Clusterin、bcl-2及FasL在前列腺癌中的表达及相关性研究

目的:通过检测新的凋亡抑制因子Clusterin在前列腺癌组织中的表达,探讨其与前列腺癌发生发展的关系及其与bcl-2和FasL表达的关系.方法:A采用免疫组织化学染色法检测Clusterin、bcl-2、FasL在10例正常前列腺组织、15例良性前列腺增生组织(BPH)、49例前列腺癌组织标本中的表达.结果:Clusterin在前列腺正常、增生、癌组织中的阳性及弱阳性表达率分别为10%(1/10)、66.6%(10/15)、91.8%(45/49).前列腺癌组织中Clusterin表达水平明显高于前列腺正常组织(P＜0.005)及增生组织(P＜0.005),且在癌组织中与肿瘤临床分期(P＜0.001)、病理分级(P＜0.001)呈正相关.比较Clusterin与bcl-2在前列腺癌组织中的表达,差异有显著性(P＜0.05).比较Clusterin与FasL在前列腺癌组织中的表达,差异也有显著性(P＜0.05).结论:Clusterin基因可能通过抑制凋亡在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用,且其表达与bcl-2、FasL的异常表达密切相关.     

雄激素应答元件陷阱DNA诱导前列腺癌细胞LNCaP凋亡

目的：研究雄激素应答元件陷阱DNA(ARE decoy DNA)对前列腺癌细胞LNCaP生长活性和凋亡的影响。方法：人工合成双链硫代ARE decoy DNA并提取LNCaP细胞核蛋白．应用电泳迁移率变动分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测ARE decoy DNA与雄激素受体的特异结合。2μg／ml ARE decoy DNA转染LNCaP细胞。48h后相差显微镜观察细胞超微结构变化：MTT比色法检测细胞生长活性;DNA Ladder检测细胞凋亡;流式细胞技术(FCM)测定细胞凋亡率。结果：EMSA显示．ARE decoy DNA能特异与核蛋白中雄激素受体结合。LNCaP细胞转染ARE decoy DNA后．镜下可见部分细胞出现凋亡形态学的改变,有凋亡小体形成,细胞体外生长受到抑制．DNA Ladder可见明显梯形条带。转染后48h的凋亡率为22．5％。结论：ARE decoy DNA能竞争结合雄激素受体(androgen receptor,AR)。阻断AR的作用而诱导LNCaP细胞凋亡。     

Clusterin在大肠癌细胞中的抗凋亡作用

目的:探讨Clusterin及其不同功能区域在大肠癌细胞LOVO中的抗凋亡作用.方法:以pIRES2-EGFP质粒为载体,构建含有全长及缺失前导序列(leader sequence)的Clusterin重组质粒,分别命名为pIRES2-EGFP/cluac、pIRES2-EGFP/clubc.重组质粒转染LOVO细胞后,以Western blot检测LOVO细胞及其培养上清液中Clusterin的表达.应用Na2SeO3诱导LOVO细胞凋亡,流式细胞术(FCM)及荧光显微镜检测Clusterin的抗凋亡作用.结果:在转染pIRES2-EGFP/cluac的LOVO细胞培养上清及细胞裂解液中均检测到Clusterin的表达,转染pIRES2-EGFP/clubc的LOVO细胞,仅细胞裂解液中有Clusterin的表达,而培养上清液中未检测到.FCM及荧光显微镜检测证实,cluac转染对Na2SeO3诱导的LOVO细胞凋亡有明显的抑制作用.结论:Clusterin有明显的抗大肠癌细胞凋亡作用,Clustenn前导序列是其发挥抗凋亡作用的必需功能区域.     

原花青素对前列腺癌LNCaP细胞增殖和凋亡的影响

目的 研究原花青素对人雄激素依赖性前列腺癌细胞株LNCaP细胞增殖和凋亡的影响.方法 体外培养的LNCaP细胞株与100、200、300 μg/ml的原花青素共孵育,分别在24、48和72 h时观察细胞形态学变化,MTT检测细胞增殖抑制率,流式细胞术分析细胞凋亡情况.结果 原花青素可引起LNCaP细胞形态较明显改变.不同浓度(100、200、300 μg/ml)原花青素对LNCaP细胞作用的细胞增殖抑制率分别为27.1%、72.1%和86.4%.流式细胞术检测表明原花青素可诱导LNCaP细胞凋亡,300μg/ml原花青素处理72 h引起36.5%的凋亡率.这3种作用均随原花青素浓度和作用时间的延长而增强.结论 原花青素可在体外抑制前列腺癌LNCaP细胞增殖,并促进其凋亡.     

凋亡相关基因Survivin蛋白在前列腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨凋亡抑制基因Survivin蛋白在前列腺癌（PCa）中的表达及临床意义。[方法]应用免疫组织化学方法，检测43例前列腺癌和5例正常前列腺组织中Survivin蛋白的表达。[结果]PCa组织Survivin蛋白的表达率为81．40％（35／43），其中低、中、高分化腺癌的阳性表达率分别为100％、84．62％、57．14％；临床分期A—B、C—D期阳性表达率分别为72．41％、100％。5例正常前列腺组织中未见阳性表达。[结论]Survivin蛋白的表达与前列腺癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，检测Survivin对诊断前列腺癌、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值。     

Survivin在前列腺癌细胞LNCaP和PC-3中的表达及意义

目的:探讨Survivin在前列腺癌激素非依赖进展中的可能作用。方法:采用流式细胞术测定前列腺癌雄激素依赖型细胞LNCaP和雄激素非依赖型细胞PC-3在雄激素剥夺时的凋亡情况,进而用Western-Blot鉴定这两株细胞中的Survivin表达情况,初步分析其在前列腺癌的激素非依赖存活中的作用。结果:在去雄激素情况下LNCaP凋亡细胞数显著高于PC-3;同时,Western-Blot证实Survivin在PC-3细胞中的表达显著高于LNCaP细胞。结论:Survivin在雄激素依赖型和雄激素非依赖型的前列腺癌细胞中的表达存在差异,而这种差异可能在前列腺癌细胞雄激素缺失时的生存发挥重要作用。     

Clusterin在喉鳞状细胞癌中的表达及其与ki-67的关系

目的 检测聚集素(Clusterin)在正常喉黏膜上皮、喉鳞状细胞癌组织中的表达并分析与Ki-67、临床分期,临床病理因素的关系.方法 采用免疫组织化学SP法对61例喉癌组织中Clusterin、ki-67蛋白及10例正常喉黏膜上皮组织中Clusterin的表达进行检测,并结合临床病理资料进行统计学分析.结果 Clusterin在正常喉黏膜上皮、喉鳞状细胞癌组织中阳性表达率分别为10.00%(1/10)、91.97%(56/61).喉鳞状细胞癌组织中Clusterin表达水平明显高于正常喉黏膜上皮组织(X2=31.29,P<0.05),且在喉鳞状细胞癌组织中的表达与肿瘤的分化程度(rs=0.584,P<0.05)、临床分期(rs=0.514,P<0.05)及与ki-67的表达(rs=0.503,P<0.05)呈正相关.结论 Clusterin在喉鳞状细胞癌中高表达且与ki-67的表达存在相关关系,两者可能在喉鳞状细胞癌发生发展中发挥重要的抗凋亡及促进细胞增殖作用.     

Clusterin与恶性肿瘤的关系研究进展

随着肿瘤患者的持续增多,肿瘤的研究成为当今医学界的热点问题。目前,大量的证据证明肿瘤的发生、发展和转移是多种因素共同作用的结果。许多试验证明,细胞凋亡的调控是肿瘤发生的主要影响因素。而肿瘤细胞凋亡的发生,又与抑凋亡基因表达的增强或促凋亡基因表达受抑制有关。Clusterin是新近发现的重要的凋亡抑制因子,通过其表达量的不同,调节细胞的不断凋亡与增值,从而影响肿瘤的发生和发展。     

细胞凋亡相关蛋白在前列腺癌的表达及其临床病理意义

为探讨Ｐ５３、Ｐ１６、Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ蛋白在前列腺癌中的表达和其与病理学分级、临床分明及预后的关系,作者采用免疫组化ＳＰ法对５１例前列腺癌中上述四种蛋白的表达进行了检测。结果显示：Ｐ５３、Ｐ１６、Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ蛋白在前列腺癌的阳性表达率分别为３１．３７％、５４．９０％、２１．５７％和７４．５１％;Ｐ５３和Ｂｃｌ－２蛋白的表达与前列腺癌的病理学分级和临床分期呈正相关（ｐ〈０．０５）,而Ｐ１６和     

Clusterin在非小细胞肺癌中的表达及意义

[目的]探讨clusterin蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织表达的临床病理意义.[方法]采用免疫组织化学方法(SP法)检测clusterin蛋白在52例NSCLC组织和20例正常肺组织的表达情况,结合临床病理资料进行分析.[结果]Clusterin阳性表达率在52例肺癌中为78.85%,20例正常肺组织中为10%,二者差异有显著性意义 (P<0.05);clusterin表达与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),但与肿瘤的病理类型无关(P>0.05).[结论]检测clusterin表达对判断NSCLC的恶性程度、转移潜能及预后有重要的临床意义.     

凝集素与肿瘤关系的研究进展

凝集素（CLU）在肿瘤的发生和进展过程中起重要的抗肿瘤细胞坏死和抗凋亡作用,肿瘤细胞中不同亚型的CLU表达水平与肿瘤细胞的侵袭能力相关,肿瘤的发生发展与分泌型CLU（sCLU）过表达和核型CLU（nCLU）缺失有关。它们在肿瘤组织中都有异常的表达,可作为多种恶性肿瘤和癌前病变的早期检测标志物,也可作为肿瘤预后评价的参考指标。本文将CLU与肿瘤关系的研究做一综述。     

Clusterin对滤泡树突状细胞肉瘤/肿瘤和间变性大细胞淋巴瘤的诊断价值

目的:有文献报道Clusterin在淋巴造血组织肿瘤中高表达,文中通过检测其在滤泡树突状细胞肉瘤/肿瘤和间变性大细胞淋巴瘤中的表达情况,来探讨其在肿瘤中的鉴别诊断意义. 方法:运用免疫组织化学方法检测Clusterin在滤泡树突状细胞肉瘤/肿瘤(FDCS/T)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、NK/T细胞淋巴瘤(NK/T)、周围T细胞淋巴瘤(PTL)、浆细胞瘤(PCL)、经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)中的表达情况.同时,检测CD21+CD35在FDCS/T中的表达情况以及CD30、ALK1在ALCL中的表达情况.另选10份反应性增生淋巴结,检测Clusterin和CD21+CD35在其中的表达情况. 结果:8例FDCS/T中均有Clusterin和CIY21+CD35的表达;20份ALCL中,Clusterin表达率为85.00%(17/20);CD30表达率为100.00%(20/20);ALK1表达率为50.00%(10/20);85份DLBCL中,Clusterin表达率为4.70%(4/85);其余淋巴瘤组织均未表达Clusterin.在反应性增生淋巴结中,Clustefin和CD21+CD35表达一致,均未表达于B和T淋巴细胞,但都阳性表达于滤泡树突状细胞. 结论:Clusterin可能是一种新的诊断FDCS/T标记物;与CD30和ALK1联合使用在ALCL的诊断和鉴别诊断中具有一定的价值.     

鞘脂激活蛋白C抑制LNCaP细胞雄激素受体降解的研究

目的:探讨Saposin C对LNCaP细胞雄激素受体(AR)蛋白降解的影响。方法:通过转染实验,将Saposin C、TAT-Saposin C真核表达载体转染至LNCaP细胞,MTS检测Saposin C对LNCaP细胞增殖的影响,Western blot检测Saposin C对AR蛋白水平的影响及其在细胞中降解的调节作用。结果:Saposin C抑制LNCaP细胞AR蛋白的降解,上调胞内AR蛋白水平,促进LNCaP细胞增殖。结论:Saposin C增强AR蛋白的稳定性抑制其在细胞中的降解。     

Clusterin在食管鳞癌组织中的表达异常及意义

目的:通过比较食管癌组织中clusterin表达的变化,探讨其在食管癌发展过程中的意义,并进一步从基因水平探讨clusterin在食管癌组织中表达情况,阐释其变化机制.方法:应用免疫组化方法比较分析不同食管癌组织及正常食管组织中clusterin表达变化:实时聚合酶链反应法检测食管癌及配对正常食管上皮组织中clusterin基因表达情况.结果:正常食管上皮中clusterin全部表达(100%),食管癌组织中clusterin表达显著下降(29.5%),差异有统计学意义(P<0.05):clusterin基因在食管鳞癌组织中也存在缺失/下调,二者相符.结论:Clusterin 表达下调可能与食管癌发展过程中的较早期事件有关.其表达下调与clustrin基因缺失可能有关.     

细胞凋亡调节基因蛋白表达与前列腺癌的预后

目的 :探讨细胞凋亡调节基因蛋白表达与前列腺癌临床预后的关系。方法 :采用免疫组化染色方法 ,检测 5 7例前列腺癌中Fas及其配体 (FasL)、bcl 2、bax的表达 ,并同前列腺癌临床和病理特征一起 ,先后进行单因素和多因素分析。结果 :bax在前列腺癌低分化肿瘤中的表达强于在高分化肿瘤中的表达 (P <0 0 5 ) ;FasL表达可能对生存预后有一定影响 ,而肿瘤分化程度与临床分期仍是重要的预后指标。结论 :FasL表达可能与前列腺癌预后有关。     

Clusterin在卵巢癌中的研究进展

丛生蛋白（Clusterin,CLU）是一种广泛存在于各种组织中并表达的糖蛋白,参与多种生理病理过程。丛生蛋白（CLU）在肿瘤发生发展过程中起重要作用。在卵巢癌的研究中,CLU也被认为与其发生发展及预后有着密切的联系,CLU的高表达可能与卵巢癌的预后不良有关。CLU也被认为与增加卵巢癌对紫杉醇的耐药有关,因此针对Clus-terin基因的分子靶向治疗可以增加对紫杉醇类抗癌药物的敏感性。本文就CLU在卵巢癌中的研究进展作一综述。     

多沙唑嗪对前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:探讨α1肾上腺素能受体拮抗剂多沙唑嗪对雄激素非依赖性前列腺癌细胞系PC-3在裸鼠体内生长的影响及其作用机制.方法:建立前列腺癌细胞系PC-3的裸鼠体内移植瘤模型,将30只荷瘤裸鼠随机分为5组[A组(对照组),B组(多沙唑嗪3 mg/kg),C组(多沙唑嗪10 mg/kg),D组(多沙唑嗪30 mg/kg),E组(多沙唑嗪100mg/kg)].接种肿瘤细胞1周后每天1次灌胃给药,每周测量肿瘤体积2次,给药2周后处死裸鼠,取肿瘤组织做免疫组织化学Ki67及细胞凋亡DNA原位标记法(TUNEL法)检测,并用免疫印迹法研究蛋白Smad-4及IκBα在各组肿瘤组织中的表达情况.结果:多沙唑嗪给药组肿瘤体积较对照组显著缩小,肿瘤的重量较对照组亦显著减轻,而不同剂量的多沙唑嗪给药组间肿瘤大小差异无统计学意义.免疫组织化学结果显示前列腺癌细胞Ki67的阳性率在A至E组依次为36.5%±8.5%,37.7%±11.3%,40.1%±12.7%,37.2%±12.3%,39.3%±13.1%,各组间差异无统计学意义(P＞0.05);而前列腺癌细胞的TUNEL阳性率在A至E组依次为9.5%±3.5%,24.7%±8.3%,25.7%±9.7%,28.2%±12.1%,27.5%±11.3%,各用药组明显高于对照组(P＜0.01);免疫印迹结果表明用药组蛋白Smad-4及IκBα的表达显著高于对照组.结论:α1肾上腺素能受体拮抗剂多沙唑嗪对雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC-3裸鼠体内移植瘤的生长具有明显抑制作用,其作用机制可能是药物诱导了前列腺癌细胞凋亡,对细胞的增殖并没有明显的影响;而TGF-β1信号转导通路的激活可能是多沙唑嗪引起前列腺癌细胞凋亡的重要机制.     

嗜铬粒蛋白A在前列腺癌中的表达及意义

目的探讨嗜铬粒蛋白A(CgA)在前列腺癌(PCa)中的表达及意义。方法免疫组化技术观察CgA在45例前列腺癌、30例前列腺增生症和10例正常前列腺组织中的表达。结果免疫组化CgA在前列腺癌组织、前列腺增生及正常前列腺中表达分别为64.4%、33.3%及20%。前列腺癌组与非前列腺癌组比较有显著差异(p<0.01)。结论CgA是前列腺癌组织中NE细胞和神经内分泌分化(NED)敏感的标志物,与前列腺癌的分期,分级和预后有关。