肠复康诱导人结肠癌HT-29裸小鼠移植瘤细胞凋亡的机制

目的探讨肠复康诱导人结肠癌HT-29裸小鼠移植瘤细胞凋亡的机制。方法建立人结肠癌HT-29癌细胞株裸小鼠皮下移植瘤模型,用电子天平测量移植瘤的质量,苏木精伊红(HE)染色计数凋亡细胞数,免疫组化染色结合图像分析系统半定量检测移植瘤细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、抗凋亡蛋白Bcl-2、促凋亡蛋白Bax、半胱天冬酶3(caspase-3)的积分光密度(IOD),同时计算Bcl-2/Bax IOD比值,并使用逐步引入剔出模型进行单因素和多因素线性回归分析。结果与模型组比,肠复康组和西药组均使移植瘤瘤体质量量明显减轻(P<0.05或0.01),凋亡细胞数明显增多(P均<0.01),同时能显著增高瘤细胞iNOS、Bax及caspase-3蛋白的含量(P<0.05或0.01),显著降低瘤细胞Bcl-2/Bax比值(P<0.05或0.01);单因素回归分析显示,瘤细胞iNOS、Bcl-2、Bax及caspase-3含量和Bcl-2/Bax比值与移植瘤凋亡细胞数有关;多因素回归分析显示,移植瘤凋亡细胞数与瘤体质量呈明显负相关(r=-0.775,P<0.01),瘤细胞iNOS及Bax蛋白含量与移植瘤凋亡细胞数呈明显正相关(r=0.771,P<0.01,r=0.763,P<0.01)。结论肠复康能诱导人结肠癌HT-29裸小鼠移植瘤细胞凋亡,其机制之一可能是促进NO的生成,通过线粒体凋亡途径激活caspase-3,导致瘤细胞凋亡。     

精制补中益气颗粒对5-FU化疗大肠癌移植瘤小鼠肠道损伤研究作用

目的研究精制补中益气颗粒(HT185)对5-FU化疗大肠癌移植瘤小鼠肠道损伤的保护作用。方法构建大肠癌移植瘤小鼠5-FU化疗肠道损伤模型,按照瘤体体积随机分为对照组、HT185组、5-FU组、5-FU+HT185组,每组10只;每天观察小鼠一般生活状态;测量小鼠体重;观察粪便质地,根据腹泻评分进行分级;HE(苏木素-伊红)染色观察空肠组织病理形态,评估损伤程度;IHC(免疫组化)检测TUNEL、Bax、Bcl2指标观察空肠组织肠腺隐窝细胞凋亡情况。结果与对照组相比较,5-FU组小鼠的活动度降低、毛发枯槁、体重减轻,腹泻严重;空肠组织肠绒毛断裂、长度变短,肠道细胞、固有层水肿;TUNEL、Bax表达上调,Bcl2表达下调。与5-FU组相比较,5-FU+HT185组小鼠,活动度提高、毛发光亮,腹泻次数明显减少;空肠组织完整性,绒毛长度、肠细胞、固有层水肿等情况明显改善;TUNEL、Bax表达下调,Bcl2表达上调。结论 HT185能够减轻大肠癌移植瘤小鼠5-FU化疗所致的肠道损伤,调节促凋亡蛋白Bax、促进抗凋亡蛋白Bcl2的表达,可能是HT185对大肠癌移植瘤小鼠5-FU化疗肠道损伤保护的作用机制之一。     

微调三号(WD-3)方对BALB/c小鼠大肠癌肝转移的影响

目的:观察中药微调三号(WD-3)抗大肠癌肝转移的作用,并探讨其可能的作用机制.方法:将96只BALB/c小鼠分为两大组,两组均建立大肠癌肝转移模型并随机分为6组:模型组,西药组,中药低、中、高剂量组,中西药组.分组治疗4周,分别从小鼠生存时间、移植瘤和转移瘤的大体形态学、组织病理学及血清癌胚抗原(CEA)水平来观察WD-3的疗效.结果:西药组及中西药组与其他各组比较,小鼠生存时间延长,肝脏转移癌结节减少、癌重减轻(P＜0.05),其中中西药组低于西药组(P＜0.05).西药组及中西药组与其他各组比较,CEA含量明显降低(P＜0.05).结论:WD-3联合化疗可以抑制模型动物肝脏转移瘤的生长.     

清胰化积方对胰腺癌CFPAC-1移植瘤裸小鼠血清白细胞介素6、白细胞介素8及肿瘤坏死因子α表达的影响(英文)

目的:观察清胰化积(Qingyi Huaji , QYHJ)方对人胰腺癌CFPAC-1细胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白细胞介素6(interleukin-6 ,IL-6)、白细胞介素8(interleukin-8 ,IL-8)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)表达水平的影响。方法:40只裸小鼠右前肢腋部皮下移植胰腺癌瘤块建立荷瘤模型。造模成功的裸小鼠随机分为模型组、卡培他滨组、低剂量(36 g/kg)清胰化积方组和高剂量(72 g/kg)清胰化积方组,每组10只,分别采用含阿拉伯胶的柠檬酸缓冲液、卡培他滨混悬液及清胰化积方药液灌胃。治疗5周后,眼眶取血,酶联免疫吸附测定法检测血清IL-6、IL-8和TNF-α含量;脱颈椎处死裸小鼠,剥取肿瘤,称取质量,测量肿瘤直径,计算抑瘤率。结果:低剂量清胰化积方组CFPAC-1裸小鼠移植瘤质量下降,与模型组比较,差异有统计学意义(P0 .05)。高、低剂量清胰化积方组裸小鼠血清IL-6及TNF-α水平显著低于模型组(P0 .01) ,且低剂量清胰化积方组和卡培他滨组血清IL-8水平低于模型组(P0 .05)。相关分析显示,裸小鼠移植瘤质量与血清IL-6、IL-8和TNF-α水平呈线性正相关(P0 .01)。结论:常规剂量的清胰化积方对裸小鼠胰腺癌移植瘤模型有明显的抑瘤作用,其作用机制可能与下调细胞因子IL-6、IL-8和TNF-α的表达有关。     

黄芪注射液对小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤CyclinD1、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响

目的:通过构建小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤Balb/c小鼠模型,探讨黄芪注射液对移植瘤Cyclin1、Bcl-2及Caspase-3蛋白表达的影响。方法:体外培养小鼠乳腺癌4T1细胞,注射接种于Balb/c小鼠右侧腹股沟皮下构建乳腺癌移植瘤模型。50只成瘤小鼠随机分为模型对照组、黄芪注射液2. 60 g/kg、5. 20 g/kg、10. 40 g/kg组和顺铂2. 5×10-3g/kg组。观察黄芪注射液对移植瘤生长的影响; HE染色观察移植瘤形态改变;流式细胞仪分析移植瘤细胞周期;免疫组织化学法检测移植瘤组织细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白表达; Western Blot法检测移植瘤组织Cyclin D1蛋白及凋亡相关蛋白Bcl-2、Cleaved caspase-3蛋白水平。结果:不同浓度黄芩注射液对小鼠乳腺癌移植瘤生长有显著抑制作用,黄芪注射液2. 6 g/kg、5. 2 g/kg、10. 4 g/kg抑瘤率分别为9. 1%、27. 3%、45. 5%。与模型对照组相比较,黄芪注射液5. 2 g/kg、10. 4 g/kg组及顺铂组移植瘤体积和体质量明显降低(P <0. 05或P <0. 01),G1期细胞比例明显增高,S期细胞比例显著降低(P <0. 05或P <0. 01)。黄芪注射液2. 6 g/kg、5. 2 g/kg、10. 4 g/kg组、顺铂组移植瘤组织Cyclin D1阳性区域吸光度值显著降低,Cyclin D1、Bcl-2蛋白水平明显下调,而Cleaved caspase-3蛋白水平显著上调(P <0. 05或P <0. 01)。结论:黄芪注射液对小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤生长有显著抑制作用,其机制与黄芪注射液下调Cyclin D1蛋白表达,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖有关。     

肠复康对人大肠癌HT-29细胞凋亡的影响

目的:研究中药复方肠复康对人大肠癌细胞凋亡的影响及其作用机制.方法:建立人大肠癌HT-29裸鼠移植瘤模型,设立肠复康低、中、高剂量组和空白对照组、5-氟脲嘧啶(5-FU) 甲酰四氢叶酸钙(CF)对照组,各组裸鼠8只,给药8周后处死裸鼠,瘤体称重,末端原位标记TUNEL法检测凋亡指数,并分别行半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bax、Bcl-2免疫组化染色,图像分析系统定量检测并比较该3种物质表达情况.结果:肠复康各组瘤重小于空白对照组,而凋亡指数均高于空白对照组和5-FU CF组,其中高剂量组显著较高(与空白对照组和5-FU CF组比较,P＜0.01).肠复康各组移植瘤Caspase-3表达及Bax、Bcl-2表达的相对比率(Bax/Bcl-2)均高于空白对照组.结论:肠复康具有诱导人大肠癌HT-29裸鼠移植瘤细胞凋亡的作用,其机制可能与促进移植瘤Caspase-3表达及增大Bax/Bcl-2表达比率有关.     

熊果酸对荷肺癌裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及机制

目的研究熊果酸(UA)对荷肺癌裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法通过右侧腹股沟区皮下接种人非小细胞肺癌A549细胞的方法建立荷肺癌裸小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为模型组、UA 5 mg/(kg·d)组、UA 10 mg/(kg·d)组、UA 20 mg/(kg·d)组和顺铂2 mg/(kg·d)组,每组12只,各给药组分别腹腔注射相应剂量的药物,模型组腹腔注射等量生理盐水,均1次/d,连续14 d。干预结束后,观察各组裸小鼠生存状态和肿瘤特征;颈椎脱臼处死动物后剥取肿瘤组织,称质量并计算抑瘤率;HE染色法观察肿瘤组织形态结构,TUNEL染色法观察肿瘤组织细胞凋亡情况,IHC法检测肿瘤组织中Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达情况并进行半定量分析。结果与模型组比较,各给药组小鼠精神状态、饮食情况均明显改善,移植瘤组织瘤体较小、活动度和硬度均较低,移植瘤组织细胞不同程度皱缩、数量减少、间隙增大以及片状坏死等,移植瘤组织细胞凋亡数量明显增多,其中UA 20 mg/(kg·d)组改善情况最为显著。UA 10 mg/(kg·d)组、UA 20 mg/(kg·d)组和顺铂组小鼠移植瘤瘤体质量和Bcl-2蛋白表达OD值均显著低于模型组(P均<0.05),各给药组抑瘤率和移植瘤组织中Caspase-3和Bax蛋白表达OD值及Bax/Bcl-2比值均明显高于模型组(P均<0.05);UA 20 mg/(kg·d)组瘤体质量、抑瘤率、Bcl-2和Bax蛋白表达OD值与顺铂组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),Caspase-3蛋白表达OD值及Bax/Bcl-2比值均显著高于顺铂组(P均<0.05)。结论 UA具有抑制荷肺癌裸小鼠移植瘤生长的作用,作用机制可能与UA调节凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bax、Bcl-2)表达而促进肿瘤细胞凋亡有关。     

肠复康对人大肠癌HT-29裸鼠移植瘤侵袭转移的影响

目的:研究肠复康对人大肠癌侵袭转移的影响.方法:建立人大肠癌HT-29裸鼠移植瘤模型,给药8周后处死裸鼠,取下瘤体并行CD34、TIMP-2、uPA免疫组化染色.采用图象系统定量检测并比较各组微血管密度MVD值及TIMP-2、uPA表达情况.结果:肠复康各组移植瘤MVD值及uPA表达均低于对照组,TIMP-2表达量均高于对照组.结论:肠复康可能具有抑制人大肠癌HT-29移植瘤侵袭转移的作用.     

海芋抗肿瘤作用研究

用小鼠移植瘤和棵小鼠异体移植入肿瘤模型研究海芋抗肿瘤作用,结果表明:对小鼠S_(180)的抑制率为29.38％,对裸小鼠人胃腺癌移植瘤的抑制率为46.30％～51.72％,与生理盐水组比较呈显著性差异;但对腹水瘤小鼠生存期无明显延长作用。     

仙龙颗粒对H_(22)移植瘤小鼠免疫调节作用的实验研究

目的:探讨仙龙颗粒对H_(22)移植瘤小鼠的免疫调节作用。方法:建立小鼠肝癌H_(22)移植瘤动物模型,小鼠随机分为5组,模型组、转移因子(20 mL/kg)对照组及仙龙颗粒(4、2、1 g/kg)组,每组14只;每日灌胃给予1次,连续给药10 d。通过测定小鼠胸腺、脾脏指数及巨噬细胞吞噬功能、淋巴细胞转化功能、NK细胞活性观察仙龙颗粒的免疫调节作用。结果:仙龙颗粒4、2 g/kg剂量组可明显提高移植瘤小鼠胸腺指数(P 0. 05),显著提高移植瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能(P 0. 01,P 0. 05); 4 g/kg组能够明显促进ConA介导的T淋巴细胞转化能力(P 0. 05)、明显提高NK细胞的杀伤活性(P 0. 05)。结论:仙龙颗粒具增强肝癌H_(22)移植瘤小鼠免疫功能的作用。     

山药提取物联合DC-CIK细胞疗法对结肠癌HT29干细胞荷瘤裸鼠的体内抗肿瘤研究

目的观察山药提取物联合树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)疗法对结肠癌HT29细胞干细胞荷瘤裸鼠的治疗效果。方法建立Balb/c裸鼠结肠癌干细胞荷瘤模型,随机分为4组,对照组、DC-CIK组、山药提取物组、山药提取物联合DC-CIK组(联合治疗组),每组10只。其中DC-CIK组、联合治疗组裸鼠在肿瘤干细胞接种第4天后通过尾iv 1×106个DC-CIK细胞给予治疗,每周2次,共3周;山药提取物组和联合治疗组,按山药提取物125 mg/kg给药,每天ig给药1次,共3周;对照组以等体积生理盐水代替。各组裸鼠在治疗3周期间每2天测量瘤体大小及裸鼠体质量,治疗结束后处死裸鼠,取出瘤体称质量,并计算抑瘤率,RT-PCR法检测瘤组织中信号通路关键基因的表达水平。结果治疗结束后,山药提取物组、DC-CIK组、联合治疗组的瘤体质量明显低于对照组,其中,联合治疗组抑瘤率为51.26%。在信号通路关键基因的表达水平变化方面,联合治疗组与DC-CIK组、山药提取物组相比,PI3K/Akt通路中关键基因PI3KR1,Wnt/β-catenin通路中关键基因Wnt1,Notch通路中关键基因Notch1的m RNA表达均有所下调,DC-CIK组和山药提取物组相比,各基因m RNA表达变化差异不显著。结论对结肠癌HT29细胞干细胞荷瘤裸鼠模型,山药提取物联合DC-CIK抑瘤效果最佳。     

益肾骨康方对骨转移癌疼痛大鼠脊髓背角的作用

目的:研究益肾骨康方对骨转移癌疼痛大鼠脊髓背角胶质原纤维酸性蛋白(GFAP),c-fos,P物质蛋白表达的调控作用。方法:建立裸鼠肺腺癌溶骨性骨转移模型,采用免疫组织化学染色法分别观察各组裸鼠脊髓背角GFAP,c-fos,P物质等蛋白的表达,使用MIA4.0分析软件进行图像分析,每张切片取5个视野,显微镜放大倍数为400倍,统计每个高倍镜视野中表达的阳性物质的光密度值。结果:模型组裸鼠发生了100%的骨转移,免疫组织化学结果显示模型组脊髓背角GFAP,c-fos,P物质蛋白过表达;而益肾骨康方低剂量组与中西药组裸鼠未发生骨转移,免疫组织化学结果显示GFAP,c-fos,P物质蛋白的表达处于较低水平;益肾骨康方中、高剂量组裸鼠也发生了骨转移,但这两组裸鼠脊髓背角GFAP,c-fos,P物质蛋白等与疼痛相关的蛋白表达明显低于模型组。结论:益肾骨康方可通过抑制裸鼠脊髓背角GFAP,c-fos,P物质蛋白的表达而起到一定镇痛作用。     

大黄素对人鼻咽癌裸鼠移植瘤的放射增敏作用研究

 目的 评价广西产何首乌中大黄素对人鼻咽癌裸鼠移植瘤的放射增敏作用。 方法 通过皮下注射肿瘤细胞的方法建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,荷瘤鼠随机分成7组：空白对照组、溶媒组、大黄素组、单纯放射治疗组、大黄素联合放射治疗组,其中大黄素组和联合治疗组按照药物高、低剂量各分为两个亚组。经处理后各组隔日测量移植瘤的最大径,计算肿瘤生长延缓天数,利用增敏系数评价大黄素的放射增敏作用, HE染色,观察瘤组织病理学特征,计算核分裂率。结果 单纯照射组肿瘤生长受到一定程度的抑制,和对照组相比,肿瘤生长延缓时间为4.28 d;高、低剂量大黄素联合放疗组较其他实验组肿瘤生长明显受到抑制,和单纯照射组相比,肿瘤生长延缓时间分别为6.90和6.77 d（P＜0.05）。高、低剂量大黄素对鼻咽癌裸鼠移植瘤放射治疗的增敏值分别为1.612和1.601。高、低两个剂量大黄素联合放射治疗组的核分裂率分别是（3.80±0.45）%和（3.43±0.34）%,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 大黄素对人鼻咽癌裸鼠移植瘤具有放射增敏作用。     

健脑益智冲剂对多发梗塞性痴呆大鼠模型大脑皮层单胺类神经递质和P物质含量的影响

为探讨一种治疗多发梗塞性痴呆（MID）有较好临床疗效的中药复方制剂－－健脑益智冲剂的疗效机理,应用MID大鼠模型,采用高压液相－电化学检测技术和免疫组织化学染色方法,观察中药对该模型大脑皮层单胺类神经递质多巴胺（DA）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、5－羟色胺（5－HT）和P物质含量的影响。结果术前中药组可提高造模后E的含量;术后中药组和术后西药组（氢化麦角碱,Dihydroergotoxine）可降低造模后5－HT的含量;3个用药组均可提高该模型P物质含量,以术前中药组明显。表明该方药可调整MID后大脑皮层紊乱的单胺类神经递质和P物质的代谢,这可能是它改善MID学习记忆的物质基础。     

补阳还五汤对原发性肾病综合征患者血浆血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α、内皮素、降钙素基因相关肽改善作用的研究

目的：探讨补阳还五汤对原发性肾病综合征治疗机理。方法：在强的松与环磷酰胺治疗原发性肾病综合征基础上，西药组（３５例）用阿斯匹林与潘生丁、中西药结合组（３５例）用补阳还五汤进行抗凝对比治疗，动态观察治疗前，首次减强的松剂量时，开始服强的松维持量时，总疗程结束时血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α），内皮素（ＥＴ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）水平及临床疗效，并     

龙蝎消水膏对艾氏腹水瘤小鼠VEGFmRNA、MMP-2mRNA、FLt-1mRNA表达的影响

目的探讨龙蝎消水膏对艾氏腹水瘤（EAC）小鼠的作用及其可能机制。方法Balb／c—nu／nu裸鼠除正常组10只外,另外40只小鼠腹腔内注射0．2mlEAC细胞株悬液（瘤细胞浓度1×10^7／m1）制备腹水瘤小鼠模型。造模成功后随机分为4组,即对照组（予0．9％NaCI溶液）、中药外敷组（予龙蝎消水膏组）、西药组 予恩度＋顺铂（DDP） 、联合治疗组（予龙蝎消水膏联合恩度、顺铂）。各组采取相应干预措施,观察小鼠体内腹水量和腹水瘤细胞的存活率。采用RT—PCR方法,测量各用药小鼠血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（Fh-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA的含量变化。结果中药外敷组、西药组、联合治疗组对小鼠腹水的抑制作用明显优于对照组（P〈0．01）;与对照组比较,中药外敷组、西药组、联合治疗组治疗后小鼠瘤细胞计数下降（P〈0．05,P〈0．01）。与对照组比较,中药外敷组、西药组、联合治疗组肿癌组织中VEGFmRNA、MMP-2mRNA、FLt-1mRNA的表达水平差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。与西药组比较,联合治疗组的VEGFmRNA、MMP-2mRNA、FLt-1mRNA的表达水平下降（P〈0．05）。结论龙蝎消水膏对小鼠移植性腹水瘤具有明显抑制作用,能明显降低肿瘤组织VEGFmRNA,MMP-2mRNA、FLt-1mRNA表达,并与恩度、顺铂具有协同增效作用。     

胃肠安对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的:观察健脾中药胃肠安颗粒对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的影响。方法:建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为生理盐水(生理盐水0.5 m L/只)组,胃肠安煎剂(生药35.49 g·kg-1)组,胃肠安颗粒(胃肠安颗粒3.54 g·kg-1)组,比较各组裸鼠瘤重情况,采用免疫组化法比较各组裸鼠瘤体Ki67抗原和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达,透射电镜检测各组瘤体细胞形态,脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记法(TUNEL)检测各组瘤体细胞凋亡情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤指标及酶学标志物。结果:胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组瘤体质量均低于空白组(P0.01);胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组PCNA,Ki67蛋白表达低于空白组(P0.01);透射电镜显示胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组皮下移植瘤细胞出现细胞凋亡、坏死并且凋亡指数均高于空白组,ELISA法显示胃肠安颗粒组与胃肠安煎剂组肿瘤标志物及酶学指标癌胚抗原(CEA),糖类抗原199(CA199),糖类抗原724(CA724),乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)水平均低于空白组(P0.05)。结论:健脾中药胃肠安颗粒同胃肠安煎剂一样均可抑制人胃癌裸小鼠皮下移植瘤生长的作用,可能通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡促进其分化而实现,其具体的机制需作进一步的研究。