局灶性脑缺血再灌注大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ核移位的改变

目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在脑缺血再灌注损伤中核移位的改变,并初步探讨该改变在脑缺血损伤中的意义.方法 健康雄性SD大鼠制作大脑中动脉阻塞再灌注模型,缺血60 min,再灌注4、8、24 h.采用Western blot法、免疫组织化学和免疫荧光染色法观察PPARγ核移位的改变以及PPARγ激动剂和拮抗剂对PPARγ核移位的影响;同时,2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色法观察脑梗死体积的改变.结果 (1)Western blot检测显示,脑缺血再灌注4 h即引起PPARγ核蛋白增加,同时胞质蛋白减少,差异具有统计学意义.随再灌注时间的增加,PPARγ核移位呈时间依赖性增强.免疫组织化学和免疫荧光染色均显示,与假手术组48.3%相比,缺血再灌注24 h胞核PPARγ阳性增加到80.3%,差异具有统计学意义(t=8.63,P=0.00).(2)与单纯缺血再灌注组相比,PPARγ激动剂进一步增加PPARγ核蛋白表达,同时减少胞质蛋白表达,差异均具有统计学意义;相反,PPARγ抑制剂GW9662则降低核蛋白水平而增加胞质表达,差异均具有统计学意义.(3)经TTC染色显示,与单纯缺血再灌注组相比,PPARγ激动剂使脑梗死体积减少了48.40%(15.46±4.94与29.96 ±3.39,t=5.93,P=0.00);而PPARγ抑制剂则使脑梗死体积增加了58.95%(47.62±4.93与29.96±3.39,t=7.23,P=0.00).结论 脑缺血再灌注损伤使大鼠PPARγ核移位增加,该改变可能是脑组织的一种自我保护性反应.     

局灶性脑缺血再灌注大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体亚型表达的改变

目的 观察局灶性脑缺血再灌注大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)各亚型(PPARα、PPARδ/β和PPARγ)表达的改变,并初步探讨PPAR改变的意义.方法 健康雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、治疗组.制作大鼠大脑中动脉阻塞2 h再灌注22 h模型(MCAO/R),治疗组于MCAO/R前1 h给予PPAR全激动剂苯扎贝特.分别采用3%氯化三苯四唑(2,3,5-triphenyhetrazolium,TTC)染色法观察脑梗死体积;Western blot法和免疫组织化学法观察PPAR各亚型蛋白表达和分布的变化.结果 与假手术组相比,脑缺血再灌注(1)引起梗死的平均体积为44.30%;(2)使脑组织PPAR各亚型表达均增加,分别增加了1.47、3.52和2.25倍,差别具有统计学意义(免疫组织化学检测t值分别为8.63、9.29和13.62,Western blot检测t值分别为8.16、9.24和6.43,均P=0.000);(3)PPAR各亚型免疫阳性细胞增加主要表现在缺血侧半暗带区域,而非缺血侧(对侧)表达没有明显改变.与模型组相比,苯扎贝特能够:(1)显著降低脑梗死体积,平均减少54.36%,差异具有统计学意义(t=7.69,P=0.000);(2)进一步增加PPAR各亚型表达,分别增加了95.45%、183.47%、224.61%,差异具有统计学意义(免疫组织化学检测t值分别为7.36、5.64和10.50,Western blot检测t值分别为13.02、17.52和13.64,均P=0.000);(3)不但使缺血侧PPAR免疫阳性细胞增加,而且使非缺血侧增加.结论 局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织PPARα、PPARδ/β和PPARγ表达增加,可能是脑组织的一种代偿性神经保护反应.     

PPARγ激动剂对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

缺血性脑血管病是一种严重影响人类健康的常见病.除溶栓治疗外,目前缺血性脑血管病的其他治疗方法已经被证明都不理想.因此,不断探索新的有效防治脑血管病的方法极为重要.目前,研究证明过氧化物酶体增殖受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,PPARγ)激动剂对...     

PPARγ激动剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察PPARγ激动剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法复制大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型(MCAO/R),分别采用TTC染色法、神经功能缺损评分法观察PPARγ激动剂对大鼠脑梗死体积和行为学评分的影响,同时观察PPARγ激动剂对脑组织形态学和丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活化和一氧化氮(NO)含量的影响。结果PPARγ激动剂能够降低I/R大鼠脑梗死体积和行为学评分,减轻受损大鼠皮层脑组织的病理改变,抑制脑组织中MDA的生成、提高SOD的活性、抑制iNOS活性、降低NO含量。结论PPARγ激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,其作用机制与增强SOD活性,抑制脑组织中iNOS活性、降低NO和MDA含量及减轻I/R中氧化损伤有关。     

胰岛素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :研究胰岛素对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型 ,按胰岛素不同给药时间分为 4组 ,检测各组不同时限的血糖、神经功能缺陷评分以及梗死灶体积 ,并在电镜下对缺血边缘区进行超微结构观察。结果 :在 6h内给予胰岛素治疗 ,可使神经功能缺陷评分显著降低 ,梗死灶体积明显缩小 ,缺血边缘区超微结构损伤明显减轻。结论 :在有效治疗时窗内 (6h) ,胰岛素可明显减轻脑缺血再灌注损伤     

γ-羟基丁酸对局部脑缺血再灌注损伤的保护作用

γ- 氨基丁酸 (ＧＡＢＡ)类药物可治疗脑缺血后谷氨酸(ＥＡＡ)大量释放引起的神经元损伤。我们观察γ 羟基丁酸(ＧＨＢＡ)对大鼠局部脑缺血再灌注后脑组织ＥＡＡ含量的影响及其与脑梗死体积和脑水肿的关系 ,研究ＧＨＢＡ对脑缺血再灌注损伤的保护作用。材料与方法 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 180只 ,体重 ( 3 0 0± 15 )ｇ,随机分为正常组、单纯脑缺血 1ｈ(缺血组 )、脑缺血 1ｈ再灌注 2ｈ和 5ｈ组 (再灌注组 ) ,缺血组和再灌注组分别加ＧＨＢＡ(ＧＨＢＡ组 )及生理盐水 (生理盐水组 ) ,每组 7只。应用改进Ｌｏｎｇａ方法建立阻断左侧大脑中动脉…     

甘氨酸受体激动剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

目的 观察5种甘氨酸受体激动剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用,从中筛选出作用最佳的氨基酸.方法 大鼠70只,随机分为假手术组、对照组、牛磺酸组、L-丝氨酸组、甘氨酸组、β-丙氨酸组、L-α-丙氨酸组,每组10只.用大脑中动脉线栓法制作大鼠缺血再灌注模型,再灌注时各组分别腹腔注射相应的药物,对照组注射等剂量生理盐水,12 h后各组重复注射1次.所有动物于再灌注后24 h进行神经行为学评分,各组中6只采用TTC法测量脑梗死体积,剩余4只用尼氏染色观察脑组织病理学改变.结果 5种甘氨酸受体激动剂中,牛磺酸组、L-丝氨酸组与对照组相比,可明显改善大鼠神经功能缺损(均P＜0.01),减少脑梗死体积(均P＜0.05),同时逆转脑缺血损伤侧顶叶皮质神经元的变性坏死与丢失;而其余氨基酸的神经保护作用不明显.结论 5种甘氨酸受体激动剂中,L-丝氨酸、牛磺酸的抗脑缺血损伤效果最佳.     

高压氧预处理可对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究短期高压氧预处理后是否可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。方法选取成年雄性Wister大鼠,采用连续5d,每天1次,3.0ATA,100%O2高压氧(HBO)预处理,每次60min,末次预处理后24h,运用改良的经典线栓法制作MCAO模型,再灌注2h。将实验大鼠分为假手术组、MCAO组、HBO+MCAO组(n=5)。造模后24h观察各组动物的一般精神状态及体重变化情况、用Rogers DC and Hunter AJ描述的神经功能7分评分法对神经功能损伤进行评估,TTC染色测梗死面积,并对脑组织进行石蜡切片,行Nissl、TUNEL染色,利用显微镜对神经细胞进行计数。结果假手术组无神经功能缺失,TTC染色未见梗死灶,镜下观察未见坏死细胞。MCAO组和HBO+MCAO组均有不同程度的神经功能缺损,且HBO+MCAO组神经功能缺失较MCAO组轻;TTC染色MCAO组的梗死面积明显大于HBO+MCAO组;镜下观察,MCAO组梗死区内尼氏小体明显少于HBO+MCAO组。结论短期高压氧预处理后可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。     

胰岛素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察胰岛素对脑缺血再灌注损伤的治疗作用,并探讨其作用机制.方法用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,根据胰岛素的给药时间不同共分成2大组,第1大组再分为A、B、C、D4组,第2大组再分为2组.在第1大组检测各组不同时限的血糖,测量计算脑梗死灶体积,并进行神经功能缺损评分;在第2大组采用TUNEL法原位标记DNA片段,检测TUNEL阳性细胞的变化.结果在6 h内给予胰岛素治疗可使神经功能缺陷评分显著降低,脑梗死灶体积缩小,TUNEL阳性细胞也明显减少(P＜0.05).结论早期应用胰岛素能减轻脑缺血再灌注损伤,减轻再灌注后细胞损伤可能是其作用机制之一.     

不同剂量硫酸镁对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的保护作用

Mg^2 是天然的钙离子拮抗剂，同时作为一种非竞争性兴奋性氨基酸(EAA)受体拈抗剂，具有阻断NMDA受体，减轻兴奋性毒性损伤的作用。本研究以不同剂量的MgSO4，对大鼠大脑中动脉缺血再灌注后的神经功能和梗死体积的影响，探讨MgSO4的脑保护作用。     

Caspase-1抑制剂对大鼠局灶脑缺血再灌注后神经元损伤的影响

目的：研究YVAD-FMK(Caspase-1抑制剂)对大鼠局灶脑缺血再灌注后神经元损伤的影响。方法：采用大鼠局灶脑缺血再灌注模型,动态测量脑组织中IL—1β含量、脑含水量及血清NSE含量的变化以及YVAD-FMK对上述指标的影响。结果：YVAD-FMK能够减少脑组织IL-1β的含量,减轻脑水肿及能显著降低血清NSE升高的幅度。结论：YV4D-FMK对局灶脑缺血再灌注后神经元的损伤具有保护的作用。     

羧乙基锗倍半氧化物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

采用结扎双侧颈总动脉后再通的方法复制大鼠脑缺血再灌注损伤模型，通过测定再灌注后大鼠海马组织中脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）与谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）及ＡＴＰａｓｅ的活性，观察了有机锗─羧乙基锗倍半氧化物（ＣＧＳ）对大鼠脑缺血再灌注后大鼠海马组织中ＭＤＡ水平，明显保护ＳＯＤ、ＧＳＨ─Ｐｘ、Ｎａ＋Ｋ＋─ＡＴＰａｓｅ及Ｃａ２＋─ＡＴ─Ｐａｓｅ活性。表明ＣＧＳ对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

大鼠局灶脑缺血再灌注模型的研究

对尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉的局部脑缺血再灌注模型进行研究。观察了大鼠脑缺血不同时间再灌注的成功率、脑水肿、神经病学评分及血流量（ｒＣＢＦ）的动态变化。结果如下：（１）改进实验方法后，使大鼠脑缺血不同时间再灌注的成功率明显提高；（２）脑缺血后早期再灌注，可显著降低脑水肿，改善神经损伤症状；（３）大鼠脑缺血期ｒＣＢＦ降至正常值的１５．７％～１９．１％。再灌后，ｒＣＢＦ恢复至正常值的５９．４％～８４．９％。     

Kir4.1和AQP4在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用

目的 观察大鼠局灶性脑缺血再灌注模型Kir4.1和AQP4的变化.探讨其在再灌注损伤中的作用. 方法 雄性Wistar大鼠50只.按照随机数字表法分成假手术组、缺血2 h再灌注3 h组、12 h组、24 h组和72 h组.每组10只.应用"线栓法"实现大鼠右侧大脑中动脉闭塞,2 h后拔出线栓进行再灌注,并在相应时间点处死大鼠.利用免疫组化和实时定量PCR(RT-PCR)法观察Kir4.1和AQP4蛋白表达及mRNA水平的变化. 结果与假手术组相比,缺血再灌注组大鼠梗死灶周围区皮质Kir4.1、AQP4的蛋白表达和mRNA水平明显升高.于再灌注后3 h开始升高,24 h达到高峰,72 h开始下降.假手术组、缺血再灌注3 h、12 h、24 h和72 h组Kir4.1 mRNA水平分别为0.34±0.02、0.47±0.06、0.61±0.08、0.83±0.10、0.68±0.09.AQP4的mRNA水平分别为0.49±0.05、0.66±0.09、0.91±0.09、1.12±0.11、0.94±0.08.Kir4.1与AQP4的mRNA水平呈正相关(r=0.780,P=0.000). 结论 Kir4.1和AQP4相互作用,共同参与了脑缺血再灌注损伤的形成.     

U74006F对缺血前高血糖大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的 探讨Ｕ７４００６Ｆ对缺血前高血糖大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用。方法 线栓法建立脑缺血再灌注模型。大鼠缺血前３０分钏注射５０％葡萄糖,使之处于高血糖状态,再灌注前静注Ｕ７４００６Ｆ（６ｍｇ／ｋｇ）。另设枸橼酸盐组与对照组。然后比较３组大鼠梗死面积、神经功能缺损症状和脑组织病理改变。结果 Ｕ７４００６Ｆ组梗死面积较枸橼酸盐组平均缩小６４％（Ｐ〈０．０１）,神经功能评分显著降低（Ｐ〈０．０５）,病理改变明显减轻,对照组损伤程度也显著轻于枸橼酸盐组（Ｐ〈０．０５）。结论 高血糖可加重脑缺血再灌注操作。Ｕ７４００６Ｆ对高血糖状态下大鼠缺血再灌注损伤有明显保护作用。     

中药标准提取物对脑缺血-再灌注损伤保护作用的研究进展

中药标准提取物作为一种新兴的产品正日渐受到重视,其在治疗神经系统疾病方面具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等神经保护作用.深入研究中药标准提取物对脑缺血-再灌注损伤的保护作用是近年来的热点,对治疗脑血管疾病,保护脑血管和神经有重要的临床意义.本文分类综述中药标准提取物中对脑缺血/再灌注损伤具有保护作用的典型药物,并对其以后的发展进行展望.     

松龄血脉康预处理对脑缺血再灌注大鼠全脑及血清IL-6表达的影响

目的探讨松龄血脉康预处理对脑缺血再灌注大鼠全脑及血清白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠,随机分为松龄血脉康(SL-xmk)预处理组、假手术组、对照组。SL-xmk预处理组采用SL-xmk悬浮液(937.5mg/kg)对大鼠进行为期8w的预防性灌胃处理(n=20),假手术组(n=20)、生理盐水对照组(n=20)采用等容量生理盐水预防性灌胃处理。在预处理时程终点采用线栓法制作大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)2h再灌注24h模型。观察SL-xmk对预处理MCAO大鼠神经功能缺损评分、脑水含量和脑梗死体积的影响。采用ELISA法检测全脑及血清IL-6含量。结果 SL-xmk预处理后全脑和血清IL-6表达显著下降,缺血脑组织含水量和脑梗死体积也明显降低。结论松龄血脉康预处理能显著抑制脑缺血再灌注大鼠脑组织和血清IL-6的表达,减轻神经功能缺损,降低脑组织水含量,缩小梗死体积。