关于《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》一文的解释

关于《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》一文的解释韩凤华本人之文章《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》一文在贵刊１９９５，１１（３）：２１２上刊出后，陈东来同志提出了一些质疑，现答复如下。一、痂下药代动力学的提出与研究目前...     

关于《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》一文的解释

本人之文章《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》一文在贵刊1995,11(3):212上刊出后,陈东来同志提出了一些质疑,现答复如下。一、痂下药代动力学的提出与研究目前外伤(烧伤)感染的抗生素治疗仍以静脉或肌肉注射的给药方式为主,并以血药浓度指导临床合理用药。有资料证实,单纯用血药浓度来说明感染局部药代动力学变化是不够的。有人经过实验研究证实,烧伤早期(≤24小时)静脉给药,其Ⅲ度焦痂下存在“库存”样效果和伤后晚期(≥3天)静脉注药,药物浓度不能抵达感染的Ⅲ度焦痂下。那么烧伤局部焦痂下感染的治疗除常规的换药和手术外要不要应用抗生素?痂下     

有关《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》的商榷

拜读贵刊1985,11(3):212韩凤华等撰写的有关《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》之文章,获益匪浅。文章结论中认为可以达到两个效益:①痂下给药是治疗和预防Ⅲ度焦痂下感染的有效方法之一;②痂下给抗生素是静脉给药较好的替代和补充方式。以上论断,个人认为恐尚有欠确切,愿提出质疑,与作者及广大读者共同商榷探讨。一、控制烧伤感染包括全身及局部的治疗,本实验似乎给读者的感觉是抗感染仅是针对局部,忽视整体,若从治本和治标来看,痂下给药只不过是对标产生一     

Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化

采用家兔１０％～１５％Ⅲ度烫伤模型，将２１只纯种家兔随机分为痂下给药Ⅰ、Ⅱ组和静脉给药组。每只兔分三期给药（２５ｍｇ／ｋｇ）。分别采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）和微生物法（ＭＢＰＤ）对照检测头孢哌酮（ＣＰＺ）局部和血中药浓度，并以电子计算机处理药代动力学参数。结果表明：①烫伤后痂下ＣＰＺ浓度痂下给药组比静脉给药组明显增高（２６８１／２８ｍｇ／Ｌ）；②烫伤后立即痂下给药组消除相半衰期明显延长；③烫伤后９大的创面静脉给药组痂下未检测出药浓度，而痂下给药组局部药浓度消除相半衰期延长；④烫伤后立即痂下给药血中出现两次具有治疗意义的药峰，可以相当两次静脉给药；⑤痂下给药组在直径１３ｃｍ的周边区，烫伤早期注药后２４ｈ和烫伤后第９天注药后３６ｈＣＰＺ药浓度一直大于最小抑菌浓度（ＭＩＣ）５～８倍。提示：痂下给药是治疗和预防Ⅲ度焦痂下感染的有效方法之一。     

Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化

采用家兔１０％－１５％Ⅲ度烫伤模型，将２１只纯种家兔随机舂为痂下给药Ⅰ，Ⅱ组和静脉给药组。每只兔分三期给药（２５ｍｇ／ｋｇ）。分别采用高效液相谱法（ＨＰＬＣ）和微生物法（ＭＢＰＤ）对照检测头孢哌酮（ＣＰＺ）局部和血中药浓度，并以电子计算机处理药代动力参数。结果表明：①烫伤后痂下ＣＰＺ浓度痂下给药组比静脉给药组业增高（２６８１／２８ｍｇ／Ｌ）；②烫伤后立即痂下给药组消除相半衰期明显延长；③汤伤后９天     

介绍Ⅲ度烫伤区焦痂下应用抗生素药代动力学的一种实验方法

介绍Ⅲ度烫伤区焦痂下应用抗生素药代动力学的一种实验方法韩凤华，陈壁鉴于临床应用抗生素多采用全身给药方式，抵达感染局部药量少，且易产生全身药物毒副作用。据报道采取焦痂下直接用药效果较好［１，２］。但其焦痂下药代动力学尚无标准可循。为此我们制作了兔Ⅲ度烫...     

III度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化

采用家兔10％～15％III度烫伤模型,将21只纯种家兔随机分为痂下给药I、II组和静脉给药组。每只兔分三期给药(25mg/kg)。分别采用高效液相色谱法(HPLC)和微生物法(MBPD)对照检测头孢哌酮(CPZ)局部和血中药浓度,并以电子计算机处理药代动力学参数。结果表明:①烫伤后痂下CPZ浓度痂下给药组比静脉给药组明显增高(2681/28mg/L);②烫伤后立即痂下给药组消除相半衰期明显延长;③烫伤后9天的创面静脉给药组痂下未检测出药浓度,而痂下给药组局部药浓度消除相半衰期延长;④烫伤后立即痂下给药血中出现两次具有治疗意义的药峰,可以相当两次静脉给药;⑤痂下给药组在直径13cm的周边区,烫伤早期注药后24h和烫伤后第9天注药后36hCPZ药浓度一直大于最小抑菌浓度(MIC)5～8倍。提示:痂下给药是治疗和预防III度焦痂下感染的有效方法之一。     

介绍Ⅲ度烫伤区焦痂下应用抗生素药代动力学的一种实验方法

鉴于临床应用抗生素多采用全身给药方式,抵达感染局部药量少,且易产生全身药物毒副作用。据报道采取焦痂下直接用药效果较好。但其焦痂下药代动力学尚无标准可循。为此我们制作了兔Ⅲ度烫伤模     

家兔烫伤后早期痂下水肿液中白蛋白吸收现象及药代动力学观察

目的 了解家兔烫伤后早期痂下水肿液中白蛋白的浓度变化,分析其规律. 方法 采用成年雄性新西兰家兔34只.按随机数字表法分成对照组和实验组,每组17只.实验组家兔背部制成8%TBSA的Ⅲ度烫伤,同时痂下注射人血白蛋白作为示踪白蛋白,于伤后2、4、8、16、24、48、72 h取血液标本1.5 mL;对照组家兔除不予烫伤外,其余处理同实验组.采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测示踪白蛋白的浓度,以生化分析仪检测家兔血清白蛋白的浓度.采用3P97实用药代动力学计算程序拟合模型并计算示踪白蛋白的药代动力学参数. 结果 (1)实验组家兔伤后各时相点示踪白蛋白浓度均高于对照组(P<0.01),于伤后8 h达峰值[(421±10)μg/L].(2)实验组家兔血清白蛋白浓度呈先下降后回升趋势,对照组浓度变化不大.(3)实验组家兔示踪白蛋白的分布相半衰期(4.0271h)约为对照组(12.0907 h)的1/3.曲线下面积(22 336.38 μg·h·mL~(-1))则约为对照组(5827.77μg·h·mL~(-1))的4倍. 结论 正常情况下,皮下组织中的白蛋白可以回吸收进入血液循环;出现明显炎性反应(如深度烧伤)后其白蛋白回吸收更早、更快、量更大;烧伤后早期白蛋白经血管外渗的同时也存在回吸收人血的现象.     

烫伤后抗生素应用时机与感染关系的实验研究

用白色雄性家兔４５只，制成１５％Ⅲ度烫伤后绿脓杆菌（ＰＡ）感染模型，分为预防、治疗和对照组三组。伤后立即静脉注射头孢哌酮（ＣＰＺ）组（预防组），在伤后１周内创面结痂、干燥，免疫荧光抗体染色见ＰＡ仅位于焦痂浅层；而第４８小时开始静脉注射ＣＰＺ组（治疗组），则在伤后第３、４天ＰＡ即侵入焦痂深层肌组织。血液细菌培养阳性率和动物病死率后者明显高于前者，且与对照组结果相同。这提示严重烧（烫）伤后必须在渗出早期全身应用广谱优效的抗生素，以便在痂下细胞外液中形成抗生素保护屏障，才能有效地防止创面细菌的侵袭性感染     

烫伤后抗生素应用时机与感染关系的实验研究

用白色雄性家兔45只,制成15%Ⅲ度烫伤后绿脓杆菌(PA)感染模型,分为预防、治疗和对照组三组。伤后立即静脉注射头孢哌酮(CPZ)组(预防组),在伤后1周内创面结痂、干燥,免疫荧光抗体染色见 PA 仅位于焦痂浅层;而第48小时开始静脉注射 CPZ 组(治疗组),则在伤后第3、4天 PA即侵入焦痂深层肌组织。血液细菌培养阳性率和动物病死率后者明显高于前者,且与对照组结果相同。这提示严重烧(烫)伤后必须在渗出早期全身应用广谱优效的抗生素,以便在痂下细胞外液中形成抗生素保护屏障,才能有效地防止创面细菌的侵袭性感染。     

严重烧伤患者应用万古霉素后痂下水肿液的药代动力学变化

目的 了解严重烧伤患者伤后早期应用万古霉素后痂下水肿液的药代动力学变化。方法 选择10例严重烧伤患者，入院后1～2h开始静脉滴注万古霉素500mg，60min匀速滴完。于给药后1、2、4、8、24、48、96、144、192、240h各取痂下水肿液0．5ml，用荧光偏振免疫法测定万古霉素浓度，采用3P97实用药代动力学计算程序处理药物浓度数据，拟合药代动力学模型并计算参数。结果 患者痂下水肿液万古霉素浓度一时间数据以二房室模型拟合为最佳，主要药代动力学参数：分布相半衰期（3．7±2．6）h、消除相半衰期（92±12）h、表观分布容积（26±6）L、曲线下面积（1279±256）μg·h·ml^-1,总体清除率（0．40±0．08）L／h。结论 严重烧伤患者伤后早期使用万古霉素后，该药能较长时间潴留在第三间隙，其抗菌浓度可维持24h以上，有利于防止创面侵袭性感染。     

小型猪烧伤后早期切痂时机的选择

目的探讨小型猪严重烫伤后最佳切痂的时机。方法制作小型猪35%TBSAⅢ度烫伤模型,随机分两组伤后6h切痂为A组,伤后24h切痂为B组,每组7只。分别于伤前及伤后不同时相点检测两组猪的血液动力学、血液流变学指标的变化及血清中细胞因子含量。结果与B组比较,A组猪血液动力学指标改善明显,心输出量(CO)及右心房压(RAP)伤后48h已恢复伤前水平,分别为(2.23±0.02)L/min、(4.54±0.04)mmHg。两组猪血液流变学指标无统计学意义(P>0.05)。A组伤后1周细胞因子含量均降至伤前水平;B组仍高于伤前水平及A组(P<0.05或001)。结论小型猪大面积严重烧伤后6h切痂安全可行,能有效预防远期并发症。     

金黄色葡萄球菌侵袭烫伤家兔致淋巴细胞蛋白质组的变化

目的 观察金黄色葡萄球菌(SA)侵袭烫伤家兔后淋巴细胞蛋白质组的变化.方法 将24只家兔按随机数字表法分为对照组、烫伤组、sA侵袭2 h组、sA侵袭6 h组,每组6只.对照组家兔37℃模拟烫伤;其余3组家兔均造成背部30%TBSAⅢ度烫伤,SA侵袭2、6 h组分别于伤后18、22 h经耳缘静脉注射2 mL(1.0×108CFU/mL)对数生长期sA悬液.4组家兔致伤后24 h取颈动脉血分离获取淋巴细胞,提取细胞总蛋白,进行双向凝胶电泳和质谱分析.结果 4组家兔淋巴细胞平均蛋向质点数约为1030个;与对照组比较,其余3组筛选出差异蛋白质点19个,1鉴定了其中11个蛋白质点,包括10种蛋白质.表达下调的蛋白质有丝切蛋白、胞溶质蛋白A、泛素、核苷二磷酸激酶、,奋氨酸脱氢酶和膜联蛋白1,而过氧化物氧化还原素表达明显上调.结论 家兔烫伤后或烫伤+SA侵袭后淋巴细胞蛋白质组发生了明显变化,这可能与伤后免疫抑制和脓毒症的发生有关.     

湿润浇伤膏治疗烧伤区微生物学效应与免疫功能的影响

我们采用雄性家兔１８只，造成１５％Ⅲ烫伤，并将创面涂沫绿脓杆１ｍｌ（１０＾４）。随机分为湿润烧伤膏，烧伤药水和对照组三组，每组６只，按说明涂药，分笼饲养。结果表明：湿润伤膏组有明显的侵袭性感染，伤后２４ｈ烫伤区３只有出血点和坏死斑，痂下细菌计＞１０＾８；４８ｈ有大片坏死组织液化脱落，出血加重，痂下细菌计数＞１０＾１０，中性粒细胞数及ＰＭＮ－ＣＬ峰值明显下降，与实验前和同一时间点中其它两组比较，差异     

汤伤后抗生素应用时机与感染关系的实验研究

用白色雄性家兔４５只，制成１５％Ⅲ度汤伤后绿脓杆菌（ＰＡ）感染模型，分为预防、治疗和对照组三组。伤后立即静脉注射头孢哌酮（ＣＰＺ）组（预防组），在伤后１周内创面结痂、干燥，免疫蓉光抗体染色见ＰＡ仅位于焦痂浅层；而第４８小时开始静脉注射ＣＰＺ组（治疗组），则在伤后第３、４天ＰＡ即侵入焦痂深层肌组织。血液细菌培养阳性率和动物病死率后者明显高于前者，且与对照组结果相同。这提示严重烧（烫）伤后必须在渗出早     

休克期切痂对烫伤大鼠肺高迁移率族蛋白B1表达的影响及其意义

目的　探讨休克期切痂对烫伤大鼠肺高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响及其与急性肺损伤的关系。方法　将 3 0 %Ⅲ度烫伤Wistar大鼠随机分为 2 4和 72h切痂植皮组。RT PCR和免疫组织化学法检测肺HMGB1变化 ,肺髓过氧化物酶 (MPO)结合病理形态学观察肺损伤情况。结果　伤后 4d、2 4h切痂组肺HMGB1mRNA和Ⅱ型上皮细胞HMGB1蛋白表达较烫伤对照和72h切痂组均有明显下调 (P <0 .0 5 )。伤后大鼠肺MPO活性增强近 2倍 ,而 2 4h切痂大鼠 4d肺MPO活性明显降低。结论　休克期切痂可下调肺组织HMGB1表达 ,部分减轻烫伤后急性肺损伤。     

休克期切痂植皮对大鼠淋巴细胞凋亡率的影响

目的：观察休克期切痂植皮对大鼠淋巴细胞凋亡率的影响。方法：将30%烫伤大鼠随机分为单纯烫伤组;36h与5d切痂植皮组,流式细胞术检测大鼠外周血淋巴细胞的凋亡率的变化。结果：烫伤后大鼠淋巴细胞凋亡率呈双峰变化,初期迅速上升,1d达峰值,之后迅速回落,随烫伤时间延长,其值又逐渐升高;36h与5d切痂植皮组淋巴细胞凋亡率均显著低于单纯烫伤组(P＜0．01),36h与5d切痂植皮组无显著差异。结论：休克期切痂可明显遏制烫伤后淋巴细胞凋亡率的升高。     

家兔烫伤早期中性粒细胞凋亡变化

目的 通过检测烧伤早期中性粒细胞（ＰＭＮ）凋亡,观察烧伤血清和创面水肿液对ＰＭＮ体外自发凋亡的影响。方法 应用全血荧光染色观察３０％家兔Ⅲ度烫伤早期ＰＭＮ凋亡;应用流式细胞分析等方法观察血清和痂下组织液培养ＰＭＮ的体外凋亡。结果 伤后４、８、１２、２４ｈ循环ＰＭＮ凋亡减少,约为伤前的１／６,且４个时相间差异无显著意义;烧伤血清和痂下组织液能抑制ＰＭＮ凋亡,使ＰＭＮ凋亡率下降,ＤＮＡ断裂百分率降低,     

严重烧伤休克期大面积切痂对休克复苏的影响

目的 评价休克期大面积切痂对休克复苏的影响。方法 采用40％TBSAⅢ度烫伤犬模型,随机分为切痂组(E组)和非切痂组(C组)。两组动物于伤后1h按parkland公式补充复方乳酸钠溶液复苏,E组在伤后3h切除全部焦痂,立即植以新鲜异体皮。动态观察血流动力学、血液流变学、氧供、氧耗和血乳酸的变化。结果两组犬烫伤后30min均立即发生严重休克,心排出量(CO)、心脏指数(CI)、左心作功指数(LVWI)显著降低,全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、血浆乳酸含量明显增加。E组动物伤后3h切痂,CO、CI、血液流变学和乳酸含量较术前及C组均有明显改善。结论 烧伤后单纯补液不能较快纠正休克,休克期大面积切痂是安全可行的,并能有效纠正休克。