h时分别另取6只大鼠采血测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)含量,并于造模后6 h取动物心、肺、肝、肾、小肠等脏器组织,观察其形态学变化。结果 LPS预处理可明显逆转大鼠内毒素血症时的血流动力学如平均动脉压、心率和呼吸频率的改变:P组与L组比较差异有统计学意义,而与N组差异无统计学意义。L组大鼠血浆中TNF-α、NO的含量较N组、P组明显升高(P<0.05),但N组与P组间差异无统计学意义。HE染色发现LPS预处理可减轻大鼠内毒素血症时心、肺、肝、肾、小肠的病理变化。结论 LPS预处理可能通过减少TNF-α和NO的释放,对鼠LPS血症起到保护作用。     

参附注射液预先给药对内毒素血症大鼠肠黏膜上皮的影响

目的：观察参附注射液预先给药对内毒素血症大鼠肠黏膜上皮的影响。方法：48只大鼠随机分为模型组（M组,n=24）和参附注射液预先给药组（S组,n=24）,采用脂多糖（10 mg/kg）单次尾静脉注射建立内毒素血症模型。M组和S组大鼠分别于建模前30 min腹腔注射生理盐水和参附注射液5 ml/kg,分别在建模后2、6、12 h随机取8只收集标本。另取8只大鼠作为空白对照组（C组,n=8）。取腹主动脉血,ELISA检测血浆肠脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid binding protein,i-FABP）和二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）水平变化;取远端回肠,ELISA检测肠黏膜肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平,HE染色观察肠黏膜形态学改变并行Chiu氏评分。结果：与C组比较,M组各时相点大鼠血浆i-FABP、DAO水平、肠黏膜TNF-?琢、IL-6水平升高,肠黏膜Chiu氏评分增加（P<0.05）。与M组比较,S组2 h时相点大鼠血浆i-FABP、DAO水平、肠黏膜TNF-?琢、IL-6水平降低,肠黏膜Chiu氏评分降低（P<0.05）;S组6 h时相点大鼠肠黏膜TNF-?琢、IL-6水平降低（P<0.05）。结论：参附注射液预先给药在内毒素血症早期可在一定程度上抑制炎症反应,降低大鼠血浆i-FABP和DAO水平,减少肠黏膜Chiu氏评分,减轻肠黏膜上皮损伤。     

内毒素对大鼠肝脏中胞液型磷脂酶A2表达的影响

探讨内毒素血症时胞液型磷脂酶Ａ２对大鼠肝脏损伤的影响。方法：选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只,分为对照组和内毒素组,分别检测血清常规肝功能生化指标和前列腺素Ｅ２的含量,同时观察肝脏组织冰冻切片ｃＰＬＡ２的免疫组化变化。结果内毒素血症大鼠血清碱性磷酸酶和谷氨酰氨基肽酶活性及前列腺素Ｅ２含量有升高,肝脏ｃＰＬＡ２表达显著增强。结论ｃＰＬＡ２可能参与内毒素致肝脏损伤,并介导炎症介质ＰＧＥ２的产生。     

阻塞性黄疸内毒素血症对肝组织血流和肝能量代谢的影响

目的：研究大白鼠阻塞性黄疸和胆汁引流减压后内毒素血症对肝组织血流和肝能量代谢的影响。方法：闭塞胆管和胆道减压后注入内毒素,测定肝血流量和肝能量代谢。结果：阻塞性黄疸时肝血流减少,能量代谢降低,注入内毒素后肝血流和能量代谢进一步降低。阻塞4周后,肝能量代谢不能恢复,结论：阻塞性黄疸时肝组织血流明显减少,影响肝能量代谢,伴有内毒素血症时,肝能量代谢显著降低。     

盐酸戊乙奎醚对内毒素血症大鼠紧密连接蛋白表达的影响

目的 观察盐酸戊乙奎醚(PHC)对脂多糖(LPS)致大鼠急性肾损伤的作用,并探讨其对内毒素血症大鼠紧密连接闭锁小带蛋白(ZO-1)和紧密连接闭锁蛋白(Occludin protein)表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)、LPS组(LPS组)、PHC低剂量组(L-PHC)和PHC高剂量组(H-PHC),每组10只,后3组注入LPS (5.0 mg/kg),30min后,L-PHC和H-PHC组分别注入PHC 0.3、0.9 mg/kg,24h后取外周血和肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、TNF-α和IL-1β含量;蛋白免疫印迹法检测ZO-1和occludin蛋白的表达.结果 LPS组肾脏炎症明显,而L-PHC和H-PHC组肾脏炎症较弱;与C组比较,各组血浆TNF-α、IL-1β、Scr和BUN含量均显著升高(P＜0.05),而L-PHC和H-PHC组其含量比LPC组明显降低(P＜0.05);ZO-1和occludin蛋白表达水平LPS组升高,L-PHC和H-PHC组比LPS组下降(P＜0.05).结论 PHC可减轻脓毒症诱发的AKI,调控ZO-1和occludin蛋白的表达可能是其发挥保护作用的机制之一.     

一氧化氮对内毒素血症大鼠肠道的保护作用

用一氧化氮（ＮＯ）合酶底物左旋精氨酸和其特异性抑制剂硝基左旋精氨酸对比观察两者对内毒素血症大鼠肠道损伤的影响。结果表明抑制ＮＯ合成可加重内毒素引起的肠道微血管损伤和肠粘膜上皮损害，而促进ＮＯ合成则可减轻上述改变。提示在本实验条件下，ＮＯ对内毒素血症大鼠的肠道损伤有一定的保护作用。     

脂多糖预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨脂多糖（LPS）预处理对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）损伤的保护作用及机制。方法建立大鼠在体心肌I/R模型,24只SD大鼠随机分为3组：假手术组（Sham组）,缺血再灌注组（I/R组）,LPS预处理组（ET组）。HE染色观察各组心肌形态学改变,RT-PCR法检测心肌组织中白细胞介素-1受体相关激酶-4（IRAK-4）mR-NA水平,Western-Blot法检测心肌组织IRAK-4蛋白水平,免疫组化方法检测心肌组织中NF-κB的表达,ELISA法检测血清TNF-α含量。结果 HE染色提示ET组心肌细胞损伤较I/R组明显减轻。ET组及I/R组心肌组织IRAK-4mRNA水平及蛋白水平、NF-κB及血清TNF-α含量明显高于Sham组（均P〈0.01）,并且ET组的表达水平又明显低于I/R组（P〈0.01）。结论抑制IRAK-4表达进而抑制NF-κB及TNF-α的表达,可能是LPS预处理减轻心肌I/R的重要机制之一。     

人参总皂昔和异氟醜预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

【摘要】 目的 观察人参总皂昔和异氟醍联合预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠的作用,并从TLR-4/NF-kB信 号通路探讨其发生机制。方法 选取雄性清洁级SD大鼠50只,分为假手术组、灌注损伤组、异氟醍预处理组、人参总 皂昔组和异氟酵+人参总皂昔预处理组,每组各10只。对应手术处理后处死,收集血液测定炎性因子IL-6及TNF-a 的含量,收集心脏计算心肌梗死面积,观察心肌组织病理学,检测NF-kB和TLR4蛋白和mRNA的表达特点。结果 假手术组心肌细胞呈纤维状排列,心肌缺血再灌注损伤组有明显细胞形态紊乱,与心肌缺血再灌注损伤组相比,其余各 组均有一定程度的减轻。与假手术组相比,心肌缺血再灌注损伤组心肌NF-kB、心肌TLR4、血清IL-6和TNF-a明显增 加（P＜O.05）o与心肌缺血再灌注损伤组相比,异氟醍组、人参总皂昔组和异氟醍+人参总皂昔组心肌梗死面积、IL-6、 TNF-a、心肌NF-kB和TLR4表达均明显降低（P＜0.05）。此外,异氟醜+人参总皂昔组心肌梗死面积、血清IL-6、血清 TNF-a、心肌NF-kB和TLR4表达低于异氟醍组和人参总皂昔组（P＜0.05）。结论 人参总皂昔和异氟酵联合预处理 能有效改善心脏病理学和心肌梗死面积,其作用机理可能是二者联合应用降低了心肌中TLR4和NF-kB蛋白及mRNA 表达,进而改善炎症反应有关。     

脂多糖对胃黏膜上皮细胞株的保护作用及其机制

目的探讨内毒素脂多糖(LPS)对胃粘膜上皮细胞RGM-1的作用及其机制。方法细胞培养液中加入不同浓度的吲哚美辛,以2,4-二硝基苯肼法测定培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量来反映细胞受损情况。采用Westernblot印迹法检测细胞中COX-1、COX-2的表达情况并用放免法测定培养上清液中前列腺素E2(PGE2)含量的变化。结果低浓度的吲哚美辛即可引起RGM-1细胞受损并且呈量效关系,LPS可以明显减轻这一作用(P<0.05);Westernblot分析发现LPS可以诱导COX-2的表达;放免结果表明LPS作用后培养上清液中PGE2的含量增加(P<0.05)。结论LPS对RGM-1细胞株有保护作用,这一作用是通过刺激COX-2的表达实现的。     

木犀草素预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究不同剂量木犀草素预处理对大鼠肾脏缺血再灌注的影响,并探讨其可能的机制.方法 将雄性SD大鼠随机分为5组(n=10),即假手术组、缺血再灌注(IRI)组、木犀草素低剂量组、木犀草素中剂量组、木犀草素高剂量组,采用无创动脉夹夹闭双侧肾蒂22 min后松开恢复血流的方法复制肾缺血再灌注损伤动物模型.木犀草素预处理组分别在术前1周开始给予木犀草素灌胃,剂量由低到高分别为50 mg/(kg· d-1)、100 mg/(kg·d-1)、200 mg/(kg·d-1),假手术组和IRI组给予等体积生理盐水灌胃.再灌注24 h后分别检测各组血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量、肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、MDA含量及血清中TNF-α、IL-6含量,并观察肾组织HE染色病理改变.结果 与IRI组比较,木犀草素预处理各组血清BUN、Cr含量明显降低(P＜0.01),肾组织中SOD和GSH-Px活性明显增高(P＜0.05或P＜0.01),MDA含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01),血清TNF-α、IL 6含量明显降低(P＜0.05或P＜0.01),并呈剂量—效应关系.IRI组肾组织切片光镜下可见大量肾小管上皮细胞肿胀、坏死,肾间质高度充血、炎细胞浸润,木犀草素预处理各组肾组织病变减轻较明显.结论 木犀草素预处理可以抑制氧化应激,减少炎症因子释放,对IRI大鼠肾脏有明显的保护作用.     

烧伤合并内毒素血症早期肠粘膜损害机制的研究

目的：探讨烧伤合并内毒素血症早期肠粘膜损害的发生机制。方法：采用２０％Ⅲ度体表烧伤合并小剂量内毒素（ＬＰＳⅠｍｇ／ｋｇ）注射的大鼠模型,动脉检测了肠组织血小板激活因子（ＰＡＦ）、黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）、丙二醛（ＭＤＡ）等的变化。结果：烧伤合并内毒素注射后肠组织ＰＡＦ升高较ＸＯ则,０．５-ｈ即显著高于正常对照组,６ｈ达高峰 ,肠组织ＸＯ和ＭＤＡ分别与ＰＡＦ呈显著正相关（Ｐ〈０．００５;Ｐ〈０．００１）,     

七氟醚预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的机制研究

目的：了解非受体酪氨酸激酶 c-Src 在七氟醚预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法将健康雄性 Wistar 大鼠50只,随机分为5组（n＝10）,假手术组（Ⅰ组）、缺血再灌注组（Ⅱ组）、七氟醚预处理组（Ⅲ组）、七氟醚预处理加二甲基亚砜（DMSO）组（Ⅳ组）和七氟醚预处理加 c-Src 特异性抑制剂 SU6656组（Ⅴ组）。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组于再灌注前1 min 进行七氟醚后处理;Ⅴ组于再灌注前5 min 静脉注射 SU6656;Ⅳ组给予等容量 DMSO。再灌注120 min 后,采集动脉血样,检测血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）的活性。取小鼠心脏并分离左心室,计算心肌梗死面积;检测 Src、磷酸化 Src（p-Src）、心肌过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）的表达水平。结果与Ⅰ组比较,其余4组血清 CK-MB、LDH 的活性、心肌梗死面积、心肌 p-Src／Src、CAT、SOD 升高（P ＜0．05）;与Ⅲ、Ⅳ组比较,Ⅱ、Ⅴ组血清 CK-MB、LDH 的活性、心肌梗死体积、CAT 升高,SOD 活性降低,同时心肌 p-Src／Src 显著下降（P ＜0．05）。结论c-Src-活性氧（ROS）信号通路可能介导了七氟醚预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤作用。     

丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的：探讨丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法：静脉注射内毒素（LPS）3mL（6mg／kg）复制大鼠脓毒症急性肺损伤模型,40只健康Wistar大鼠,分为4组,即对照组（静脉注射等量生理盐水28mL／kg）、内毒素组[先后静脉注射生理盐水25mL／kg和内毒素3mL／kg（6mg／kg）]、丙氨酰谷氨酰胺治疗组[先后静脉注射4．5％力太（丙氨酰谷氨酰胺注射液）25mL/kg和内毒素3mL／kg（6mg／kg）]、谷氨酰胺治疗组[先后静脉注射3％谷氨酰胺25mL／kg和内毒素3mL／kg（6mg／kg）]。在静脉注射前（T0）,注射后6h（T1）,各抽血1mL。注射6h后,处死大鼠,用EusA法测定各时点血清TNF-α,IL-1β,IL-8的浓度,测定肺组织湿／干重比、支气管肺泡灌洗液的总蛋白浓度,光学显微镜下观察肺组织病理改变,原位TUNEL技术进行肺组织细胞凋亡检测分析。结果：与LPs组比较,丙氨酰谷氨酰胺治疗组、谷氨酰胺治疗组的肺组织湿／干重比、支气管肺泡灌洗液的总蛋白浓度,血清TNF-α,IL-1β,IL-8浓度明显降低（P＜0．05）;丙氨酰谷氨酰胺治疗组、谷氨酰胺治疗组的肺组织损伤程度明显减轻而且凋亡指数也较LPS组显著降低（P＜0．05）。结论：静脉给予丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肺损伤有保护作用。     

单磷酰脂质A预处理对内毒素血症小鼠的保护作用观察

单磷酰脂质Ａ(ＭｏｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｌｉｐｉｄＡ ,ＭＰＬＡ)预处理能诱导内毒素耐受性 ,提高机体对内毒素的耐受力 ,从而预防内毒素血症的发生、发展 ,降低脓毒症休克的发生率和死亡率。本实验旨在探讨ＭＰＬＡ对内毒素血症的预防性保护作用及其可能的机制。1　材料和方法1.1　主要试剂　　单磷酰脂质Ａ[Ｅ .ＣｏｌｉＦ 5 83 (Ｒｄｍｕｔａｎｔ)Ｓｉｇｍａ] ;ＬＰＳ (Ｅ .ＣｏｌｉＬｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅＯ111∶Ｂ4,Ｓｉｇｍａ) ;ＭＤＡ测定试剂盒ＴＮＦα测定试剂盒均为北京邦定生物医学公司产品。1 .2　实验方法　…     

嘎狗噜对肢体缺血再灌注损伤大鼠的抗炎作用及机制研究

目的 探讨嘎狗噜水煎液对肢体缺血再灌注损伤大鼠炎症反应的作用和机制。方法 采用阻断股动脉建立肢体缺血再灌注损伤大鼠模型,30只SD大鼠随机分为三组：A组为假手术组,B组为造模组,C组为治疗组;治疗组给嘎狗噜全草水煎液灌胃5天,5天后检测大鼠血液中的细胞间粘附分子-1(ICAM-1),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。 结果 造模组ICAM-1含量与假手术组比较有显著升高(p <0.05),造模组IL-6、TNF-a与假手术组比较有非常显著升高(p <0.01)。治疗组与造模组比较ICAM-1、IL-6、TNF-a的水平均有非常显著的降低(p <0.01)。 结论 嘎狗噜水煎液具有明显的抗炎作用,并能够有效的减轻肢体缺血再灌注损伤大鼠的炎症反应。     

参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究参附注射液(SF)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:30只健康SD雄性大鼠随机分为3组:对照组(生理盐水)、模型组(单纯心肌缺血)和预处理组(心肌缺血+SF)。应用异丙肾上腺素(Iso)建立大鼠心肌缺血模型,以心电图ST段抬高值作为心肌缺血指标。观察光镜和透射电镜下的心肌病理变化,测定心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)值。结果:模型组各时点的心电图ST段均显著高于对照组(P<0.01),缺血20min时达高峰;预处理组与模型组比较心肌组织MDA值减小(P<0.01),SOD值升高(P<0.01)。光镜和透射电镜下心肌细胞变性坏死程度及心肌细胞超微结构形态改变显著减轻。结论:SF对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

Protective effects of hemin pretreatment combined with ulinastatin on septic shock in rats

Background Urinary trypsin inhibitor inhibits the enhanced production of pro-inflammatory molecules. Hemeoxygenase-1 induction protects against ischemia/repeffusion injury, oxidative stress, inflammation, transplant rejection, apoptosis, and other conditions. However, it is unknown if a combined hemin and ulinastatin pretreatment could result in protective effects for septic shock. In this study, we investigated the role of hemin pretreatment combined with ulinastatin on septic shock in rats. Methods Eighty healthy, male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups： group S, group H, group U and group HU. Groups S and U received 1 ml normal saline intraperitoneally, while groups H and HU both received 1 ml （100 mg/kg） hemin. Twenty-four hours later, 0.5 ml （10 mg/kg） E. coil lipopolysaccharide was injected intravenously to replicate the experimental model of septic shock. After an initial 25% decrease in the mean arterial pressure, corresponding to time point 0, groups HU and U received 0.5 ml 10 000 U/kg ulinastatin intravenously, and the others received 0.5 ml normal saline. Results The number of deaths in groups H and U was lower than that in the group S （P〈0.05）, and was higher than that in group HU （all P〈0.05） respectively. The mean arterial pressure （MAP） in the group S was significantly greater than that in group H （P〈0.05）, and was lower than that in group HU and group U （P〈0.05）. The plasma levels of alanine aminotransferase （ALT）, aspartate aminotransferase （AST）, creatinine （Cr） and blood urea nitrogen （BUN）, the malondial- dehyde （MDA） of liver, kidney and lung, and the lung Evans blue （EB） contents in groups H and U, were greater than that in group HU （all P〈0.05）, and were lower than that in group S （all P〈0.05）. In contrast, the plasma levels of CO in groups H and HU were higher than that in groups S and U （all P〈0.05）, and SOD of liver, kidney and lung in groups H and U were higher than that in group S,     

前列地尔预处理大鼠心肌的抗心律失常与抗氧化效应分析

目的 观察比较前列地尔预处理及经典缺血预处理对在体大鼠缺血/再灌注心肌损伤的保护效应.方法 将40只SD大鼠分为假手术对照组、缺血再灌注组、经典缺血预处理组、和前列地尔预处理组4组.观察其对缺血/再灌注心律失常的影响, 同时测定心肌组织的超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 ①与I/R模型组相比,经典缺血预处理组、前列地尔预处理保护组缺血再灌注后的血清MDA含量明显降低,SOD则明显升高,有统计学意义;②经典缺血预处理组和前列地尔保护组心律失常评分与缺血再灌注模型组相比显著降低.结论 前列地尔预处理具有对在体大鼠缺血/再灌注心肌损伤的保护效应,能模拟经典缺血预处理心肌保护效应.     

Effects of hemorrhagic shock on endotoxemia and its molecular mechanism

AlthoughtherearegrowingevidencesindicatlugthatonlyweakendotoxemlaexistsintheearlystageafterhemorrhagicshockinhumanbeingsoranirnalsLI-3,antagonistsagainstendotoxinssuchasbacterlcldal/permeablllty--lucreproteinf'j,polymyxinBL4'andlactuloseL',exertsignificantprotectiveeffectsonthevictimsinshock.Thisseemsthatbacterlalendotoxinsplayanimportantroleinthedevelopmentofhemorrhagicshock.However,itremainsunclarifiedwhethertheroleofendotoxinsinshockisrelatedtotheincreaseofanIndividual'ssensitivitytoendot…