白介素—2增强混合骨髓移植后抗白血病效应的实验研究

目的 增强混合骨髓移植后移植物抗白血病效应，减少ＭＢＭＴ后白血病的复发率。方法，采用同基因骨髓混合Ｈ－２半相合异基因髓髓移植，腹腔短期注射白介素２，观察了对Ｐ３８８小鼠白血病生存的影响。结果ＭＢＭＴ后白血病小鼠的生存时间显著延长，ＭＢＭＴ后腹腔注射ＩＬ－２，小鼠的存活时间较不用ＩＬ－２的小鼠显著延长。     

IFN-α和IL-2联合激活的脐血对K562细胞的杀伤和净化作用研究

目的　探讨体外干扰素 α(IFN- α)联合白细胞介素 2 (IL- 2 )激活的脐血对慢性髓性白血病细胞株K5 62细胞的杀伤和净化作用。方法　采用细胞培养法和反转录聚合酶链反应法进行研究。结果　 IL- 2激活 3 d的脐血对 K5 62细胞具有显著的杀伤和净化作用 ,加用 IFN- α后这种作用得到明显增强。IL- 2单用或与 IFN- α联合对脐血 CFU- GM未见明显抑制作用。结论　 IFN- α可增强 IL- 2激活脐血对 K5 62的杀伤和净化作用。     

IL-2和IL-10在急性髓性白血病患儿血清中的水平及其临床意义

目的 观察急性髓性白血病患儿血清中白细胞介素(IL)-2和IL-10的水平及其临床意义.方法 纳入急性髓性白血病患儿80例,其中初发27例、缓解25例、复发28例.同期纳入体检健康者50例患儿为对照组.应用酶联免疫吸附法(Elisa)检测血清中IL-2和IL-10水平.结果 与对照组比较,急性髓性白血病患儿血清中IL-2水平显著降低,IL-10水平显著升高(P<0.01).血清中IL-2和IL-10水平与急性髓性白血病患儿的年龄、性别、骨髓中白血病细胞比例、FAB分型无显著相关性(P>0.05).急性髓性白血病初发和复发组患儿血清中IL-2和IL-10水平与缓解组比较,有统计学差异(P<0.01).急性髓性白血病初发与复发患儿血清中IL-2和IL-10水平比较,无统计学意义(P>0.05).结论 急性髓性白血病患儿血清中IL-2和IL-10水平变化明显,与该病的预后联系密切.     

白细胞介素-2对急性白血病细胞表达P170和LRP的影响

我们用白细胞介素-2联合化疗药物治疗难治性和复发性急性白血病58例，检测了患者P-糖蛋白(P170)和肺耐药相关蛋白(LRP)的白血病细胞含量，探讨其逆转白血病细胞多药耐作用及其临床意义。     

脐血淋巴细胞抗白血病活性的实验研究

背景与目的:研究表明脐血移植(cordbloodtransplantation,CBT)保留有移植物抗白血病(graft鄄versus鄄leukemia,GVL)效应。如果能诱导脐血淋巴细胞生成特异性的细胞毒T淋巴细胞(cytotoxicTlymphocytes,CTLs),清除患者体内的微小残留病灶(minimalresidualdisease,MRD),就有可能彻底治愈白血病。本研究的目的是研究脐血是否能在体外诱导生成CTLs,以及所生成的CTLs是否能特异性杀伤白血病细胞,从而确定脐血淋巴细胞的利用价值以及将之用于CBT的可行性。方法:联合细胞因子体外诱导脐血单个核细胞(mononuclearcells,MNCs)分化为树突细胞(dendriticcell,DCs),再吞噬凋亡白血病细胞并将其抗原提呈给相同脐血的T淋巴细胞,以得到CTLs。倒置显微镜及流式细胞仪等方法检测DCs。CTLs对相应白血病细胞的杀伤功能用乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)释放法测定。结果:8份标本均可培养出形态典型的DCs,培养前DCs的表面标志物CD1a、HLA鄄DR、CD86、CD83的表达分别为(1.8±1.9)%、(19.4±10.6)%、(7.5±5.3)%、(1.4±1.1)%,培养后分别为(29.6±13.8)%、(81.1±17.8)%、(42.7±21.9)%、(8.0±6.9)%,差异有显著性(P<0.05)。效、靶比为50∶1时,CTLs对未经培养的急非淋白血病细胞的杀伤率为(52.6±21.0)%,而对同一患者缓解     

白细胞介素-2对急性白血病细胞表达P170和LRP的影响

我们用白细胞介素-2联合化疗药物治疗难治性和复发性急性白血病5 3例,检测了患者P -糖蛋白(P170 )和肺耐药相关蛋白(LRP)的白血病细胞含量,探讨其逆转白血病细胞多药耐作用及其临床意义。1　临床资料1.1　病例选择及一般资料选择2 0 0 0年1月～2 0 0 1年10月在我院住院治疗的5     

加味玉屏风散对创伤应激小鼠IL-2与IL-2R基因表达影响的形态计量学研究

目的:探讨加味玉屏风散对创伤应激小鼠脾淋巴细胞IL-2与IL-2R基因表达的影响。方法:应用体外细胞培养和Northern印迹法图像分析仪定量检测了加味玉屏风散对刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠脾淋巴细胞IL-2与IL-2R基因表达的影响。结果:发现加味玉屏风散体内应用对创伤应激小鼠IL-2mRNA及IL-2RmRNA水平均具有明显的升高作用。结论:加味玉屏风散可通过促进创伤应激小鼠脾淋巴细胞IL-2及IL-2R的基因转录表达进而逆转IL-2及IL-2R的抑制状态。     

克隆化自体LAK细胞,rIL2—联合化疗治疗难治性急性白血病

克隆化自体ＬＡＫ细胞、ｒＩＬ＿２——联合化疗治疗难治性急性白血病刘启发，周淑芸，罗荣城，宣文兰，平宝红，丁雪梅广州第一军医大学南方医院（广州·５１０５１５）淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）联合重组白细胞介素—２（ｒＩＬ２）等生物反应因子治疗恶性肿...     

白细胞介素-2和苦参碱对小鼠微小残留白血病的治疗作用

 目的 研究微小残留白血病的治疗新方法。方法 采用重组人白细胞介素-2（rhIL-2）和苦参碱单独或联合治疗小鼠多药耐药微小残留白血病。 DBA小鼠接种P388／VCR-G细胞（1×106／只）后第3天,用环磷酰胺（Cy）35 mg／kg一次腹腔注射,24 h 后实验分4组。对照组：腹腔注射生理盐水0.2 ml／次,2次／d,连续5 d。rhIL-2组：腹腔注射rhIL-2 1×105U／次,2次／d,连续5 d。苦参碱组：腹腔注射苦参碱25 mg／kg,1次／d,连续5 d。rhIL-2＋苦参碱组：腹腔注射rhIL-2 1×105U／次,2次／d,连续5 d;苦参碱25 mg／kg,1次／d,连续5 d。结果 对照组小鼠平均生存期（25.2±1.10）d,rhIL-2治疗组平均生存期分别延长至（36.25±1.26）d,按回归方程y天数= -1.98x细胞数+28.61推算,相当于杀灭了1×103左右的白血病细胞。苦参碱治疗组平均生存期分别延长至（37.8±13.7）d,亦相当于杀灭了1×103左右的白血病细胞。rhIL-2联合苦参碱治疗组平均生存期为（37.0±1.87）d,与单用比较无统计学差异（P＞0.05）。结论 rhIL-2和苦参碱单独应用均有显著抑制微小残留白血病细胞增生的作用,但两者联合应用无明显协同作用     

联合应用IL-2和IL-7对T细胞体外增殖及功能的增强效应

本文研究了联合应用IL-2和IL-7在体外T细胞培养系统中对小鼠T细胞生长及功能的调节作用。结果表明:单独使用IL-2或IL-7均能增强T细胞对ConA或特异性抗原刺激诱导的增殖反应,但联合使用IL-2和IL-7具有更加显著的协同刺激作用。C57BL/6小鼠抗FBL-3肿瘤特异性T细胞系在IL-2与IL-7联合培养系统中,不但T细胞数量明显增加,且能在保持特异性功能的同时,延长T细胞体外抗原刺激周期。此外,这一细胞因子的组合方案,可大大降低IL-2的应用剂量,避免大剂量IL-2临床应用时所产生的副作用。     

rhTNF-α联合IL-2体外净化急性髓细胞性白血病骨髓的实验研究

目的 :探讨重组人肿瘤坏死因子 α(rh TNF- α)联合白细胞介素 2 (IL- 2 )体外净化 AML 骨髓方案的可行性及其作用机制。方法　联合 rh TNF- α(1× 10 6 U/ L)和 IL- 2 (5× 10 5 U/ L) ,对 17例 AML 患者骨髓体外净培养1天～ 3天 ,采用半固体培养法测定粒—巨噬细胞集落 (CFU- GM)、白血病祖细胞集落 (CFU- L)形成 ,MTT细胞毒性测定及免疫组化法测定 bcl- 2阳性率的变化。结果　 1rh TNF- α与 IL- 2联合后 ,对 CFU- L 有选择性抑制作用 ,而对 CFU- GM无明显影响 ;2 rh TNF- α和 IL- 2对白血病细胞有协同杀伤作用 ,净化培养 3天后 ,bcl- 2阳性率明显降低。结论　联合 rh TNF- α和 IL- 2净化效果好 ;介导细胞毒性 ,下调 bcl- 2表达 ,诱导白血病细胞凋亡 ,可能是其净化骨髓的机制之一。     

硫普罗宁对人白血病裸鼠模型IL-2治疗免疫增敏的实验研究

目的 探讨硫普罗宁（TIP）对人白血病KG-1细胞裸鼠移植瘤白细胞介素-2（IL-2）治疗的免疫增敏作用及其可能机制.方法 取对数生长期的白血病KG-1细胞（1×107个/ml）,皮下接种于45只5周龄裸鼠的左后肢腹股沟,当皮下肿瘤直径为8mm左右时,完全随机化分为3组（n=15）：Control组（腹腔内注射磷酸盐缓冲液）、IL-2组（皮下注射IL-2）、IL-2＋ TIP组（皮下注射IL-2＋腹腔注射TIP）.观察TIP联合IL-2对人白血病KG-1细胞裸鼠移植瘤的治疗效果;流式细胞术检测裸鼠外周血中自然杀伤（NK）细胞数量;硝酸还原酶法检测裸鼠外周血清中反应性氮代谢物（RNM）的产量;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测裸鼠外周血清中肿瘤坏死因子-β（TNF-β）、γ干扰素（IFN-γ）的蛋白量;原位末端标记法（TUNEL）分析细胞凋亡情况.结果 IL-2和IL-2＋ TIP两组均可抑制移植瘤的生长,抑瘤率分别为（54.32±4.32）％、（90.15±3.75）％,IL-2＋ TIP组抑制肿瘤的生长更加明显（t=11.893,P＜0.001）.Control组、IL-2组、IL-2＋ TIP组肿瘤重量分别为（0.95±0.05）g、（0.58±0.03）g和（0.27±0.07）g,3组间差异有统计学意义（F =52.716,P＜0.001）,IL-2＋ TIP组的肿瘤重量较IL-2组明显减轻（P=0.008）.治疗后IL-2＋ TIP组NK细胞数量为（0.658 ±0.157）个/L,明显多于IL-2组的（0.452±0.124）个/L（P=0.021）.IL-2＋ TIP组RNM的产量为（42.92±4.68）μmol/ml,明显低于IL-2组的（163.38±5.49） μmol/ml （P=0.007）;IL-2＋TIP组TNF-β3、IFN-γ的蛋白量分别为（247.68±8.24） pg/ml和（185.61±7.58） pg/ml,明显高于IL-2组的（97.48士7.28）pg/ml（P=0.021）和（70.62±8.47）pg/ml（P=0.015）.IL-2＋TIP组肿瘤细胞凋亡率为（47.38±4.25）％,明显高于IL-2组的（21.41±2.79）％ （P ＜0.001）.结论 TIP可以通过清除RNM促进NK细胞的活性,增加NK细胞诱导的肿瘤细胞凋亡,来提高白血病细胞对IL-2免疫治疗的敏感性.     

IL-2/同种异体LAK细胞疗法用于自体骨髓移植后治疗急性白血病5例

５例急性白血病患者，行自体骨髓移植获得造血重建后，以白细胞介素Ⅱ（ＩＬ－２）合并应用同种异体ＬＡＫ细胞做为免疫疗法，以清除体内微小残留疾病，采用ＩＬ－２剂量为４×１０４ｕ／ｄ～２×１０５ｕ／ｄ。同种异体ＬＡＫ细胞来源于脐带血及胎儿胸腺、脾脏，初步结果表明，该方法安全，有效，毒副作用小，未见ＧＶＨＤ发生。     

急性淋巴细胞白血病患者骨髓单个核细胞IL-24表达及临床意义

目的 探讨急性淋巴细胞白血病患者骨髓单个核细胞白细胞介素-24(IL-24)的表达及临床意义.方法 选取我院2018年1月至2020年6月收治的126例急性淋巴细胞白血病患者作为观察组,另选取同期70例健康体检者作为对照组,采集并分离骨髓单个核细胞.实时荧光定量PCR(qPCR)检测IL-24表达水平;分析骨髓单个核细...     

白血病患者血清IL-1β水平的测定及其意义

目的 :观察分析 IL- 1β在白血病患者血清中的水平及意义。方法 :用 EL ISA法测定患者血清中 IL-1β的水平。结果 :治疗前 IL- 1β在 ANL L 患者血清中的水平明显高于正常对照血清 (P<0 .0 0 1) ,治疗缓解时显著下降至正常范围 (P<0 .0 1) ,AL L、CML- CP、CML- BC患者血清中 IL- 1β的水平在正常范围。结论 :测定血清 IL- 1β水平在一定程度上可反映急性白血病的病情。     

中枢神经系统白血病脑脊液sIL—2R变化及其临床意义

目的:评价sIL-2R能否作为早期诊断中枢神经系统白血病(CNSL)及治疗效果监测的敏感指标.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法.结果:在发生CNSL时患者脑脊液中sIL-2R平均为89.03±25.12U/ml,显著高于正常对照8.32±3.97U/ml(P<0.01),鞘注化疗后15/20例平均下降至15.56±4.61U/ml,5/20例下降至37.68±6.23U/ml.结论:脑脊液中sIL-2R水平的变化因白血病细胞浸润中枢神经系统而显著升高,并随治疗有效而下降,但部分病例仍持续较高水平.结合临床分析,前者对化疗敏感,后者对化疗相对不敏感,预后差.     

脐血、健康人及慢粒患者外周血来源的DC介导的抗白血病免疫效应研究

目的：观察脐血、健康人及慢性柱细胞性白血病(CML)患者外周血3种不同来源的树突状细胞(DC)及其抗白血病效应。方法：分离3种来源的单个核细胞(MNC)并在细胞因子(GM-CSF IL-4 TNF-α)作用下诱导培养DC。观察DC形态，流式细胞技术检测DC免疫表型(CD1α、CD80、CD83、HLA-DR)；将所得DC经CML细胞可溶性抗原负载后和其同源T细胞混合诱导抗原特异性CTL，MTT法检测其杀伤活性。结果：3种来源MNC在细胞因子作用下均可获得形态典型的DC，且高表达CD1α、CD80、CD83、HLA-DR，经抗原负载后的DC诱导的CTL对CML靶细胞的杀伤活性也较强。结论：脐血、健康人及CML患者外周血均为理想的DC来源；有较好的诱导CTL杀伤白血病细胞效应；应用DC瘤苗免疫治疗白血病必将成为一种崭新的肿瘤免疫治疗方法，有十分诱人的发展前景。