重组人血管内皮抑素靶向治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的 晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)化疗处于瓶颈,抗血管靶向治疗逐渐显示优势.本文研究重组人血管内皮抑素(rh-Endostin,恩度YH-16)联合化疗靶向治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效、毒性反应和对生活质量的影响.方法 62例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组:血管内皮抑素组32例采用重组人血管内皮抑素加一线化疗方案,对照组30例仅选用一线化疗方案.2个周期后评价近期临床有效率、临床受益率以及生活质量的改善程度,同时观察毒副作用.结果 血管内皮抑素组临床有效率为46.87%,临床受益率为81.25%,而对照组分别为26.66%和53.33%.两组有效率尚不具有统计学意义(χ2=1.912,P=0.166),但两组受益率差异明显,具有统计学意义(χ2=4.3185,P=0.0377).对照组和血管内皮抑素组进行治疗后生活质最(QoL)均有所改善,血管内皮抑素组则更为明显,二者相比差异具有统计学意义(χ2=11.233,P=0.008).治疗后患者所发生的毒性反应为恶心、呕吐,骨髓抑制,周围神经毒性,主要为化疗所致的副反应,两组在这些方面差异尤统计学意义(P>0.05).血管内皮抑素组有3例感觉心前胸不适,出现心电图改变,表现为ST-T轻微下移,给予对症.冶疗后消失,但两组比较差异无统计学意义(χ2=1.2701,P=0.2597).结论 血管内皮抑素未增加化疗的毒副作用,临床应用安全,耐受性良好;血管内皮抑素联合化疗药物对晚期NSCLC具有较好的疗效,尤其在改善病人生存质量方面具有优势.     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的分析重组人血管内皮抑素(rh-endostatin,恩度)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效、不良反应和对患者生活质量的影响。方法 176例晚期NSCLC患者采用随机数字表法分为试验组和对照组,试验组90例患者采用重组人血管内皮抑素加一线化疗方案,对照组86例患者仅选用一线化疗方案。化疗2个周期后评价两组患者的近期临床有效率、临床受益率以及生活质量的改善程度,同时观察不良反应。结果试验组患者的临床有效率为44.4%,临床受益率为82.2%,而对照组患者分别为32.6%和63.9%,两组有效率差异无统计学意义(χ2=2.621,P=0.105),但两组临床受益率差异有统计学意义(χ2=7.499,P=0.006)。两组患者治疗后生活质量均有所改善,实验组则更为明显,差异有统计学意义(χ2=11.381,P=0.007)。不良反应主要为血小板降低、白细胞降低和恶心呕吐等,试验组与对照组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.007)。结论在晚期NSCLC患者的治疗中,重组人血管内皮抑素联合化疗药物疗效较好,在改善患者生活质量方面具有优势,安全性较好。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的　观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效及安全性。方法　１１例复治的晚期ＮＳＣＬＣ患者,接受恩度联合化疗治疗。恩度１５ｍｇ／天,连续１４天给药,间歇７天重复;同时,联合既往未使用或既往治疗病灶稳定的化疗药物。２１天为１周期,２周期评价疗效。结果　本组１１例患者均可评价客观疗效和毒副反应。有效率（ＲＲ）为１８.１８％,疾病控制率（ＤＣＲ）为８１.８２％;生活质量（ＱＯＬ）改善者４例（３６.４％）,稳定者５例（４５.４％）,下降２例（１８.２％）。主要毒副反应与化疗药物有关,包括白细胞减少２例（１８.１８％）,恶心呕吐２例（１８.１８％）。与恩度有关的心脏毒副反应１例（９％）,主要表现为疲乏感。出现皮肤一过性斑丘疹１例（９％）。结论　恩度联合化疗治疗晚期ＮＳＣＬＣ可以改善和稳定患者的生活质量,恩度与部分化疗药物有协同作用,安全性好。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法收集2011年1月至2014年1月间收治的晚期NSCLC患者86例,随机分为观察组(40例)和对照组(46例),对照组予以单纯化疗,观察组予以重组人血管内皮抑素联合化疗,比较两组的临床疗效。结果观察组的客观有效率(RR)及疾病控制率(DCR)分别为55.0%和87.5%,对照组分别为34.8%和78.3%,观察组的RR及DCR均显著高于对照组(P<0.05)。两组患者的不良反应率无明显差异(P>0.05)。结论重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期NSCLC可提高近期客观疗效,且不会增加不良反应,值得推广应用。     

重组人血管内皮抑素联合化疗临床应用进展

重组人血管内皮抑素（恩度）自2006年SFDA批准上市以来,联合NP（长春瑞滨＋顺铂）化疗方案用于治疗非小细胞肺癌患者,取得了较好的疗效,并写入NCCN指南（中国版）。随着其在其它恶性肿瘤方面的应用,其适应范围逐渐扩大,本文回顾了近年恩度与化疗方案联合应用的文献,就其最新进展进行综述。     

重组人血管内皮抑素联合化疗临床应用进展

重组人血管内皮抑素(恩度)自2006年SFDA批准上市以来,联合NP(长春瑞滨+顺铂)化疗方案用于治疗非小细胞肺癌患者,取得了较好的疗效,并写入NCCN指南(中国版)。随着其在其它恶性肿瘤方面的应用,其适应范围逐渐扩大,本文回顾了近年恩度与化疗方案联合应用的文献,就其最新进展进行综述。     

重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌

目的:比较重组人血管内皮抑素(Endostar,YH-16,恩度)联合NP方案和单纯化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及不良反应.方法:56例经细胞学或病理学确诊的晚期NSCLC患者,随机分为两组:单纯NP方案组(对照组)29例,长春瑞宾(NVB)25mg/m2,d1、5,顺铂(DDP)30mg/m2,d2-4,21d为一个周期;恩度+NP方案组(试验组)27例,化疗方案同对照组,恩度在治疗周期的第1-14日,每天给药一次,每次7.5mg/m2.2-4周期治疗结束后对近期临床疗效、不良反应进行评价.结果:对照组有效率为20.69%,临床受益率62.07%;试验组有效率为37.04%,临床受益率74.07%,两组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组白细胞减少、胃肠道反应、肝功能损伤等不良反应发生率与对照组无明显差异.结论:恩度+NP方案能明显提高晚期NSCLC的有效率,且安全性较好.     

重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌

目的：比较重组人血管内皮抑素（Endostar,YH-16,恩度）联合NP方案和单纯化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法：56例经细胞学或病理学确诊的晚期NSCLC患者,随机分为两组：单纯NP方案组（对照组）29例,长春瑞宾（NVB）25mg/m2,d1、5,顺铂（DDP）30mg/m2,d2-4,21d为一个周期;恩度＋NP方案组（试验组）27例,化疗方案同对照组,恩度在治疗周期的第1-14日,每天给药一次,每次7.5mg/m2。2-4周期治疗结束后对近期临床疗效、不良反应进行评价。结果：对照组有效率为20.69%,临床受益率62.07%;试验组有效率为37.04%,临床受益率74.07%,两组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。试验组白细胞减少、胃肠道反应、肝功能损伤等不良反应发生率与对照组无明显差异。结论：恩度＋NP方案能明显提高晚期NSCLC的有效率,且安全性较好。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗非小细胞肺癌的观察与护理

内皮抑素（endostatin,ES）为内源性抗血管生成因子,特异性地作用于内皮细胞,尤其是微血管的内皮细胞,抑制其迁移,诱导其凋亡,从而抑制血管生成和肿瘤生长,近年来已成为肿瘤治疗的新策略。2006年7月我国国家食品药品监督管理局正式批准重组人血管内皮抑制素（商品名：恩度）上市,成为世界上第一个血管内皮抑制素抗肿瘤新药。我院自2006年9月至今对36例非小细胞肺癌患者使用重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗,     

重组人血管内皮抑素联合放疗治疗非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨重组人血管内皮抑素联合放疗治疗非小细胞肺癌的临床效果。方法回顾性分析2010年2月间至2013年2月110例非小细胞肺癌患者资料,分为观察组和对照组(每组55例)。对照组患者采用放疗治疗,观察组患者加用重组人血管内皮抑素,比较两组患者的临床效果。结果观察组患者CR、PR、SD、PD的百分比分别为3.6%、47.3%、14.5%和34.6%,客观有效率(RR)为50.9%,疾病控制率(DCR)为65.5%。对照组患者CR、PR、SD、PD的百分比分别为1.8%、27.3%、25.5%和45.5%,RR为29.09%,DCR为54.6%。对照组患者生活质量改善率、稳定率及下降率分别为21.8%、30.9%及47.3%,观察组患者分别为52.7%、23.6%和23.6%。两组患者白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肝肾功能损害、外周神经损害、心脏毒性、心电图改变比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组人血管内皮抑素联合放疗治疗非小细胞肺癌临床效果显著。     

第三代药物为基础的三药方案对比两药方案化学治疗晚期非小细胞肺癌的系统评价

背景与目的 第三代药物为基础的两药化疗方案为治疗晚期非小细胞肺癌患者的标准方案,本文试探讨以第三代药物为基础的=三药化疗方案对比两药化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效和安全性.方法 计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验库2008年第3期、MEDLINE(1966-2008)、EMbase(1984-2004)、CBMdic(1978-2008)、CNKI(1994-2008)及相关会议论文集及药厂资料,纳入随机对照试验,采用Cochrane系统评价方法进行评价.结果 研究共纳入RCT 10篇,包括晚期非小细胞肺癌患者2 692例.以第三代药物为基础的三药方案显示出相对优于两药方案的治疗有效率,一年生存率两方案无差别,三药方案毒副作用发生率高于两药方案.结论 在当前研究的基础上,尚不能推荐第三代药物为基础的三药方案作为晚期非小细胞肺癌的首选化疗方案,需要更进一步的临床研究来评价第三代药物为基础的三药方案在晚期非小细胞肺癌治疗中的地位.     

联合放化疗与单纯放疗治疗65例局部中晚期鼻咽癌比较研究

[目的]探讨诱导化疗联合放疗和辅助化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效。[方法]65例中晚期鼻咽癌分为治疗组45例,采用放疗前诱导化疗1次＋根治性放疗＋辅助化疗3～5次;对照组20例,行单纯行根治性放疗。化疗方案为氟尿嘧啶（5-Fu）0.5g/m^2,d1～3;表柔比星（EPI）60mg/m^2,d1;顺铂（DDP）30mg/m^2,d1～3;静脉滴注。两组放疗方法、时间和剂量分割均相同。[结果]治疗组与对照组3年无瘤生存率分别为71.0%、35.0%（P〈0.05）,远处转移率分别为46.7%、75.0%（P〈0.05）。无不可耐受的毒副反应发生。[结论]诱导化疗联合放疗和辅助化疗治疗局部中晚期鼻咽癌能提高生存率,降低远处转移率。     

长春瑞滨联合奥沙利铂对比长春瑞滨联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的系统评价

背景与目的顺铂联合长春瑞滨是目前治疗中晚期非小细胞肺癌的首选方案之一,奥沙利铂对非小细胞肺癌同样有效且胃肠道、肾毒性、骨髓抑制较轻。本研究旨在系统评价长春瑞滨联合奥沙利铂方案(NO)对比长春瑞滨联合顺铂方案(NP)治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用的差异。方法计算机检索CBM、CNKI、VIP、Cochrane Library、PubMed、EMBASE等数据库及美国临床肿瘤学会(ASCO)论文集,并辅以手工检索和其它检索,对纳入文献进行方法学质量评价,采用RevMan5.0软件进行meta分析。结果共纳入14个研究(1270例患者)。NO和NP方案在客观缓解率、疾病控制率、1年生存率、贫血、血小板减少发生率方面的差异无统计学意义;NP方案的消化道毒性、白细胞减少、脱发、肾毒性较NO方案明显(P<0.05),NO方案神经毒性高于NP方案(P<0.05)。结论NO方案和NP方案治疗中晚期非小细胞肺癌疗效相似,副作用方面有差异,NO可能更易耐受。     

局部热疗联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌的系统评价

背景与目的肿瘤热疗与化疗具有协同作用,应用越来越广泛。本文系统评价局部热疗联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和副作用。     

射频消融术联合化疗治疗进展期非小细胞肺癌远期疗效的回顾性研究

背景与目的 肺癌射频消融术(radiofrequency ablation, RFA)联合化疗对于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)近期疗效的改善具有一定的意义,但其是否可以改善晚期NSCLC患者的远期生存仍然存在争议.本研究回顾性分析了射频消融术联合化疗治疗与单纯化疗对于晚期NSCLC患者的远期疗效的差异.方法 选择2012年9月-2015年12月在首都医科大学宣武医院胸外科进行肺癌射频消融术并进行化疗的IIIb期与IV期NSCLC患者77例作为实验组,选择同期只进行化疗未进行射频消融术的IIIb期与IV期NSCLC患者56例作为对照组.对两组患者进行电话随访,询问患者目前的生存情况与死亡时间.运用R3.4.1软件进行统计分析,使用"survival"程序包,用卡方检验比较两组数据基线水平,运用Cox比例风险模型处理混杂偏倚,并使用协变量均值取代法绘制经过校对的生存曲线.结果 两组基线齐,实验组的1年生存率为70.74%,2年生存率为39.31%,中位生存期为22.1个月;对照组的1年生存率为54.54%,2年生存率为19.49%,中位生存期为18.1个月.组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 对于IIIb期-IV期NSCLC患者,肺癌射频消融术联合化疗治疗可以显著提高患者的2年生存率.     

GP或TP化疗联合热疗治疗非小细胞肺癌的系统评价

背景与目的中晚期非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)的治疗效果较差,生存期也较短,临床研究显示化疗与热疗的联合疗法效果较好。本研究通过系统评价吉西他滨联合铂类(Gemcitabine and Cis-platin,GP)或紫杉醇联合铂类(Paclitaxel and Cisplatin,TP)方案化疗联合热疗治疗NSCLC的疗效及安全性,为临床实践与研究提供参考。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBASE和中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、数字化期刊全文数据库,同时辅以其它检索。收集所有比较GP或TP化疗联合热疗与单纯GP或TP化疗的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。选择适当的质量评价标准对纳入文献进行质量评价,使用RevMan5.1软件进行meta分析。结果共纳入15篇RCT,共952例NSCLC。Meta分析结果显示,化疗联合热疗组的生活质量改善率(OR=3.84,95%CI:2.61-5.64)、1年生存率(HR=1.94,95%CI:1.21-3.12)和2年生存率(HR=2.05,95%CI:1.18-3.58)均好于单纯化疗组,差异均有统计学意义(P<0.05);热化组与单化组的骨髓抑制、胃肠反应、肝肾损害以及腹泻发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论相较于单纯化疗,GP或TP方案化疗联合热疗能提高中晚期NSCLC患者生存率和近期疗效,改善症状,提高患者的生活质量,且并不增加毒副反应,但本文结论尚需大样本高质量RCT进一步验证。     

Efficacy Differences of First-line EGFR-TKIs Alone vs in Combination with Chemotherapy in Advanced Lung Adenocarcinoma Patients with Sensitive EGFR Mutation and Concomitant Non-EGFR Genetic Alterations

Background and objectiveEpidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are often associated with non-EGFR genetic alterations, which may be a reason for the poor efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Here we conducted this study to explore whether EGFR-TKIs combined with chemotherapy would benefit advanced lung adenocarcinoma patients with both sensitive EGFR mutation and concomitant non-EGFR genetic alterations.Materials and methodsCases of advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutation combined with concomitant non-EGFR genetic alterations were retrospectively collected. And the patients were required to receive first-line EGFR-TKIs and chemotherapy combination or EGFR-TKIs monotherapy. Demographic, clinical and pathological data were collected, and the electronic imaging data were retrieved to evaluate the efficacy and time of disease progression. Survival data were obtained through face-to-face or telephone follow-up. The differences between the two groups in objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were investigated.Results107 patients were included, including 63 cases in the combination group and 44 cases in the monotherapy group. The ORR were 78% and 50% (P=0.003), and DCR were 97% and 77% (P=0.002), respectively. At a median follow-up of 13.7 mon, a PFS event occurred in 38.1% and 81.8% of patients in the two groups, with median PFS of 18.8 mon and 5.3 mon, respectively (P < 0.000, 1). Median OS was unreached in the combination group, and 27.8 mon in the monotherapy group (P=0.31). According to the Cox multivariate regression analysis, combination therapy was an independent prognostic factor of PFS.ConclusionIn patients with EGFR-mutant advanced lung adenocarcinoma with concomitant non-EGFR genetic alterations, combination of TKIs and chemotherapy was significantly superior to EGFR-TKIs monotherapy, which should be the preferred treatment option.     

奈达铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察奈达铂（NDP）与吉西他滨（GEM）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法：30例均为不能手术的Ⅲ期-Ⅳ期非小细胞肺癌患者。奈达铂80mg／m^2—100mg／m^2第1天，吉西他滨1000mg／m^2静脉滴注，第1、8天。每21天为1个周期，治疗3周期-4周期。结果：全组总有效率为46．7％（14／30），其中CR1例（3．3％），PR13例（43．3％）。主要不良反应为骨髓抑制及恶心、呕吐，无1例发生肾毒性；无1例因毒性反应而延期化疗。结论：奈达铂加吉西他滨联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效，且耐受较好。     

Efficacy and Safety of Endostar Combined with Chemotherapy in Patients with Advanced Solid Tumors

Purpose: Endostar® is a proteolytic fragment of collagen XVIII that has been shown to have antitumor activity, with a favorable toxicological profile. We conducted this study to investigate its efficacy and safety when combined with chemotherapy in patients with advanced solid tumors. Methods: From July 2006 to September 2008, 45 patients with histologically or cytologically confirmed solid tumors were enrolled into this study. All received Endostar at a dose of 7.5 mg/m2/day as an intravenous infusion for more than 7 days, in combination with chemotherapy. Patients were treated until tumor progression or unacceptable toxicity. Results: No treatment related death occurred in this study. Main reported toxicities included: mylosuppression (82.2%), hepatic impairment (42.2%), anorexia (20.0%), nausea (24.4%), vomiting (22.2%), diarrhea (20.0%), febrile (20.0%) and fatigue (24.4%). No complete response was observed. Two patients (2/42) had partial response, twenty-one (21/42) remained stable, and nineteen (19/42) had progressive disease. Median time to tumor progression was 3.0 months (range, 0.5-12.0). Median overall survival was 30.0 months (95% confidence interval: 20.0-40.0) and 1 year survival rate was 81.0%. Conclusion: Our study revealed that toxicity of Endostar combined with chemotherapy in the treatment of solid tumors was tolerable with moderate efficacy.     

碳离子和质子治疗胰腺癌安全性和有效性的系统评价及Meta分析

目的评价碳离子和质子治疗胰腺癌(PaC)的安全性和有效性。方法检索数据库纳入碳离子和质子治疗PaC的临床研究,检索时间为自建库至2019年6月。两位研究者独立筛选文献、提取资料。采用STATA 12.0和MetaAnalyst Beta 3.13软件进行Meta分析。结果共纳入8篇文献,包含459例PaC患者。效应模型Meta分析显示,碳离子和质子治疗PaC的2、3、5级胃肠道溃疡发生率分别为7%、2%、0;2、3、4级厌食症发生率分别为6%、3%、0;1、2年总生存率(OS)分别为77%、45%;2年局部控制率为81%;1年无局部进展率为88%;1年局部复发率为15%。碳离子和质子治疗PaC的2、3、2～3级胃肠道溃疡发生率分别为6.8%、1.5%、9.2%和3.5%、8.3%、6.1%(均P>0.05);1、2年OS分别为77.1%、44.4%和77.6%、49.7%(P均>0.05)。结论碳离子和质子治疗PaC安全有效,两者的安全性和有效性相似。