表皮生长因子受体基因与非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展

近年来分子靶向药物已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)可供选择的临床治疗方案。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor re-ceptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的临床疗效有一定相关性。然而,有些EGFR基因突变患者对EGFR-TKI的治疗并不敏感或对该类药物产生耐药。文中就EGFR基因突变与NSCLC分子靶向治疗敏感性和耐药机制的研究进展进行综述。     

EGFR T790M突变肺腺癌的靶向治疗进展

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,且呈逐年增高的趋势。EGFR突变驱动基因的发现及相应靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的问世,是晚期NSCLC治疗史上一个里程碑的事件。EGFR-TKI获得性耐药中,最常见机制为T790M突变("看门"突变)。     

EGFR-TKI联合治疗在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全球癌症死亡的主要原因,而非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌最常见的病理类型,约占85%。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是晚期NSCLC中突变率最高的基因,以EGFR为靶点的靶向药物在不断的发展,这大大延长了晚期NSCLC患者的生存时间。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）在疗效和耐受性方面均优于常规化疗,但临床上仍有一部分患者将不可避免地在10～12个月内产生获得性耐药。研究发现EGFR-TKI的联合治疗,如联合化疗、抗血管生成治疗,能够抑制或延缓EGFR-TKI耐药的发生,可能成为EGFR突变型晚期NSCLC的一线治疗方案。本文就EGFR-TKI联合治疗在晚期NSCLC中的研究进展进行综述。     

血清肿瘤标志物与表皮生长因子受体突变及靶向治疗相关性的研究进展

与传统的化疗相比肿瘤分子靶向治疗具有更高的选择性和较少的不良反应。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在肺癌中的应用得到了迅速发展,其在靶向药物中的疗效受到了极大的关注。EGFR的突变状态是EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效预测因子,是使用靶向药物的先决条件。然而,由于各种客观因素的存在使得EGFR突变检测的临床推广受到限制,因此寻找可能替代或辅助EGFR突变检测的生物标志物具有非常重要的价值。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制及耐药后治疗策略

随着医学分子生物学技术的发展和肺癌分子发病机制的研究,以表皮生长因子受体(epidermal growth factor re-ceptor,EGFR)为靶点的分子靶向治疗在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗中独领风骚。其中,以吉非替尼和厄洛替尼为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)为部分NSCLC患者带来了显著疗效。EGFR突变的患者对EGFR-TKI治疗敏感、疗效显著,但无论近期疗效如何,最终患者都不可避免的产生耐药及病情进展。因此,了解EGFR-TKI耐药机制有利于指导临床。文中综述了近年来NSCLC耐药机制的新进展及耐药后治疗的新策略。     

EGFR-TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)靶向治疗是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域的里程碑,使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免,文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。     

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗研究进展

分子靶向治疗是在驱动基因指导下的治疗，开启了非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。非小细胞肺癌驱动基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因-1（Ros-1）等。EGFR 突变是非小细胞肺癌最常见的靶点，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的最有效药物，已广泛用于临床治疗，但后期耐药问题不可避免。近年来，为优化TKI 治疗，EGFR-TKI 联合治疗应运而生，不断探索有效的EGFR-TKI 联合治疗的方案。如EGFR-TKI 联合抗血管生成药物、化疗和免疫治疗等。本文就一线EGFR-TKI 药物及EGFR-TKI 联合治疗在一线探索的有关临床研究进展进行综述。     

EGFR-TKI第三代药物临床研究进展

肺癌位居于全世界癌症发病率的首位,其中又以非小细胞肺癌(NSCLC)所占比例最高(约80%),在肺癌治疗中,靶向治疗以其高效、低毒、高选择性的绝对优势占有不可忽视的地位。近年来,随着分子靶向药物在临床的推广应用,第一代可逆性表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),如吉非替尼、厄洛替尼,用药后约50%的患者出现T790M耐药突变,而第二代不可逆性TKIs并未改善上述耐药问题。因此,针对EGFR基因敏感突变及T790m耐药突变的不可逆性EGFR-TKIs第三代靶向药成为研究热点。目前EGFR-TKI第三代药物AZD9291、CO1686、HM61713已进入临床研究,该文对EGFR-TKIs第三代药物的临床研究进展进行综述,为NSCLC临床治疗提供参考。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药预测生物标志物研究进展

随着对肿瘤发病机制及其生物学行为的深入研究,分子靶向治疗成为目前治疗非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)最具前景的研究领域。其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitor,EGFR-TKI)可延长患者无进展生存期并明显提高患者生活质量,然而耐药已成为影响该类药物临床应用的最大障碍。因此对EGFR-TKI耐药机制的研究已成为关注的热点。现已发现其耐药可能与受体突变、细胞内信号转导相关蛋白、EGFR以外的TK受体介导的通路活化等有关。文中就NSCLC对EGFR-TKI耐药机制的最新研究进展进行综述。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展及思考

化疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗上的地位虽然没有被根本动摇,但化疗的疗效已达到一个平台且毒副反应限制了它的应用,而随着人们对肿瘤分子生物学和基因水平的逐渐深入认识,靶向治疗已成为目前研究和应用的热点：从贝伐单抗的临床应用开始,到具有里程碑意义的EGFR-TKI用于突变患者的治疗,再到ALK抑制剂迅速进入临床。靶向研究正在使肺癌逐渐走上真正意义的个体化治疗道路。本文就晚期NSCLC的分子靶向治疗研究进展及思考做一述评。     

EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)联合化疗治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 EGFR突变阳性且经EGFR-TKI治疗后缓慢进展的患者43例,根据治疗方案分为C组(培美曲塞联合顺铂或卡铂化疗,化疗6周期仍未进展者,改培美曲塞单药维持化疗)和EC组(EGFR-TKI联合化疗组,化疗方案同C组),对两组患者的疗效进行评价。结果 EC组患者的有效率和疾病控制率均高于C组(P<0.05),但无进展生存时间差异无统计学意义(P>0.05)。两组毒副反应均较轻,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),没有治疗相关性死亡。结论对于晚期NSCLC患者,在EGFR-TKI获得性耐药后继续使用EGFR-TKI并联合化疗可以获益。     

表皮生长因子受体野生型晚期非小细胞肺癌治疗的选择

目前晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗有明显进步,表皮生长因子受体（EGFR）活性突变的晚期NSCLC患者给予酪氨酸激酶抑制剂成为治疗首选,不可避免地出现耐药现象,使得化疗仍然占有一席之地|同时没有EGFR活性突变的晚期NSCLC患者占大多数,对于这部分患者的治疗仍然是首选化疗。因此,化疗在晚期NSCLC治疗中仍然至关重要。本综述介绍了目前EGFR野生型晚期肺癌一线、二线治疗的选择,旨在减少治疗的盲目性。     

间插治疗模式在EGFR-TKI一线治疗继发性耐药后的晚期NSCLC中疗效观察

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKI)一线治疗继发性耐药后,间插治疗模式对患者疗效及生存期的影响.方法: 回顾性分析103例接受EGFR-TKI一线治疗的晚期NSCLC患者,分为培美曲塞化疗间插TKI治疗组(间插治疗组)52例及单纯化疗组(化疗组)51例,分析两组近期疗效及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS).部分患者在EGFR-TKI耐药后进行外周血T790M突变检测,根据检测结果分为T790M突变阳性和阴性亚组,进一步分析其近期疗效及PFS、OS.结果: 所有患者均可评价一线EGFR-TKI治疗进展后二线治疗的近期疗效及PFS、OS.间插治疗组疾病控制率(DCR)、中位PFS、中位OS显著高于化疗组(P＜0. 05,P＜0. 01).在一线EGFR-TKI治疗进展后接受外周血 T790M 突变检测结果为阴性患者中,间插治疗组 DCR 和 OS 显著优于化疗组(P ＜0. 05).结论: 晚期NSCLC患者EGFR-TKI一线治疗继发性耐药后应该采取个体化的二线治疗策略,此类患者提倡进行T790M突变等耐药基因检测;若T790M突变阴性,给予培美曲塞化疗并间插TKI治疗,疗效优于单纯化疗且耐受性良好,并可能逆转TKI耐药.     

中医中药中医药抑制NSCLC对EGFR-TKI药物获得性耐药的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着分子研究的不断发展,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为靶点的肿瘤治疗——分子靶向治疗,成为了治疗非小细胞肺癌的新领域。虽然临床上一些对EGFR-TKI药物敏感的人群在控制病灶、改善症状方面都取得了很好的疗效,但多数患者在服药6～12个月后就会出现疾病进展,即产生获得性耐药。目前,多数患者在应用靶向药物治疗的同时也在服用中医药。靶向药物结合中医药已成为大多数晚期肺癌患者最佳的治疗模式。     

中医药抑制NSCLC对EGFR-TKI药物获得性耐药的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着分子研究的不断发展,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为靶点的肿瘤治疗--分子靶向治疗,成为了治疗非小细胞肺癌的新领域.虽然临床上一些对EGFR-TKI药物敏感的人群在控制病灶、改善症状方面都取得了很好的疗效,但多数患者在服药6 ～12个月后就会出现疾病进展,即产生获得性耐药.目前,多数患者在应用靶向药物治疗的同时也在服用中医药.靶向药物结合中医药已成为大多数晚期肺癌患者最佳的治疗模式.     

表皮生长因子受体19、21外显子突变丰度与NSCLC患者临床特征及吉非替尼疗效的关系

靶向治疗是目前非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,其中吉非替尼是临床应用最广的NSCLC靶向治疗药物[1]。吉非替尼是表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),能够竞争性地与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶结合,通过抑制其活性而阻断EGFR下游信号传导通路,发挥抑制肿瘤恶性增殖、转移等作用。多项临床研究已证实,EGFR基因突变状态是EGFR-TKI疗效的重要预测指标。     

非小细胞肺癌的靶向治疗进展

肺癌已成为发病率和死亡率增长最快,严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。我国肺癌病死率在城市已居肿瘤死亡首位,非小细胞肺癌约占肺癌的80%以上,多数患者确诊时已属晚期,因此化疗仍是肺癌的主要治疗方法。但10年来化疗的疗效并未获得突破性进展。靶向治疗的建立,让肺癌病人获得了新的希望。21世纪分子靶向治疗（molecular targe-ted therapy）已取得了飞跃的进展,许多新的靶向性治疗的研究为晚期NSCLC的治疗提供新的治疗途径。本文就相关药物的研究与进展作一综述。 1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（Gefitinib、ZD1839、Iressa）已成为复发性晚期NSCLC治疗中的热点。因NSCLC中EGFR表达率高达30%～80%,因此EG-FR酪氨酸激酶（EGFR-TKI）是肿瘤治疗的重要靶分子。吉非替尼为苯氨喹唑啉化合物,可选择性抑制酪氨酸激酶活化,从而抑制EGFR激活,抑制细胞周期进程的失控,加速细胞凋亡,抑制血管生成、肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。IDEAL-1,IDEAL-2的试验结果证实,     

EGFR-TKI联合贝伐珠单抗对晚期非小细胞肺癌免疫功能和生存期的影响

目的 探讨EGFR-TKI联合贝伐珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对患者免疫功能和生存期的影响.方法 选取EGFR突变阳性晚期NSCLC患者86例,按随机数字表法分为研究组与对照组,各43例.研究组予EGFR-TKI联合贝伐珠单抗治疗,对照组给予EGFR-TKI治疗,观察2组临床疗效、免疫功能和生存期....     

抗血管生成治疗在晚期NSCLC的应用与进展

晚期非小细胞肺癌目前已进入“精准治疗”时代.然而驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者,目前治疗仍以化疗为主.尤其目前单纯含铂双药化疗治疗已经遇到瓶颈,严重影响该类患者的治疗效果.贝伐珠单抗联合化疗已成为一线晚期非鳞非小细胞肺癌患者的新的治疗方案选择,尤其是不能使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和PD-1/PD-L1单抗治疗的患者.与此同时,抗血管生成治疗不仅可以和EGFR-TKI等靶向药物、免疫治疗药物强强联合产生协同作用增强疗效,而且可以发挥克服耐药的作用,使晚期非鳞非小细胞肺癌患者获益更多.抗血管生成治疗未来可极大改善驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者的生存周期且在肺癌治疗中扮演越来越重要的作用.     

靶向联合化疗与常规化疗治疗表皮生长因子受体基因突变肺腺癌患者的临床效果

目的探讨靶向联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变晚期肺腺癌患者的临床疗效及靶向联合化疗对EGFR基因不同突变位点患者的疗效差别。方法选择安徽省胸科医院2016年1～12月收治确诊的64例EGFR基因检测阳性的Ⅲb/Ⅳ期肺腺癌患者,使用随机数字表方法分为靶向联合化疗组(33例)与常规化疗组(31例),同时对靶向联合化疗组患者按照其基因突变位点不同分为3个亚组(19外显子突变组、21外显子突变组、20外显子突变组)。靶向联合化疗组患者采用EGFR受体酪氨酸抑制剂靶向治疗联合培美曲塞+卡铂/顺铂治疗,常规化疗组患者采用培美曲塞+卡铂/顺铂治疗。比较两治疗组患者的近期及远期疗效,并对靶向联合化疗组不同位点远期疗效进行数据分析。结果靶向联合化疗组的中位无进展生存期高于常规化疗组,两组差异有统计学意义(P <0. 05),两组患者总体疗效和不良反应总发生率相似,差异无统计学意义(P> 0. 05)。靶向联合化疗组中,不同外显子突变的肺腺癌患者之间靶向联合化疗的生存期相似,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 EGFR基因突变晚期肺腺癌患者接受靶向联合化疗能延长无进展生存时间,且不良反应未见增加。不同位点基因突变患者接受靶向联合化疗的临床效果无明显差别。