硝化应激参与介导缺血性脑损伤的研究进展

硝化应激（nitrosative stress）指机体对活性氮族（reactive nitrogen species，RNS）的高应激性，主要表现为病理过程中过氧亚硝基阴离子（peroxynitrite，ONOO^-）过量生成，从而诱发细胞内蛋白质酪氨酸硝基化等分子事件，并最终导致细胞损伤或凋亡级联反应。缺血性脑损伤病理过程中，硝化应激稳态失衡与血脑屏障及神经血管单元破坏密切关联，近年来以抗硝化应激来进行神经血管保护的药物研究受到关注。通过减少ONOO^-生成和清除过多的ONOO^-来对抗硝化应激损伤将有可能成为防治缺血性脑血管病的策略之一。     

抑制肝癌细胞N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ表达导致细胞未折叠蛋白质反应

目的 探讨N-乙酰氦基葡萄糖转移酶Ⅴ（GnT—Ⅴ）对细胞基因表达和功能的影响。方法 用Western Blot验证GnT-Ⅴ的反义cDNA稳转的细胞株AsGnT—Ⅴ 7721（AsGnT-Ⅴ SMMC 7721）中GnT-Ⅴ表达,用基因芯片技术比较AsGnT—Ⅴ 7721与7721（SMMC-7721）细胞的基因表达差异,同时用RT-PCR和Western Blot检测AsGnT-Ⅴ 7721细胞中未折叠蛋白质反应信号通路关键分子Bip和XBP1的表达变化。结果 基因芯片检测到的AsGnT—Ⅴ 7721细胞中的基因表达变化表明,细胞中产生未折叠蛋白质反应。同时AsGnT-Ⅴ 7721细胞中未折叠蛋白质反应信号途径中的关键分子Bip的mRNA和蛋白表达升高,XBP1 mRNA被剪接。结论 GnT-Ⅴ表达受阻能导致细胞产生未折叠蛋白质反应。     

Dectin-1在宿主抗隐球菌感染的机制与研究进展

固有免疫在隐球菌感染中发挥着至关重要的作用，宿主建立对隐球菌有效免疫应答的第一步是通过固有免疫应答细胞表达的模式识别受体（PRR）识别隐球菌病原体相关分子模式（PAMP），进一步触发涉及许多蛋白质（脾酪氨酸激酶和胱天蛋白酶募集域蛋白9等）的细胞内信号级联反应。本篇综述中笔者总结了固有免疫应答细胞模式识别受体Dectin-1与隐球菌病原体相关分子模式的相互识别机制，并讨论了Dectin-1信号通路在宿主抗隐球菌感染免疫中的作用及其在隐球菌病药物和疫苗佐剂研发中的潜在应用。     

七种中药体外超氧化物歧化酶活力测定

人体代谢过程氧化还原反应中形成的自由基，可与体内的核酸、蛋白质、脂质等产生反应，生成氧化物或过氧化物。当组成生物膜的脂质被氧化而生成过氧化物时，人体细胞的代谢功能便会发生改变，可引起衰老症状。提高体内超氧化物歧化酶（SOD）活力能提高机体抗氧化能力，抑制过氧化脂质的生成，有延缓人体衰老的作用[1]。现对山植叶等7种有一定药理作用及临床应用价值的中药提取物进行超氧化物歧化酶活力测定，作为抗衰老保健药物筛选的依据。一、材料与方法（一）材料7520型紫外分光光度计（上海分析仪器厂生产）。20ul微量注射器（宁波镇…     

颈动脉中两个主要酪氨酸磷酸化蛋白质,FAK和Paxillin在球囊损伤后减少

目的 确定正常动脉中主要的酪氨酸磷酸化蛋白质以及它们在球囊损伤后的变化。方法和结果 用矾酸钠溶液灌注Sprague-Dawley鼠的同时，分别切除正常的及球囊损伤后的颈动脉，主动脉和其它组织；使之云浆化，将澄清的组织溶解产物用抗磷酸酪氨酸抗体进行免疫沉淀反应，然后用FAK，Paxillin和磷酸酪氨酸的抗体进行Western印迹分析，结果显PP125和PP68是两个主要存在于正常颈动脉的酪氨酸磷酸化蛋白质，用FAK和Paxillin的抗体再探查后确定了这些蛋白质是FAK和Paxillin；用磷酸酪氨酸抗体免疫去除法可消除FAK和Paxillin，表明这些蛋白质大多数在动脉中被酪氨酸磷酸化；动脉中比其它被检查的组织，如下腔静脉和心脏包含更多酪氨酸磷酸化的FAK。随后进行的颈动脉球囊损伤后检测显示FAK和Paxillin的含量减少。结论 我们的发现表明FAK和Paxillin在保持动脉的正常结构和功能上发挥了重要作用，并且能对球囊损伤做出反应。     

肺炎支原体诱导单核细胞产生IL-6的分子机制

目的探讨肺炎支原体诱导人单核细胞产生IL-6的分子机制。方法将灭活的肺炎支原体刺激分离的单核细胞。ELISA检测IL-6的诱生情况，并用RT—PCR检测其mRNA的表达。并用酪氨酸激酶和核因子KB（NF—KB）特异性抑制剂处理单核细胞以分析其相应的信号转导通路。结果HIM能以时间-剂量依赖方式诱导单核细胞产生IL-6，并能诱导其。RNA的表达。酪氨酸激酶特异性抑制剂除莠霉素A和NF—KB抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸（PDTC）能明显抑制IL-6产生。结论肺炎支原体能诱导单核细胞产生IL-6，这可能是其致病的因素之一，该效应与细胞酪氨酸磷酸化和NF-κB的激活有关。     

核因子κB与肝脏疾病

细胞核因子κB又称κ基因结合核因子（nuclear factor kgene binding,NF—κB）,是一种广泛存在于细胞中的具有多向调节作用的蛋白质分子,参与细胞激酶、趋化因子、生长因子、细胞黏附因子及早期反应的蛋白质分子基因的转录,其活性受到一个NF—κB抑制蛋白（inhibitor of κB,IκB）的抑制。近年来研究结果表明：NF—κB能介导广泛的生物学作用,参与多种疾病的发生发展过程,尤其在肝脏疾病中发挥着不可忽视的作用,本文就核因子κB与肝脏疾病之间的关系作一综述。     

竹红菌甲素敏化菌体蛋白的光氧化及其机制

本文以 E.cooli 菌体蛋白为靶分子,采用光敏反应和 SDS—PAGE 技术分析了竹红菌甲素对蛋白质光敏氧化反应的敏化作用及其机制。研究结果表明,甲素可敏化蛋白质分子的光动力降解及分子交联。蛋白质分子的光动力降解及分子交联可被~1O_2猝灭剂 NaN_3抑制,而 O_2和 HO~-猝灭剂对反应未见明显影响,揭示甲素敏化蛋白质的光氧化由~1O_2介导,按Ⅱ型反应机制进行。     

酪氨酸抗hCG诱导的大鼠离体Leydig细胞睾酮生成与蛋白质合成的关系

近年来我室的实验结果证明,酪氨酸除具有抗hCG 致孕酮生成作用外,对LH/hCG 诱导的雄激素和cAMP 生成也有一定的抑制作用,而且,酪氨酸还能拮抗外源cAMP 诱导大鼠离体Leydig 细胞的睾酮生成。据文献报道,hCG 能促进大鼠离体Leydig 细胞蛋白质合成,并认为新合成的蛋白质在hCG 诱导睾酮生成的过程中起重要作用。为了探讨酪氨酸抗hCG 致睾酮生成的作用机理,本文观察     

血脂代谢的进展

血脂是血浆中的胆固醇（CH）、甘油三酯（Triglyceride，TG）和其他类脂如磷脂等的总称。与临床密切相关的血脂主要是CH和TG，其他还有游离脂肪酸和磷脂等，在人体内以CH及胆固醇酯的形式存在。TG是甘油分子中的三个羟基被脂肪酸酯化而形成。循环血液中的CH和TG必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白（apolipoprotein，apo）结合形成脂蛋白（TRL）才能被运输至组织进行代谢。     

蛋白质酪氨酸磷酸化-免疫沉淀及Western印迹两种方法的比较

为了深入了解在细胞信息传递中蛋白质酪氨酸磷酸化研究的较佳方法，采用免疫沉淀法及Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法对电离辐射诱导的小鼠胸腺细胞蛋白质磷酸化进行了比较分析。免疫沉淀结果表明，照射后１７５００、２２０００、２８０００、３２０００、４００００、４３０００及５３０００蛋白分子发生酪氨酸磷酸化。Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹结果表明，照射后２８０００、３２０００蛋白分子发生酪氨酸磷酸化。提示在蛋白质酪氨酸磷酸化的研究中，免疫沉淀法优于Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法。     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系

蛋白质酪氨酸磷酸化是细胞代谢、信号传导及细胞周期调控的重要调节步骤。蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B（Protein—tyrosine Phosphatase-1B,PTP1B）属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族,是在体内广泛表达的胞内蛋白质酪氨酸磷酸酶,由PTPN1基因编码,PTP1B通过对胰岛素受体激酶（insulin receptor kinase,IRK）或IRK活性片段的磷酸化酪氨酸残基去磷酸化作用对胰岛素信号传导进行负调节：PTP1B表达的改变,与人类的多种疾病相关,包括2型糖尿病和癌症等：越来越多的证据表明：PTP1B在调节胰岛素敏感性和能量代谢过程中均起着重要作用。     

X-连锁无丙种球蛋白血症的研究进展

X-连锁无丙种球蛋白血症（X—linked agammaglobulinemia，XLA）属于原发性体液免疫缺陷病中的一种，又叫Bruton病。近年来，由于Bruton酪氨酸激酶（Bruton’s agammaglobulinemia tyrosine kinase，BTK）基因突变导致B细胞发育障碍，所以不能产生免疫球蛋白。本文就近年来对BTK的遗传学特性、基闪突变分析、分子致病机制及诊断和治疗等的研究进展作一综述。     

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B与2型糖尿病相关性的研究现状

蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatase,PTP)是蛋白质的酪氨酸磷酸化的重要参与因子。而蛋白质的酪氨酸磷酸化是翻译后修饰的主要方式之一,此反应受作用相反的一对酶调节,即蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)使酪氨酸磷酸化和蛋白酪氨酸磷酸酶使其脱磷酸。     

BDNF/TrkB通路在子宫内膜异位症及相关性疼痛中的作用研究进展

子宫内膜异位症（EMs）的临床症状主要是疼痛，表现为痛经、性交困难等难治性疼痛，严重影响患者生活与工作。脑源性神经营养因子（BDNF）在EMs患者的异位组织或血清中高表达，其介导的炎症反应、神经血管生成等诸多过程参与EMs的发生、发展。BDNF/酪氨酸蛋白激酶B（TrkB）通路在中枢敏化中的作用，是EMs相关性疼痛形成和维持的关键因素。本文就BDNF/TrkB通路在EMs及相关性疼痛中的作用研究进展作一综述。     

白酪氨酸磷酸酶-1B与2型糖尿病相关性的研究现状

蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatase,PTP)是蛋白质的酪氨酸磷酸化的重要参与因子.而蛋白质的酪氨酸磷酸化是翻译后修饰的主要方式之一,此反应受作用相反的一对酶调节.     

VEGF-C在直肠癌组织中的表达及其临床意义

血管内皮生长因子——C（vascular endothelial growth factorc，VEGF—C）也被称为淋巴管生成因子，是VEGF家族的新成员，可诱导多种恶性肿瘤瘤内或瘤周的淋巴管生成和（或）扩张，与淋巴结转移密切相关。本文采用免疫组织化学方法检测直肠癌组织中的VEGF—C的表达情况，初步探讨VEGF—C在直肠癌中的应用价值及临床意义。     

酪氨酸激酶受体c-kit和细胞间黏附分子-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的检测酪氨酸激酶受体c—kit和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）在子宫内膜异位症中的表达，探讨其在Em发病中的作用。方法用免疫组化的方法分别检测c—kit和ICAM-1在25例Em患者的异位内膜及26饲正常子宫内膜上的表达，并对检测结果进行统计学分析。结果c—kit和ICAM-1二者在正常内膜表达较弱，而在异位内膜的表达较强（P〈0．01）；c—kit和ICAM-1在正常内膜及异位内膜中表达呈正相关，相关系数分别为r=0．682及r=0．742（P〈0．01）。结论c—kit和ICAM-1在Ems患者的异住内膜的表达高及两者之间的正相关性提示其在Ems的发病发展过程中起重要的作用。     

糖基化终产物对糖尿病并发症的影响

糖基化终产物(AGEs)是在非酶催化条件下由蛋白、脂蛋白或核酸中蛋白质的氨基与糖的醛基或酮基反应生成的一类物质.在1912年糖基化反应(Maillard反应)最初被化学家Maillard发现[1],它产生一种改变食物味道和营养价值的稳定性棕色物质[2].开链的葡萄糖分子游离醛基或酮基和蛋白质氨基酸残基通过亲核结合,生成不稳定的Schiff碱,随后发生分子结构重排,经糖-蛋白质酮胺结合物生成Ainadori产物.