昆明地区复方地芬诺酯片滥用情况分析

目的:了解昆明地区复方地芬诺酯片的滥用情况。方法:自行设计调查表,对2006年1月-2006年5月入所发现的复方地芬诺酯片滥用者进行调查。结果:在2152例海洛因滥用者中共发现复方地芬诺酯片滥用者208例,占9.67%。在208例复方地芬诺酯片滥用者中,男162例,占77.88%,女46例,占22.12%;年龄17-50(33.5±s6.2)a;婚姻状况:未婚134例,占64.42%,同居24例,占11.54%,已婚29例,占13.94%,离异21例,占10.10%;文化程度:小学84例,占40.38%,初中105例,占50.48%,高中及以上19例,占9.13%;职业:无业174例,占83.65%,个体15例,占7.21%,驾驶员8例,占3.85%,服务人员5例,占2.40%,其他6例,占2.88%。滥用复方地芬诺酯片的主要方式:口服(100%);初始滥用的主要原因:"戒毒"(49.04%),目前滥用的主要原因:"替代海洛因"(46.63%);主要来源:药店(83.66%)和小诊所(47.52%);有19例(9.13%)曾发生过滥用复方地芬诺酯片急性中毒。结论:昆明地区药物滥用者中出现复方地芬诺酯片滥用情况;复方地芬诺酯片容易获得;滥用的主要原因与海洛因滥用有关;希望有关部门予以重视。     

2012-2014年我国复方地芬诺酯滥用的时空分布

目的:了解我国药物滥用人群中复方地芬诺酯的滥用现状及对周边地区的影响。方法:基于2012-2014年国家药物滥用监测的复方地芬诺酯滥用数据,利用Moran I和Get G*等空间统计分析模型,探索复方地芬诺酯滥用的时空分布规律和热点地区。结果:2012-2014三年复方地芬诺酯滥用平均上报率2.73%,其中,滥用者的平均年龄38.08岁左右,以男性(87.60%),汉族(79.30%),初中文化水平(52.6%)的滥用者为主。空间分析提示,2012-2014年,大部分省市复方地芬诺酯的滥用率呈下降趋势,滥用热点稳定在青海、甘肃、宁夏三个省。结论:我国复方地芬诺酯的滥用热点稳定分布在西北三省,提示有必要进一步研究这些地区的地芬诺酯滥用情况。     

复方地芬诺酯不良反应引起的儿童用药安全性问题并文献分析

复方地芬诺酯常用于治疗腹泻，该文通过检索国内外相关文献综述了复方地芬诺酯的药物特性及在儿童中的用药安全性问题，为复方地芬诺酯在儿童中的合理用药提供参考。     

复方地芬诺酯片依赖11例临床分析

目的:探讨复方地芬诺酯片依赖的临床特点。方法:对11例复方地芬诺酯片依赖门诊患者的临床资料进行分析。结果:滥用原因主要是海洛因依赖者的自我脱瘾治疗或复方可待因溶液依赖者用作替代品。患者均从朋友处获知本药物有关作用的知识。药品来源于药店或诊所,易获得。滥用时间为3.1a±s1.6a,滥用剂量45.5片·d-1±s16.0片·d-1,滥用次数1.9次·d-1±s0.9次·d-1。滥用方式全部为口服。患者有躯体依赖和心理依赖的表现,VAS评分为4.1±s1.2。门诊治疗以逐渐减少药物剂量后小剂量维持治疗为主。结论:复方地芬诺酯片被滥用的剂量很大,其依赖综合征的表现与其他阿片类物质依赖的表现相似,依赖性呈中等强度。本药易被获得和滥用,应加强麻醉药品和精神药品的复方制剂的管理。     

大剂量使用易造成滥用部分特殊药实施电子监管

昨天,国家食品药品监督管理局宣布,将对含麻黄碱类复方制剂(不包括含麻黄的中成药)、含可待因复方口服溶液、含地芬诺酯复方制剂等含特殊药品复方制剂实施电子监管,以进一步加强药品管理,防止从药用渠道流失和滥用。含可待因复方口服溶液是市民常用的镇咳药品,一旦大剂量使用,极易造成滥用成瘾,含麻黄碱类复方制剂、含地芬诺酯复方     

复方地芬诺酯片柱色谱法测定

采用柱色谱法分离复方地芬诺酯片中的盐酸地芬诺酯,再用离子对萃取比色法测定。     

警惕复方地芬诺酯片过量使用引起成瘾

复方地芬诺酯片(diphenoxylate co.),系消化系疾病常用药,主要用于功能性腹泻及慢性肠炎.在门诊和住院患者中使用较多,近来在门诊用药量上有增多的趋势,应引起注意.国家卫生部卫药发(1996)第3号文件:关于发布<麻醉药品品种目录><精神药品品种目录>的通知中,将地芬诺酯列入麻醉药品范围,按麻醉药品管理和使用.     

五省市吸毒人群中复方地芬诺酯使用情况调查

目的:调查吸毒人群使用复方地芬诺酯的现况、一般用药情况、用药目的及药物滥用潜力。方法:自行设计调查表,于2008年3月-7月,在北京、上海、广东、广西、山西等五个地区的戒毒所或社区美沙酮维持治疗门诊对戒毒人员或参加美沙酮维持治疗人员进行调查。采用视觉类比量表(VAS)评分评价使用复方地芬诺酯所产生的欣快效应。结果:在1147例有效被调查者中,有使用复方地芬诺酯经历者343例(占29.9%),全部为海洛因成瘾者,以31-40 a(占44.0%)、男性(占75.2%)、无业和个体经商(分别占30.1%和31.3%)、初中文化程度(占55.9%)以及已婚者(47.9%)为主。复方地芬诺酯的平均用量为8片.次-1,2次.d-1;75.5%为超常规大剂量用药者;98.8%以口服方式用药;73.6%从药店购买;20.8%同时合并使用其他药物;使用复方地芬诺酯的主要目的是"自行戒毒"(占88.0%)。VAS评分显示,滥用海洛因时产生的欣快感平均为6.2 cm,单独使用复方地芬诺酯时产生的欣快感平均为0.1 cm,两者比较有统计学差异(P<0.001)。根据每日用药剂量分组比较,超常规大剂量使用者产生的欣快感大于常规剂量用药者(P<0.05);且经Spearman等级相关分析显示,复方地芬诺酯的用量与欣快感之间存在正相关(P<0.05)。合并其他药物使用的欣快感大于单独使用(P<0.001)。结论:本调查人群中使用复方地芬诺酯主要目的是自行戒毒,大部分人属于非常规的大剂量用药。虽然该药的精神依赖性潜力不强,但大剂量使用或合并用药后会增加其滥用潜力。     

HPLC法测定复方地芬诺酯片中盐酸地芬诺酯含量

选择内标法测得盐酸地芬诺酯与扑尔敏的峰面积重量比为依据，实验测得复方地芬诺酯片的回收率为100.43％．变异系数1.0％．说明此法可行，     

复方地芬诺酯片近红外光谱一致性检验模型的建立

目的：利用近红外光谱（NIR）分析技术和化学计量学分析软件,建立复方地芬诺酯片的一致性检验模型。方法：利用近红外漫反射光谱法结合OPUS软件,建立一致性检验模型,并对模型进行外部验证。结果：模型能够准确鉴别复方地芬诺酯片。实验进一步建立了一厂一品一规一模模型,可用于区分不同厂家生产的复方地芬诺酯片。结论：该模型可以快速便捷地进行复方地芬诺酯片的鉴别区分,能够有效地应用于药品检测车的现场筛查。     

国家食品药品监督管理局关于切实加强部分含特殊药品复方制剂销售管理的通知

近期，一些未列入特殊药品管理的处方药和非处方药在部分地区出现从药用渠道流失，被滥用或提取制毒的现象，在国内外造成不良影响，且危害公众健康安全。此类药品包括含麻黄碱类复方制剂、含可待因复方口服溶液、复方地芬诺酯片和复方甘草片（以下称含特殊药品复方制剂）。国家局与公安部等部门先后采取了一系列措施，加强此类药品的监管，严厉打击违法违规行为，取得了一定成效。为进一步加强含特殊药品复方制剂监管，有效遏制此类药品从药用渠道流失和滥用，现将有关事项通知如下：     

高效液相色谱法同时测定复方地芬诺酯片中两组分含量

目的建立同时测定复方地芬诺酯片中盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品含量的高效液相色谱（HPLC）法。方法色谱柱为岛津VP—ODS柱（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为0．5％十二烷基硫酸钠溶液（用70％磷酸调节pH至2．7）-乙腈（35：65）,检测波长210nm,柱温30℃,流速1．0mL／min。结果盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品质量浓度线性范围分别为10．12～505．6μg／mL（r=0．9999）和2．36—118．0μg／mL（r=0．9999）,平均回收率分别为100．17％（RSD=1．22％）和99．43％（RSD：0．84％）。结论方法简便快速,结果准确可靠,可作为该复方制剂中两组分的质量控制方法。     

小剂量盐酸雷尼替丁加复方地芬诺酯治疗腹泻型肠易激综合征的临床研究

目的 观察小剂量盐酸雷尼替丁加复方地芬诺酯治疗腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的临床疗效.方法 采用前瞻性、随机对照临床研究.将符合罗马Ⅱ标准的150例D-IBS患者随机分为观察组74例,对照组76例.观察组给予盐酸雷尼替丁0.15 g加复方地芬诺酯1片,每晚1次口服.对照组给予复方地芬诺酯1片,1日3次.研究包括1周基线期、3周治疗期和随后2周随访期.主要疗效指标为每周总体症状评分,次要疗效指标包括每周腹泻、腹胀、腹痛及其他D-IBS症状的严重程度评分.结果 两组患者症状评分总有效率比较,治疗3周时X2=5.10,P＜0.05,2周随访期X2=28.21,P＜0.01,观察组均优于对照组.观察组未发现不良反应,对照组有2例出现头晕、烦躁,1例出现恶心.结论 小剂量盐酸雷尼替丁加复方地芬诺酯治疗D-IBS安全、有效、不易复发.     

纳洛酮治疗复方地芬诺酯中毒临床分析

目的 探讨纳洛酮对重度复方地芬诺酯中毒所至的脑损伤程度的影响.方法 将因误服过量复方地芬诺酯片致重度脑损伤的患儿60例随机分为2组,对照组30例,给予常规治疗,在对症支持处理的基础上使用脑活素和胞磷胆碱治疗;治疗组30例,在对照组治疗的基础上应用纳洛酮治疗,观察和比较两组呼吸抑制或昏迷的发生率和病死率.结果 治疗组的呼吸抑制或昏迷的发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对重度脑损伤患儿,在对症支持治疗的基础上尽快使用纳洛酮,能显著减轻复方地芬诺酯中毒所致脑损伤的程度.     

奥替溴铵、比特诺尔和复方地芬诺酯治疗肠易激综合征的双盲随机对照研究

目的：观察奥替溴铵、比特诺尔和复方地芬诺酯对IBS的用药安全性。方法：201例IBS腹泻型和腹痛型患者按照双盲随机对照观察分为奥替溴铵组(n＝62）、比特诺尔组（n=71)和复方地芬诺酯组(n=68）。所有患者均需进行治疗前、后症状评分。疗效判断标准为：显著、中度，轻试度缓解和无效。结果：三组治疗后症状平均积分均显著低于治疗前（P＜0．05）。奥替溴铵组和复方地芬诺酯组中度以上缓解率（69．4％和72．1％）显著高于比特诺尔组（50．7％，P＜0．05），奥替溴铵组治疗后腹前、腹胀，排便异常感和腹部触痛积分均显著性减低（P＜0．05－＜0．001），比特诺尔组和复方地芬诺酯组治疗后腹,是便异常（排便次数增多，大便性状，粘液便），腹部触痛积分和组内平均积分显著低于治疗组前（P＜0．05）。奥替溴铵组不良事件发生率（8．1％）显著低于比特诺尔组（23．9％，P＜0．05）和复方地芬诺酯组（35．3％，P＜0．001），其主要是由于比特诺尔组（12．7％） 复方地芬诺酯组（25．0％），便秘发生率增高，结论：上述三种药物对IBS的治疗均有效，其中奥替溴铵选择作用于腹痛型，比特诺尔和地芬诺酯主要作用于腹泻型，奥替溴铵副作用少，而比特诺尔和复方地芬诺酯长期使用易导致便秘。     

复方地芬诺酯片致儿童不良反应/事件文献分析

目的:探讨复方地芬诺酯片致儿童不良反应/事件(ADR/ADE)发生特点及其相关因素,为临床合理用药提供参考。方法:检索有关复方地芬诺酯片致儿童ADR/ADE的文献,对其中符合条件的文献分别就患儿性别、年龄、服药剂量、用药原因、ADR/ADE发生时间及临床表现、转归情况等信息进行整理和分析。结果:共检索到符合条件的文献106篇,涉及病例1 988例,主要为儿童中毒病例(99.70%);≤6岁的患儿占83.30%;治疗急慢性腹泻剂量使用不当和误服为致ADR/ADE的主要原因;患儿多在0.5²4 h内出现症状;ADR/ADE主要累及中枢神经系统和呼吸系统;有39例患儿死亡,3例患儿留有严重后遗症,其余患儿经治疗后均好转或痊愈;该药的使用可能有明显的城乡差别。结论:复方地芬诺酯片致ADR/ADE与多方面因素相关,应采取修改其说明书、改进其制剂工艺、加强安全用药宣传等措施,更好地保障儿童用药安全。     

HPLC法同时测定复方地芬诺酯片中盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品含量

摘 要：目的 建立同时测定复方地芬诺酯片中盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品含量的高效液相色谱法。方法 采用CN柱(250×4.6mm,5 m)；流动相：A相(庚烷磺酸钠27.5mg，三乙胺0.8ml，水1000ml用磷酸调pH值3.00±0.02)-乙腈（25:75），检测波长：硫酸阿托品为200nm，盐酸地芬诺酯为258nm；流速1.0ml/min；进样量10 l，柱温35℃。结果 线性范围：盐酸地芬诺酯为99.36 g/ml～894.24 g/ml，r=0.9999；硫酸阿托品为:0.984 g/ml～8.856 g/ml，r=1.0000。平均回收率：硫酸阿托品为99.22%，相对标准偏差1.3%；盐酸地芬诺酯为99.52%，相对标准偏差1.0%。 结论 此法简便、准确、易行     

高效液相色谱法同时测定复方地芬诺酯片中两组分含量探讨

目的：为了简化复方地芬诺酯片中的含量分析方法,采用高效液相色谱法同时测定制剂中的这两种主要成分。方法：色谱柱为（4.6×150mm,5μm）;流动相：甲醇-水（50∶50）,流速：0.6ml/min,柱温：30℃,紫外检测波长：278nm,进样量：10μL。结果：盐酸地芬诺酯浓度0.01mg/ml～0.1mg/ml范围内线性关系良好,回归方程为：A=25.83C＋0.3426;r=0.9999,硫酸阿托品浓度0.01mg/ml～0.1mg/ml范围内线性关系良好,回归方程为：A=8.942C＋0.1972,r=0.9999,盐酸地芬诺酯的RSD=0.64%,硫酸阿托品的RSD=0.54%。结论：本法操作简单,结果准确可靠,灵敏度高,重现性好,结果满意。     

复方地芬诺酯片体外溶出度试验方法的建立

目的:建立复方地芬诺酯片的体外溶出度测定方法。方法:采用桨法,以盐酸溶液(9→1 000)为溶出介质,转速为75 r/min,溶出取样时间为60 min;采用高效液相色谱法测定制剂中主成分盐酸地芬诺酯的含量。色谱柱为Welchrom C18,流动相为三乙胺磷酸溶液-乙腈(45∶55,pH 3.1),流速为1.0 ml/min,检测波长为230 nm,柱温为30℃。取同批样品6片进行溶出度均一试验。结果:盐酸地芬诺酯检测质量浓度线性范围为0.634⁶.34μg/ml(r=0.999 8),平均回收率为99.30%(RSD=0.89%,n=3);样品溶出度均一性良好(RSD=1.45%,n=6)。11批样品溶出60 min时溶出量为72%6.34μg/ml(r=0.999 8),平均回收率为99.30%(RSD=0.89%,n=3);样品溶出度均一性良好(RSD=1.45%,n=6)。11批样品溶出60 min时溶出量为72%⁹4%。结论:建立的方法快速、简便,可以用于复方地芬诺酯片的质量控制。     

纳洛酮治疗儿童复方地芬诺酯中毒56例临床体会

复方地芬诺酯（复方苯乙哌啶）是治疗腹泻的常用药物,由于不合理用药或用药剂量过大、或由于放置不妥造成小儿被动误服中毒、或学龄儿童主动误服中毒时有发生.2000年10月～2004年10月我院采用纳洛酮治疗复方苯乙哌啶中毒患儿56例,取得良好效果,现报告如下.