5-苯基-[1,4]硫氮杂卓并[2,3,4-de]菲啶-7(9H)-酮的合成研究

以2-甲硫基苯胺为原料,通过酰化、碘环化以及分子内氧化偶联反应,合成了5-苯基-[1,4]硫氮杂卓并[2,3,4-de]菲啶-7(9H)-酮(4).在最佳的反应条件下,化合物4总收率为48.1%.中间产物及目标产物的结构经由IR、NMR和MS得以确证.     

合成3,4-二氟苯基异硫氰酸酯的绿色工艺

目的开发出一条新的环保工艺代替文献报导的卡卢扎反应,制备3,4-二氟苯基异硫氰酸酯。方法3,4-二氟苯胺与二硫化碳在氢氧化钠水溶液中反应1 h,制得新的中间体N,N-二（3,4-二氟苯基）硫脲,后者在醋酐中加热分解得到1分子的目标物和1分子3,4-二氟苯基乙酰胺,副产物可以回收再使用。结果得到3,4-二氟苯基异硫氰酸酯,收率为40%。结论新工艺无需使用氯甲酸乙酯,避免了原工艺长时间的低温控制。     

2-（6-氯胡椒基）-3-[4-（2,6-二氯苄氧基）苯基]丙酸的合成

对羟基苯甲醛和2,6-二氯苄氯经O-烃化、Knoevenagel缩合、还原、C-烃化、水解脱羧反应得到具抗菌活性的2-(6-氯胡椒基)3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]丙酸.其中O-烃化在K2CO3作用下室温反应;Knoevenagel反应以三乙胺为催化剂、乙醇为溶剂,方便地获得中间体(Z)-3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]-2-氰基丙烯酸乙酯;还原反应中的原料和NaBH4为1:1摩尔量投料;总收率约65%(以对羟基苯甲醛计).     

氢化可的松半琥珀酸酯的合成

氢化可的松半琥珀酸酯 (1 )化学名 1 1 β,1 7α,2 1 -三羟基 - 4-孕甾烯 - 3,2 0 -二酮 2 1 -半琥珀酸酯 ,为皮质激素类药 ,作用与醋酸可的松相似。老工艺以氢化可的松 (2 )为原料、以吡啶为催化剂及溶媒 ,反应 2 4 h,制得 1 ,收率 79%。根据文献 [1] ,我们先改用 Et3N为催化剂 ,THF为溶剂 ,2 5℃反应 3.5h。经多次试验均未达到其所报道的收率 (95% )和质量。后结合文献[2 ] ,改用 DMAP为催化剂 ,以吡啶及乙酸乙酯为混合溶媒 ,反应 4h,收率达 94.8% ,质量符合 USP2 3版的要求 ;比用 DMAP为催化剂 ,以四氢呋喃为溶媒 ,收率略有提高 (…     

瑞格列奈的合成

4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸(2)和对甲苯磺酰氯用碳酸钾为碱,氯化苄基三乙铵为相转移催化剂反应制得混酐,再与(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺反应制得(S)-2-乙氧基-4- [2- [3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸乙酯,再在乙醇中经氢氧化钠水解即可制得瑞格列奈,总收率约74％(以2计).     

(2R,3S)-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐的合成

对甲氧基苯甲醛(3)和2-氨基乙醇进行还原胺化反应得2-(4-甲氧基苄胺基)乙醇(4),4和乙醛酸经成环反应得2-羟基-4-对甲氧基苄基吗啉-3-酮(5),5和三氟乙酐反应得6后与(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇(7)缩合,再经结晶诱导不对称转化、格氏反应、氢化脱保护及成盐反应制得阿瑞吡坦关键中间体(2R,3S)-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐,总收率约18%(以3计)。     

2,4-二氨基-6-甲基-5-硝基嘧啶的合成

嘧啶类衍生物中 ,有些物质具有减少白血病患鼠的白细胞、抑制动物体内肿瘤的生长及刺激细胞再生的潜能。 2 ,4-二氨基 - 6-甲基 - 5-硝基嘧啶 (1 )是合成具有这些作用的物质的重要中间体 [1] ;此外 ,它还可以合成一系列作为二氢叶酸还原酶抑制剂的嘧啶类衍生物[2 ] 。参照文献[3] 本文以 6-甲基尿嘧啶 (2 )为原料 ,用混酸进行硝化 ,合成 3,收率 85% ;合成 4时 ,文献[4 ,5] 使用了大量的高毒性、高刺激性的 N,N -二甲基苯胺 ,收率 67% ,本文通过加入微量DMF,降低了它的用量 ,收率 93.5% ;合成 1时 ,文献[5] 报道在高压釜中 ,于 1 0 0℃反应…     

2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑的合成方法的研究

目的本文对2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑的合成方法进行了研究,并探索了其合成的最优工艺条件.方法本课题以邻苯二胺和对甲氧基苯甲醛为原料,在甲醇为溶剂,磷酸为催化剂的酸性条件下,一步反应制得2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑.结果考察了催化剂、催化剂的量、反应物料摩尔比、溶剂四个因素对反应产率的影响.反应产物烘干后,通过测熔点,红外光谱进行分析.结论通过对实验数据的处理得出了最优化工艺合成条件:以磷酸作催化剂,甲醇为溶剂物料摩尔比为N(邻苯二胺):N(对甲氧基苯甲醛):N(磷酸)为1:1.2:3.8,的条件下,2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑收率可以达到75%以上。     

阿克他利的合成

阿克他利(actarit,1),化学名:4-乙酰胺基苯乙酸,是一种免疫调节剂,用于慢性类风湿性关节炎[1]。由日本新药/三菱两家公司开发并于1994年在日本首次上市,商品名为Orkal、Mover、Mor-var。文献[1]以4-氨基苯乙酸(3)为起始原料,本文由4-硝基苯乙酸(2)经还原得3,再依次经酯化、酰化、水解等四步制得1,总收率为67%。在还原反应中,文献[1]介绍可以Pd-C催化氢化,本文以醋酸和铁粉还原,收率为85%。在酰化反应中,文献[1]将醋酐溶于乙酸乙酯中一次性加入,本文采用醋酐直接滴加减少了乙酸乙酯用量。丆H2COOHNO2　　2FeCH3COOH丆H2COOHNH2　…     

2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮的合成

用2,5-二氟苯乙酸与茴香硫醚经傅-克反应、与3-溴-3-甲基-2-氧代丁腈成环及硝酸氧化制得2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-甲磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮(7),7与乙酐反应后再经过硫酸氢钾复合盐氧化、氢氧化钠水解得4-[2,2-二甲基-3-氧代-4-(2,5-二氟苯基)-3(2H)-呋喃-5-基]苯磺酸钠(9),最后依次与磺酰氯和氨水反应制得2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮,总收率约46％.     

3-（3，4-二甲氧基苯基）-6-甲基香豆素合成方法的改进

目的：探讨3-芳基取代香豆素衍生物的简易合成方法。方法：以5-甲基水杨醛和3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,在醋酐和三乙胺条件下,经加热环合反应,合成3-（3,4-二甲氧基苯基）-6-甲基香豆素。结果：与文献方法相比,本法的一步反应收率从12％～33％提高到73．6％。结论：本法操作简单,收率高,更具实用性。     

1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-环氧丙基]-1H-1,2,4-三唑甲烷磺酸盐的合成

1- [2 - ( 2 ,4-二氟苯基 ) - 2 ,3-环氧丙基 ]- 1 H- 1 ,2 ,4-三唑甲烷磺酸盐 ( 1 )是合成氟康唑等抗真菌药物的关键中间体。文献 [1]以间二氟苯 ( 2 )为原料 ,与氯乙酰氯反应生成 α-氯 - 2 ,4-二氟苯乙酮 ( 3) ,3在甲苯中与三唑反应生成 2 ,4-二氟 - α- ( 1 H- 1 ,2 ,4-三唑 - 1 -基 )苯乙酮 ( 4 ) ,4与 ylid试剂碘化三甲基硫盐反应形成环氧化物 ,再与甲磺酸成盐得到 1。此法第 2步和第 3步收率均很低 ,分别为 8.7%和2 1 .84% ,成品生产成本较高。本文参照文献 [2 ]的相转移催化三唑烷基化方法 ,以 TEBA为相转移催化剂 ,K2 CO3 为…     

2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯的合成

2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯(1)是抗病毒药物无环鸟苷(acyclovir)的侧链。文献制备法是用1,3-二氧杂环戊烷(2)和乙酰溴在低温反应,然后用醋酸钠的醋酸溶液处理,再经减压蒸馏而得,收率仅60%,且所用乙酰溴刺激性较强。后处理也不便。我们参照醚类在 FeCl_3存在下,可与醋酐反应生成酯的方法,采用醋酐和2在 Lewis 酸催化下,于     

1-甲基-3-苯基哌嗪的制备

1-甲基-3．苯基哌嗪（1）是合成抗抑郁药米氮平（mirtazapine）的中间体，可先用2-苯基环氧乙烷和N-甲基乙醇胺反应得到2-[（2-羟乙基）甲胺基]-1-苯基乙醇（2），2经氯化亚砜氯化得到（2-氯乙基）-（2-氯-2-苯乙基）甲胺盐酸盐（3）。3可在相转移催化剂溴化四丁铵作用下与氨水直接闭环得1，收率53．8％也可先与对甲苯磺酰胺在NaH作用下缩合闭环后再脱除磺酰基得到1，收率58．0％（均以3计）。本研究先将3与氨水反应得到（2-氯乙基）-（2-氨基-2-苯乙基）甲胺（4），直接高温闭环得1，操作简便，方法未见文献报道，收率80．5％。     

叔丁基[2-溴-4-(溴甲基)-6-硝基苯基]氨基甲酸酯的合成

以4-甲基-2-硝基苯胺为起始原料,经过两次溴代反应和氨基保护合成了未见文献报道的化合物叔丁基[2-溴-4-(溴甲基)-6-硝基苯基]氨基甲酸酯,总收率60.64%,其结构经LC/MS和1H NMR确证。     

3,5-二碘水杨酸合成的改进

3,5 -二碘水杨酸 ( 1 )是多种农药、兽药和生化试剂的合成中间体。文献[1,2 ] 以冰醋酸或甲醇为溶剂 ,由水杨酸 ( 2 )和氯化碘反应制得 ,此法消耗大量溶剂 ,成本较高 ;另有报道[3 ] 以苯和水做溶剂 ,由 2和70 %双氧水及碘反应制得 ,收率 96% ,但纯度仅90 %。本文直接以水做溶剂 ,加氯化铜为催化剂 (不加催化剂时收率 85 % ,含量 94% ) ,用氯化碘进行碘化制得 ,收率 98% ,纯度 98% ,操作简便 ,成本低 ,是一种较好的工艺路线。反应式如下 :实验部分将 2 ( 1 0 g,0 .0 72 mol)、氯化铜 ( 1 0 g)和水 ( 1 0 0ml)搅拌均匀 ,加热至 5 0℃ ,在 40 m…     

氯化两面针碱合成工艺优化

4-(苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-4-氧代丁腈经水解、还原反应得4-(苯并[d][1,3]-二氧戊环-5-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)丁酸;再经傅克反应、刘卡特反应、环合得2,3-亚甲二氧基-8,9-二甲氧基-4b,10b,11,12-四氢苯并[5,6-c]菲啶;最终通过芳构化、硫酸二甲酯甲基化并经氯化钠盐交换得氯化两面针碱。优化后工艺总收率为2.5%,操作简便,反应条件温和,原料和试剂经济易得。     

4-羟基-5,6,8-三甲氧基喹啉-2-羧酸乙酯合成工艺改进

4-羟基-5,6,8-三甲氧基喹啉-2-羧酸乙酯(1)是合成白内障治疗药吡诺克辛(pirenoxine,cataline,白内停)的中间体。文献[1～3]以2,4,5-三甲氧基苯胺(2)为原料与丁酮二酸二乙酯(3)加成脱水,再脱醇环合而制得。其收率为30%[1]、42%[2]或57%[3](以2计)。本文以此合成路线合成1,改进后收率达64%(精制后54.4%)。在制备4时,反应结束后,文献用五氧化二磷干燥[3],或真空干燥24h[2]。本文改为将2和3在苯中回流,反应结束后共沸蒸除水份。环合反应的后处理,文献将液体石蜡分出后加石油醚过夜[2],或不分出液体石蜡直接加石油醚放置12h[3]。本文改为倾出液体…     

合成2-羟基-4-苯基丁酸的工艺条件优化研究

目的探讨从原料苯甲醇和乳酸出发,在催化剂雷尼镍的作用下,得到2-羟基苯基丁酸的最优化反应条件。方法反应结果用高效液相色谱法检测,以反应收率为考察指标,采用正交实验法,反应温度（A）、反应时间（B）、催化剂用量（C）3个因素,每个因素选取3个水平进行实验,所制定的因素水平选用L9（34）来安排实验,最后确定最佳反应条件。结果各因素对反应收率的影响分别为A〉B〉C,在温度170℃下,反应时间3h,催化剂用量10%是合成2-羟基-4-苯基丁酸在高温反应步骤的最优化反应条件。结论最佳工艺条件是A2B3C1,即反应温度在170℃下,反应时间为3h,催化剂用量为10%时。     

(±)-2-[4-(1-氧代-2异吲哚啉基)苯基]丁酸乙酯的合成

以 (± ) 2 [4 (1,3 二氧代 2异吲哚啉基 )苯基 ]丁酸为原料合成了 (± ) 2 [4 (1 氧代 2异吲哚啉基 )苯基 ]丁酸乙酯 ,收率为 77 4% ,该合成法未见文献报道