共济失调毛细血管扩张症基因研究进展

共济失调毛细血管扩张症（Ａｔａｘｉａ－ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ，ＡＴ）是一种常染色体隐性遗传病，累及多个系统。１９９５年，ＡＴ的致病基因（ＡＴＭ）被克隆。该基因全长约１５０ｋｂ，编码序列１２ｋｂ，由６６个外显子组成。目前尚不清楚ＡＴ基因产物的确切功能，但由于其序列与多种蛋白质有同源性，因此推测其功能可能与细胞周期调控，ＤＮＡ修复，以及保持端粒长度等有关。目前发现ＡＴＭ与ＡＴ病人及ＡＴＭ携带者常见的淋巴瘤和白血病有明确的相关性。ＡＴＭ携带者的肿瘤发病率也明显高于常人，其中乳腺癌与ＡＴＭ的相关性相对最密切，但仍有待于进一步论证。     

共济失调毛细血管扩张症高肿瘤发生率分子机制的研究进展

共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia，AT)是一种常染色体隐性遗传病，其主要表现为易患癌症、基因组不稳定性、辐射敏感性、渐进性小脑退变及免疫缺陷等。本文主要综述ATM(AT mutated)在染色体不稳定性、辐射敏感性、细胞周期调控及凋亡中的作用机制，从而对AT病人的肿瘤高发生率分子机制进行探讨。     

共济失调毛细血管扩张症高肿瘤发生率分子机制的研究进展

共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia,AT)是一种常染色体隐性遗传病,其主要表现为易患癌症、基因组不稳定性、辐射敏感性、渐进性小脑退变及免疫缺陷等。本文主要综述ATM(ATmutated)在染色体不稳定性、辐射敏感性、细胞周期调控及凋亡中的作用机制,从而对AT病人的肿瘤高发生率分子机制进行探讨。     

结肠毛细血管扩张症2例

结肠毛细血管扩张症２例许晓鸣结肠毛细血管扩张症多发生于５５岁以上的患者，因其除便血外无其他特征性表现，且常规方法检出率不高，临床上常误诊。近２年来，我们收治经病理证实２例，报道如下。例１，女性，６１岁。反复解果酱样大便１０年。入院体检：轻度贫血貌，腹...     

新生儿遗传性毛细血管扩张症1例

遗传性毛细血管扩张症是1种常染色体显性遗传疾病，以毛细血管动静脉畸形为主要病理表现，临床上较为少见，尤其是新生儿时期发病更为罕见。现将1例以消化道出血为主要表现的新生儿遗传性毛细血管扩张症病例报道如下。     

遗传性毛细血管扩张症附1例报告

遗传性毛细血管扩张症，是小儿期少见的一种先天性毛细血管异常的疾病。现将我们见到的1例报告如下。     

中国人共济失调毛细血管扩张症ATM基因突变研究

目的　探讨中国人共济失调毛细血管扩张症(ataxia- telangiectasia,AT) ATM基因的突变特点。方法　应用聚合酶链反应、逆转录-聚合酶链反应、聚丙烯酰胺凝胶电泳结合DNA序列分析方法对2例中国人临床诊断AT的患者ATM基因进行突变的筛选与检测。结果　在1例患者中发现第11外显子的1346 (G>C)的错义突变,为一种纯合突变;在另1例患者中发现第6外显子的6 10 (G>T)的无义突变和第4 7外显子的6 6 79(C>T)的错义突变,为一种复合性杂合突变。突变位点均位于ATM基因功能域。结论　在2例中国人AT患者中发现了3种新的ATM基因突变。     

脊髓小脑共济失调3型一家系17例

先证者(Ⅴ1)男,22岁。因“行走不稳、言语不清2年”于2004年7月来我院就诊。2年前患者渐渐出现走路不稳,行走时脚落点不准,如喝醉酒一般,说话声音含混不清,上述症状逐渐加重。查体:神志清楚,心肺检查未见异常。记忆力、计算力尚可,构音障碍,呈现吟诗样言语、欠清晰,颅神经未见异常。四肢肌张力增高,肌力正常。指鼻试验、轮替动作、跟膝胫试验无异常,Romberg’s征阴性,Mann’s征阳性,行走步基宽,摇晃不稳;深浅感觉未见异常;双下肢腱反射活跃,病理征阴性。颅脑核磁共振成像示小脑脑干轻度萎缩。基因检测显示遗传性脊髓小脑性共济失调(spinoce…     

共济失调毛细血管扩张综合征家系中ATM基因突变的遗传学分析

目的 对1个共济失调毛细血管扩张综合征(AT)家系的致病基因变异位点进行检测并对其进行遗传学分析.方法 对先证者进行临床检查和全外显子组测序;对先证者家系通过PCR-Sanger测序检测可疑变异位点;用I-TASSER软件对含突变位点的外显子区进行生物信息学分析.结果 先证者出现双下肢无力、步态不稳、巩膜毛细血管扩张、...     

运动失调毛细血管扩张症与PI—3激酶的关系

ＡＴＭ基因的突变引起运动失调毛细血管扩张症（ＡＴ），其克隆位点在第１１号染色体短臂２２￣２３区带。ＡＴ的特征是：（１）小脑退化；（２）免疫缺陷；（３）染色体不稳定性；（３）癌症体质；（５）放射线敏感性；（６）细胞周期紊乱。该病属异种传染病，是由于遗传上的不均一造成的。据推测有４个互补基因组，各代表不同的基因。ＡＴＭ有１２ｋｂ的转录片段，来自互补基因组的ＡＴ病人基因突变时形成的ＡＴＭ，很可能是代表这     

遗传性出血性毛细血管扩张症基因突变分析

目的 分析遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT)家系ENG、ACVEL1和SMAD4基因突变.方法 收集4个HHT家系临床资料并分析其临床特点,应用直接测序和多重连接探针扩增技术对11例临床确诊及可疑患者的ENG、ACVRL1和SMAD4基因进行突变分析,将结果与HHT基因突变数据库进行对比.结果 家系2先证者及2个妹妹的ENG基因发生了第2外显子c.207G＞A(p.L69L)同义突变、第8外显子c.1004A＞T(p.Q335L)错义突变、ACVRL1基因第7外显子c.817C＞T(L273L)同义突变;家系3先证者及其母亲和弟的ENG基因发生了第8外显子c.1004A＞T(p.Q335L)突变;也检测到家系4先证者及其兄的ENG基因第8外显子c.1004A＞T(p.Q335L)突变.家系1先证者及其他HHT患者,未检测到基因突变.其中ENG基因第8外显子c.1004A＞ T(p.335Q＞L)为新突变,在200名正常对照中也未检测到该突变.结论 HHT具有遗传异质性,ENG基因第8外显子c.1004A＞T(p.Q335L)为HHT新的致病突变.     

一个遗传性出血性毛细血管扩张症家系的临床和遗传学分析

目的 :对一个中国遗传性出血性毛细血管扩张症 (HereditaryHemorrhagicTelangiectasia ,HHT)家系的临床表现和遗传缺陷进行分析。方法 :对该HHT家系进行家系调查 ,并对所有成员进行临床检测。用PCR方法扩增ALK 1(Ac tivinReceptor LikeKinase 1)和Endoglin(ENG)基因的所有外显子、外显子 -内含子交界区和 5’、3’非翻译区 ,采用直接测序的方法查找基因突变。结果 :该家系的先证者有反复发作的鼻出血和皮肤粘膜的毛细血管扩张 ,并均有阳性家族史。各器官均未发现动静脉血管畸形。在家系的先证者及其他 4个成员中发现一个位于ALK 1基因第 8外显子G12 32A的错义突变 ,导致Arg 4 11Gln。结论 :HHT的临床表现多样。新错义突变G12 32A(Arg4 11Gln)可能导致HHT2的分子缺陷。该突变为国内首次报道。     

遗传性出血性毛细血管扩张症一家系调查报告

遗传性出血性毛细血管扩张症是由于先天性意质发育不良，导致毛细血管平滑肌和弹力组织缺乏，收缩力丧失，引起毛细血管扩张，易于损伤而出血。笔者调查分析了一个五代29人的家系，具有明显的遗传性，现报告如下。     

一个遗传性出血性毛细血管扩张症家系患者的ACVRL1基因突变分析

目的 确定一个遗传性出血性毛细血管扩张症家系患者ACVRL1基因突变位置及分析临床表型.方法 对该家系先证者ACVRL1基因常见突变位置第3、7、8外显子进行PCR和变性高效液相色谱方法筛查,随后DNA测序证实,确定突变位点后,扩增其家系另5名成员的相应区域筛查,并行DNA序列分析.结果 先证者胃黏膜见出血和毛细血管扩张,彩超显示右肾小动静脉瘘;4例患者ACVRL1基因第3外显子145delG,形成移码突变,导致第53密码子为UAG终止密码子,另2名无临床表现者未见此突变.结论 ACVRL1基因145delG突变是这个家系致病遗传基础.     

共济失调毛细血管扩张症文献综述附一例报告

共济失调毛细血管扩张症（ataxia telangiectasia简称AT）。由Louis-Bar首报于1941年,故又称Louis-Bar综合征。国内马君牧等于1964年首报一例。张宗昊综合5例（1982）本院遇到一例。为进一步提高对本病的认识,复习文献,现综述如下。     

马凡综合征合并内脏反位、十二指肠闭锁一例

病例:患儿,男,10d,因生后频繁呕吐10d,发热1d入院.患儿系第2胎第1产孕38w,因羊水早破24h剖腹产出生,术中发现羊水量多,胎盘钙化;患儿父母非近亲婚配,家族中无遗传病史.体格检查:发育正常,体重,身长,体型瘦长,四肢修长,指趾呈蜘蛛状,"拇指征"阳性,心尖搏动在右侧第5肋间锁骨中线内侧0.5cm处,心音正常,无杂音,双肺无异常,心脏及腹部B超显示:心脏呈"镜影"样转至右位,肝位于左膈下,胃位于右膈下;上消化道碘油造影示:十二指肠闭锁.诊断:马凡综合征合并内脏反位、十二指肠闭锁.     

马凡氏综合征并主动脉夹层动脉瘤破裂一例

患者 男．37岁．因活动突发剧烈胸．背、腹、腰部疼痛10天入院。疼痛自胸部开始，逐渐延伸至下腹部．伴呼吸困难．其母年轻时猝死．死因不详，查体：脉搏128次／分．呼吸14次／分，血压128／23mmHg瘦长体形．身高1.80m．端坐呼吸，视力正常，口唇发绀．颈动脉搏动明显，     

染色体异常伴原发性无精症一例

患者男,28岁,婚后1年不育来院就诊。女方月经正常。夫妇双方性生活正常。查体:患者身高165cm,男性第二性征胡须浓密,喉结不明显,生殖器官检查外生殖器正常。内分泌检查结果正常。精液常规检查无精子。细胞遗传学检查:外周血培养,G显带,染色体结果:妻子核型为46,XX;患者核型为46,X,t(1;Y)(1qter→1p22∷Yq11→Yqter;Ypter→Yq11∷1p22→1pter)。讨论患者为Y染色体与1号染色体平衡易位,最大的染色体与最小的染色体发生断裂重接较为罕见。患者体格健壮,激素水平正常,但无精子产生,说明Y染色体断裂、易位的部位可能存在着与精子生成有关的…