原发性高血压相关基因的研究进展

原发性高血压是一种由遗传因素和环境条件共同决定的复杂的多基因病。此病相关基因的结构和表达异常可导致高血压，因此它的研究一直受到人们的重视，本就近年来该研究领域的一些进展做一综述。     

原发性高血压易感基因的定位分析研究进展

连锁分析是寻找原发性高血压（ＥＳＨ）易感基因的一种较为有效的方法。近年来研究显示：血管紧张素原、脂蛋白脂酶基因等可能是ＥＳＨ的易感位点，但对胰岛素及其受体、ＳＡ等基因本文未获得相似的信息。目前，大多数研究均以候选基因为线索，选取少量遗传标记作同胞对分析，应用高密度连锁分析和基因组扫描技术进行研究尚未见报道。     

原发性高血压分子生物学的研究进展

原发性高血压是一种多基因及多种环境影响的疾病，其发病具有明显的家族倾向，并与种族相关，目前原发性高血压的分子生物学研究主要是在特定人种中找到与原发性高血压相关的基因，目前大多数研究是利用定位克隆来寻找与原发性高血压相关的基因，包括候选基因法和全基因扫描两种方法，并有研究人员已开始进行有关基因功能的研究。     

血管紧张素-转换酶基因多态性与原发性高血压关系探讨

目的：探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与原发性高血压的关系。方法：用ＰＣＲ方法检测ＡＣＥ基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）的多态性。结果：（１）不论正常血压人群组或ＥＨＴ组的父母有否高血压,ＡＣＥ基因型和等位基因的频率分布无明显差异;（２）ＡＣＥ基因呈ＤＤ型随年龄增加而减少趋势;（３）ＥＨＴ中ＡＣＥ基因呈ＤＤ型发生脑血管并发症的风险率是Ⅱ型的３、１９倍。结论：ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与ＥＨＴ缺乏关联;     

原发性高血压分子生物学的研究进展

原发性高血压是一种多基因及多种环境因素影响的疾病,其发病具有明显的家族倾向,并与种族相关,目前原发性高血压的分子生物学研究主要是要在特定人种中找到与原发性高血压相关的基因。目前大多数研究是利用定位克隆来寻找与原发性高血压相关的基因,包括候选基因法和全基因组扫描两种方法,并有研究人员已开始进行有关基因功能的研究     

AGT基因多态型与高血压

ＡＧＴ基因参与高血压的形成。近几年来的研究表明ＡＧＴ基因编码区及 调控区的一些突变与血浆ＡＧＴ浓度以及高血压状态相关。本就近年来分子流行病学在高血压相关的ＡＧＴ基因多态型研究方面的进展进行了综述。中指出Ｍ２３５Ｔ突变，Ａ（－６）Ｇ突变，（－１８）与（－２０）位碱基的单体型组合是这些研究中的重点，并对其可能的机制进行了讨论。最后指出群体样本的单体型分型研究是未来的研究重点。     

AGT基因调控的细胞因子与AGT235 多态性和高血压的关系

我们用微量ELISA法分别测定了高血压患者组和其同胞健康对照组的血中白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子的浓度,经统计学处理发现高血压组的白介素-1、肿瘤坏死因子的血浓度比对照组有显著升高;某些AGT基因调控的细胞因子及AGT235的多态性在原发性高血压的发病过程中,可能协同地起着重要的作用.     

原发性高血压相关基因的研究进展

原发性高血压是一种由遗传因素和环境条件共同决定的复杂的多基因病。此病相关基因的结构和表达异常可导致高血压 ,因此它的研究一直受到人们的重视。本文就近年来该研究领域的一些进展做一综述。     

血管紧张素原基因核心启动子区域突变与藏族原发性高血 …

目的 寻找血管紧张素原（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｇｏｇｅｎ，ＡＧＴ）基因核心启动子区域存在的突变，分析该突变在中国西藏人群中的分布以及与原发性高血压的关联。方法 以藏族１０３例原发性高血压患者和８２名健康爱试者为研究对象进行病例－对照研究。用聚合酶链反应－单链构象多态性（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ／ｓｉｎｇｌｅ ｓｔｒａｎｄ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ     

血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性在人群中的分布及其与原发性高血压的关系

目的　研究血管紧张素转换酶 (angiotensin converting enzyme,ACE)基因 I/ D多态性在人群中的分布特征及其与原发性高血压的关系。方法　应用 PCR方法对 2 966名开滦矿务局职工进行 ACEI/ D基因型检测 ,并分析比较。结果　研究人群中 II、ID、DD基因型分布频率分别为 41.5%、3 8.4%、2 0 .1% ,I、D等位基因分布频率分别为 60 .7%和 3 9.3 %。ACE DD基因型在高血压组 (13 0 8例 )和对照组(1658名 )的频率分别为 18.9%和 2 1.0 % ,差异无显著性 (P>0 .0 5) ,按年龄及性别分层后差异也无显著性(P>0 .0 5)。DD基因型及 D等位基因分布频率有随年龄的增长而下降的趋势 (P<0 .0 0 1)。结论　 ACE I/D多态性与原发性高血压无关 ,基因型及等位基因的分布因年龄不同而不同 ,并提示具有 DD基因型特征的人群早期死亡危险的增加     

AGT基因多态型与高血压

ＡＧＴ基因参与高血压的形成。近几年来的研究表明ＡＧＴ基因编码区及调控区的一些突变与血浆ＡＧＴ浓度以及高血压状态相关。本文就近年来分子流行病学在高血压相关的ＡＧＴ基因多态型研究方面的进展进行了综述。文中指出Ｍ２３５Ｔ突变，Ａ（－６）Ｇ突变，（－１８）与（－２０）位碱基的单体型组合是这些研究中的重点，并对其可能的机制进行了讨论。最后指出群体样本的单体型分型研究是未来的研究重点。     

RAS及其基因多态性与原发性高血压

肾素-血管紧张素系统(RAS)在调节盐代谢和血压的调控以及高血压的发病中起着重要的作用,RAS是迄今为止研究最广泛的高血压相关基因。现对RAS中的3个重要成员血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的特性、分布、基因定位、基因结构、基因多态性及其与高血压的关系进行了系统的综述。     

原发性高血压患者中医辨证分型与ACE基因I/D多态性的相关性研究

目的:探讨原发性高血压不同中医证型与血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性分布的相关性。方法:选择原发性高血压患者120例,中医辨证分型为肝火旺盛型、阴虚阳亢型、阴阳两虚型、痰湿壅盛型,选取正常对照组30例,并采用PCR方法检测ACE基因的多态性。结果:ACE基因DD型在阴虚阳亢组与正常对照组之间显著差异(P0.05),而ACE基因Ⅱ、ID型及等位基因与正常对照组比较无显著差异(P0.05)。各证型组之间两两比较ACE基因型和等位基因之间都无显著差异(P0.05)。结论:原发性高血压阴虚阳亢型可能与ACE基因DD型有关联。     

原发性高血压与ACE基因的多态性关联在蒙古族人群的研究

目的调查内蒙古地区蒙古族原发性高血压人群的ACE基因I/N的多态性,并同蒙古族健康人群比较,分析其遗传特点.方法应用ACE基因内含子16多态部位侧翼的前体进行PCR扩增.等位基因在琼脂胶上电泳,溴乙啶染色,紫外灯下观察.结果蒙古族高血压人群的DD,DI和II基因型的频率是0.47,0.32和0.21.蒙古族健康人群的DD,DI和II基因型的频率是0.51,0.26和0.23.结论在蒙古族人群的研究中未发现ACE基因I/N的多态性与原发性高血压相关.     

蒙古族原发性高血压人群与血管紧张素转换酶ACE I/D基因及血管紧张素原AGT M235T基因多态性的关系

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因及血管紧张素原（AGT）基因多态性与蒙古族原发性高血压病的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测96例原发性高血压患者与正常对照组108名健康受试者血管紧张素转换酶基因第16内含子I／D多态性及血管紧张素原基因第二外显子M235T多态性。结果①蒙古族人群ACE基因I／D位点II、ID、DD基因型频率在高血压组和正常血压组分别为0.44、0．38、0．18和0．42、0．32、0．26，差异无显著性（χ^2=1.693，P=0．192，OR=0．643，95％可信区间0．330-1．254）；②I、D等位基因的频率分别为0．63、0．37和0．58、0．42，差异无显著性（χ^2=0．808，P=0.363，OR=0．834，95％可信区间0．560-1．240）；③AGT M235T位点MM、MT、TT基因型的频率在高血压组和正常血压组分别为0．21、0.73、0．06和0．55、0．34、0．11，两组之间差异无显著性（χ^2=0．495，P=0．482，OR=0．681，95％可信区间0．233-1．993）。④M、T等位基因频率分别为0．58、0．42和0．72、0．28，差异无显著性（χ^2=0．051，P=0．821，OR=1．047，95％可信区间0．702-1．562）；⑤同时分析AGT基因M235T基因型与ACE基因I／D基因型时结果为它们在蒙古族人群患高血压方面无协同作用。各亚组比较高血压组与对照组均无统计学差异，P〉0．05。结论血管紧张素转换酶基因I／D基因型和血管紧张素原基因M235T基因型与蒙古族人群发生原发性高血压无关。     

SCN7A 基因单核苷酸多态性与原发性与原发性高血压的相关研究

目的　检测中国人电压调控钠通道 7型α亚单位基因 (sodium channel,voltage- gated,type ,alpha polypeptide,SCN7A)调控区和编码区的单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphisms,SNPs) ,并探讨其与上海汉族人群原发性高血压的关系。　方法　采用直接测序法检测基因启动子、编码区和部分内含子的序列 ,以确定中国人群中 SCN7A基因 SNPs的位置及类型。采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性及直接测序法 ,对上海汉族 96例原发性高血压患者和 96名正常血压对照者进行 SNP检测和关联研究。对所发现的 P<0 .0 5的 SNP位点 ,进一步扩大样本 (病例、对照组各 2 88例 )加以验证。结果　在 13132 bp的测序长度中 ,共发现 32个 SNP,包括启动子区 7个 ,编码区 10个 (其中改变氨基酸编码的 6个 ) ,3′非编码区 1个 ,内含子区 14个 ,其中 30个为新发现的 SNP。关联研究结果显示 SNP0 2 1在病例和对照组中的分布差异存在显著性 (P <0 .0 1) ,该 SNP多态可改变氨基酸的编码序列。　结论SCN7A基因变异可能与上海汉族人群原发性高血压相关。     

血管紧张素转换酶基因型与重庆地区人群原发性高血压药物治疗的关系

目的 探讨重庆地区人群血管紧张素转换酶基因（ＡＣＥ）插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性与原发性高血压及药物治疗的关系。方法 用多聚酶链反应直接扩增ＡＣＥ基因第１６内含子,对１１４名正常人和７５例原发性高血压患者进行了分析,同时对４９例原发性高血压患者用血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ,依拉普利）和钙通道阻滞剂（ＣＣＢ,菲洛地平）进行自身交叉治疗,并比较降压效果。结果 原发性高血压患者ＡＣＥ基因的ＤＤ型频率     

细胞因子及相关受体基因位点与中国人原发性高血压的连锁分析

目的 在中国汉族人中进行细胞因子及相关受体基因位点与原发性高血压（essential hypertension,EH)的连锁分析，以筛选EH易感基因。方法 在8种细胞因子及相关受体基因附近选择DNA短串联重复序列（short tandem repeat,STR)作为遗传标记，采用荧光标记STR引物及基因分型技术，对上海地区95个汉族EH核心家系，477个成员染色体上7个遗传标记位点进行基因分型，运用GENEHUNTER软件计算最大Lod值、两点非参数连锁分析（non-parametric linkage analysis,NPL)及传递／不平衡检验（transmission/disequilibrium test,TDT)。结果 TDT显示D14S61位点等位基因在EH患病同胞中传递显著不平衡（χ^2=14.29,P=0.00016)最大Lod值为0.72;NPL的Z＝0．78，P＞0．05。其余位点最大Lod值均＜－1，TDT和NPL统计结果未提示这些位点传递不平衡与EH存在连锁（P＞0．05）。结论 D14S61位点在EH患病同胞中存在明显的传递不平衡。已知转化生长因子β3基因距该位点0.1cM，提示这一染色体区域附近基因与EH关系有待进一步研究。     

钠离子转运相关基因多态与原发性高血压的相关性研究

目的 研究α-内收蛋白(alpha-adducin,ADD1)基因的rs4961位点和钠钾泵ATP酶a2亚基(Na+/K+-ATPasea2.ATP1Ag)基因的rs28933400位点与原发性高血压的相关性.方法 选取原发性高血压患者196例,健康体检者192名,应用突变分离PCR法检测位点rs4961和rs28933400的多态性.结果 rs4961位点的基因型和等位基因频率在病例组与对照组差异有统计学意义(P=0.03、P=0.04);rs4961的基因型对收缩压、舒张压和Na+浓度的影响差异有统计学意义(p=0.00、P=0.04、P=0.01),对体重指数、K+浓度和C1-浓度变化的影响差异无统计学意义(P＞0.05);rs28933400位点在该人群中缺乏多态性.结论 ATP1A2基因的rs28933400位点在该人群中可能与原发性高血压无关,而ADD1基因的rs4961位点在该人群中则可能与原发性高血压有关.     

ECE-1基因多态性与原发性高血压的相关性

目的探讨内皮素转换酶-1(endothelin converting enzyme-1,ECE-1)基因多态性与中国北方汉族人群原发性高血压的相关性。方法采用病例-对照方法,在中国北方汉族人群中收集178例原发性高血压患者和194例健康对照者,应用聚合酶链式反应-连接酶检测方法测定ECE-1基因C-338A和T-839G位点的多态性。结果在原发性高血压组中,C-338A位点CA+AA基因型和A等位基因分布频率显著高于对照组(P=0.006;P=0.014);T-839G位点基因型和等位基因分布频率无显著差异。结论 ECE-1基因C-338A位点多态性与中国北方汉族人群原发性高血压的发病具有一定相关性。