清热解毒方对可移植性小鼠淋巴细胞白血病(L7212)治疗作用的实验研究

目的探讨清热解毒方对 L7212白血病模型的疗效、量-效关系及作用机制.方法 L7212白血病小鼠予高或中剂量清热解毒方灌胃 7d,观测其生存时间、外周血白细胞计数及分类、骨髓有核细胞涂片分类、肝脾胸腺指数、残留白血病细胞、细胞增殖周期及 T淋巴细胞亚群.结果清热解毒方可延长 L7212白血病小鼠的生存时间,不同程度减少其外周血中白细胞的数量和白血病细胞的比例,并可减少骨髓中白血病细胞的比例,而高、中剂量间生存时间差异无统计学意义; L7212中药组较正常对照组及 L7212模型组小鼠 G2/G1比值为低;正常给药组小鼠较正常对照组小鼠 C4 降低.结论清热解毒方对 L7212白血病有效;实验中未发现清热解毒方高、中剂量间存在量-效关系;清热解毒方可抑制小鼠骨髓细胞的增殖活力,这可能是该方作用机制之一.此外,清热解毒方可降低免疫功能,提示其对 L7212白血病的治疗作用可能不是通过对免疫系统功能的调节而实现的.     

清毒饮和养正片协同化疗对L7212白血病小鼠免疫功能的影响

目的探讨清毒饮和养正片协同化疗治疗白血病的作用机理.方法取615小鼠随机分为4组,除空白对照组外,均接种成L7212白血病模型,化疗药物为环磷酰胺(CTX)腹腔注射,灌胃清毒饮和养正片各0.5ml,治疗8d后,取血测定NK细胞、T细胞亚群、红细胞免疫功能.结果治疗后小鼠NK细胞、T细胞亚群、红细胞免疫功能各项均有不同程度升高,除红细胞免疫中DTER外,治疗组与模型组和/或空白组比较均有显著性差异(P＜0.05).结论清毒饮和养正片协同化疗治疗白血病,两复方合用有提高小鼠机体免疫功能状况作用.     

梅花点舌丹对白血病作用机理的研究

本实验结果表明:梅花点舌丹对 L7212白血病小鼠有治疗作用,能延长L7212白血病小鼠生存期,提高 L7212白血病小鼠抑制率,提高 L7212白血病小鼠和昆明种小鼠正常 GM-CFUC 的生长;脾细胞移植生物学试验表明,梅花点舌丹能明显抑制白血病细胞;细胞遗传学试验表明,其对含有41条标记染色体的白血病细胞也有抑制作用。     

益气养阴清热解毒法治疗微小残留白血病的凋亡机制研究

目的探讨益气养阴清热解毒中药诱导微小残留白血病细胞凋亡的作用机制。方法以可移植性L7212白血病小鼠腹腔一次性注射环磷酰胺250mg／kg,建立微小残留白血病模型,观察益气养阴清热解毒法治疗该模型鼠的疗效及细胞凋亡比例和细胞周期的变化。结果益气养阴清热解毒中药可延长微小残留白血病小鼠的平均生存期,改善外周血象,并可诱导白血病细胞凋亡。结论益气养阴清热解毒中药的作用机理主要是作用于细胞的DNA合成后期以及有丝分裂期,抑制白血病细胞的生长代谢,并可使受影响的白血病细胞快速凋亡。     

传统急救中成药对L7212小鼠脑膜白血病防治作用的病理观察

采用颅内接种白血病细胞造成Ｌ＿（７２１２）小鼠脑膜白血病模型，对用药组及对照组脑膜白血病细胞浸润程度进行了病理观察，发现用药各组浸润的程度均较对照组轻，尤以安宫牛黄丸组及清开灵组差异显著，提示该药可试用于临床脑膜白血病的防治。     

益气养阴清热解毒法治疗微小残留白血病的凋亡机制研究

目的：探讨益气养阴清热解毒中药诱导微小残贸白血病细胞凋亡的作用机制。方法：以可移植性L7212白血病小鼠腹腔一次性注射环磷酰胺250mg/kg,建立微小残留白血病模型,观察益气养阴清热解毒法治疗该模型鼠的疗效及细胞凋亡比例和细胞周期的变化。结果：益气养阴清热解毒中药可延长微小残留白病小鼠的平均生存期,改善中象,并可诱导白血病细胞凋亡。结论：益气养阴热解毒中药的作用机理主要是作用于细胞的DNA合成后期以及有丝分裂期,抑制白血病细胞的生长代谢,并可受影响的白血病细胞快速凋亡。     

蟾酥对可移植性小鼠淋巴细胞白血病疗效的研究

目的探讨蟾酥对L615白血病的疗效及其可能机制,并对其临床应用提供参考。方法对小鼠行L615白血病造模。造模成功后,蟾酥溶液分别按低、中、高剂量进行腹腔注射给药,1次/d,连续10d,观测小鼠体重变化,生存时间,外周血白细胞计数、分类及血小板计数,肝脾指数,肝、脾、骨髓涂片及骨髓白细胞分类,流式细胞术测定细胞凋亡率。结果L615模型组体重明显减轻,蟾酥低、中、高剂量组体重无明显变化;蟾酥低、中、高剂量组小鼠生存时间比L615模型组长,且中、高剂量具有显著差异(P<0.05或P<0.01);外周血象,同组不同病程,白细胞、血小板计数与实验前比较有显著差异(P<0.05或P<0.01),濒死期各组与L615模型组比较,白细胞、血小板计数,L615白血病细胞百分比有显著差异(P<0.05或P<0.01);白血病死亡小鼠蟾酥各组脾脏指数均低于L615模型组,且有差异(P<0.05);流式细胞术证实,蟾酥能诱导L615白血病细胞凋亡,凋亡率呈剂量依赖性。结论蟾酥对L615白血病具有一定的疗效,其机制之一是诱导白血病细胞凋亡,其次蟾酥能抑制L615白血病细胞对免疫系统的浸润。     

传统抗癌中成药抗急性白血病(L7212)的实验研究

本文应用 L7212白血病模型对传统抗癌中成药(六神丸、紫金锭、犀黄丸)进行治疗性实验研究,结果发现:传统抗癌中成药有明显的抑制和杀伤实验白血病(L7212)小鼠白血病细胞的作用(P<0.05～0.001)。该药主要作用于细胞周期的 S 期(P<0.01);具有减轻、缓解白血病细胞对肝脾浸润的作用(P<0.001),从而具有显著延长白血病小鼠生存期的作用(P<0.01～0.001)。     

参蝥复方对L615白血病小鼠红细胞免疫功能的影响

报道了参蝥复方（主药为红参、青黛）对正常615小鼠及L615白血病小鼠红细胞免疫功能的影响。实验结果表明，参蝥复方能明显提高正常实验小鼠红细胞C3b受体花环率，而对红细胞免疫复合物花环率及自然肿瘤红细胞花环率和直向肿瘤红细胞花环率影响不大；对L615白血病小鼠，参蝥复方则可全面改善上述各项红细胞免疫指标。提示参蝥复方有提高和改善机体红细胞免疫功能的作用。     

七叶皂苷钠对小鼠急性淋巴白血病L1210细胞的体内外作用研究

目的 探讨七叶皂苷钠对小鼠急性淋巴白血病L1210细胞的体外增殖抑制作用和体内抗白血病作用.方法 采用MTT法观察七叶皂苷钠对小鼠急性淋巴白血病细胞L1210的体外增殖抑制作用;建立L1210小鼠白血病移植模型,观察七叶皂苷钠对荷瘤小鼠生命的延长率,以及对化疗药阿霉素的增敏作用,并绘制生存曲线.结果 七叶皂苷钠(20～60 μg/mL)对L1210细胞具有一定的增殖抑制作用,作用呈时间和剂量依赖性,体外作用72 h的IC50为(24.86±2.23)μg/mL;体内实验结果显示,七叶皂苷钠中、高剂量组能明显延长荷瘤小鼠的生命期,生命延长率分别为32.3%和25.8%(P＜0.01),低剂量组对常规化疗药阿霉素具有增敏作用.结论 七叶皂苷钠能有效抑制L1210细胞体外增殖,对体内L1210白血病小鼠移植模型也具有一定的治疗效果.     

清毒饮和养正片诱导L7212小鼠白血病细胞凋亡及其对Bcl-2、P53基因表达的影响

目的:探讨清毒饮和养正片抗白血病的作用机理。方法;采用L7212白血病小鼠模型,用原位末端标记法（TUNEL）观察清毒饮、养正片和化疗对其白血病细胞凋亡的影响。结果:清毒饮、养正片、化疗各组都可见较多白血病细胞凋亡。其中清毒饮组优于养正片组,合用化疗则更明显,凋亡指数均大于模型对照组（P<0.01）,证明清毒饮、养正片能诱导L7212白血病细胞凋亡,且以清毒饮较明显,并可提高化疗的促凋亡作用。用免疫组化法检测模型小鼠骨髓有核细胞中Bcl-2、P53基因的表达,其Bcl-2表达明显增高,予清毒饮、养正片处理后,Bcl-2有所下降,以清毒饮组较养正片组明显,合用化疗后下降更明显（P<0.05）;P53表达在L7212白血病细胞稍减低,经清毒饮、养正片、化疗处理后,表达阳性率及其强度均有所升高,但统计学处理差异无显著性意义（P>0.05）。结论:清毒饮、养正片确能下调Bcl-2表达,而对P53作用不够明显。     

丹参与环磷酰胺治疗小鼠白血病心脏浸润的实验研究

目的比较化疗药物环磷酰胺(CTX)加丹参与 CTX 治疗小鼠白血病心脏浸润的疗效。方法建立小鼠白血病模型(L615),用羟脯氨酸检验试剂盒测定小鼠心肌羟脯氨酸含量。以 N-乙酰半胱氨酸激活法检测小鼠心肌肌酸肌酶含量。结果 CTX 加丹参组比 CTX 组小鼠的白血病细胞心脏浸润率明显降低(P<0.05),羟脯氨酸及肌酸肌酶含量 CTX 加丹参组较 CTX 组明显降低(P<0.05)。结论 CTX 加丹参组较单纯CTX 治疗白血病心脏浸润更有效。     

长春新碱对可移植性小鼠淋巴细胞白血病的疗效及其机制研究

目的探讨长春新碱(Vincristine,VCR)对L615白血病的疗效及其可能机制。方法L615白血病造模成功后,分为对照组和VCR组,进行腹腔注射给药(对照组给生理盐水),隔日一次,连续6次。观测小鼠生存时间,体重变化,外周血白细胞计数,肝脾指数,肝脾骨髓涂片及骨髓白细胞分类,流式细胞术测定凋亡率。结果对照组体重明显减轻,VCR组体重无明显改变;VCR组小鼠生存时间是对照组的229%;外周血象,同组小鼠随病程的延长,白细胞逐渐上升,至濒死期则显著上升,与实验前比较有显著差异,且对照组更为显著,而血小板是先升后降,至濒死期,末梢血对照组出现大量L615白血病细胞,占白细胞总数的52.9%,VCR组L615白血病细胞占17.25%,两者具有显著差异(P<0.01);白血病死亡小鼠脾脏指数有差异(P<0.05),且VCR组脾指数大于对照组;流式细胞术证实,VCR能诱导L615白血病体内细胞凋亡,凋亡率达43.81%。结论VCR对L615白血病具有较好的疗效,其机制主要是诱导白血病细胞凋亡;VCR在抗肿瘤的同时,可能对正常组织尤其是免疫系统具有一定的损害作用。     

消毒钦和养正片诱导L7212小鼠白血病细胞凋亡及其对Bcl—2、P^53基因表达的影响

目的：探讨消毒钦和养正片抗白血病的作用机理。方法：采用L7212白血病小鼠模型，用原位末端标记法（TUNEL）观察消毒钦、养正片和化疗对其白血病细胞凋亡的影响。结果：消毒钦、养正片、化疗各组可见较多白血病细胞凋亡。其中消毒饮组倨于养正片组，合用化疗则更明显，凋指数均大于模型对照组（P＜0．01），证明消毒钦、养正片能诱导L7212白血病细胞凋亡，且以消毒钦较明显，并可提高化疗的促凋亡作用。用免疫组化法检测模型小鼠骨骨有核细胞中Bcl02、P^53基因的表达，基Bcl－2表达明显增同，予清毒钦、养正片处理后，Bcl－2有所下降，以消毒钦组较养正片组明显，合用治疗后下降更明显（P＜0．05）；P^53表达在L7212白血病细胞稍减低，经消毒钦、养正片、化疗处理后，表达阳性经及其强度均有所升高，但统计学处理差异无显著性意义（P＞0．05）。结论：消毒饮、养正片确能下调Bcl－2表达，而对P^53作用不够明显。     

扶正抗白冲剂对微小残留白血病模型小鼠免疫功能及生存期的影响

目的：研究扶正抗白冲剂（FZKBG）对实验小鼠免疫功能及生存期的影响，探讨FZKBG治疗微小残留白血病（MRL）的机理。方法：接种L7212细胞1×10^6／只，接种后第3天腹腔注射环磷酰胺250mg/kg，造成MRL模型上鼠，分成模型对照组、模型给药组，另设正常对照组、正常给药组，分别观察各组小鼠淋巴细胞亚群（CD3^＋、CD4^、CD8^+）改变，免疫器官病理变化和生存期。结果：与模型组比较，FZKBG能明显提高正常小鼠和MRL模型小鼠CD3^＋、CD4^、CD8^＋的百分比和绝对值（P＜0.05,P<0.01)。且明显延长MRL模型小鼠存活期，延长生命率29.6%-60.4%。结论：FZKBG能明显延长MRL模型小鼠存活期，其机理可能是通过提高MRL模型小鼠的免疫功能，抑制体内白血病细胞而实现的。     

人参制剂对LAK／IL—2抗瘤活性的正向调节作用

对人参制剂的研究结果表明:适宜浓度的人参复方、人参总皂甙、人参皂甙Rgl人参皂甙Rb_1皆可增强体外诱生LAK细胞杀伤急性白血病细胞活性;人参复方及人参总皂甙可增强615小鼠脾细胞体外诱生的IL—2活性;适量注射人参复方及人参总皂甙能够对抗肌注氢可所致的小鼠脾细胞IL—2产生水平的下降;人参复方灌胃可加强LAK/IL—2治疗L_(615)白血病疗效。人参制剂是较理想的辅助LAK/IL—2治疗恶性肿瘤的免疫调节剂。     

姜黄素对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)生物学行为的影响

目的研究姜黄素对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)生长和转移行为的影响。方法体外实验中用15~250μmol/L姜黄素分别处理HCa-F细胞48h,以MTT法检测HCa-F细胞的生长活性;以生长曲线评估姜黄素对细胞增殖的影响;以流式细胞仪检测姜黄素对细胞周期分布的影响。体内实验中,于615小鼠腹腔、足垫接种HCa-F细胞,通过ip给药的方法,观察姜黄素对腹腔接种HCa-F细胞的615小鼠生存率的影响和对HCa-F细胞在615小鼠淋巴道转移的影响。结果姜黄素可抑制HCa-F细胞的生长,对HCa-F细胞生长抑制率为7.23%~82.23%,呈剂量依赖性,IC50为51.48μmol/L。以非细胞毒性最大剂量15μmol/L姜黄素作用48h后,HCa-F细胞的群体倍增时间增加,生长速度受到抑制,细胞周期被重新分布,阻滞于S期。姜黄素ip给药50mg/kg抑制小鼠腹水瘤的生长,延长荷瘤小鼠的生存期,使瘤细胞淋巴道转移率从70%下降到40%。结论姜黄素可抑制小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)的增殖与转移。     

藏药仁青常觉联合环磷酰胺治疗白血病的实验研究

目的:观察藏药仁青常觉对抗肿瘤化疗所致的免疫抑制。方法:通过仁青常觉联合环磷酰胺治疗L615白血病小鼠、P388白血病小鼠的药效学实验研究,比较各实验组IL-2、IL-6、IFN-γ、NKC等细胞因子的变化。结果:仁青常觉可以调节T细胞亚群比例及促进IL-2、IL-6、IFN-γ、NKC等细胞因子的分泌,且呈浓度依赖性。结论:仁青常觉与化疗药物同用,能提高机体免疫,有助于化疗的完成。     

芦荟苦素对小鼠抗肿瘤抗白血病效应的实验研究

目的：考察芦荟苦素对荷瘤小鼠的抑瘤率及白血病小鼠生存期的影响,同时,初步分析其抗肿瘤机理。方法：以S180、H22瘤株及T615白血病瘤株造模,设空白、对照、给药(高、低剂量)四组,分别考察芦荟苦素对各组小鼠抑瘤率和生存期的影响,并比较其显著性。结果：芦荟苦素对S180及H22小鼠均有明显的肿瘤抑制作用(P＜0．01),抑瘤率分别达到50．69％及41．46％以上;对615白血病小鼠生命延长率达到53．24％以上。结论：芦荟苦素是芦荟抗肿瘤、抗白血病的有效成分之一。其抗肿瘤机制可能为促进分裂中期微管聚集,干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程和提高机体免疫力。     

肿瘤细胞接种数对建立小鼠肝癌移植瘤模型的影响

目的:本研究将通过观察不同肿瘤细胞接种数于不同品系小鼠后的生物学状态、肿瘤进展状况及小鼠生存期等指标,分析肿瘤细胞接种数对建立小鼠肝癌移植瘤模型的影响,为今后小鼠肿瘤模型的建立提供参考。方法:将收集种鼠腹水H22细胞按比例稀释,调整细胞浓度约为1.7×10~8/m L、5.1×10~7/m L、2.5×10~7/m L、1.0×10~7/m L,接种至KM小鼠、ICR小鼠右腋皮下。观察小鼠生物学状态、肿瘤体积变化及小鼠生存率等指标。结果:各组ICR及KM小鼠基本情况与接种数负相关,出瘤时间与肿瘤细胞接种数成正比,荷瘤小鼠预后及小鼠生存率与接种数负相关。结论:KM小鼠与ICR小鼠在荷瘤小鼠基本情况、肿瘤生长与进展及生存期方面无明显差异。将种鼠腹水按1∶10比例稀释,接种浓度为10~7/m L时,瘤体发展较为平稳,生存率较高,更利于监测和评估小鼠给药前后变化情况。