分化抗原簇14基因多态性与感染易感性的相关研究

目的 通过检测分化抗原簇14基因（CD14）单核苷酸多态性（SNP）的频率分布．探讨基因多态性与感染易感性之间的关系。方法选择2004年12月-2006年3月进入重症加强治疗病房（ICU）并发全身性感染的患者112例，并以100名健康自愿献血者为正常对照组。采用聚合酶链反应（PCR）扩增限制性内切酶长度多态性（RFLP）的方法检测CD14基因上-159C／T及-260C／T两个位点的SNP。结果全身性感染组与正常对照组比较：两组CD14-159基因型分布差异有显著性（P=0．005），全身性感染组CD14-159的T等位基因出现频率显著高于正常对照组（P=0．000）；两组CD14-260基因型分布及等位基因出现频率差异均无显著性（P=0．912和P=0．706）。死亡组与存活组比较：两组CD14-159基因型分布差异有显著性（P=0．000），死亡组CD14-159的T等位基因出现频率显著高于存活组（P=0．000）；CD14-260基因型分布及等位基因出现频率在两组问差异均无显著性（P=0．643和P=0．890）。结论CD14基因-159C／TSNP的差异可能与全身性感染患者易感性及感染后病死率增高有关。     

2型糖尿病患者APOA5—1131T／C基因多态性与血脂水平的相关性研究

目的探讨载脂蛋白A5基因（APOAS）-1131T／C多态性与广州市2型糖尿病患者血脂水平的相关性。方法用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）技术检测75例健康人及86例2型糖尿病患者APOA5-1131T／C基因型,并统计等位基因频率分布情况;用Olympus AU2700分析仪测定所有研究对象的血脂水平。结果2型糖尿病组APOA5—1131T／C基N频率、等位基因频率与健康对照组差异无统计学显著性意义（P〉0．05）;2型糖尿病组C等位基因携带者TG水平显著高于非C等位基因携带者（P〈0．05）。结论APOA5—1131T／C多态性影响2型糖尿病患者血浆TG水平,APOA5-1131C等位基因与2型糖尿病血浆TG水平增高有密切关系。     

整合素-α2和-β3基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨整合素-α2（ITGA2）基因C807T和整合素-β3（ITGB3）基因T176C多态性与缺血性脑卒中的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）和DNA测序的方法检测265例缺血性脑卒中患者和280例对照组ITGA2和ITGB3的基因型;同时按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果缺血性脑卒中组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白一胆固醇（LDL-C）水平明显高于对照组（P〈0．05）,ITGB3基因T176C多态性在缺血性脑卒中组和正常人群中的分布差异无显著性（P〉0．05）,而ITGA2基因C807T多态性在两组人群中的分布差异存在显著性（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患缺血性脑卒中的风险是C等位基因的1．455倍（OR=1．455,95％CI：1．134—1．866）,携带T等位基因的缺血性脑卒中个体血浆TC水平显著高于不携带者（P〈0．05）。结论 ITGA2基因C807T多态性与缺血性脑卒中的发病具有相关性,其中T等位基因可能是缺血性脑卒中的遗传易感基因;ITGA2基因C807T多态性可能通过影响血脂水平而影响缺血性脑卒中的发生。     

自细胞介素4和受体基因多态性与儿童变应性哮喘的相关分析

[目的]探讨白细胞介素4（IL-4）及受体（IL-4R）基因多态性与儿童变应性哮喘易感性及与血浆总IgE的关系。[方法]采用聚合酶链反应-限制性酶切多态性方法检测IL-4基因启动子区-589位和IL-4Rα亚单位Q576R两位点基因多态性，并观察对血浆总IgE的影响。[结果]研究发现白细胞介素-4基因-589基因多态性与儿童支气管哮喘无相关关系；IL-4受体仅亚单位RR基因型和R576等位基因频率在儿童支气管哮喘与对照组相比有显著性差异（χ^2=22．90，P〈0．001;χ^2=25．30，P〈0．001），且R576与高IgE相关。[结论]表明IL-4Rα亚单位R576是中国汉族哮喘患者的危险因子，且与高IgE相关。     

转化生长因子β1基因多态性与食管癌的关系

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）基因启动子区-800G／A和第1外显子＋915G／C基因多态性各等位基因及基因型在食管癌患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与食管癌的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）和聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测118例食管癌患者和130例正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1,基因启动子-800G／A、第1外显子＋915G／C位点,同时采用酶联免疫吸附试验（EIJIsA）检测血清TGF-β1水平。结果食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组（P〈0．01）,TGF-β1基因一800G／A位点多态性在食管癌组和正常人群中的分布差异无显著性（P〉0．05）,而TGF-β1,基因＋915G／C多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异存在显著性（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患食管癌的风险是G等位基因的3．077倍（OR=3．077,95％CI：1．336—7．087）,携带C等位基因的食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者（55．37±9．76）μg／LVS（48．294±8．29）μg／L,P〈0．05。结论TGF-β1基因＋915G／C多态性与食管癌的发病具有相关性,其中C等位基因可能是食管癌发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达而增加了食管癌的发病风险。     

ACE基因及CD14/-159基因多态性与变应性鼻炎关系的研究

目的通过对血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因插入/缺失的多态性及CD14/-159基因多态性分析,探讨其在变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)发病中的作用。方法采用PCR扩增及多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析方法测定60例AR患者、40例健康体检者的ACE和CD14/-159基因型的分布情况,并对结果进行统计分析。结果ACE等位基因I、D频率在AR组和健康对照组间的分布具有显著性差异(X~2=17.37,P<0.005),等位基因D与AR的易感性相关(OR=3.46,95%CI=1.92～6.23,P<0.005)。CD14/-159等位基因C、T频率在AR组和健康对照组间的分布具有显著性差异(X~2= 14.53,P<0.005),等位基因C与AR的易感性相关(OR=3.1,95%CI=1.75～5.47,P<0.005)。两组ACE基因型(II、ID、DD)频率的分布比较有显著性差异(X~2=15.41,P<0.005);两组CD14/-159基因型(CC、CT、TT)频率的分布比较具有显著性差异(X~2=11.77,P<0.005)。结论ACE基因多态性与CD14/-159基因的多态性是影响AR的重要候选基因,其中以DD、ID、CC基因型和D、C等位基因与AR的易感性相关。     

CD40-1C/T基因多态性与儿童哮喘的相关性分析

目的 研究CD40基因5′非翻译区-1位点C/T多态性在本地区哮喘儿童人群中的分布,探讨其与哮喘发病风险之间的关系.方法 以134例哮喘患者作为研究对象,儿童门诊健康体检者113名作为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测哮喘组和对照组CD40-1C/T位点的基因型及等位基因频率;采用免疫比浊法测定血清总IgE水平.分析该基因多态性与儿童哮喘发病风险及IgE水平之间的关系.结果 哮喘组和对照组之间C与T等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);CC基因型与CT+TT基因型之间的分布差异有统计学意义(P<0.05),CC基因型的发病风险是CT+TT基因型的1.75倍[95%可信区间(CI):1.01~3.04].哮喘组IgE水平在CC与CT、TT基因型间差异有统计学意义(P<0.05).结论 CD40基因5′非翻译区-1位点CC基因型可能与本地区儿童哮喘的发生有关.     

IL-17基因多态性与支气管哮喘患儿血清TIgE、ECP的关系分析

目的分析白细胞介素(IL)-17基因多态性与支气管哮喘患儿血清总IgE(TIgE)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)的关系。方法将该院2018年1—12月收治的60例哮喘患儿设为哮喘组,同期于该院行健康体检的60例健康儿童设为对照组,采用PCR-限制性片段长度多态性分析法检测2组IL-17基因多态性,采用免疫比浊法、酶联免疫吸附试验法分别检测其血清TIgE、ECP水平,比较2组IL-17基因多态性、TIgE和ECP水平及不同基因型、不同等位基因型患儿血清TIgE、ECP水平。结果哮喘组中IL-17A-152G/A位点中AA型基因频数频率、A等位基因频数频率,IL-17F 7488T/C位点中TT型基因频数频率、T等位基因频数频率,血清TIgE、ECP水平均显著高于对照组(P<0.05)。哮喘组IL-17A-152G/A位点AA型基因血清TIgE显著高于AG、GG型(P<0.05)。IL-17A-152G/A位点A等位基因携带患儿血清TIgE显著高于非A等位基因携带患儿(P<0.05)。哮喘组IL-17F 7488T/C位点不同基因型、等位基因携带者间血清TIgE、ECP与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论IL-17A-152G/A基因多态性与哮喘易感性有关,变异等位基因A携带患儿哮喘风险更高,尤其是突变纯合子AA基因型,野生型TT纯合子与哮喘也有一定关联性;且IL-17基因多态性虽与血清ECP均无明显关联,但血清ECP在哮喘患儿中仍明显高表达。     

Eotaxin-3基因多态性与变应性哮喘相关研究

目的研究湖北地区汉族成人 2497T/G单核苷酸多态性与哮喘易感性、嗜酸性粒细胞计数以及血浆总IgE水平相关性。方法用聚合酶链反应-单链构象多态性-4引物聚合酶链反应的方法进行分析。结果eotaxin-3 2497位G等位基因的频率在哮喘组与对照组、哮喘组中TT、TG基因型的IgE浓度及EOS数量差异有显著性,P值分别为0.011,0.021和0.029。结论eotaxin-3 2497T/G多态性与哮喘易感性、EOS数量及IgE水平相关。     

人载脂蛋白基因A5 c.553 G＞T多态性与冠心病及血脂水平的相关性研究

目的分析中国江苏地区汉族人群载脂蛋白（apo）A5c．553G〉T基因多态性与冠心病及血脂水平的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分别检测201例冠心病患者和222名健康对照者apoA5c．553G〉T多态性基因型和等位基因的分布，并采用生化方法检测研究对象的血脂水平。结果健康对照组和冠心病组apoA5基因c．553G〉T位点GG、GT、TT基因型分别为91．89％、8．11％、0％和82．58％、16．92％、0．50％（Χ^2=9．257，P=0．010）；T等位基因频率分别为4．05％和8．96％（Χ^2=8．481，P=0．004）。冠心病组T等位基因携带者血清三酰甘油和总胆固醇水平分别为（2．17±1．05）mmol／L和（5．16±0．95）mmol／L，均明显高于GG基因型人群（t=3．194和3．022；P=0．002和0．003）。此外，T等位基因携带者患冠心病的风险较G等位基因携带者高出2．39倍（OR=2．39，95％CI 1．31～4．37，P=0．005），经Logistic多元回归校正年龄、性别、体重指数、高血压、吸烟史、糖尿病史其他冠心病危险因素后，差异仍具有统计学意义（OR=2．25，95％CI1．18～4．30，P=0．014）。结论江苏地区汉族人群apoA5C．553G〉T基因多态性与冠心病存在一定的关联性，并影响血清三酰甘油和总胆固醇水平。     

Polymorphisms in the IL-4 and IL-4R [alpha] genes and allergic asthma.

Allergic asthma is caused by genetic and environmental factors that interact to determine disease susceptibility and severity. Several lines of evidence suggest that the interleukin (IL-4 gene and the IL-4-receptor alpha (IL-4Ralpha) gene are involved in the development of atopic diseases. We sought to determine whether two polymorphism sites in IL-4 and IL-4Ralpha chain were associated with allergic asthma in a Chinese population. We obtained DNA and clinical data from allergic asthma patients, which were compared with those of a group of healthy control subjects. The subjects were genotyped for the IL-4 C-590T promoter polymorphism and the IL-4R alpha chain Q576R by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. The results showed that the IL-4 C-590T was not associated with allergic asthma in a Chinese population. However, the IL-4R alpha chain 576R/R was significantly increased in allergic asthma patients compared with control subjects (chi2 = 21.16; p < 0.01), and also total plasma immunoglobulin E (IgE) level was increased in allergic asthma patients. These data suggest that the IL-4R alpha chain 576R/R genotypes confer genetic susceptibility to allergic asthma in Chinese.     

特异性脱敏治疗对哮喘Th1/Th2类细胞因子表达的调控

目的探讨特异性脱敏治疗对支气管哮喘T淋巴细胞表达Th1/Th2类细胞因子白细胞介素2(IL-2)和IL-4的调控作用.方法选择30例缓解期哮喘患者和32例健康者,哮喘患者根据特异性皮肤试验结果进行特异性脱敏治疗(SIT),治疗前后采用放射免疫方法检测血清中的IL-2、IL-4和总IgE,同时检测32例正常对照者.结果哮喘患者在SIT前血清Th2类细胞因子IL-4和IgE水平显著性增高,Th1类细胞因子IL-2显著性降低,与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.001);经过特异性脱敏治疗1年以后,哮喘患者血清中IL-2水平明显增高,而IL-4及IgE的水平明显降低,治疗前后比较差异均有统计学意义(均P<0.05);血清中IL-4与IgE水平之间存在显著正相关(r=0.65,P<0.01).结论特异性脱敏治疗使变应原特异性应答从Th2转移到Th1,从而调节哮喘患者Th1/Th2细胞之间的平衡.     

亚洲人群中哮喘病与血浆总IgE水平的关系

【目的】测定并比较华人 ,马来人 ,印度人中哮喘患者及健康人群的血浆总IgE水平。【方法】研究人群包括 311例哮喘病人 (华人 15 0 ;马来人 74 ;印度人 87)和 35 5名无哮喘病史的健康献血者 (华人 15 6 ;马来人 98;印度人 10 1)。血浆总IgE通过ELISA法测定。应用Logistic双向回归法以检测血浆总IgE与哮喘病的关系。【结果】患者组 ,华人的血浆总IgE (382IU/ml) (几何均值 )明显低于马来人 (5 84IU/ml)及印度人(990IU/ml) (P =0 .0 0 0 )。然而 ,在健康人群组 ,血浆总IgE在三个种族中无明显差别 (华人 2 5 6IU/ml;马来人 2 2 6IU/ml;印度人 32 3IU/ml) (P =0 .385 )。三个种族中哮喘患者的血浆总IgE水平显著高于相应的健康人群 (P <0 .0 5 )。【结论】华人 ,马来人 ,印度人中血浆总IgE增高与哮喘有相关性。三个种族中哮喘患者的血浆总IgE水平存在差异。     

Asthma, IgE and environment in northern Nigeria.

Sixty-four asthmatics and seventy-five control subjects from rural villages and various urban settings have been investigated. Rural asthmatics had a significantly higher IgE level than both urban asthmatics and village controls. Urban asthmatics had similar IgE levels to urban controls. There was no relationship between IgE levels and the results of skin tests for asthma allergens. Stool parasites were found as frequently in asthmatics as in controls. Our findings do not support the theory that parasitic infestation, high IgE levels or rural living protect from asthma.     

Elevated levels of IgE antibodies to ascaris and mite antigens in Papua New Guinea.

Levels of IgE as well as specific IgE antibodies to ascaris and mite have been studied in two groups in Papua New Guinea (PNG), patients with primary liver carcinoma (PLC) and normal blood donors, and in two groups in Japan, normal subjects and asthmatic patients. A radioallergosorbent test was used to measure IgE antibodies to ascaris and mite antigens. Much higher levels of IgE were found in the Papua New Guinean subjects than the normal Japanese subjects. Also levels of IgE antibodies to ascaris were much higher in Papua New Guineans than in the Japanese subjects. Though similar results were observed in IgE antibodies to mite, difference between normal Papua New Guineans and normal Japanese was small, whereas difference between the patients with PLC in PNG and the normal Japanese subjects was very large. Highest levels of IgE antibodies to mite were detected in Japanese with asthma. No correlations were observed among IgE levels, levels of IgE antibodies to ascaris and levels of IgE antibodies to mite. It is concluded that both ascaris and mite IgE antibodies contribute the very high levels of IgE seen in Papua New Guineans, but many other factors may be operative.     

Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and essential hypertension in Serbian population

Essential hypertension is considered to be a multifactorial trait resulting from the combined influence of environmental and genetic determinants. Due to the controversial results about the role of the ATR1 gene locus in hypertension and understanding that ethnic origin should be carefully considered in studying the association between gene polymorphism and disease etiology, we investigated the role of A1166C polymorphism in Serbian hypertensives. A total of 298 subjects, 100 hypertensive and 198 normotensive, age- and sex-matched controls, were included in this study. All subjects were genotyped for the A1166C polymorphism in ATR1 gene using allele-specific PCR-based technique. There were significant differences in both allele and genotype frequencies between hypertensive and normotensive male subjects (p<0.05). There is significant association between hypertension and CC genotype (CC vs. AC+AA OR=2.56, p=0.04) in the males only. These results suggest that a genetic variant of the ATR1 gene locus influences the risk of essential hypertension in the sex-specific manner in the Serbian population.     

血清中ECP、IgE的表达水平及FEV1的检测对支气管哮喘患儿的诊断意义

目的探讨血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)和免疫球蛋白(IgE)表达水平以及第1秒用力呼气流量(FEV1)的值与支气管哮喘之间的关系。方法采用变态反应法和双抗体夹心(ELISA)法分别检测80例急性发作期和缓解期哮喘患儿和30例健康儿血清中ECP、IgE的表达水平和FEV1的值。结果 哮喘发作期血清ECP、IgE表达水平显著高于稳定期、缓解期及健康对照组,但缓解期与稳定期差异无显著性,仍明显高于正常对照组。哮喘发作期FEV1水平显著低于稳定期、缓解期及健康对照组,但缓解期与稳定期差异无显著性,仍明显低于正常对照组。结论ECP、IgE在哮喘的急性发病中起着重要作用,其可能是构成气道慢性炎症的各类因素之一,同时气道阻塞越重,病情也越明显。联合测定血清ECP、IgE水平和FEV1水平有助于哮喘的诊断及判断病情。     

哮喘患儿血EOS、ECP、IgE水平和尘螨皮试的变化及其相关性研究

目的　通过检测哮喘患儿血中EOS、ECP、IgE及尘螨皮试的水平 ,探讨其变化在儿童哮喘发生发展中的重要意义。方法　分别采用美国IMMULITE化学发光仪和德国BN10 0特种蛋白仪检测 4 3例支气管哮喘患儿和 2 5例正常对照血清ECP、IgE浓度及外周血EOS数值 ,并与尘螨皮试的变化相比较。结果　哮喘各期ECP、EOS浓度均明显高于正常对照 (P <0 0 1) ;急性发作期重度哮喘患儿ECP、EOS水平明显高于中度(P <0 0 1) ,中度哮喘患儿ECP、EOS水平高于轻度者 (P <0 0 5 ) ;EOS与ECP变化呈正相关关系 (r =0 5 34,P <0 0 1) ;而IgE及尘螨皮试结果在哮喘各期及与正常对照组比无明显差异。结论　血清ECP、EOS水平能准确地反映出哮喘患儿气道炎症的轻重程度 ,监测ECP和EOS水平对于儿童哮喘急性发作期的分度、评价抗炎治疗的效果、预测哮喘发作有重要的价值 ,而IgE测定及尘螨皮试则意义不大