Numb与β-catenin在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Numb蛋白和β—catenin蛋白在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组检测40例HCC患者的组织、癌旁组织和40例非肝病患者的正常肝组织中Numb、β-catenin的表达,并对Numb、β—catenin的表达情况及与HCC的临床病理特征进行分析。结果Numb在正常肝组织、癌旁组织中表达呈强阳性,在HCC组织中表达呈弱阳性;β—catenin在正常肝组织、癌旁组织中表达正常,在HCC组织中表达阳性。Numb、β—catenin的表达水平与HCC患者性别、年龄及肿瘤大小无关（P〉0．05）,与HCC临床分期、门脉癌栓有关（P〈0．05）;HCC组织中Numb、β—catenin的异常表达呈负相关（r=-0．587,P〈0．01）。结论Num、β—catenin在HCC组织中的异常表达,提示二者可能参与肝癌的发生发展过程。Numb、β—catenin的异常表达与HCC门脉癌栓、临床分期有关,提示联合检测Numb、β—cateniu可作为HCC早期诊断,并对判断转移及临床分期有重要意义。     

1号染色体扩增区MEF2D基因在肝细胞癌组织中的表达

目的探讨1号染色体扩增区基因MEF2D mRNA在正常肝组织、肝癌细胞系及肝细胞癌（HCC）与癌旁组织中的表达并探讨其意义。方法利用逆转录聚合酶链反应方法对正常肝组织、13个肝癌细胞系及40例HCC癌组织与癌旁组织中MEF2DmRNA的表达情况进行初步分析。结果MEF2D mRNA在正常肝组织、13个肝癌细胞系及40例HCC癌组织与癌旁组织中均为高表达,其表达阳性率分别为100．0％（2／2）、92．3％（12／13）、95．O％（38／40）和97．5％（39／40）。MEF2D在各组的表达阳性率与pactin相类似,差异无统计意义,均为P〉0．05。结论染色体扩增区域常常存潜在的癌基因,由于染色体具有不稳定性,1号染色体扩增区MEF2D基因非HCC发生的癌基因,MEF2D mRNA高表达与HCC发生、发展无相关性。     

DLC-1基因在原发性肝癌组织中表达的临床意义研究

目的研究DLC-1基因与肝癌发生、转移乃至复发的临床意义。方法收集南通大学附属肿瘤医院2005年3月-2006年10月间73例HCC及癌旁正常组织（其中12例含癌栓）和24例肝血管瘤手术切除标本，标本均经过病理证实。依据临床以及病理学特征分为高侵袭组币口低侵袭组，采用PCR对所有组织标本DLC-1基因表达进行分析。结果研究发现肝血管瘤、癌旁组织、部分肝癌组织中表达的DLC-1基因大约为450bp，肝癌组织、癌旁组织和肝血管瘤中DLC-1基因表达阳性率依次为69．86％，97．26％和100％，统计学分析这三种组织之间有明显差异（P〈0．05）。DLC-1基因表达在HCC高侵袭组明显低于低侵袭组，二者之间有明显的差异（P〈0．05）。短期随访发现DLC-1表达阴性者的HCC患者中住生存期低于表达阳性患者，且易复发（P〈0.05）。结论定期动态监测高危人群的DLC-1基因表达可能对肝癌患者早期转移复发有一定的临床诊断价值。     

c-myc在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的检测肝细胞肝癌中c-myc蛋白表达情况，研究其与肝癌临床特征的关系，探讨c-myc在肝细胞癌（Hcc）发生、发展及转移中的作用。方法采用免疫组织化学技术检测59例肝癌组织及癌旁非癌组织中c-myc蛋白的表达。结果59例肝癌组织中35例c-myc呈阳性表达，阳性率为59，3％。肿瘤组织表达阳性率高于癌旁非癌组织（P〈0．05）。c-myc的表达与肝癌的发病年龄，性别，肿瘤大小，分化程度无关（P均〉0．05），而与肝癌的转移有关（P〈0．05）。应用Kaplan—Meier法制作累积生存曲线并经Log-Rank检验结果显示，c-myc表达阳性与阴性组患者术后累积生存率有显著性差异（P=0．0039）。结论c-myc在肝细胞肝癌中的表达能促进肝癌的发生发展，HCC患者c-myc表达阳性者预后不良，应密切随访。     

癌症高表达蛋白在原发性肝癌中的表达及意义

【目的】研究癌症高表达蛋白（Hec 1）在原发性肝细胞肝癌（HCC）中的表达和意义。【方法】采用免疫组化sABc的方法检测15例正常肝组织、20例癌旁组织及30例HCC组织中Hec1蛋白的表达水平并进行比较。【结果】在正常肝、癌旁组织及HCC组织中,Hec1蛋白的阳性表达率分别为0％、25％、66．7％,各组织中Hec1蛋白的表达相比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。Hec1蛋白的表达与HCC的Ed—mondson分级、侵袭转移显著相关。差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】Hec1的表达与HCC的Ed—mondson分级、侵袭转移显著相关,Hec1蛋白的过度表达可能在HCC的发生和发展中起重要作用,且对HCC的诊断及预后有重要的参考价值。     

血管生成素-2,VEGF和bFGF在人肝细胞肝癌中表达及意义

【目的】研究血管生成素-2（Ang-2）在人肝细胞癌（HCC）组织中的表达．并探讨其与HCC组织中血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维生长因子（bFGF）和微血管密度（MVD）的关系。【方法】采用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）的方法,对38倒HCC的癌组织及癌旁非肿瘤组织,7例正常肝组织中的Ang-2、VEGF、bFGF和MVD的表达进行检测,同时研究了肝癌组织中Ang-2的表达与临床病理关系。【结果】Ang-2在正常肝组织无表达．癌旁组织呈弱表达（39．47％）。在大部分癌组织呈强表达（60．53％）。Ang-2表达与VEGF、bFGF和MVD表达有明显相关性（r分别为0．857、0．706和0.820,P〈0．01）。Ang-2表达与HCC的血管侵犯、肿瘤的转移及肿瘤的分级有关（P〈0．05）。【结论】Ang-2、VEGF和bFGF在HCC血管形成和进展中具有协同作用。Ang-2、VEGF、bFGF及MVD可作为HCC生物学行为恶化的一项评估指标。     

NF-κB 在肝细胞肝癌组织中的表达及其意义

目的：探讨核转录因子-κB（NF-xB）在肝细胞肝癌（HCC）组织的表达意义及NF-κB与HCC病人临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学S—P法检测30例HCC组织NF-κB的表达，以30例相应癌旁肝组织作为对照，所得结果行卡方检验及相关分析进行比较。结果：NF—κB蛋白在HCC组织、癌旁肝组织阳性表达率分别为63．3％（19／30）、16．7％（5／30），有显著差异（P〈0．05）；NF-κB表达与性别、年龄、HBsAg、Child分级、肝硬化背景、肿块大小无相关（P〉0．05），与HCC分化程度、AFP水平相关（P〈0．05）。结论：NF-κB对肿瘤的发生起重要作用。     

原发性肝癌组织中肝素酶表达与肝癌侵袭转移关系的研究

目的探讨乙酰肝素酶（Heparanase Hpa）在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理特征的关系。方法分别采用RT—PCR和免疫组织化学法检测Hpa mRNA及Hpa蛋白在肝细胞肝癌、癌旁肝组织及肝癌细胞株中的表达。结果肝癌Hpa mRNA和蛋白的表达显著高于癌旁及正常肝组织（P〈0．05），肝癌组织中Hpa mRNA的表达与TNM分期、Edmondson分级和复发有关（P〈0．05）。结论Hpa mRNA及蛋白在肝癌中高表达，并与肝癌的侵袭转移、复发、预后有关.     

IGF-1、HIF—1α在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的：研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学SABC法检测54例HCC及14例正常肝组织中IGF-1和HIF-1α的表达情况，研究其与HCC生物学行为的关系。结果：54例HCC中IGF-1、HIF-1α的表达均较正常肝组织高，差异具有显著性（x^2=9．112，13．369；P〈0．05）。HCC中IGF-1与HIF-1α的表达呈正相关（rx=0．539，P〈0．05）。HIF-1α的表达与肿瘤的侵袭转移密切相关（P〈0．05），IGF-1在AFP≥400μg／ml的HCC组织中表达明显高于AFP〈400μg／ml者，差异具有显著性（P〈0．05）。结论：HCC中IGF-1和HIF-1α表达反映HCC的生物学行为，可作为预测肝癌浸润转移的-项重要指标。     

Ezrin、Moesin在肝细胞癌中表达的研究

目的探讨肝细胞癌中Ezrin和Moesin的表达及其与肝细胞癌分化程度、恶性程度及侵袭的关系。方法以Edmondson分级法对肝癌组织分级,采用免疫组化法检测23例肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中Ezrin、Moesin的表达。结果①Ezrin、Moesin在肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中均有表达;②Ezrin在肝癌组织中表达显著高于癌旁组织和正常肝组织（P〈0.01）,肝癌组织中高侵袭组表达显著高于低侵袭组（P〈0.05）,并与Edmondson分级显著相关（P〈0.01）;③Moesin在肝癌组织中的表达显著高于正常肝组织（P〈0.01）,肝癌组织中高侵袭组与低侵袭组的表达差异不显著,而与Edmondson分级显著相关（P〈0.01）。结论Ezrin在肝细胞癌侵袭和转移过程中可能发挥重要作用。     

DDR1基因在不同复发倾向肝癌患者中的表达水平差异及在肝癌临床预后中的价值

[目的]探讨DDR1基因在不同复发倾向肝癌患者中的表达水平差异及在肝癌临床预后中的价值.[方法]从本院肝癌标本库中选取2008年3月至2012年4月期间在本院进行肝癌根治性切除手术患者的肝癌标本23例作为研究材料,以无肝脏疾病的胆囊结石患者肝脏组织10人作为正常对照组.以免疫组化和Western blotting以及酶联免疫反应(ELISA)检测肝组织中DDR1的表达情况,根据表达情况分为DDR1阳性组(11例)和阴性组(12例).同时对术后患者进行为期2年的随访,根据复发情况分为早期复发组和非早期复发组,最后以不同组别的DDR1表达情况及不同表达情况的肝癌患者的生存率作对比分析.[结果]χ2检验结果表明早期复发肝癌组织和非早期复发肝癌组织DDR1阳性率差异显著(χ2=7.013,P<0.01)即DDR1在早期复发肝癌组织中表达量显著高于非早期复发肝癌组织,且与正常肝组织相比,二者DDR1阳性率均显著高于对照组,存在显著差异(P<0.05).t检验结果也表明DDR1蛋白在早期复发肝癌组织较非早期复发肝癌组织的表达量显著增高,两者之间具有统计学差异(t=2.786,P<0.05).肝癌组织中DDR1基因的表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径和Edmonson分级无关而与患者早期复发倾向有着较为明显的相关性(t=16.186,P<0.01).DDR1在肝癌组织中的表达情况与术后患者的生存率并无明显的相关性.[结论]与非早期复发肝癌患者组织相比DDR1基因在早期复发的肝癌患者组织中的阳性率及表达量显著增高,因此可以将其表达情况作为判断肝癌患者术后预后的指标之一.     

肝细胞癌中CD74的表达与预后分析

目的 研究分析白细胞分化抗原74(duster of differentiation 74,CD74)分子在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达水平与肝癌预后的关系.方法 用免疫印迹法( Western blot,WB)检测高转移潜能肝癌细胞系( MHCC-LM3、MHCC-97H)、低转移潜能肝癌细胞系(MHCC-97L)及无转移潜能肝癌细胞系(Hep-G2)中CD74的表达;将320例行根治性肝癌切除术患者的肝癌及癌旁组织与5份正常移植供体肝的石蜡包埋标本做成高密度组织芯片,对其用免疫组织化学法检测癌内、癌旁及正常肝组织中CD74的表达水平.Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Logrank法比较组间生存差异,并用Cox比例风险回归模型进行预后影响因素的单因素及多因素分析.结果 肝癌细胞系( MHCC-LM3、MHCC-97H、MHCC-97L、Hep-G2)中CD74的平均相对表达量分别为0.622±0.078、0.732±0.083、1.224±0.014、1.374±0.006,高转移潜能肝癌细胞系(MHCC-LM3、MHCC-97H)与低转移潜能肝癌细胞系(MHCC-97L)及无转移潜能肝癌细胞系(Hep-G2)各指标间及各组间CD74表达差异均有统计学意义(t值分别为- 13.308、- 16.849、- 10.177、- 13.436、- 17.057,P均＜0.01),CD74的表达量随肝癌细胞系转移潜能的递减而递增;320份肝癌患者标本中,CD74在癌内组织中阳性表达221份,阴性表达99份,癌旁组织中仅微量表达,5份正常肝组织中均不表达;肝癌患者癌内CD74的表达在不同性别组间差异有统计学意义(x2=3.954,P＜0.05),而在按年龄、乙型肝炎表面抗原、肝硬化、甲胎蛋白、肿瘤数目与大小、肿瘤包膜、血管侵犯、Edmondson分级及肿瘤、结节、转移分类(tumor、nodes、metastasis classification,TNM)分期等临床病理特征分组的分布差异均无统计学意义(x2值分别为0.053、0.141、1.200、0.000、0.277、1.975、0.263、1.044、0.000、0.433,P均＞0.05);Kaplan-Meier生存曲线及Logrank分析显示癌内CD74表达阳性者预后较好(x2=5.620,P＜0.05);Cox模型多因素分析显示CD74是独立的预后影响因素[风险比(hazard ratio,HR)=0.721,95％可信限(confidence interval,CI) =0.522 ～0.996,P＜0.05].结论 CD74可作为根治性肝癌切除术后病理判断患者预后的指标,其机制可能与引发肝癌细胞凋亡相关.     

肝癌中Survivin表达与PCNA和AFP的关系及意义

目的 :探讨Survivin在原发性肝细胞癌 (HCC)组织中的表达及与PCNA和AFP的关系。方法 :采用Westernblot和RT -PCR检测 4 3例肝癌组织、2 0例癌旁组织和 11例正常肝组织中Survivin蛋白和mRNA的表达情况。免疫组化 (SP法 )检测Sur vivin、PCNA和AFP蛋白的表达情况。结果 :4 3例HCC标本中分别有 30例表达Survivin蛋白 (6 9.8% ) ,除 1例癌旁组织外 ,其它癌旁组织和正常肝组织中未见Survivin蛋白表达。Survivin表达与肝癌的病理分级、临床分期和AFP的表达等无明显相关。Survivin表达与肝癌细胞增殖活性 (PCNA -LI)显著相关 (P <0 .0 5 )。结论 :Survivin在肝癌组织中高表达 ,提示Survivin在肝癌的发生、发展过程中起重要作用 ;Survivin的表达与肝癌细胞增殖活性 (PCNA -LI)显著相关 ,提示Survivin可能促进肝癌细胞的恶性增殖     

miR-203a-3p 靶向GLS1 调控HCC 细胞增殖、迁移、侵袭的机制研究

目的　探究微小核糖核酸（microRNAs, miRNA, miR）-203a-3p 对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其潜在分子机制。方法　采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR,qRTPCR）检测HCC 细胞、人正常肝细胞以及临床HCC 组织中miR-203a-3p 相对表达;采用细胞增殖实验、细胞划痕实验和Transwell 实验分别检测miR-203a-3p 对HCC 细胞增殖、迁移、侵袭的影响;生物信息学网站预测miR-203a-3p 的潜在靶基因（GLS1）,双荧光素酶实验进行验证;探究HCC 细胞对谷氨酰胺的依赖性及抑制谷氨酰胺酶1(glutaminase 1,GLS1) 对HCC 细胞增殖、迁移、侵袭的影响;蛋白免疫印迹（Western blot）实验检测Wnt/β-catenin 信号通路关键蛋白β-catenin,p-GSK-3β 和c-Myc 表达。结果　HCC 癌组织中miR-203a-3p（0.32±0.07）表达明显低于癌旁正常组织（1.02±0.03）,差异有统计学意义（t ＝ 41.105,P ＜ 0.001）;HCC 细胞HepG2（0.34±0.05）,HCCLM3（0.58±0.06）,Huh7（0.43±0.05）,Hep3B（0.29±0.04）中miR-203a-3p 相对表达水平明显低于人正常肝细胞LO2（1.01±0.02）中miR-203a-3p 表达,差异有统计学意义（F ＝ 119.080,P ＜ 0.001）。与Blank 组相比,miR-203a-3p 过表达组HCC细胞增殖（0.61±0.05 vs 1.24±0.06）, 迁移率（21.43%±2.01% vs 60.22%±3.14%） 及侵袭能力（76.54±13.56 vs221.06±16.54）均明显降低,差异有统计学意义（t ＝ 14.849,13.900,10.562,均P ＜ 0.001）。GLS1 是miR-203a-3p的靶基因,miR-203a-3p 靶向负调控GLS1 表达。HCC 细胞中GLS1 高表达呈现高酶活性,HCC 细胞对谷氨酰胺存在明显依赖性。GLS1 抑制组α-KG,谷氨酸水平均较Blank 组和siRNA-NC 组明显降低,差异有统计学意义（F ＝ 64.754,35.627,均P ＜ 0.001）。GLS1 抑制组细胞增殖（0.59±0.04）、迁移率（30.15%±1.02%）和侵袭能力（69.59±15.74）较Blank 组明显降低（1.29±0.07,59.67%±1.45%,202.14±13.52）,差异均有统计学意义（t ＝ 16.499,16.278,11.215,均P ＜ 0.001）。miR-203a-3p 过表达和GLS1 表达抑制明显抑制了Wnt/β-catenin 信号通路关键蛋白β-catenin,p-GSK-3β 和c-Myc 的表达,差异均有统计学意义（t ＝ 11.129 ～ 28.213,均P ＜ 0.001）。转染GLS1 可逆转miR-203a-3p 对HCC 细胞生物学行为及Wnt/β-catenin 信号通路关键蛋白表达的抑制作用。结论　HCC 中miR-203a-3p 显著低表达,其过表达能够抑制HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭,可能与GLS1 调控谷氨酰胺代谢及miR-203a-3p 靶向GLS1调控Wnt/β-catenin 信号通路活性有关。     

同源盒基因在肝癌细胞和组织中表达特点的研究

目的探讨肝癌细胞和肝癌组织中同源盒基因（Homeobox genes）的表达特点及苯乙酸（PA）作用后肝癌细胞系SSMC-7721细胞HOX基因的表达变化。方法应用噻唑蓝（MIT）比色法,以0．25、0．5、1．0、2．0,4．0mmol／L的PA作用于肝癌SSMC-7721细胞,分别于24、48、72h对细胞增殖进行检测。设计不同的引物,将已知的22种HOX基因分为3组（P1、P2、P3）,应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测应用PA前后3组HOX基因mRNA的表达水平。HOX基因组表达水平用被检测基因组与8肌动蛋白（β-actin）灰度比值表示。结果PA对SSMC-7721的抑制作用呈现剂量一时间依赖性。二倍体细胞和正常肝组织中P1、P2、P3基因表达量相当,硬化肝组织和癌旁组织中P1表达增高（P〈0．05）,肝癌细胞HepG2、SSMC-7721和肝癌组织中P1显著增高（P〈0．01）,苯乙酸可抑制SSMC-7721细胞中P1基因的表达。结论肝癌组织和细胞中HOX基因组的P1组基因显著高表达,这种表达可被苯乙酸抑制。研究HOX基因的表达特点可能会对肝癌治疗的研究提供新的思路和方法。     

miR-198 通过靶向ZEB2 调控EMT 过程抑制肝癌细胞增殖和迁移的机制研究

目的 探讨微小核糖核酸-198（miR-198）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织细胞中的表达及其对癌细胞增殖、迁移的影响及其相关机制。方法 采用qRT-PCR 检测miR-198 在HCC 组织及细胞(HepG2,Hep3G,MHCC97H,Huh7) 中的表达情况;采用脂质体2000 向Huh7 细胞中单独转染miR-198 mimics,共转染miR-198 mimics 和pcDNA3.1-ZEB2;生物信息学网站预测miR-198 的潜在靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验进行验证;采用Western blot 检测E 盒结合锌指蛋白2（E-box binding zinc finger protein 2, ZEB2）及上皮-间质转化（epithelialmesenchymaltransformation, EMT）相关蛋白表达;CCK-8 法和细胞划痕实验检测Huh7 细胞增殖和迁移能力。结果 20 例HCC 组织中miR-198相对表达量（0.354±0.022）明显低于邻近正常组织（4.762±1.135）,差异有统计学意义（t=17.365,P＜ 0.001）。HCC细胞系HepG2（0.589±0.103）,Hep3G（0.495±0.086）,MHCC97H（0.558±0.056）和Huh7（0.362±0.045）中miR-198 相对表达量较正常肝细胞LO2（1.823±0.125）显著降低（t=17.159,18.466,17.590,20.315,均P ＜ 0.05）。miR-198 mimics 组细胞增殖（0.398±0.146 vs 0.691±0.213）和迁移能力（20.012±2.103 vs 84.032±6.512）较对照组明显降低（t=1.965,52.459,均P ＜ 0.001）。miR-198 mimics 组细胞中E-cadherin 表达较对照组明显升高,N-cadherin和Vimentin 表达较对照组明显降低（t=18.478,17.550,19.706,均P ＜ 0.01）。ZEB2 是miR-198 的靶基因,miR-198负调控ZEB2。20 例HCC 组织中ZEB2 相对表达量（3.621±1.143）明显高于邻近正常组织（ 0.736±0.030）,差异有统计学意义（t=11.284,P ＜ 0.001）,与miR-198 表达呈负相关（r=-0.702,P ＜ 0.05）。共转染过表达ZEB2 逆转了miR-198 mimics 对HCC 细胞增殖、迁移和EMT 的抑制作用。结论 miR-198 在HCC 组织和细胞中表达下调,miR-198 通过靶向负调控ZEB2 的表达抑制Huh7 细胞的增殖和迁移。     

儿童急性淋巴细胞白血病危险度相关基因表达谱的初步研究

目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的基因表达谱,探索与儿童ALL危险度相关的新基因.方法 以3例初诊危险度为标危调整后转入高危(B组)和3例初诊和调整后危险度均为标危(A组)的ALL患儿为观察组,3例特发性血小板减少性紫癜患儿为正常对照组,应用Illumina Human-6全基因组表达谱微珠芯片研究B组和A组患儿的差异性基因.通过实时定量RT-PCR,以82例ALL患儿为观察组,21例骨髓象正常患儿为对照组,以ABCC4、BCL11A、TOP2A 3个差异性基因为目的 基因进行验证研究.结果 ①B组与A组患儿有19个基因差异性表达,包括ABCC4、BCL11A 等14个上调基因和TOP2A等5个下调基因.②实时定量RT-PCR检测结果显示ABCC4和BCL11A基因的相对表达量观察组明显高于对照组(P＜0.01);高危组明显高于标危组(P＜0.05);TOP2A基因的相对表达量观察组明显低于对照组(P＜0.01);高危组明显低于标危组(P＜0.05).③与临床指标的相关性研究结果显示,缓解组ABCC4基因的相对表达量明显低于未缓解组(P＜0.05);各组间BCL11A基因的相对表达量差异均无统计学意义(P＞0.05);缓解组TOP2A基因的相对表达量明显高于未缓解组,泼尼松试验敏感组明显高于不敏感组(P＜0.05).结论 儿童ALL的发病及耐药是多基因共同参与的结果,研究ALL患儿的基因表达谱对儿童ALL的耐药机制、预后判断、早期干预和靶向治疗等具有重要意义.

Abstract：

Objective To explore genes associated with risk classification of childhood acute lymphoblastic leukemia(ALL) by gene chip technology. Methods Group A and B were both composed of three newly diagnosed ALL cases with standard risk. After re-evaluation, group B was relegated to high-risk. The control group was composed of three idiopathic thrombocytopenic purpura(ITP) patients. The gene expression profiles of group A and B were studied by Illumina Human-6 Beadchip. Eighty-two ALL patients were selected as the experimental group and 21 with normal bone marrow as control group for real-time quantitative RT-PCR (RQ-PCR). Results ①There were 19 genes expressed differently between group B and A, including 14 upregulated as ABCC4 and BCL11A, 5 down-regulated genes as TOP2A. ②ABCC4 and BCL11 A were validated by RQ-PCR and their expression level was higher in the high risk group than in the standard risk group( P ＜0.05 ). The gene expression level in the group A and B was higher than that in the normal control group( P ＜ 0.01 ). TOP2A was also validated by RQ-PCR and its expression level in the high risk group was lower than that in the standard risk group(P ＜0.05). The gene expression level in the groups A and B was lower than that in the normal control group and the difference was statistically significance( P ＜ 0. 01 ). ③There was a significant difference in the expression level of ABCC4 between the remission and unremission patients ( P ＜0.05 ). There was no significant difference in the expression level of BCL1 1A between different clinical indicators (P ＞ 0.05). There was significant difference in the expression level of TOP2A between remission and predtnisone good responder groups ( P ＜ 0.05 ). Conclusions Fourteen genes studied were involved in the pathogenesis and drug resistance mechanism in childhood ALL patients. Investigation of gene expression pro file will be helpful for predicting drug resistance, prognosis, early intervention and target therapy in childhood ALL.     

肝细胞肝癌患者血清AFP—IgM复合物表达水平及其临床意义

目的探讨肝细胞肝癌（HCC）患者血清甲胎蛋白-IgM免疫复合物（AFP—IgM）的表达水平及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附分析（ELISA）法检测79例HCC患者、20例中度肝硬化患者和30例健康对照者血清中AFP-IgM水平,并进行对比分析。结果AFP-IgM的浓度和阳性率分别为HCC组422．20×10^3AU／L和73％,肝硬化组268．85×10^3AU／L和20％,健康对照组119．71×10^3AU／L1和7％。HCC组阳性率显著高于肝硬化组和健康对照组（分别P〈0．01）;Ⅰ期和Ⅱ期HCCAFP-IgM阳性率（分别为89％和88％）高于Ⅲ期（30％,P〈0．05）;AFP-IgM的水平与肿瘤分期、大小有关。结论血清AFP-IgM对HCC的早期诊断具有重要意义,有望成为一个有用的辅助诊断HCC的生物标志。     

3D非刚性图像运动校正在肝DCE-MRI定量成像中的应用

目的探讨3D非刚性图像运动校正在提高肝脏DCE-MRI图像质量和定量参数准确性的应用价值。方法 35例确诊肝细胞癌患者进行自由呼吸下全肝MRI灌注扫描,使用3D对比增强非刚性配准对多期动态增强扫描MRI图像进行图像运动配准,利用肝脏双血供模型和腹主动脉、门静脉时间-浓度曲线作为血管输入函数(VIF),分别获得肝癌、肝实质图像运动校正前后灌注参数(K~(trans)、K_(ep)、Ve、Vp、HPI)。比较图像运动校正前后各组定量参数差异。对运动校正前后图像质量分别进行客观和主观评价。测量病灶最大面积,比较原始图像上校正前后病灶面积的差异。结果使用3D图像运动校正后腹主动脉、门静脉时间-浓度曲线波动幅度缩小,平滑度更好。图像运动校正后肝癌K~(trans)、K_(ep)、Ve、Vp、HPI值均大于校正前,K~(trans)、Ve、Vp,值差异存在统计学差异(P0.05),K_(ep)值两者间无统计学差异(P0.05)。图像运动校正后肝实质K~(trans)、K_(ep)、Ve、Vp、HPI值均大于校正前,K~(trans)、Ve、Vp值差异存在统计学差异(P0.05);K_(ep)值两者间无统计学差异(P0.05);图像运动校正前后HPI值相近,且无统计学差异(P0.05)。肝癌在原始图像上面积平均值运动校正前大于运动校正后,但无统计学意义(P0.05)。校正后肝组织噪声低于矫正前,无统计学意义(P0.05),校正后图像主观评分明显高于矫正前,差异存在统计学意义(P0.05)。结论 3D非刚性运动校正能减少肝脏MRI多期动态增强图像运动伪影,有助于提高灌注定量参数的准确性。