Cyclin D_1蛋白在子宫内膜癌的表达及意义

目的 :探讨 Cyclin D1蛋白与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。方法 :采用免疫组化 HIGH- SABC法 ,检测子宫内膜腺癌 Cyclin D1蛋白的表达。结果 :Cyclin D1蛋白在子宫内膜癌表达率为 40 .5 %。明显高于正常子宫内膜和子宫内膜不典型增生 ( P<0 .0 5 ) ,其表达与病理分级、临床分期及转移无关 ( P>0 .0 5 )。但强阳性率 ( 1 6.7% )表达在 G1明显低于 G2 、G3( P<0 .0 5 ) , 期明显低于 期、 期 ( P<0 .0 5 ) ,并与转移有关 ( P<0 .0 5 )。强阳性表达与病理分级、临床分期及转移呈正相关。结论 :1 Cyclin D1蛋白过表达与子宫内膜癌的发生、发展、转移及预后有关。2临床上检测 Cyclin D1蛋白产物可用于判断子宫内膜癌患者的预后。     

FHIT、CyclinD1与子宫内膜癌相关性研究

目的 探讨脆性组氨酸三联体基因FHIT、细胞周期素D1(Cyclin D1)在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达及意义。方法　免疫组化SP法检测30例正常子宫内膜,30例非典型性增生子宫内膜,30例子宫内膜癌组织中FHIT、Cyclin D1表达情况。结果：FHIT在子宫内膜癌中的阳性率明显低于正常子宫内膜与非典型增生子宫内膜(P<0.01)。FHIT的表达与子宫内膜病变程度呈负相关(P<0.01)。Cyclin D1在子宫内膜癌中的阳性表达率与正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜中的表达率差异有显著性(P<0.01);CyclinD1的表达与子宫内膜病变程度呈正相关(P<0.01)。结论：FHIT随着子宫内膜病变程度的增加,表达率逐步降低,而CyclinD1随着子宫内膜病变程度的增加,表达率逐步增加。     

FHIT和Cyclin D1与子宫内膜癌的相关性

目的 探讨脆性组氨酸三联体基因 FHIT、细胞周期素 D1(Cyclin D1)在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达及意义.方法 免疫组化 SP 法检测 30 例正常子宫内膜、30 例非典型性增生子宫内膜、30 例子宫内膜癌组织中 FHIT、Cyclin D1 表达情况.结果 FHIT 在子宫内膜癌中的阳性率明显低于正常子宫内膜与非典型增生子宫内膜(P<0.01).FHIT 的表达与子宫内膜病变程度呈负相关(P<0.01).Cyclin D1 在子宫内膜癌中的阳性表达率与正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜中的表达率差异有显著性(P<0.01);Cyclin D1 的表达与子宫内膜病变程度呈正相关(P<0.01).结论 FHIT 随着子宫内膜病变程度的增加,表达率逐步降低,而 Cyclin D1 随着子宫内膜病变程度的增加,表达率逐步增加.     

子宫内膜增生及子宫内膜腺癌中PTEN、P16蛋白的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜增生组织及内膜癌组织中PTEN、P16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和作为早期癌变生物学标志及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、P16蛋白的表达进行研究。结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中PTENP16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜P16蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性(P>0.05)增生症子宫内膜各组间P16蛋白表达无显著性差异(P>0.05),PTEN P16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关(P>0.05)。PTEN、P16蛋白表达存在正相关性(r=0.978,P<0.01)。结论:PTEN、P16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,PTEN基因表达异常及细胞周期调控失常致细胞增殖与子宫内膜的早期癌变有关,PTEN基因异常可促使子宫内膜细胞增殖及恶变。两者有可能成为评判预后及子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

Meis1和Cyclin D3在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨粒细胞嗜酸性白血病整合位点1（Meis1）和细胞周期蛋白D3（Cyclin D3）在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化的方法检测12例正常子宫内膜及45例子宫内膜样腺癌患者组织中的Meis1和Cyclin D3的蛋白阳性表达情况,分析它们之间的相关性。结果与正常子宫内膜相比,Meis1在子宫内膜样腺癌腺细胞中阳性表达率高,差异有统计学意义（P<0.05）;Cyclin D3在子宫内膜样腺癌组中的表达高于正常子宫内膜组（P<0.05）（77.8%>33.3%）;高、中分化腺癌组CyclinD3的阳性表达率高于低分化组及正常子宫内膜组,差异有统计学意义（P<0.05）;Cyclin D3与Meis1的阳性表达率之间呈正相关（2=0.296,P<0.05）;Meis1和Cyclin D3阳性表达的子宫内膜癌患者生存时间短（P<0.05）。结论在子宫内膜样腺癌中,Meis1的表达阳性率升高,与Cyclin D3的表达存在相关。     

p27~(kip1)和Cyclin E在子宫内膜癌表达的临床病理意义

目的 :研究 p2 7kip1和 Cyclin E在子宫内膜癌组织的表达以及与临床病理参数的关系 ,探讨其在肿瘤发生、发展及预后的意义。方法 :采用免疫组化 S- P法检测 p2 7kip1和 Cyclin E在正常子宫内膜 ( 8例 )、子宫内膜不典型增生 ( 8例 )和子宫内膜癌 ( 5 2例 )组织中的表达。结果 :1 p2 7kip1和Cyclin E阳性表达主要定位于细胞核 ,与正常子宫内膜和内膜不典型增生组织相比 ,p2 7kip1在子宫内膜癌的表达明显下降 ,Cyclin E明显上升 ,差异具有显著性 ,在内膜癌中 p2 7kip1与 Cyclin E蛋白表达呈负相关 ( r=- 0 .30 2 6,P<0 .0 5 )。 2 p2 7kip1和 Cyclin E蛋白表达与内膜腺癌组织学分化程度和肿瘤肌层浸润程度或有无淋巴结转移有关 ,与病理类型无关 ;Cyclin E表达高低也与临床分期和 5年生存率有关。结论 :p2 7kip1表达降低和 (或 ) Cyclin E过度表达与子宫内膜癌的发生发展有关 ,Cyclin E可作为判定内膜癌预后的指标     

子宫内膜癌中c-myc与P53表达

目的:目前研究表明子宫内膜癌的发生涉及多种癌基因、抑癌基因的改变.本研究通过检测子宫内膜增生至癌的系列谱系病变中c-myc及P53的表达,探讨它们在子宫内膜增生癌变中的作用及相关性.方法:收集内膜单纯、复合、非典型增生和内膜癌各14、8、10、52例.用原位杂交和免疫组化法分别检测c-myc mRNA和P53蛋白表达.结果:①c-myc mRNA在内膜单纯、复合、非典型增生和内膜癌中阳性率分别为21.4%(3/14)、12.5%(1/8)、50.0%(5/10)、61.5%(32/52),内膜癌的阳性率高于单纯和复合增生组(P<0.05);非典型增生组多为阳性和强阳性表达,单纯和复合增生组均为弱阳性表达,非典型增生的阳性水平高于单纯和复合增生(P<0.05).P53在单纯和复合增生组呈阴性,非典型增生和内膜癌中的阳性率分别为20.0%和36.5%,后两组显著高于前两组(P<0.05).②随肿瘤分化变差c-myc与P53表达显著递增;有淋巴结转移组c-myc表达高于无转移组(P<0.05);Ⅱ型内膜癌中c-myc、P53阳性率高于Ⅰ型(P<0.05).③c-myc与P53表达不相关(P>0.05).结论:c-myc、P53表达与子宫内膜非典型增生及恶性转化相关.c-myc、P53表达与子宫内膜癌组织学类型有关并可提示肿瘤的预后.     

cyclin D1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨cyclin D1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常子宫内膜、38例不典型增生子宫内膜及126例子宫内膜癌组织中cyclin D1蛋白的表达,分析其与子宫内膜癌临床病理因素的关系及对生存率的影响。结果 cyclin D1蛋白表达阳性率及表达强度在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜癌中呈明显上升趋势,三者之间cyclin D1蛋白表达存在统计学差异(P<0.001)。cyclin D1蛋白表达阳性率及表达强度在Ⅲ～Ⅳ期病例明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P=0.006);cyclin D1蛋白在组织学分级G1、G2、G3中的表达逐渐增加(P=0.010);淋巴结转移阳性者明显高于阴性者(P=0.008);Ⅱ型子宫内膜癌明显高于Ⅰ型(P=0.020)。cyclin D1蛋白表达与肌层浸润程度、腹腔液细胞学及患者年龄均无统计学相关(P>0.05)。cyclin D1蛋白阳性组患者的总体生存率明显低于阴性组患者(P=0.017)。结论 cyclin D1蛋白的过表达参与了子宫内膜癌的发生发展,提示其可作为有效的预后因子。     

子宫内膜良恶性组织中K-ras癌基因的表达

目的:探讨Kras癌基因在子宫内膜良恶性组织中的表达及与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法:采用抗生物蛋白链菌素标记(LSAB)法检测33例子宫内膜癌、31例子宫内膜非典型增生、39例子宫内膜单纯型增生及31例正常子宫内膜标本中Kras癌基因的表达。结果:Kras癌基因在正常子宫内膜、单纯型增生、非典型增生及子宫内膜癌中的阳性表达率分别为35.48%、35.90%、41.94%、69.70%,其阳性表达率随着病变程度的加重而升高(r=0.2853,P<0.05),正常子宫内膜及单纯型增生与非典型增生及子宫内膜癌之间差异有统计学意义(P<0.05)。低分化子宫内膜癌中Kras癌基因阳性表达率明显高于中高分化者,Ⅱ、Ⅲ期子宫内膜癌中Kras癌基因阳性表达率明显高于Ⅰ期(P均<0.05)。Kras癌基因阳性表达率与其年龄及绝经情况无关。结论:Kras癌基因在子宫内膜癌发生、发展中起重要的作用,Kras癌基因的检测对于子宫内膜癌早期诊断、估计预后有一定的意义。     

P16和细胞周期素D1在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 :探讨P1 6基因、细胞周期素D1 (cyclinD1 )在子宫内膜癌中的表达及其与临床分期、病理分级的关系。方法 :用免疫组化法检测 41例子宫内膜癌、1 5例增生型子宫内膜、8例正常子宫内膜中P1 6蛋白、cyclinD1蛋白的表达 ,并对比观察其表达在子宫内膜癌不同的病理分级、肌层浸润、临床分期中的差异。结果 :P1 6蛋白在子宫内膜癌中阳性表达率为 5 1 .2 % ,明显低于正常及增生型子宫内膜 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。子宫内膜癌中cyclinD1表达阳性率为 5 6.1 % ,高于正常和增生型子宫内膜 (P <0 .0 1 )。P1 6表达随着子宫内膜肿瘤病理分级、浸润深度和临床分期增高而降低 ,而cyclinD1蛋白表达阳性率却逐渐增高。两者协同表达异常则见于低分化、深肌层浸润及晚期子宫内膜癌。结论 :P1 6基因、cyclinD1的异常表达与子宫内膜癌的发生、发展密切相关 ,可作为指导临床治疗和判断预后的指标     

Clinical significance of survivin in the diagnosis and prognosis of endometrial carcinoma

Objective： To investigate the clinical significance of survivin in endometrial carcinoma and to investigate the relationship between the expression of survivin and Ki-67. Methods： Immunohistochemical S-P （streptavidin-biotin-peroxidase complex）method was performed to detect the expression of survivin and Ki-67 antigen in 15 cases of normal endometrium, 21 cases of endometrial simple and complex hyperplasia, 22 cases of endometrial atypical hyperplasia, and 61 cases of endometrial carcinoma. Results： Survivin was hardly detected in some normal endometrium in the proliferative phase and in the secretory phase. However, the level of survivin expression in atypical hyperplasia endometrium（72.73%）was higher than that in normal en- dometrium （7.14%）（P 〈 0.05）, including simple and complex hyperplasia （42.38%）（P 〈 0.01 ）, and was lower than that in endometrial carcinoma（90.17%）（P 〈 0.05）. Moreover, significant correlation was present between the expression of survivin and the characteristics of endometrial carcinoma, including clinical stage, histological grade and the presence of invasion to myometrium （P 〈 0.05）. In addition, Ki-67 antigen expression was positively correlated with survivin expression in all specimen. Ki-67 labeled indexes （LIs）in hyperplasia endometrium were significantly lower than those in atypical hyperplasia endometrium and endometrial carcinoma （P 〈 0.01 ）, while there was no significant difference in Ki-67 LIs between atypical hyperplasia endometrium and endometrial carcinoma（P 〉 0.05）. There was no significant relationship between Ki-67 LIs and the characteristics of endometrial carcinoma, including histological grade, clinical stage or the invasion to myometrium（P 〉 0.05）. Conclusion： Survivin may participate in the onset and progression of endometrial carcinoma through inhibiting apoptosis and promoting proliferation. Survivin expression is correlated with the malignant degree and prognosis of tumor. Ki-67 is also associated with carcinogenesis and progression of endometrial carcinoma. The results suggest that survivin could be a diagnostic and prognostic marker for endometrial carcinoma and might provide pathways to treat the patients with recurrent or refractory or rudimental endometrial carcinoma.     

子宫内膜癌组织中E-钙粘素与β-连环素的表达

目的:探讨子宫内膜癌组织中E-钙粘素和β-连环素的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测58例子宫内膜癌、32例正常增生期子宫内膜和22例不典型增生子宫内膜石蜡包埋组织中E-钙粘素和β-连环素的表达。结果:在正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中E-钙粘素和β-连环素的异常表达率依次增高(P<0.05)。E-钙粘素的表达与肌层浸润、FIGO分期和淋巴结转移有关;而β-连环素的表达与病理分级、FIGO分期和淋巴结转移有关。结论:在子宫内膜癌发生发展过程中E-钙粘素和β-连环素异常表达起重要作用。     

E-Cadherin在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达

目的:探讨上皮钙黏附蛋白-E在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学EnVision法检测30例增生期子宫内膜、36例单纯性增生宫内膜、50例不典型增生内膜及55例Ⅰ型子宫内膜癌组织中E-Cadherin蛋白的表达.结果:从增生期子宫内膜、单纯性增生宫内膜、不典型增生宫内膜到Ⅰ型子宫内膜癌,正常的E-cadherin表达逐渐降低,异质表达E-cadherin逐渐升高(P＜0.01).内膜癌中E-cadherin蛋白表达与年龄及组织学分级无关(P＞0.05).结论:E-cadherin蛋白的表达与Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展有关.     

子宫内膜恶性病变组织中PTEN、CyclinE蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨子宫内膜恶性病变中PTEN、CyclinE蛋白表达的相互关系及其临床意义.方法：采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、非典型性增生和子宫内膜样癌组织中PTEN和CyclinE蛋白的表达.结果：非典型性增生和子宫内膜样癌组中PTEN和CyclinE蛋白阳性表达率分别为55.0%与65.0%,40.0%和66.0%,两组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0.01）,而CyclinE则显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0.001）,且两者在非典型性增生和子宫内膜样癌组中的表达均呈中度负相关（r=-0.663 7,P〈0.02;r=-0.448 1,CC〈0.01）.子宫内膜样癌组中PTEN阳性表达缺失与组织学分级（P〈0.02）、肌层浸润深度或伴有转移（P〈0.03）及临床分期有关（P〈0.03）.CyclinE的阳性表达率与组织学分级有关（P〈0.02）,与肌层浸润（P〉0.05）和临床分期无关（P〉0.05）.子宫内膜样癌组中肿瘤的复发分别与PTEN的低表达和CyclinE的高表达有关（P〈0.05,P〈0.02）.结论：PTEN表达缺失和CyclinE的过度表达与子宫内膜样癌的发生、发展和肿瘤的复发密切相关,二者的联合检测可作为子宫内膜样癌的早期诊断、评价肿瘤生物学行为和预后、指导临床治疗的生物学指标.     

KAI1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的:研究KAI1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系.方法:采用免疫组织化学EnVision二步法检测76例子宫内膜癌、15例不典型增生子宫内膜、20例正常增生期子宫内膜组织中KAI1蛋白的表达情况,对检测结果与子宫内膜癌的临床病理参数及预后关系作统计学分析.结果:KAI1蛋白在子宫内膜癌的阳性表达低于不典型增生内膜和正常增生期子宫内膜,差异有统计学意义.KAI1蛋白在子宫内膜癌的表达与组织学分级、肌层浸润程度呈负相关,差异有统计学意义.KAI1表达阴性的患者术后生存期更短.结论:KAI1蛋白在子宫内膜癌的进展过程中表达降低.KAI1蛋白的检测可能成为监测子宫内膜癌进展及临床判断预后有价值的生物学指标.     

Glut-1、C-erbB-2在子宫内膜增生性病变中的表达及意义

目的:研究葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)、C-erbB-2在子宫内膜增生性病变和子宫内膜腺癌中的表达特点及其诊断价值。方法:应用免疫组织化学SP法检测20例正常增生期子宫内膜、23例单纯性子宫内膜增生、21例复杂性子宫内膜增生、43例非典型性子宫内膜增生、25例子宫内膜腺癌中Glut-1、C-erbB-2的表达。结果:Glut-1、C-erbB-2在各实验组中的阳性表达率增生期子宫内膜组均为0,单纯性增生组分别为0和4.5%,复杂性增生组为4.8%、4.8%,低级别非典型增生组为20.0%、30.0%,高级别非典型增生组为52.2%、60.9%,腺癌组为88.0%、92.0%;Glut-1、C-erbB-2在各实验组间差异均有显著性(P<0.01),在高级别非典型增生组与子宫内膜腺癌组间差异均有显著性(P<0.01)。C-erbB-2与Glut-1在各组的表达呈显著正相关关系(P<0.01)。结论:Glut-1、C-erbB-2可能在子宫内膜癌的发生发展中共同发挥重要作用,二者联合检测对子宫内膜腺癌及癌前病变的鉴别诊断有较高的诊断价值。     

子宫内膜癌组织中白血病抑制因子和巨噬细胞移动抑制因子的检测及意义

目的探讨白血病抑制因子(LIF)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)与子宫内膜癌的关系。方法收集哈尔滨医科大学附属第四医院病理科2006年5月至2008年10月存档的113例石蜡包埋子宫内膜标本进行分类,并应用免疫组织化学方法,对组织进行LIF和MIF蛋白的检测。结果在正常子宫内膜,单纯增生、复合增生、不典型增生及子宫内膜癌中,MIF表达呈上升趋势,增生性内膜及内膜癌与正常子宫内膜比较有显著性差异(P<0.005,P<0.001),增生性内膜与内膜癌比较有显著性差异(P<0.001);LIF表达呈上升趋势,增生性内膜及内膜癌与正常子宫内膜比较有显著性差异(P<0.05,P<0.05)。增生性内膜与内膜癌比较无显著性差异(P>0.05)。子宫内膜癌中,MIF表达随细胞分化程度增高而上升。结论推测MIF与子宫内膜癌的发生有关。尚不能推测LIF与子宫内膜癌的发生有关。     

应用组织芯片技术检测CD44v6和Ezrin蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究CD44v6和Ezrin在不同类型子宫内膜中的表达情况,探讨其在子宫内膜癌发病机制中的意义。方法应用组织芯片技术观察CD44v6和Ezrin在子宫内膜癌（58例）、子宫内膜不典型增生（30例）、子宫内膜单纯性增生及复杂性增生子宫内膜（20例）、正常增生期子宫内膜（20例）中的免疫组化表达。结果CD44v6和Ezrin在正常增生期子宫内膜、单纯及复杂性增生子宫内膜、不典型增生及子宫内膜癌中阳性表达逐渐升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。CD44v6表达强度与子宫内膜癌手术分期及有无伴淋巴结转移有关,差异有统计学意义（P〈0.01）,子宫内膜癌中Ezrin表达与浸润肌层的深度有关（P〈0．05）。CD44v6蛋白的含量与Ezrin蛋白含量有关。结论CD44v6、Ezrin的过度表达与子宫内膜异常增生及恶变有关,参与子宫内膜癌的发生发展过程。     

子宫内膜癌中PTEN与错配修复基因hMLH1的表达及其与临床病理学特征的关系

目的探讨抑癌基因PTEN及错配修复基因hMLH1在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌的临床病理学特征的关系。方法采用免疫组化SP法，检测36例散发性子宫内膜癌、22例子宫内膜不典型增生、23例正常子宫内膜组织中PTEN及hMLH1的表达。结果hMLH1基因在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达分别为83％（19／23）、64％（14／22）、11％（4／36），hMLH1基因在子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜中的表达与其在子宫内膜癌中的表达差异有显著性（P〈0．01）；hMLH1基因表达与子宫内膜癌的淋巴结转移、肌层侵润、手术分期、病理类型无统计学差异（P〉0．05），与子宫内膜癌病理分化程度有关（P〈0．01）：PTEN基因在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达分别100％（23／23）、73％（16／22）、56％（20／36），PTEN基因在子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达与其在正常子宫内膜中的表达差异有显著性（P〈0．01）；PTEN基因表达与子宫内膜癌的分化程度、淋巴结转移、手术分期、病理类型、肌层是否侵润无统计学相关（P〉O．05）；PTEN与hMLH1两种基因蛋白在子宫内膜癌变过程中的表达有相关性（相关系数r=0．28；P〈O．05）。结论hMLH1及PTEN均是子宫内膜的保护性基因，在子宫内膜的癌变过程中表达逐渐减少，可能与早期子宫内膜癌癌变的启动有关，且二者有显著的相关性；免疫组化法测定PTEN的表达有可能成为筛选子宫内膜癌变的早期指标；测定hMLH1的表达有可能成为预测子宫内膜癌预后的指标。