肝硬化合并糖尿病临床、预后和糖代谢指标的观察研究

目的 了解肝硬化合并糖尿病患者的临床特点和转归,探讨肝源性糖尿病(HD)与2型糖尿病(T2DM)患者临床和预后情况的差异.方法 收集2010年11月至2012年4月的肝硬化患者246例,分为肝硬化合并糖尿病组(72例)和肝硬化无糖尿病组(174例),肝硬化合并糖尿病组又分为HD组(33例)和T2DM组(39例).所有病例随访至死亡或研究终点.对患者临床、预后和糖代谢指标进行对比分析.部分肝硬化合并糖尿病组患者行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素C肽释放试验.两组间均数的比较采用Student f检验.计数资料或两组间率的比较采用卡方检验.肝硬化死亡相关因素行Logistic回归分析.结果 肝硬化合并糖尿病组中酒精性肝硬化所占比例[18.1％ (13/72)]高于肝硬化无糖尿病组[6.9％(12/174)],差异有统计学意义(x2=6.946,P=0.008).HD组中有糖尿病家族史者所占比例[9.1％(3/33)]低于T2DM组[30.8％(12/39)],酒精性肝硬化者所占比例[30.3％(10/33)]高于T2DM组[7.7％(3/39)],TBil水平[(43.4±57.7)μmol/L]高于T2DM组[(22.6±13.3) μmol/L),总胆固醇水平[(3.3±1.2) mmol/L]低于T2DM组[(4.0±1.6)mmol/L],差异均有统计学意义(x2=5.093、6.177,t=2.178、2.014,P=0.024、0.013、0.033、0.048).肝硬化合并糖尿病组住院时间、Child-Pugh评分、上消化道出血发生率、肝性脑病发生率、电解质紊乱发生率、病死率均高于肝硬化无糖尿病组,差异均有统计学意义(t=2.389、2.270,x2=6.496、5.572、5.194、19.646,P均＜0.05),HD组和T2DM组间则差异均无统计学意义(P均＞0.05).HD组口服葡萄糖耐量试验各时间点(0、30、60、120、180 min)的血糖水平均低于T2DM组,差异均有统计学意义(t=3.175、2.345、3.444、3.090、3.542,P均＜0.05).HD组和T2DM组空腹胰岛素水平接近,其余各时间点(30、60、120、180 min) HD组的胰岛素水平均高于T2DM组,差异均有统计学意义(t=3.084、2.881、3.648、2.840,P均＜0.05),HD组存在明显高胰岛素血症.各时间点(0、30、60、120、180 min) HD组C肽水平均正常,T2DM组C肽水平均低于正常值.Child-Pugh分级C级是肝硬化患者死亡的独立预测因素(OR=3.056,95％ CI:1.268～7.346,P=0.013).结论 与肝硬化无糖尿病患者相比,合并糖尿病患者肝功能更差,并发症发生率和病死率更高;而肝硬化HD与T2DM患者间则无明显差异.     

肝源性糖尿病临床特征及治疗

目的研究探讨肝源性糖尿病临床特征及治疗方法。方法对58例肝源性糖尿病患者的临床表现、肝功能及血糖检测结果进行探讨分析(实验组),并从同期患者中随机抽取58例原发性2型糖尿病患者作为对照组。两组患者均实施了胰岛素、C肽释放及OGTT测定。结果所有肝源性糖尿病患者均出现了不同程度的腹胀、乏力、纳差等典型的肝病特征,但只有4例出现"三多一少"等糖尿病典型症状。肝源性糖尿病患者空腹血糖含量的平均值为(6.9±2.5)mmol/L,饮食后2 h血糖含量的平均值为(12.9±2.7)mmol/L。OGTT结果的比较表明肝源性糖尿病患者在空腹时血糖水平比原发性2型糖尿病低,且两组间差异具有统计学意义(P0.05),但用餐后1、2、3 h两组患者血糖水平无显著性差异。胰岛素释放结果及C肽释放水平的比较表明,肝源性糖尿病患者在任何时间段均比对照组高,且两组间差异具有统计学意义(P0.05)。结论肝源性糖尿病的临床症状表现不典型,主要特征为饮食后高血糖,治疗该病的首选药物为胰岛素。     

新诊断2型糖尿病患者葡萄糖耐量试验与糖化血红蛋白水平的相关分析

目的 对比分析新诊断2型糖尿病及糖尿病前期患者口服葡萄糖耐量试验(OGTT)与糖化血红蛋白(HbAIc)水平变化的特点及影响因素. 方法 按照OGTT结果将受检者分为糖耐量正常组(正常组):31例,年龄29～75岁,平均(48.4±15.3)岁;空腹血糖受损组(血糖受损组):33例.年龄38～72岁,平均(50.8±9.8)岁;糖耐量受损组:34例,年龄33～74岁,平均(54.5±11.4)岁;2型糖尿病组(T2DM组):117例,年龄29～75岁,平均(54.3±14.1)岁.采用OGTT试验、HbAlc结果评价糖代谢状态,胰岛β细胞功能指数(HOMA-E)、OGTT 30 min胰岛素分泌增值与血糖增值比值(△I30/△G330)、胰岛素分泌曲线下面积(AUCINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分别反映胰岛β细胞分泌功能和胰岛素抵抗情况. 结果 (1)T2DM、糖耐量受损组和正常组HbAlc分别为7.41%、5.85%和5.21%,差异有统计学意义(P<0.01),T2DM、糖耐量受损组和血糖受损组HOMA-β指数与正常组比较,分别下降了53.1%(P<0.01)、29.3%(P<0.01)和23.4%(P<0.05),T2DM组HOMA-IR分别是正常组的1.66倍(P<0.01)、血糖受损组的1.29倍(P<0.001)和糖耐量受损组的1.44倍(P<0.05);(2)HbAIc与糖负荷后3 h血糖水平相关性最高(r=0.71,P<0.01),且独立相关;△I30/△G330与糖负荷后1 h和2 h血糖水平独立负相关(P<0.01);AUCINS只与糖负荷后3 h血糖水平独立负相关(P<0.01);HOMA-β与2 h以外的其他各点血糖独立负相关(P<0.01);HOMA-IR与OGTT各点血糖水平均呈正相关(P<0.01或P<0.05);三酰甘油与空腹血糖独立正相关(P<0.05),腰围与1/2 h血糖独立正相关(P<0.01).OGTT试验血糖水平变化的独立相关因素依次为△I30/△G330、AUCINS、HOMA-β、HOMA-IR和腰围.HbAlc水平的独立相关因素是OGTT 3 h血糖变化. 结论 在2型糖尿病、糖耐量低减及正常等不同糖代谢状态人群中,HbAlc水平存在差异,当HbAlc>8.0%时,OGTT试验、血糖、胰岛素水平或曲线下面积均不能反映出病情差别和变化的显著性.     

糖化血红蛋白与糖调节受损血糖水平相关性的研究

目的 探讨研究糖化血红蛋白(HbAlc)与糖调节受损血糖水平的相关性.方法 2009年2-3月在兰州大学附属白银医院在岗职工中开展口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)和HbAlc普查,测定空腹血糖、服糖后2 h血糖及HbAlc,采用葡萄糖氧化酶法测定静脉血浆血糖,采用高效液相色谱分析法测定HbAlc.研究资料纳入标准:空腹血糖<7.0 mmol/L且服糖后2 h血糖<11.1mmol/L者,无糖尿病、血红蛋白病、肝、肾疾患等.进入结果分析的对象共726例,男197例,女529例,平均年龄(39±10)岁.其中正常糖耐量636例(87.6%),糖调节受损90例(12.4%),糖调节受损诊断采用1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准.率间比较采用χ~2检验,双变量分析采用Pearson相关分析.结果 (1)糖调节受损占HbAlc≤5.7%人群的2.3%,占HbAlc≥5.8%的人群中89.3%.HbAlc≥5.8%时预测OGTT诊断的糖调节受损状态的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为83%、99%、0.89和0.98;(2)OGTT诊断的空腹血糖受损、糖耐量减低及糖调节受损状态的患病率,在HbAlc为5.8%组与5.7%组比较差异具有统计学意义(χ~2值分别为10.077、22.219和27.780,P<0.01或P<0.001);(3)HbAlc水平与空腹血糖受损、糖耐量减低、糖调节受损的患病率之间呈显著性正相关(r值分别为0.957、0.928和0.936,均P<0.01).结论 (1)HbAlc预测糖调节受损与OGTT具有一致性,与OGTT诊断的糖调节受损状态相关的HbAlc最佳临界值为5.8%;(2)HbAlc与OGTT诊断空腹血糖受损、糖耐量减低、糖调节受损状态的血糖水平呈显著性正相关,且HbAlc为5.8%与其相关性极其密切.建议当HbAlc≥5.8%时均应行OGTY检查,以明确有无糖调节受损.     

早期动脉硬化与不同糖耐量状态的相关性

目的研究非糖尿病人群中不同糖耐量状态组颈动脉内中膜厚度(intimalmedialthickness,IMT)的差异性,并且分析口服糖耐量试验(OGTT)中四时点血糖水平及各种脂代谢指标与IMT的相关关系。方法收集11名正常人、69例新近由OGTT试验诊断的糖调节受损(IGR)者〔其中包括28例OGTT30min和60min血糖未升高(<11.1mmol/L)(NPG/IGR)者和41例30min或(和)60min血糖升高(≥11.1mmol/L)(IPG/IGR)者〕的临床资料:包括年龄、性别、身高、体重、血压、体重指数(BMI),以及OGTT四时点(0,30,60和120min)血糖、空腹血脂〔包括甘油三酯,总胆固醇(TC),高、低密度脂蛋白胆固醇(HDLC、LDLC),载脂蛋白A、B(ApoA、ApoB)〕等生化指标,计算0～60min及0～120min血糖时间曲线下面积(AUC060和AUC0120),并以彩色DopplerB型超声测量受试者的颈动脉IMT。结果(1)IMT值在IGR各组(NPG/IGR组和IPG/IGR组)均显著高于正常对照组(NGT组,P<0.05和P<0.01),IMT值在前两组之间差异并无统计学意义;(2)相关性研究显示,在所有非糖尿病个体中,IMT值与年龄、TC、LDLC、ApoB及OGTT120min血糖值均存在显著正相关(r值分别为0.260、0.307、0.341、0.290、0.451,P<0.05或P<0.01);(3)多元回归分析显示,虽然LDLC和OGTT120min血糖值均为颈动脉IMT的独立相关因素,但LDLC水平显示出最强的统计学相关性(P<0.05)。结论在上海地区非糖尿病人群中,OGTT120min血糖和LDLC值为早期动脉硬化的独立危险因素,而空腹血糖水平与其发生并无显著相关性。在IGR人群中,OGTT30min或(和)60min血糖水平升高并未显示有加重动脉粥样硬化的趋势。     

低血糖生成指数控制饮食对老年糖尿病血脂异常患者血脂水平的影响

目的 探讨低血糖生成指数控制饮食对老年糖尿病合并血脂异常患者血脂水平的影响.方法 22例老年糖尿病合并血脂异常患者,未用任何降脂降糖药物,在营养治疗中给予低血糖生成指数控制饮食,比较患者控制饮食前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等的变化.结果 经过6 w的低血糖生成指数控制饮食,FPG由(7.92±1.21) mmol/L降至(6.23±0.66) mmoL/L(P ＜0.01),2hPG由(13.73±3.35)mmol/L降至(8.54±0.85) mmol/L(P＜0.01),TG由(1.82±0.64) mmol/L降至(1.13±0.43) mmol/L (P＜ 0.01),TC由(5.44±0.29) mmol/L降至(5.05±0.77) mmol/L(P＜0.01),LDL-C由(3.72±0.48)mmol/L降至(3.21±0.67) mmol/L(P＜0.0l),HDL-C由(1.41±0.25) mmol/L升至(1.61±0.29) mmol/L(P ＜0.01),其差异均具有统计学意义.结论 低血糖生成指数控制饮食可以明显改善老年糖尿病合并血脂异常患者的血脂水平.     

乙型肝炎肝硬化合并糖尿病的临床特点

目的研究乙型肝炎肝硬化合并糖尿病不同于2型糖尿病的临床特点。方法分别对乙型肝炎肝硬化合并糖尿病(肝糖组)112例和2型糖尿病(糖尿病组)106例患者进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验(IRT)、C肽释放试验(CRT),同时检测胰高血糖素(Glu),并分别计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR、β细胞功能指数(HOMA-β,MBCI)等,分析比较两组之间的差异。结果在OGTT各时间点(0、30、60、120、180 min),肝糖组的血糖均显著低于糖尿病组(P<0.001)。两组空腹时胰岛素含量无明显差异,而肝糖组在餐后30、60、120、180 min的胰岛素含量均显著高于糖尿病组(P<0.001)。在餐后60、120、180 min,肝糖组C肽值明显高于糖尿病组(P<0.01、P<0.01和P<0.05)。与糖尿病组相比,肝糖组的Glu水平明显升高(P<0.05),异常升高人数显著增多(P<0.001)。两组间发生血糖低于正常情况有明显差异(P<0.01)。肝糖组的HOMA-IR指数较糖尿病组显著低下(P<0.01)。结论乙型肝炎肝硬化合并糖尿病具有与2型糖尿病不同的疾病特点。胰岛素抵抗和Glu异常升高可能是造成肝硬化患者发生糖代谢异常的重要原因之一。     

胃旁路术与胆胰转流术治疗2型糖尿病机制的研究

目的 比较胃旁路术(GBP)与胆胰转流术(BPD)对非胰岛素依赖性糖尿病大鼠的治疗效果,探讨其机制.方法 40只糖尿病GK大鼠按数字表法随机分为GBP组、BPD组、饮食控制组和对照组,每组10只.GBP组、BPD组分别行GBP及BPD手术;饮食控制组大鼠每天给予基础饲料15 g,自由进水;对照组不限食量.记录手术时间、死亡率.每周测空腹体重.检测治疗前及治疗后1、2、3、4、8、16周的空腹血糖、瘦素、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平.结果 GBP组平均手术时间为(25±4)min,BPD组为(35±6)min;GBP组大鼠死亡1只,BPD组死亡3只,两组差异均有统计学意义(P值均＜0.01).治疗前各组大鼠血糖、瘦素及IGF-1水平无统计学差异.治疗后对照组大鼠血糖及瘦素均无明显变化.饮食控制组大鼠治疗后2周起血糖及瘦素水平开始下降,第4周时显著降低,并持续至16周(P＜0.05),但血IGF-1水平无明显变化.GBP组与BPD组大鼠治疗后2周起血糖及瘦素水平开始下降,而血IGF-1水平开始升高,并持续至16周[血糖:(6.8±1.0)、(6.3±0.8)mmol/L比(13.9±2.6)、(14.1±2.4)mmol/L;瘦素:(16.1±3.3)、(17.2±3.2)pg/ml比(29.4±3.9)、(29.4±3.9) pg/ml;IGF-1:( 166.1±8.3)、(142.2±8.2) ng/L比(119.4±8.8)、(109.8±7.9)ng/L,P值均＜0.01],但这两组的血糖及瘦素水平无统计学差异;而GBP组大鼠血IGF-1水平较BPD组升高更显著(P＜0.05).结论 GBP和BPD均能较好地控制糖尿病大鼠的血糖水平,其机制可能与瘦素的降低及IGF-1的升高有关.GBP在手术时间、死亡率及增加血IGF-1水平等方面优于BPD.     

肝硬化患者糖脂代谢水平及其对疾病恶化的影响

[目的]研究肝硬化患者糖脂代谢水平及其对疾病恶化的影响。[方法]选取我院在2015年5月~2016年5月收治的68例肝硬化患者的临床资料进行回顾性分析。所有患者按照Child-Pugh评分标准分为3组,观察3组患者血脂、血糖水平以及糖尿病的发生率,然后根据患者糖尿病发病情况将患者分成2组,观察2组患者肝肾功能、血脂水平以及并发症发生情况。[结果]在本组研究的患者中,患糖尿病有13例(19.12%),B组与C组糖尿病患病率为[(29.17%)、(36.36%)],明显高于A组[(6.06%),(P0.05)]。空腹血糖受损有15例(22.06%),3组患者空腹血糖受损率比较差异无统计学意义[(21.21%)、(20.83%)、(27.27%)]。3组患者的空腹血糖[(5.50±1.26)mmol/L、(5.57±1.34)mmol/L、(5.61±1.46)mmol/L]以及TG[(1.21±0.67)mmol/L、(1.25±0.57)mmol/L、(1.14±0.45)mmol/L]随着病情的加重而降低,但是3组患者比较差异无统计学意义,TC随着病情的加重而降低,3组比较差异有统计学意义[(4.67±1.24)mmol/L、(3.86±1.14)mmol/L、(2.96±1.02)mmol/L,(P0.05)];糖尿病组患者的年龄(54.67±11.04)岁,显著高于无糖尿病组[(47.16±10.48)岁,(P0.05)];糖尿病饮酒者比无糖尿病更高[(54.55%vs.18.18%),(P0.05)];糖尿病组患者ALB水平为(39.48±8.47)g/L,显著高于无糖尿病组患者[(31.04±5.78)g/L,(P0.05)],糖尿病组与无糖尿病组在性别、TC、TG、TBil、PT、ALT、AST、BUN、CR方面比较差异无统计学意义;糖尿病组患者消化道出血、腹水、肝性脑病发病率为[(23.08%)、(46.15%)、(27.27%)],显著高于无糖尿病组的发病率[(3.64%)、(18.18%)、(3.51%),(P0.05)]。[结论]肝硬化会提高患者发生糖代谢异常的发生率,而发生糖尿病后会加重肝硬化患者的病情。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病患者对肝纤维化指标的影响

目的观察恩替卡韦治疗肝源性糖尿病对肝纤维化指标的影响。方法选择2008年6月至2013年8月青岛市传染病医院收治的乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病患者98例,分为治疗组和对照组各49例,所有患者均给予糖尿病饮食及综合护肝、对症、支持治疗。治疗组给予恩替卡韦0.5 mg,1次/d,口服,52周后观察血清肝纤维化及Fibro Scan检测的肝硬度(LSM)值的差异。计量资料两组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果治疗52周后治疗组血清肝纤维化的4项指标、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、透明质酸、Ⅲ型前胶原蛋白较对照组差异有统计学意义(t=2.71,P0.01;t=3.53,P0.01;t=2.34,P0.05;t=2.28,P0.05)。两组病毒学应答率和糖尿病控制率差异均有统计学意义(χ2值分别为12.69,7.14,P值均0.01)。LSM值降低显著(t=3.22,P0.01),同时肝功能指标(TBil、ALT、Alb)和空腹血糖等指标较对照组好转,差异有统计学意义(t=5.53,P0.01;t=4.73,P0.01;t=2.42,P0.05;t=16.01,P0.01)。结论恩替卡韦治疗HBV DNA阳性的乙型肝炎肝硬化伴肝源性,能有效降低其血清肝纤维化指标及LSM值,亦能有效改善HBV DNA复制、血糖、肝功能等指标,具有较好的临床效果。     

2型糖尿病患者口服葡萄糖后胆囊收缩素及生长激素释放肽分泌规律分析

目的研究2型糖尿病(T2DM)患者口服葡萄糖后不同时间点血清胆囊收缩素(CCK)及生长激素释放肽(ghrelin)的分泌规律。方法选择T2DM患者82例为T2DM组,纳入同期的健康体检者34例为对照组,收集两组受试者的一般临床资料,检测其空腹和口服葡萄糖后不同时间点血糖、胰岛素、C肽、CCK及ghrelin水平并进行比较。采用Pearson相关分析探讨血清CCK及ghrelin与受试者血糖、胰岛素等因素的相关性。结果T2DM组患者服糖后0、30、60、120和180 min的血糖水平均较对照组高,胰岛素和C肽水平在服糖后30、60和120 min均较对照组低,CCK水平在服糖后60和120 min均较对照组低,ghrelin水平在空腹、服糖后30、60和120 min均较对照组低(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,T2DM患者血清ghrelin水平与BMI水平呈负相关(r=-0.282,P=0.047)。结论T2DM患者口服葡萄糖后CCK及ghrelin分泌较正常人群减少,CCK分泌高峰明显延迟,空腹血清ghrelin与BMI呈负相关。     

In middle-aged siblings of patients with type 2 diabetes mellitus normal glucose tolerance is associated with insulin resistance and with increased insulin secretion. The SPIDER study

OBJECTIVES: To evaluate the frequency of impaired glucose tolerance (IGT) and of Type 2 diabetes mellitus (Type 2 DM) in siblings of patients with Type 2 DM, and to assess insulin release and insulin sensitivity in siblings with normal glucose tolerance (NGT), compared with NGT spouses of probands without family history of Type 2 DM. DESIGN AND METHODS: We evaluated 87 families including 103 Type 2 DM patients (87 probands), and we carried out an oral glucose tolerance test (OGTT) in 130 siblings and in 60 spouses. Among NGT subjects, 12 siblings and 16 spouses underwent a low-dose insulin-glucose infusion test (LDIGIT) to evaluate C-peptide release and insulin sensitivity. RESULTS: After the OGTT, 24 siblings were classified as having Type 2 DM, 31 as IGT, and only 14 spouses as IGT (P=0.0012 vs siblings). NGT siblings (n=75) showed higher insulin levels at 120 min than NGT spouses (n=46) at OGTT, in spite of identical blood glucose levels; at LDIGIT, NGT siblings secreted more C-peptide and showed a lower insulin sensitivity than NGT spouses. CONCLUSIONS: These data indicate that middle-aged siblings of probands with Type 2 DM have a high frequency of IGT and Type 2 DM, and that NGT siblings have increased insulin resistance and increased insulin secretion when compared with adequate controls.     

小鼠多能干细胞诱导的功能性胰岛素分泌细胞对1型糖尿病小鼠的治疗作用研究

目的探讨小鼠多能干细胞(iPSCs)经改良7步法诱导生成胰岛素分泌细胞(ISCs)的可行性及其对T1DM小鼠的治疗作用。方法分离和提取小鼠胚胎成纤维细胞,通过体外诱导构建小鼠i PSCs。小鼠iPSCs经改良的7步诱导法转化为小鼠ISCs。免疫荧光检测小鼠ISCs的胰十二指肠同源盒1(PDX-1)、胰岛素和C-P表达。流式细胞术检测小鼠ISCs的C-P表达以评估小鼠ISCs的分化率。ELISA法检测高浓度(23.3 mmol/L)和正常浓度(5.5 mmol/L)葡萄糖刺激下小鼠ISCs的胰岛素分泌水平。将小鼠ISCs移植到T1DM模型小鼠左肾包膜下,ELISA法检测小鼠血糖和胰岛素分泌水平。结果小鼠iPSCs经7步法诱导生成小鼠ISCs的PDX-1、胰岛素和C-P免疫荧光检测阳性;流式细胞术结果显示,小鼠ISCs的分化率为35.2%。ELISA结果显示,与小鼠iPSCs比较,小鼠ISCs在5.5、23.3 mmol/L葡萄糖浓度下的胰岛素分泌水平均升高[(0.82±0.49)vs(9.45±1.32)mIU/L,(2.38±0.67)vs(27.86±3.45)mIU/L,P<0.05];在小鼠ISCs中,23.3 mmol/L葡萄糖浓度胰岛素分泌水平高于5.5 mmol/L葡萄糖浓度[(27.86±3.45)vs(9.45±1.32)mIU/L,P<0.05]。小鼠ISCs移植后第3~12周,ISCs组血糖水平降低(P<0.05或P<0.01),胰岛素分泌水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论小鼠iPSCs经改良的7步诱导法可有效转化为成熟的小鼠ISCs,且小鼠ISCs对T1DM小鼠有降低血糖、提升胰岛素分泌水平的作用。     

Pancreatic beta-cell defects in women at risk of type 2 diabetes

We evaluated insulin release and insulin sensitivity in women with basal and/or postprandial hyperglycemia but normal oral glucose tolerance test (OGTT) in previous pregnancy (GHG). These women were individually matched with females without previous hyperglycemia (NGT). Both groups consisted of normal glucose-tolerant women at the time of this study. They underwent OGTT (75 g; n=32 pairs) and hyperglycemic clamp experiments (10 mmoll(-1); n=27 pairs) with plasma glucose, insulin, and C-peptide measurements and calculation of insulinogenic index, first- and second-phase insulin release, and insulin sensitivity index (ISI). The GHG group showed higher glycosylated hemoglobin levels (6.2+/-0.6% versus 5.8+/-0.8%; P<0.05); lower insulinogenic index at 30 min (134.03+/-62.69 pmol mmol(-1) versus 181.59+/-70.26 pmol mmoll(-1); P<0.05) and diminished C-peptide response in relation to glucose (4.05+/-0.36 nmol mmol(-1) versus 4.23+/-0.36 nmol mmol(-1); P<0.05) at OGTT. Both groups did not show difference in insulin secretion and ISI by hyperglycemic clamp technique. We concluded that in up to 12 years from index pregnancy, women with previous GHG, presenting normal glucose tolerance and well-matched with their controls, showed beta-cell dysfunction without change in ISI. As women with previous GHG are at risk of type 2 diabetes, beta-cell dysfunction may be its primary defect.     

Thiazolidinediones increase hepatic insulin extraction in African Americans with impaired glucose tolerance and type 2 diabetes mellitus. A pilot study of rosiglitazone

Peripheral insulin levels are determined by beta-cell secretion, insulin sensitivity, and hepatic insulin extraction (HIE). We have previously shown that whereas sulfonylureas reduce insulin extraction, metformin enhances HIE. However, the effects of thiazolidinediones (TZDs) on HIE remain uncertain. Thus, we investigated the potential contribution of hepatic insulin clearance to peripheral insulin levels during rosiglitazone therapy in African Americans with impaired glucose tolerance (IGT) and type 2 diabetes mellitus (DM). The study was composed of 12 first-degree relatives with IGT and 17 patients with newly diagnosed type 2 DM. Nineteen healthy relatives with normal glucose tolerance served as controls. Serum glucose, insulin, and C-peptide, and HIE (C-peptide-insulin molar ratios) were measured at t = 0 and 120 minutes during oral glucose tolerance test (OGTT) in all the subjects. The OGTT was performed before and after 3 months of rosiglitazone therapy (4 mg/d x 4 weeks and >8 mg/d x 8 weeks) in patients with IGT and type 2 DM. Insulin resistance index and beta-cell function were calculated in each subject using homeostasis model assessment (HOMA). Rosiglitazone therapy improved but did not normalize the overall glycemic control in the IGT and type 2 DM groups. After rosiglitazone therapy, the mean serum insulin and C-peptide levels at fasting remained unchanged. However, the 2-hour serum glucose and insulin were lower, whereas serum C-peptide was unchanged during 3 months of rosiglitazone treatment. Mean insulin resistance index of HOMA was reduced by 30% (4.12 +/- 1.95 vs 6.33 +/- 3.54, P < .05) in the type 2 DM group and by 21% (3.78 +/- 2.45 vs 4.81 +/- 3.49, P = NS) in the IGT group. Mean HIE values were significantly lower (70%) in the type 2 DM and IGT groups when compared with the normal glucose tolerance group. At 3 months, basal HIE was not significantly changed by rosiglitazone therapy in IGT and type 2 DM groups when compared with the baseline (0 month). However, rosiglitazone therapy was associated with increased HIE at 2 hours during OGTT by 40% and 30% in the IGT and type 2 DM groups, respectively, from the baseline (0 month) values. Furthermore, HIE inversely correlated with the insulin resistance index of HOMA (r = -.46, P < .05). We conclude that rosiglitazone therapy improved overall glucose tolerance and enhanced insulin sensitivity in patients with IGT and type 2 DM. Although basal HIE remained unchanged, rosiglitazone therapy increased postglucose challenge HIE in African Americans with IGT and type 2 DM. We speculate that TZDs increase insulin clearance or HIE after oral glucose challenge. This study suggests that in addition to insulin sensitization, rosiglitazone may be involved in insulin metabolism. The significance of the increased insulin clearance by TZD therapy remains uncertain and deserves further investigation in patients with insulin resistance and glucose intolerance.     

诺和锐30强化治疗对初诊2型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌的影响

目的探讨短期诺和锐30强化治疗对初诊2型糖尿病（T2DM）患者第一时相胰岛素分泌缺陷的作用。方法对30例初诊T2DM患者进行每日3次诺和锐30强化治疗2周,治疗前后分别行静脉葡萄糖耐量实验,测定0、3、4、5、8、10、120分钟血糖、胰岛素及C肽值,计算胰岛素和C肽曲线下面积（AUC）及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果患者治疗后血清胰岛素及C肽第一时相分泌明显增加,AUC0-10min均明显升高（P〈0．01）。HOMA-IR指数明显降低（P〈0．01）。结论短期每日3次诺和锐30强化治疗能明显改善初诊T2DM患者C肽的第一时相分泌及胰岛素敏感性。     

血清C肽与糖化血红蛋白检验诊断糖尿病的临床效果分析

目的分析血清C肽与糖化血红蛋白检验在糖尿病诊断中的临床应用效果。方法将2018年6月—2020年11月该院收治的55例糖尿病患者纳入观察组,同时间段取健康体检人员55名纳入对照组,均接受血清C肽与糖化血红蛋白联合检验,对两组患者的血清C肽、糖化血红蛋白、空腹血糖与餐后2 h血糖水平进行详细记录,并对比分析临床诊断效果。结果观察组患者的血清C肽水平(5.02±0.09)μg/L较对照组(1.32±0.72)μg/L明显更高,且糖化血红蛋白水平(11.73±0.34)%较对照组(4.88±0.11)%明显更高,差异有统计学意义(t=6.112、136.684,P<0.05);观察组患者空腹血糖与餐后2 h血糖水平分别是(9.58±2.19)、(12.58±2.50)mmol/L,与对照组数据(4.35±0.71)、(4.69±1.46)mmol/L相比明显更高,差异有统计学意义(t=18.848、20.211,P<0.05)。结论血清C肽与糖化血红蛋白联合检验在糖尿病中的诊断价值高,是糖尿病诊断的重要诊断指标,在临床中应当推广和应用。     

非诺贝特联合热量限制饮食治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者疗效研究

目的 探讨应用非诺贝特联合热量限制饮食治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者的疗效及患者血清人类软骨糖蛋白-39(HCGP39)、脂联素(APN)和非对称二甲基精氨酸(ADMA)水平的变化。方法 将128例NAFLD合并T2DM患者随机分为对照组64例和观察组64例,分别采用热量限制饮食或在此基础上给予非诺贝特口服治疗、观察12周。采用免疫层析法检测血清糖化血红蛋白(HbA1c)水平,采用葡萄糖氧化酶法检测血清空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(2 h PPG)水平,采用磁微粒化学发光法检测血清空腹胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗(IR)指数。采用ELISA法检测血清HCGP39、APN和ADMA水平。结果 在治疗结束时,观察组血清谷丙转氨酶(ALT)水平为(39.4±5.3)U/L,显著低于对照组【(46.8±7.9)U/L ,P<0.05】,血清谷草转氨酶(AST)水平为(46.3±4.4)U/L,显著低于对照组【(54.7±7.5)U/L,P<0.05】,血清谷氨酰转移酶(GGT)水平为(33.9±8.6)U/L,显著低于对照组【(43.7±14.6)U/L,P<0.05】;血清FBG水平为(5.9±1.9)mmol/L,显著低于对照组【(6.8±2.0)mmol/L,P<0.05】,血清2 h PPG水平为(7.4±2.2)mmol/L,显著低于对照组【(8.5±2.4)mmol/L,P<0.05】,IR水平为(4.1±0.4),显著低于对照组【(4.7±0.5),P<0.05】;血清总胆固醇(TC)水平为(1.5±0.2)mmol/L,显著低于对照组【(2.1±0.2)mmol/L,P<0.05】,血清三酰甘油(TG)水平为(4.0±0.7)mmol/L,显著低于对照组【(5.5±0.8)mmol/L,P<0.05】,血清低密度脂蛋白(LDL)水平为(2.1±0.5)mmol/L,显著低于对照组【(2.5±0.6)mmol/L,P<0.05】,而血清高密度脂蛋白(HDL)水平为(1.6±0.5)mmol/L,显著高于对照组【(1.4±0.3)mmol/L,P<0.05】;血清HCGP39水平为(61.4±7.5)ng/mL,显著低于对照组【(73.3±9.2)ng/mL,P<0.05】,血清ADMA水平为(1.8±0.3)μmol/mL,显著低于对照组【(2.2±0.5)μmol/mL,P<0.05】,而血清APN水平为(14.6±6.2)ng/mL,显著高于对照组【(11.3±4.9)ng/mL,P<0.05】。结论 应用非诺贝特联合热量限制饮食可降低NAFLD合并T2DM患者血清HCGP39和ADMA水平,而提高血清APN水平,可能与改善了IR,进而改善了肝功能和糖脂代谢有关。     

Pattern of C-peptide response to oral glucose tolerance test: Interest and cut-off values

ObjectiveThe oral glucose tolerance test (OGTT) classifies subjects as normal, glucose intolerant or diabetic depending on glycemia at 120 min (T120) post-test. Five insulin profiles associated with different incidences of diabetes over 10 years’ follow-up were previously described following OGTT. However, insulin measurement is sensitive to hemolysis, and can be replaced by C-peptide assay on hemolyzed samples. However, little is known about patterns of C-peptide response to OGTT.Design and methodsIn total, 128 patients were included, to establish preliminary baseline C-peptide values and to evaluate C-peptide response to OGTT in comparison to insulin response, using the Liaison XL immunoanalyzer.ResultsHundred patients had a normal glycemic response, 19 were classified as glucose intolerant and 9 as diabetic. In normal subjects, median C-peptide values (nmol/L, with 5–95 percentiles) were 0.53 (0.23–1.37) at baseline, peaking at 2.36 (0.94–1.83) at T60, and decreasing to 2.09 (1.13–4.36) at T120. The C-peptide response pattern was similar but flatter than the insulin pattern because of different catabolism pathways. Nevertheless, C-peptide and insulin response profiles were discordant in only 9.4% of cases. Profile 3 (C-peptide peaking at T60) was the most prevalent in normal patients whereas profile 4 (peak at 120 min and lower level at T30 than at T60) was the most prevalent in glucose intolerant and diabetic patients.ConclusionsIn OGTT, C-peptide could replace insulin determination on hemolyzed blood samples to predict the risk of type 2 diabetes.