大鼠哮喘模型肺组织,胸腺和脾脏糖皮质激素受体的研究

大鼠哮喘模型肺组织、胸腺和脾脏糖皮质激素受体的研究吕国平崔德健郭英江谭剑本实验测定了大鼠哮喘模型肺组织胞浆、脾脏和胸腺淋巴细胞的糖皮质激素受体（ＧＲ），以期了解哮喘发作时肺组织及脾脏、胸腺淋巴细胞ＧＲ变化的规律及其相互关系。１．动物模型及分组：选取雄...     

大鼠哮喘模型肺组织糖皮质激素受体和β－受体水平及平喘药物的影响

目的观察大鼠哮喘模型肺组织糖皮质激素受体（ＧＲ）和β－肾上腺素能受体（β－ＡＲ）水平及平喘药物对其影响。方法用放射性配基竞争结合法测定连续激发哮喘和药物治疗后各时点肺组织ＧＲ和β－ＡＲ。结果激发后第１天肺组织胞浆ＧＲ最大结合容量（Ｂｍａｘ）显著升高，３天后迅速降至低于正常水平，平衡解离常数（ｋＤ）值也显著降低。肺组织胞膜β－ＡＲ、Ｂｍａｘ和ｋＤ值激发后逐日下降，第１４天明显低于对照组。地塞米松可下调ＧＲ，雾化吸入作用弱于腹腔注射，而显著上调β－ＡＲ，雾化吸入者更明显。美喘清和舒喘灵治疗可防止ＧＲ下调。结论肺组织ＧＲ和β－ＡＲ随哮喘发作而变化，糖皮质激素（ＧＣ）可下调ＧＲ和上调β－ＡＲ，吸入优于全身用药。联合应用ＧＣ和β－ＡＲ激动剂可互相减轻受体的下调而提高疗效     

豚鼠肺组织糖皮质激素受体在哮喘发病过程中的变化及与磷…

对豚鼠哮喘模型进行哮喘发作第１、３、７、１４天肺组织糖皮质激素受体（ＧＲ）及磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）水平的测定，结果显示，从哮喘发作第３天起，ＧＲ最大特异结合量（Ｂｍａｘ）及平衡解离常数（Ｋｄ）值较对照组显著下降（Ｐ＜０．０１），而ＰＬＡ２活力则自哮喘发作第１天起显著升高（Ｐ＜０．０１）。ＧＲＢｍａｘ与ＰＬＡ２在发病过程中呈线性负相关（γ＝－０．９０２３，Ｐ＜０．０５）。认为ＧＲ数量降低可能与哮喘应     

糖皮质激素受体与支气管哮喘

糖皮质激素受体是一种细胞内的可溶性蛋白,与糖皮质激素呈高亲和力与专一性的结合,是糖皮质激素发挥生理和药理作用的中介物。支气管哮喘常用糖皮质激素治疗,其治疗效果与糖皮质激素受体有一定关系。本文介绍了糖皮质激素受体的结构、体内调节及在支气管哮喘中的变化与意义。     

激素依赖型哮喘患者临床和糖皮质激素受体特征

目的 探讨激素依赖（SD）型哮喘临床特征和单个核细胞（PBMC）糖皮质激素受体（GR）的水平。方法 26例激素依赖型哮喘,口服泼尼松20mg/d,7天,依据肺功能的变化,分为激素敏感（SS）型哮喘11例和激素抵抗（SR）型哮喘15例,比较两型临床、肺功能和PBMC的GR水平。结果 SS型和SR型哮喘在病史、肺功能和血嗜酸粒细胞方面差异无显性,SR型哮喘患PBMC的GR水平明显低于SS型哮喘患（P＜0．002）。结论 激素依赖型哮喘包括SS型和SR型哮喘,SR型哮喘GR水平异常低下是其特征。     

糖皮质激素受体与哮喘

近年的研究表明哮喘患在糖皮质激素受体（ＧＲ）缺陷，糖皮质激素（ＧＣ）的生物效应是由ＧＲ介导的，ＧＲ缺陷导致靶细胞对ＧＣ的反应性降低，从而加重哮喘气道炎症，并使ＧＣ治疗的敏感性降低。     

糖皮质激素抵抗型哮喘的临床、糖皮质激素受体及细胞因子特征

目的探讨糖皮质激素抵抗（ＳＲ）型哮喘的临床特征及发生机制。方法选择ＳＲ型哮喘患者１５例及糖皮质激素敏感（ＳＳ）型哮喘患者１５例，比较两型患者的一般临床资料和基础肺功能。采用放射配基结合位点分析法检测外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的糖皮质激素受体（ＧＣＲ）水平，观察氟美松（１０－７ｍｏｌ／Ｌ）对ＰＢＭＣ产生白细胞介素（ＩＬ）－４的抑制作用。结果除了对泼尼松治疗的临床反应明显不同外，ＳＲ型与ＳＳ型哮喘在一般临床特征及基础肺功能方面差异均无显著性。ＳＲ型哮喘患者ＰＢＭＣ的ＧＣＲ水平显著低于ＳＳ型哮喘患者（Ｐ＜０．０５）。氟美松对ＰＢＭＣ产生ＩＬ－４的抑制作用在ＳＲ型哮喘显著低于ＳＳ型哮喘（Ｐ＜０．００１）。结论对糖皮质激素治疗的反应性差是ＳＲ型哮喘的惟一临床特征。Ｔ细胞对糖皮质激素的抑制作用相对不敏感是ＳＲ型哮喘的细胞学基础，ＧＣＲ异常可能是其原因之一     

激素抵抗型哮喘中糖皮质激素受体β亚单位的表达

支气管哮喘的本质是气道慢性炎症 ,糖皮质激素是目前临床上治疗哮喘的首选药物。但部分哮喘患者对激素治疗不敏感 ,称为糖皮质激素抵抗型哮喘。近年来 ,大量证据表明激素抵抗型哮喘与糖皮质激素受体结构和功能的改变有关 ,尤其是受体 β亚单位的异常表达成为研究的热点。为进一步探讨激素抵抗型哮喘的发病机制 ,现将糖皮质激素受体 β亚单位的表达在激素抵抗型哮喘中的意义作一综述。     

吸入糖皮质激素对哮喘豚鼠肺组织NK_2受体mRNA表达的影响

目的观察哮喘豚鼠气管及肺组织中NK2受体mRNA表达情况,并探讨糖皮质激素（布地奈德悬浊液）对其的影响。方法用吸入卵蛋白致敏及激发诱喘方法制作哮喘豚鼠模型,随机分成激素治疗组（吸入布地奈德混悬液）和非激素治疗组,另设正常对照组;用RT-PCR方法检测肺组织NK2受体mRNA相对含量,用原位杂交法在显微镜下观察NK2受体mRNA在气管及肺组织中表达的部位及强度。结果 NK2受体主要分布在气管黏膜下、气管平滑肌周围和肺组织。哮喘豚鼠肺组织、器官黏膜下及平滑肌周围NK2受体mRNA相对含量均高于正常对照组（P均〈0.05）;激素治疗组均明显低于非激素治疗组（P均〈0.05）,与正常对照组比较无统计学差异。结论哮喘豚鼠气管黏膜下、气管平滑肌周围及肺组织NK2受体mRNA相对含量表达上调。糖皮质激素具有显著下调哮喘豚鼠气管黏膜下、平滑肌周围及肺组织中NK2受体mRNA表达的作用。     

豚鼠肺组织糖皮质激素受体在哮喘发病过程中的变化及与磷脂酶A_2的关系

对豚鼠哮喘模型进行哮喘发作第１、３、７、１４天肺组织糖皮质激素受体（ＧＲ）及磷脂酶Ａ＿２（ＰＬＡ＿２）水平的测定，结果显示，从哮喘发作第３天起，ＧＲ最大特异结合量（Ｂ＿（ｍａｘ））及平衡解离常数（ｋｄ）值较对照组显著下降（Ｐ＜０．０１），而ＰＬＡ＿２活力则自哮喘发作第１禾起显著升高（Ｐ＜０．０１）。ＧＲＢ＿（ｍａｘ）与ＰＬＡ＿２在发病过程中呈线性负相关（ｒ＝－０．９０２３，Ｐ＜０．０５）。认为ＧＲ数量降低可能与哮喘应激状态下ＧＲ向胞核内移增多有关，ＧＲＫｄ值降低即ＧＲ与糖皮质激素亲和力增高是动物机体对ＧＲ数量减少的代偿性反应，但这种代偿尚不足以抑制ＰＬＡ＿２活力的病理性增高。     

哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者糖皮质激素治疗前后痰液炎性标志物 …

探讨哮喘和慢性阻塞性疾病患者吸入糖皮质激素治疗后痰液中细菌因子和嗜酸细胞阳离子蛋白浓度及糖皮质激素对其影响。方法采用荧光酶联免疫法检测糖皮质激素治疗前后痰液中白细胞介素（ＩＬ）－５、ＩＬ－８、ＥＣＰ浓度及嗜酸细胞和嗜中性粒细胞计数。     

糖皮质激素联合长效β2-受体激动剂治疗糖皮质激素抵抗型哮喘

目的观察糖皮质激素(GC)联合长效β2-受体激动剂(LABA)对糖皮质激素抵抗型(SR)哮喘患者哮喘症状和肺功能的影响,探讨GC联合LABA对SR哮喘有无治疗作用.方法SR哮喘患者20例,随机分为A、B,每组各10例.A组吸入沙美特罗50 ug,2次/天和氟替卡松500 ug,2次/天.B组每天吸入氟替卡松500 ug,2次/天,急性发作时吸入沙丁胺醇,疗程4周,疗程开始及结束时评价哮喘临床积分和肺功能检查.结果治疗后A组患者哮喘临床积分显著降低(与A组治疗前比较P＜0.01;与B组治疗后比较P＜0.05),肺功能指标用力肺活量(FVC%).第1秒用力呼吸容积(FEV1%)最大呼气流量(PEF%),50%肺活量时最大呼气流量(V50%),25%肺活量时最大呼气流量(V25%),均显著增高.B组治疗后与治疗前比较,上述各项指标均无显著改变(P＞0.05).结论CS联合LABA是治疗SR哮喘的有效方法.     

激素抵抗型哮喘中糖皮质激素受体β亚单位的表达

支气管哮喘的本质是气道慢性炎症，糖皮质激素是目前临床上治疗哮喘的首选药物。但部分哮喘患者对激素治疗不敏感，称为糖皮质激素抵抗型哮喘。近年来，大量证据表明激素抵抗型哮喘与糖皮质激素受体结构和功能的改变有关。尤其是受体β亚单位的异常表达成为研究的热点。为进一步探讨激素抵抗型哮喘的发病机制，现将糖皮质激素受体β亚单位的表达在激素抵抗型哮喘中的意义作一综述。     

糖皮质激素受体与哮喘

近年的研究表明哮喘患者存在糖皮质激素受体(GR)缺陷。糖皮质激素(GC)的生物效应是由GR介导的,GR缺陷导致靶细胞对GC的反应性降低,从而加重哮喘气道炎症,并使GC治疗的敏感性降低。     

支气管哮喘患者外周白细胞糖皮质激素的受体变化

用放射配基结合分析法测定了外源性及内源性哮喘患者外周白细胞糖皮质激素受体（ＧＣＲ）水平，同时测定其血浆皮质醇水平。结果发现哮喘患者ＧＣＲ水平较正常对照组明显降低（Ｐ＜０．０１），其降低程度与疾病初发年龄、病程密切相关，而哮喘患者血浆皮质醇水平与正常对照组无显著差异性。提示哮喘患者肾上腺皮质功能尚未受到明显损害，但其ＧＣＲ功能存在异常。关于哮喘患者ＧＣＲ功能异常原因，我们推测与哮喘患者遗传倾向有关，同时与环境因素反复刺激、疾病反复发作有关。     

糖皮质激素联合长效β_2-受体激动剂治疗糖皮质激素抵抗型哮喘

目的观察糖皮质激素(GC)联合长效β2-受体激动剂(LABA)对糖皮质激素抵抗型(SR)哮喘患者哮喘症状和肺功能的影响,探讨GC联合LABA对SR哮喘有无治疗作用。方法SR哮喘患者20例,随机分为A、B,每组各10例。A组吸入沙美特罗50ug,2次/天和氟替卡松500ug,2次/天。B组每天吸入氟替卡松500ug,2次/天,急性发作时吸入沙丁胺醇,疗程4周,疗程开始及结束时评价哮喘临床积分和肺功能检查。结果治疗后A组患者哮喘临床积分显著降低(与A组治疗前比较P<0.01;与B组治疗后比较P<0.05),肺功能指标用力肺活量(FVC%)。第1秒用力呼吸容积(FEV1%)最大呼气流量(PEF%),50%肺活量时最大呼气流量(V50%),25%肺活量时最大呼气流量(V25%),均显著增高。B组治疗后与治疗前比较,上述各项指标均无显著改变(P>0.05)。结论CS联合LABA是治疗SR哮喘的有效方法。     

一氧化氮吸入对内毒素肺损伤大鼠肺组织糖皮质激素受体的影响

目的:观察一氧化氮吸入(INO)对肺损伤时肺组织内糖皮质激素受体(GR)的影响.方法:将30只大鼠随机分成对照组、内毒素组(LPS)、地塞米松治疗组(DEX)、一氧化氮吸入组(INO)、地塞米松 一氧化氮吸入组(DEX INO),每组6只.通过内毒素静脉注射制备大鼠肺损伤模型,观察不同干预方式对肺组织GR表达的影响.结果:肺损伤后肺组织GR表达下降,予以干预治疗后GR表达增多,其中以INO作用最明显.结论:肺损伤大鼠肺组织内GR降低,与糖皮质激素(GC)亲和力下降,出现激素抵抗现象,影响激素的抗炎效果.一氧化氮吸入(INO)可以增高GR的表达,促进GC-GR复合体的形成,提高GC的抗炎效果.