正常细胞和肿瘤细胞间的接触通讯

1978年7月,英国皇家协会肿瘤研究访华代表团团长M.G.P.Stoker在北京作了《转化细胞和癌细胞》的学术报告,并与在京的部分专业人员座谈了有关《正常细胞和肿瘤细胞间的接触通讯》的问题,现在把这两篇报告的译文和摘要发表于此,供参考。     

ALK基因蛋白在肿瘤细胞和正常细胞中表达的意义

背景与目的：以往的研究认为CD30是间变性大细胞淋巴瘤（amaplastic large cell lymphoma,(ALCL)的诊断指标,但是该指标特异性并不强,需要寻找更特异指标。已有研究表明,在ALCL的三种染色体移位产生的融合基因中,均涉及ALK,设想ALK比CD30和P80在诊断ALCL时更特异。本文的目的是探讨间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因蛋白在多种肿瘤细胞和正常细胞中表达的意义,以此作业进一步研究的基础。方法：应用免疫组化链霉素－过氧化酶染色法检测了14例ALCL、10例霍奇金淋巴瘤／病（Hodgkin‘s lymphoma/disease,HL or HD)、46例B细胞淋巴瘤（B cell lymphoma,BCL）、13例T细胞淋巴瘤（T cell lymphoma,TCL)、21例恶性星形胶质细胞瘤、5例髓母细胞瘤、5例室管膜瘤、75例各种上皮来源的癌、19例不同间叶组织来源的肉瘤以及多种正常组织中ALK基因蛋白的表达。结果：（1）ALCL中ALK蛋白表达率为64．3％,显著高于HD、BCL和其它TCL（P＜0．01）。（2）ALK在肝细胞癌、恶性星形胶质细胞瘤和髓母细胞瘤中有较强的表达。（3）ALK在胎盘组织和胶质细胞神经元中有少量表达。结论：（1）ALK蛋白是ALCL的重要分子标志,对ALCL的诊断和鉴别诊断具有很高价值。（2）ALK基因可能参与了肝细胞癌、恶性胶质细胞瘤和髓母细胞瘤的发生和发展,ALK基因可能是一个重要的肿瘤相关基因。     

细胞凋亡与肿瘤细胞的抗药性

肿瘤细胞对抗癌药物产生抗药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一,因此,解决抗药性仍是有待解决的一大难题.随着对细胞凋亡(Programmed cell death,PCD,apoptosis)研究的深入,人们认识到PCD与肿瘤细胞的抗药性有着内在的密切关系,对PCD的抑制在抗药性的形成过程中起一定的作用[1,2].本文仅就细胞凋亡和肿瘤抗药性之间的关系研究作一综述.     

正常细胞和肿瘤细胞染色质热稳定性原位显微萤光计测定比较

自小鼠肝、脾、肾分离得正常组织细胞核,从小鼠艾氏腹水癌(BALB/C)、肉瘤(Me一8,c3H)、淋巴瘤(M5183,BALB/c)和乳腺癌(M4833,nBA/2)细胞分离肿瘤细胞核。每种类型细胞核均以每单位相同的核平均数散播在玻璃片上,经10%福尔马林26O     

某些药物对正常细胞和肿瘤细胞纤维蛋白溶酶原激活酶活性的影响

血液的疑固系统和纤溶系统是一个整体中不可分的两个部分,若失去平衡,就可能使机体出现异常。纤溶系统不仅有维持血液流体状态和保持腺体导管畅通等重要的生理功能,而且是许多疾病发生发展的重要因素。近来对纤维蛋白溶酶原的激活酶(PA)研究较多。它不仅是维持正常生理功能所必要的,而且与许多疾病密切相关,如心血管病、糖尿病等,尤其与肿瘤细胞的增殖、浸润、转移等关系密切。PA使纤维蛋白溶酶     

正常兔血清杀伤shope肿瘤细胞的研究

为了研究shope肿瘤细胞,在实验过程中我们在选用正常人、牛、马、豚鼠及兔清做对照培养时,结果发现用兔血清培养的shope肿瘤细胞大部分死亡,而人、牛、马、豚鼠血清培养的shope肿瘤细胞却生长良好。由此我们建立了本试验,通过实验证明兔血清具有杀伤shope肿瘤细胞的活性,而正常人、牛、马及豚鼠血清均无此活性。该实验结果提示在正常兔血清中存在着一种具有杀伤shope肿瘤细胞活性的物质。     

肿瘤细胞与骨髓基质细胞的相互作用及其对肿瘤细胞休眠的影响

[摘要] 目前,癌症患者的存活率及无病生存率持续提高,但是肿瘤复发率依然较高。肿瘤复发与肿瘤细胞的休眠及耐药有着密不可分的内在联系。骨髓具有丰富的血管和营养,因此也是原发肿瘤远处转移的主要场所之一。当肿瘤细胞转移到骨髓内,可以与骨髓内的基质细胞相互作用,并触发肿瘤细胞休眠,休眠状态下的肿瘤细胞不仅可以存活很长的时间,而且对细胞毒性治疗顽强抵抗;最重要的是在特定的条件下,还可恢复增殖,最终引起肿瘤复发。其中,成骨细胞、间充质干细胞和部分细胞因子促进肿瘤细胞的休眠,破骨细胞和神经元细胞主要参与肿瘤细胞休眠的停止和转移的发生,而内皮细胞促进肿瘤细胞增殖或是休眠取决于周围环境的活化状态。本文就上述内容的研究现状做一简要综述。     

细胞凋亡与细胞增殖协同作用的研究

在S期,砷剂在G1/S期,TNF-α或抗Fas抗体在G1/S期), PBLs不存在这种打击依赖性的差异.未经PHA刺激的PBLs对凋亡打击无应答,PBLs经PHA刺激后进入凋亡, 在外界打击作用下凋亡明显增加,在用咖啡因废除细胞周期检测点后对打击敏感性降低.拥挤或饥饿的PBLs同样对凋亡诱导无应答.结论:大多数细胞凋亡具有周期特异性,细胞周期改变可导致凋亡模式和时相的改变.细胞凋亡与增殖的协同作用是细胞周期和凋亡信号整合的重要机制.     

杀伤肿瘤细胞的免疫活性细胞

机体免疫监视功能中起重要作用的是细胞免疫，其中起非特异性杀伤作用的有ＮＫ细胞和Ｍφ细胞，起特异性肿瘤杀伤作用的是ＣＴＬ细胞。在肿瘤生物疗法中应用的肿瘤杀伤细胞有ＬＡＫ细胞、ＴＩＬ细胞和ＣＤ３ＡＫ细胞。本文对上述细胞的特性加以综述。     

HPD处理红光照射对离体培养人类正常细胞和肿瘤细胞的光敏效应

我们用细胞计数方法,测定HPD处理、红光照射对8株离体培养人类正常细胞和肿瘤细胞的光敏效应,正常细胞是短期培养的胎儿皮肤成纤维细胞及小儿包皮成纤维细胞,肿瘤细胞为建立细胞系,包括MGC80—3、SGC—7901、BEL—7402、Os—732、Detroit—6和HeLa。胎儿皮肤成纤维细胞和小儿包皮成纤维细胞,在单独5μg/mlHPD处理30分钟或单独用波长630nm红光100mw/cm~2照射10分钟,显示明显的毒性作用,而MGC80—3细胞生长增殖不受影响。但是,HPD处理红光照射明显增强对细胞的杀伤作用,5μg/mlHPD处理30分钟条件不变,MGC80—3细胞存活率随光照剂量(25mw/cm~25分钟、50mw/cm~25分钟及100mw/cm~210分钟)增加而下降。比较不同肿瘤细胞的HPD—红光光敏效应,5μg/ml HPD处理、照光50mw/cm~25分钟的细胞生长抑制率顺序为Os—732、MGC 80—3、Detroit—6.HeLa、BEL—7402和SGC—7901;而5μg/mlHPD处理、照光100mw/cm~210分钟的细胞光敏损伤效应依次为MGC 80—3、Os—732、SGC—7901、Detroit—6、HeLa及BEL—7402。最后,对正常细胞和肿瘤细胞的HPD—红光光敏效应问题进行了讨论。     

树突状细胞和自然杀伤细胞与肿瘤细胞端粒酶的研究进展

树突状细胞(DC)将人端粒酶逆转录酶(hTERT)提呈给T淋巴细胞,可激发特异性的细胞毒性T细胞和CD4+T细胞反应.自然杀伤(NK)细胞与肿瘤细胞端粒酶的相关研究较少,而DC和NK细胞共同作用可以增加抗肿瘤活性,有可能与端粒酶共同参与抗肿瘤免疫反应.     

细胞凋亡信号转导与肿瘤细胞凋亡抵抗机制

肿瘤细胞凋亡调控失调不仅诱发肿瘤形成,也对治疗形成抵抗.细胞凋亡信号转导和凋亡抵抗机制的阐明对通过调控细胞凋亡治疗肿瘤具有重要意义.现综述近年来有关肿瘤细胞凋亡抵抗机制及其在肿瘤治疗方面的研究进展.     

细胞凋亡信号转导与肿瘤细胞凋亡抵抗机制

肿瘤细胞凋亡调控失调不仅诱发肿瘤形成，也对治疗形成抵抗。细胞凋亡信号转导和凋亡抵抗机制的阐明对通过调控细胞凋亡治疗肿瘤具有重要意义。现综述近年来有关肿瘤细胞凋亡抵抗机制及其在肿瘤治疗方面的研究进展。     

树突状细胞与肿瘤细胞融合瘤苗研究进展

树突状细胞(DC)与肿瘤细胞融合所获得的杂交瘤细胞，既可内源性表达肿瘤抗原，又具DC抗原递呈能力，能够诱导特异抗肿瘤细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，有望成为安全高效的肿瘤疫苗应用于临床。现将其研究进展作一综述。     

树突状细胞与肿瘤细胞融合瘤苗研究进展

树突状细胞(DC)与肿瘤细胞融合所获得的杂交瘤细胞,既可内源性表达肿瘤抗原,又具DC抗原递呈能力,能够诱导特异抗肿瘤细胞毒性T淋巴细胞(CTL),有望成为安全高效的肿瘤疫苗应用于临床.现将其研究进展作一综述.     

抗CXCR4单克隆抗体对与正常骨髓基质细胞共培养的HL-60细胞增殖活性的影响

目的:本文通过抗CXCR4单克隆抗体12G5阻断SDF-l活性,检测增殖相关指标,探讨SDF-1在维持HL-60细胞存活、增殖中的作用.方法:培养HL-60细胞并与正常骨髓基质细胞共培养,采用12G5(10μg/ml)阻断SDF-1生物学活性.孵育24h后,通过流式细胞仪观察HL-60细胞增殖周期的变化,免疫组化染色检测其PCNA蛋白表达的变化,并通过台盼蓝拒染观察白血病细胞存活、增殖的变化.结果:1)实验组中G0/G1期细胞比例为(56.71±4.9)%,S期为(32.42±4.1)%,G2/M期为(10.87±5.2)%;对照组中G0/G1期细胞比例为(43.63±2.2)%,S期为(45.86±3.7)%,G2/M期为(10.51±2.6)%.2)台盼蓝拒染显示,12G5抑制HL-60细胞的存活及增殖.3)免疫组化染色结果显示,实验组及对照组中PCNA阳性细胞率分别为(42.1±3.9)%和(67.4±8.5)%.结论:SDF-1可在一定程度上维持HL-60细胞的存活及增殖进程.     

流行性腮腺炎病毒减毒株S79在几株肿瘤细胞和正常细胞中增殖的比较研究

目的　比较HeLa、SPC A1、ACHN、HT10 80 4株肿瘤细胞和wish、HELHES、HEK 4株正常人二倍体细胞对MuVS79病毒的敏感性和病毒对细胞的不同影响。方法　细胞感染病毒后用CPE实验和血球吸附实验研究病毒的复制情况 ,用空斑实验测定细胞裂解液的PFU ;用MTT实验 ,活细胞计数 ,流式细胞仪实验 ,TUNEL染色等研究MuVS79对细胞的影响。结果　MuVS79在 4株肿瘤细胞中的增殖能力明显 >4株正常人二倍体细胞 ,敏感顺序为ACHN >HeLa >HT10 80 >SPC A1>HEK>wish >HEL ,HES。染毒后 ,肿瘤细胞的生长速度明显减慢 ,用MTT实验测得HeLa、SPC A1、ACHN、HT10 80、HEK、wishHEL和HES的细胞生长抑制率分别为 38.2 % 33.0 % 4 1.2 % 35 .6 % 7.2 % 5 .6 % 1.2 %和 1.4 %。感染MuVS79后可引起肿瘤细胞G1期细胞阻滞 ,与未染毒对照细胞比较凋亡发生率明显增高 ;而 4株正常人二倍体细胞凋亡发生率未见明显变化。结论　MuVS79具有选择地在肿瘤细胞中增殖和引起肿瘤细胞凋亡的能力。     

膜受体介导的细胞凋亡与细胞增殖

目的:观察膜受体介导的人类细胞凋亡与细胞增殖,阐明膜受体介导的细胞凋亡与细胞增殖的关系。方法:用肿瘤坏死因子-α、抗Fas抗体分别处理指数生长期的Molt-4、Jurkat以及健康人外周血淋巴细胞;应用SubG1法和Annexin V/PI等方法通过流式细胞仪检测细胞增殖和细胞凋亡。结果:处于静止期的外周血淋巴细胞对凋亡诱导剂不敏感,凋亡率是6%~8%。Molt-4、Jurkat细胞以及加入PHA刺激的外周血淋巴细胞经肿瘤坏死因子-α、抗Fas抗体诱导后出现了明显的细胞凋亡,凋亡率是15%~28%。经肿瘤坏死因子-α、抗Fas抗体诱导后,进入细胞周期增殖的细胞较静止期的细胞凋亡率有明显增加。结论:膜受体介导的细胞凋亡与细胞增殖具有协同作用。     

LAK细胞的细胞群体来源初探

LAK细胞既不同于目前淋巴细胞分类中的杀伤性T细胞也不同于NK细胞，其细胞群体来源有待进一步研究．本文报告了利用对不同淋巴细胞群体分别诱导LAK细胞活性的方法，研究LAK细胞的细胞群体来源的初步结果。     

树突状细胞与肿瘤细胞融合后诱导T细胞介导的抗肿瘤效应

目的：研究树突状细胞（DC）与肿瘤细胞（SP2／0）融合作为肿瘤疫苗免疫小鼠后抑制肿瘤生长的作用及其机理。方法：BALB／C小鼠DC与SP2／0细胞体外融合,形成的杂交瘤分2次免疫接种同基因小鼠皮下,然后用SP2／0细胞攻击免疫的小鼠,观察肿瘤的生长情况及免疫小鼠脾细胞特异性CTL功能。结果：DC－SP2／0杂交瘤接种小鼠能产生明显的抗肿瘤效应,其拮抗SP2／0细胞攻击的能力明显强于用灭活的死SP2／0细胞与DC混合,和单用死SP2／0细胞免疫的小鼠及用生理盐水的对照组小鼠。DC－SP2／0杂交瘤免疫接种小鼠的脾细胞特异性CTL杀伤活性强于其它各组小鼠。结论：DC与肿瘤细胞融合后作为肿瘤疫苗接种可在体内产生明显的抗肿瘤免疫,其机理主要是特异性CTL的作用。