冠心病患者OX40配体蛋白基因多态性的研究

目的:探讨中国重庆地区汉族人群OX40配体蛋白基因(TNFSF4)单核苷酸多态性与冠心病的关系。方法:提取262例冠心病患者和191例对照者的基因组DNA,采用Taqman实时荧光定量PCR法检测TN-FSF4 rs3850641(A/G)单核苷酸多态性。结果:重庆地区汉族人群中存在TNFSF4 rs3850641(A/G)单核苷酸多态性,冠心病组中基因型分布为:AA型70.5%,AG型22.0%、GG型7.5%;对照组基因型分布为:AA型69.8%,AG型20.8%、GG型9.4%。冠心病组和对照组之间的基因型频率和等位基因频率均差异无统计学意义(P0.05)。结论:OX40L基因rs3850641(A/G)单核苷酸多态性与中国重庆地区汉族人群冠心病发病无关。     

冠心病患者OX40配体蛋白基因多态性的研究

目的探讨中国重庆地区汉族人群OX40配体蛋白基因(TNFSF4)单核苷酸多态性与冠心病的关系。方法提取262例冠心病患者和191例对照者的基因组DNA,采用Taqman实时荧光定量PCR法检测TNFSF4 rs3850641(A/G)单核苷酸多态性。结果重庆地区汉族人群中存在TNFSF4 rs3850641(A/G)单核苷酸多态性,冠心病组中基因型分布为:AA型70.5%,AG型22.0%、GG型7.5%;对照组基因型分布为:AA型69.8%,AG型20.8%、GG型9.4%。冠心病组和对照组之间的基因型频率和等位基因频率均无显著性差异(P>0.05)。结论 OX40L基因rs3850641(A/G)单核苷酸多态性与中国重庆地区汉族人群冠心病发病无关。     

白细胞介素-10基因1082G/A多态性与急性心肌梗死的相关性

目的:探讨常州地区汉族人群白细胞介素-10(IL-10)基因1082G/A基因多态性与急性心肌梗死(AMI)发病的相关性。方法:AMI组325例,对照组197例,测序鉴定IL-10基因1082G/A多态性,并收集临床资料,检测血糖和血脂等生化指标。结果:IL-10基因1082G/A在AMI组和对照组中均存在GG、AG和AA基因型;3种基因型分布频率及等位基因分布频率与对照组比较差异无统计学意义;调整对多个危险因素行多元Logistic回归分析,示IL-10基因1082G/A GG基因型与AMI的发病无相关性。结论:IL-10基因1082G/A多态性与常州地区汉族人群AMI的发病无相关性。     

肝脂酶基因-250G/A多态性与腔隙性脑梗死的关系

目的探讨肝脂酶基因(LIPC)-250G/A多态性与腔隙性脑梗死的关系。方法采用病例对照研究,筛选152名腔隙性脑梗死患者及108名正常对照组人群为研究对象。采用聚合酶链反应-单核苷酸多态性方法测定LIPC-250G/A基因多态性。结果在腔隙性脑梗死人群中,LIPC-250G/A基因型分布为GG 51.32%、GA 36.84%和AA 11.84%,等位基因G和A的分布频率分别为0.697和0.303。GA型和AA型的血浆高密度脂蛋白胆固醇水平显著高于GG型(P<0.05)。LIPC-250G/A基因型和等位基因频率分布在腔隙性脑梗死组与对照组中之间差异无显著性(P>0.05)。结论 LIPC-250G/A多态性产生有益的临床血脂谱,但可能与腔隙性脑梗死发病无关。     

金属硫蛋白基因G-201A多态性与原发性高血压的相关性

目的探讨金属硫蛋白(MT)基因家族中的MT4基因G-201A位点单核苷酸多态性(SNPs)与云南地区汉族人群中原发性高血压的相关性。方法选取原发性高血压患者301例,正常对照组301例。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测MT4基因G-201A位点的基因多态性。结果原发性高血压组、正常对照组MT4 G-201A基因型GG、GA、AA的频率分别为42.2%、48.5%、9.3%;42.5%、51.5%、6.0%;基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。MT4 G-201A多态性:原发性高血压组和正常对照组比较分布无显著差异(P>0.05);等位基因频率分布无显著差异(P>0.05)。两组男性基因型及等位基因频率分布均有统计学差异(P<0.05);回归分析示年龄、性别、体重指数(BMI)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、尿酸(UA)与原发性高血压的发生相关(P<0.05),等位基因A携带者(GA+AA型)与原发性高血压的发生无相关性(P>0.05)。原发性高血压组与正常对照组比较,年龄、BMI、甘油三酯(TG)、HDL-C、LDLC、UA有统计学差异(P<0.05)。原发性高血压组中GG组与AA组比较,性别、TC有统计学差异(P<0.05)。结论 MT基因G-210A多态性与原发性高血压无相关性;等位基因A携带者与原发性高血压的发生无相关性;MT基因G-201A多态性与脂代谢相关,GG组有较高的TC。     

白介素-10基因1082G/A多态性与急性冠脉综合征的关联性

目的:探讨常州地区汉族人群白介素-10(IL-10)基因1 082G/A多态性与急性冠脉综合征(ACS)的关联性。方法:ACS组471例,对照组197例,采用基因测序技术检测基因型,并调查相关因素和测定血脂。结果:IL-10基因1 082G/A中在ACS组和对照组中均存在GG、AG和AA 3种基因型;与对照组相比,3种基因型分布频率、等位基因分布频率均无统计学差异;调整对多个危险因素行多元Logistic回归分析,示IL-10基因1 082G/A 3种基因型与ACS的发病仍无相关性。结论:IL-10基因1 082G/A多态性与常州地区汉族人群ACS的发病无关联。     

蛋白质Z基因多态性与急性缺血性脑卒中的关系

目的:分析蛋白质Z(PZ)基因多态性在广东珠三角地区汉族人群中的分布及其与急性缺血性脑卒中(AIS)的关系。方法:采用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性方法结合基因测序技术,对502例AIS和482例健康老人的PZ基因启动子A-13G位点基因型及其内含子F中G79A位点基因型进行测定,并进行相关性比较。结果:首次发现珠三角地区汉族人群中存在PZ启动子A-13G和PZ内含子F中G79A两种基因多态性。PZ启动子A-13G基因型中AA型、AG型、GG型分别为15.9%、52.7%和31.4%;A、G等位基因频率分别为42.4%和57.6%。PZ内含子F中G79A位点基因型AA型、AG型、GG型分别为31.5%、52.0%、16.5%;A、G等位基因频率分别为57.5%和42.5%。AIS组PZ基因内含子F中G79A位点A、G等位基因频率与对照组比较差异有统计学意义(54.1%∶61.1%,45.9%∶38.9%,均P0.05),且基因型与对照组比较亦差异有统计学意义(P=0.05)。结论:PZ基因内含子F中G79A位点G→A突变,即A等位基因对中国珠三角地区汉族人群AIS的发生有保护作用。     

急性冠脉综合征患者血小板反应蛋白-1基因多态性分析

目的研究中国人群血小板反应蛋白-1(TSP-1)基因A2210G(N700S)多态性与急性冠脉综合征(ACS)的相关性。方法采用病例-对照研究,入选2005年6月~2010年11月在江苏大学附属武进医院和江苏省人民医院住院的412例ACS患者及同期337例非冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)者作为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析的方法检测TSP-1 A2210G多态性,采用logistics回归分析TSP-1基因多态性分布与ACS的相关性。结果 TSP-1基因A2210G多态性AG基因型在ACS组和对照组的分布无显著性差异(1.5%vs.0.6%,P=0.43),未检测到GG纯合子。G等位基因频率在ACS组和对照组分别为0.7%、0.3%(P=0.43)。多元Logistic回归分析显示,TSP-1基因AG基因型与ACS无显著相关性(OR=2.36;95%CI:0.46~12.48;P=0.46)。结论 TSP-1基因700N→S变异在中国人群中发生频率低,且与ACS的发病无显著相关性。     

华南地区汉族人群BCRP基因G34A和C421A多态性

目的 研究乳腺癌耐药蛋白(BCRP)单核苷酸多态(SNP) G34A和C421A在华南地区汉族人群中的分布,同时比较不同地区人群间BCRP基因型及等位基因频率分布的差异.方法 采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法,检测华南地区无亲缘关系的汉族人群BCRP基因G34A和C421A多态性,结合文献比较不同人群间等位基因频率的差异.结果 华南地区人群BCRP基因G34A基因型分布频率为:GG基因型267例(39.03％)、GA基因型328例(47.95％)、AA基因型89例(13.02％).C421A基因型分布频率为:CC基因型288例(45.79％),CA基因型277例(44.04％),AA基因型64例(10.17％).其基因型频率在东亚、高加索以及非洲人群中的分布存在显著差异(P＜0.05).结论 BCRP基因在华南汉族人群中存在G34A和C421A多态性,其在不同人群中的分布频率存在显著差异.     

TNFRSF1B基因6号外显子rs1061624多态性与冠心病的相关性

目的 研究中国人群TNFRSF1B基因多态性与冠心病的关系.方法 从山西医科大学第二临床医院选取208例冠心病患者和104例相匹配的对照者,并记录所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其它流行病学资料,采用聚合酶链反应和连接酶检测反应检测各组TNFRSF1B基因6号外显子rs1061624位点的基因型,并统计各组的多态性频率.结果 rs1061624的AA和GG等位基因和基因型频率在冠心病组和对照组的分布无统计学差异(冠心病组GG为33.5%,GA为52.8%,AA为13.7%;对照组GG为33.3%,GA为48.5%,AA为18.2%;P=0.52).在校正了年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、甘油三酯和胆固醇等传统的危险因素后,以显性遗传模式分析发现G等位基因频率在冠心病组与对照组之间差异无统计学意义,冠心病组和对照组的分布相关性依然不存在.结论 TNFRSF1B基因rs1061624位点的等位基因A/G与中国人群冠心病发病不相关.     

血小板反应素-4基因A387P多态性与心肌梗死的相关性研究

目的研究中国华东地区汉族人群血小板反应素-4(thrombospondin-4,TSP-4)基因G29926C(A387P)多态性与心肌梗死(MI)发病的关联性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析TSP-4 A387P多态性,将639例患者分为MI组和对照组,MI组为302例经冠状动脉造影确诊的MI患者,对照组为337例冠状动脉造影阴性、排除冠心病诊断者。结果GC基因型在两组的分布,差异无显著性意义(5.3%vs7.1%,P=0.34),未检测到CC纯合子。C等位基因频率在两组的分布,差异无显著性意义(2.6%vs3.6%,P=0.35),对照组TSP-4 387A→P变异频数明显低。多元logistic回归分析显示TSP-4 A387P多态性与MI的发生无显著性相关(OR=0.81,95%CI:0.41~1.62,P=0.55)。结论TSP-4基因387A→P变异在中国华东地区汉族人群中发生频率明显低,且与MI的发病无显著相关性。     

急性冠脉综合征血小板反应素-1基因多态性研究

目的探讨血小板反应素-1(TSP-1)基因第13外显子单核苷酸多态性(SNPs),致TSP-1蛋白第700位氨基酸、丝氨酸转换为天冬氨酸(700N→S)与中国汉族人急性冠脉综合征(ACS)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术(PCR-RFLP),筛查了南京医科大学第一附属医院2003-11～2005-09的323例汉族ACS患者和273名对照组TSP-1基因第13外显子钙结合活性片段8831A→G,对筛查到含有突变的片段进行序列测定,并与正常序列进行对照分析。结果对照组TSP-1基因8831A→G变异频数明显低于西方人,与西方人群比较差异有显著性(0.4%对11%,P<0.001);TSP-1基因8831A→G不是中国汉人ACS发生的独立危险因素(GA对AA∶OR=1.699,95%CI为0.309～9.348,P=0.538)。结论TSP-1基因8831A→G在中国汉人中发生频率低,与汉族人ACS发生无相关性,补充了TSP-1基因SNPs的中国汉人数据库信息。     

金属硫蛋白2A基因-838G/C多态性与冠心病的关联研究

目的:研究中国江苏汉族人群金属硫蛋白2A(Metallothionein 2A, MT2A)基因-838G/C多态性与冠心病的关联性.方法:采用单荧光标记探针技术,检测287例冠心病患者和226例健康对照者的MT2A基因-838G/C多态性.结果:MT2A基因-838G/C多态性基因型和等位基因频率分布在冠心病组和对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).冠心病组MT2A -838C等位基因频率明显高于对照组(31.4%:24.6%,P=0.016),C等位基因携带者(GC+CC基因型)患冠心病的风险是GG基因型的1.562倍(OR=1.562,95%CI:1.099～2.218,P=0.013),Logistic回归分析显示,携带C等位基因是冠心病的独立危险因素(P＜0.05).冠心病组C等位基因携带者的冠状动脉Gensini积分明显高于非C等位基因携带者(P＜0.05).结论:MT2A基因-838G/C多态性与中国江苏汉族人群冠心病的发生有关联,C等位基因可能是冠心病发病的遗传易感基因,并影响冠状动脉病变的严重程度.     

基质金属蛋白酶1基因-519A/G多态性与冠心病发病的关系

目的 研究中国北方汉族人群中基质金属蛋白酶1(MMP1)基因-519A/G单核苷酸多态性与冠心病发病的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术结合琼脂糖凝胶电泳和基因测序等方法,检测经冠状动脉造影证实的517例冠心病患者和380例健康对照者MMP1-基因-519A/G多态性位点的基因型和等位基因分布,分析两组人群MMP1基因型和等位基因型频率的差异.结果 中国北方汉族人群中存在MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性.MMP1基因-519A/G单核苷酸多态的AA基因型在冠心病组和对照组间的分布差异有统计学意义[67.70%(350/517)比40.26%(153/380),OR=1.64,P＜0.001,95%CI:1.44～1.86],A等位基因携带者冠心病发病的相对危险度为1.49(P＜0.001,95%CI:1.33～1.69).亚组分析显示,AA基因型在急性冠状动脉综合征(ACS)组和稳定性心绞痛组间的分布差异有统计学意义[68.81%(278/404)比51.76%(44/85),P＜0.01,95%CI:1.04～1.27].A等位基因携带者发生ACS的相对危险度为1.11(P＜0.05,95%CI:1.01～1.21).不稳定性心绞痛组与急性心肌梗死组比较,AA基因型和A等位基因的分布差异无统计学意义.结论 中国北方汉族人群中存在MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性.MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性与冠心病的发病相关,A等位基因携带者发生ACS的危险性增加.     

谷胱甘肽S转移酶P1基因第5外显子多态性与北京地区中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病的相关性

目的　研究谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因第 5外显子多态性 (A/G)与北京地区中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的相关性。方法　采用病例 对照研究方法选择 97例COPD患者和 6 7例非COPD患者。通过聚合酶链反应 限制性片段长度多态性法检测两组患者GSTP1基因第 5外显子各种基因型和等位基因频率。结果　两组患者GSTP1基因第 5外显子各种基因型频率和等位基因频率的分布差异无显著性 (AA基因型频率 :72 %vs 6 1%;等位基因A频率 :84 %vs79 %;P >0 .0 5 ) ,且两组男性患者GSTP1基因第 5外显子各种基因型频率和等位基因频率的分布差异也无显著性 (AA基因型频率 :70 %vs5 8%;等位基因A频率 :82 %vs78%;P >0 .0 5 )。结论　GSTP1基因第 5外显子多态性 (A/G)与北京地区中国北方汉族人群COPD易感性无相关性。     

PAPP-A基因IVS6+95多态性与不稳定型心绞痛的相关性

目的:探讨苏皖地区汉族人群妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)基因IVS6+95(C/G)多态性与不稳定型心绞痛(UAP)的相关性。方法:UAP组172例,对照组(行冠脉造影排除冠状动脉病变者)156例,采用苯酚-氯仿法提取DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析PAPP-A基因IVS6+95多态性,收集临床资料,并检测血糖和血脂等生化指标。结果:UAP组PAPP-A基因IVS6+95中CC基因型频率明显高于对照组(P0.05);对多个危险因素行多元Logistic回归分析,示PAPP-A基因IVS6+95单核苷酸多态性CC基因型与UAP有相关性(P0.05)。结论:PAPP-A基因IVS6+95 CC基因型与苏皖地区汉族人群UAP的易感性有明显关系。     

血管紧张素转换酶2基因的多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

目的:探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)基因的多态性与皖北汉族人冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CHD)的关系。方法:采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测120例CHD患者与109例对照人群(排除CHD患者及健康体检者)的ACE2基因,并进行组间对照研究ACE2基因的多态性与CHD的相关性。结果:在男性CHD患者中,G等位基因的频率明显高于对照组(分别为77.6%、60.7%,P0.05);在女性CHD患者中,携带G等位基因的基因型GG型、AG型的分布频率略高于对照组(分别为43.2%、29.5%和32.1%、28.3%),差别无统计学意义。结论:ACE2基因的多态性与皖北男性汉族人群CHD的发病可能存在相关性,携带G等位基因的男性人群发生CHD的危险性相对较大。     

男性早发性冠心病与血管紧张素原基因启动子区域-217G/A和-152G/A多态

目的:研究血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因启动子区域的-217G/A和-152G/A多态与上海地区汉族男性早发性冠心病(CAD)的相关性。方法:采用多重SNaPshot反应,在100例男性早发性CAD患者和100名健康男性对照者中,对AGT基因启动子区域的-217G/A和-152G/A多态进行基因分型。结果:-217G/A多态AA、AG和GG基因型在CAD组中的分布与对照组相比有显著性差异(P=0.039),CAD组的A等位基因频率较对照组亦显著增加(P=0.012),A等位基因携带者早发性CAD的发病危险是非携带者的1.913倍(95%CI1.151～3.182)。-152G/A多态的基因型分布在2组间的差异无统计学意义(P=0.154),其A、G等位基因频率2组相比有差异(P=0.044)。在多支病变组中,-217G/A多态的基因型分布及其等位基因频率2组相比均有显著性差异(分别为P=0.010和P=0.005),且A等位基因携带者发生多支病变的危险是非携带者的2.307倍(95%CI1.274～4.179)。结论:在上海地区的汉族男性人群中,AGT基因-217G/A和-152G/A多态可能是其早发性CAD的遗传性危险因素,且-217G/A多态可能还与冠状动脉粥样硬化的病变程度相关。     

IL-17A基因-121G/A多态性与中国北方汉族人群早发冠心病的关系

目的探讨IL-17A基因-121G/A（IL-17A）单核苷酸多态性与中国北方汉族人群早发冠心病（CAD）发病的相关关系。方法采用聚合酶链反应—重测序法检测经冠状动脉造影证实的520例早发CAD患者和480例非CAD对照者IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态位点的基因型和等位基因分布情况。结果 IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态三种基因型（GG型、GA型和AA型）在早发CAD患者中的分布频率分别为86.9%、12.2%和0.9%,在对照者分别为81.2%、17.8%和1.0%,两组间的基因型分布皆符合Hardy-W e inberg平衡定律,IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态的GG基因型和G等位基因分布频率在两者间存在统计学差异（OR=0.68;95%可信区间为0.49-0.94;P=0.02）。按性别进行亚组分析,IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态的GG基因型和G等位基因频率在男性CAD和对照者之间存在统计学差异（OR=1.56;95%可信区间为1.04-2.28;P=0.02）。Logistic回归分析显示,IL-17A基因-121G/A多态性是CAD发病的独立危险因素（P〈0.05）。结论中国北方汉族人群中存在IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态性。IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态性与早发CAD的发病存在相关关系,G等位基因携带者发生CAD的危险性增加。     

组织蛋白酶S基因启动子区-25G／A多态不是中国人群中冠心病的预测因子

目的这项研究的目的旨在观察中国人群中，组织蛋白酶S（CTSS）基因-25G／A多态分布及其多态性与冠心病（CAD）危险性之间的关联。方法CTSS基因-25G／A多态性由多聚酶链式反应PCR及限制性内切酶降解方法获得。经冠脉造影检查明确的共659名冠心病患者（冠脉狭窄≥50％）及352名非冠心病患者（对照组）纳入这项研究。结果所有研究对象中的等位基因G和A的频率分别为0．630及0．370。在病例组及对照组之间未发现其CTSS-25G／A多态性频率（G：0．626vs．0．633，P〉0．05；A：0．374vs．0．367，P〉0．05）及基因型分布（G：83．4VS．85．3，P〉0．05；A：58．0vs．58．5，P〉0．05）存在显著性差异。使用逻辑回归对其他危险因素校正后，CTSS基因型与冠脉狭窄严重程度之间亦未发现存在关联（P〉0．05）。结论在中国人群中，基因型AA较基因型GG和GA更为少见。对照组及冠心病组之间的等位基因频率及基因型分布均无显著性差异。CTSS-25G／A多态性与冠状动脉狭窄的发生率及严重程度不相关。