骨髓间质干细胞移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的通过两种不同移植途径研究骨髓间质干细胞治疗急性心肌梗死可行性及疗效对比。方法骨髓间质干细胞培养传至5代后,制备成浓度4×106/ml悬液备用。39只SD大鼠均结扎冠状动脉左前降支,制备成急性心肌梗死模型,随机分为3组每组各13只。Ⅰ为对照组:从尾静脉注射生理盐水。Ⅱ为直接经心外膜移植组:模型制备成功后1~3 h梗死周边区分六点注射骨髓间质干细胞,每点50μl。Ⅲ为通过静脉移植组:模型制备成功后24h,从尾静脉注射骨髓间质干细胞0.5 ml(含2×106个)连续7 d,Ⅰ和Ⅱ组注射等量生理盐水7 d作为对照。5周后,观察3组的大鼠死亡率以及心脏的结构和功能。结果Ⅰ组有3只大鼠死亡,其他组无死亡。与Ⅰ组相比,Ⅱ组和Ⅲ组的左心室结构与功能明显改善(P<0.05),Ⅱ组和Ⅲ组相比无明显差别(P>0.05)。结论骨髓间质干细胞移植治疗急性心肌梗死有效;静脉注射与直接经心外膜心肌注射两种途径无明显差别,静脉注射移植相对简单易行。     

骨髓间质干细胞在心肌梗死治疗中的应用进展

成肌细胞来源于中胚层的间质干细胞，随个体的成熟而分化为心肌细胞。在成熟个体，心肌细胞丧失分裂增殖能力，如一旦发生心肌梗死，坏死的心肌细胞由成纤维细胞取代形成瘢痕组织，心脏丧失收缩功能。溶栓和梗死区血运重建术只能阻止梗死面积的扩大；应用药物抑制神经激素-细胞因子系统也仅能阻断心肌重塑的恶性循环，无法从根本上恢复坏死的心肌结构，改善心脏功能。     

曲美他嗪联合骨髓间质干细胞移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的探讨曲美他嗪(TMZ)能否改善骨髓间质干细胞(MSCs)在体外缺氧模型及急性心肌梗死(AMI)大鼠心脏的存活。方法加入或未加入TMZ的MSCs在无血清培养基培养并缺氧暴露12h,采用透射电子显微镜和流式细胞仪检查第3代MSCs的活力和凋亡。30只Wistar大鼠随机分为AMI对照组、MSCs组及(MSCs+TMZ)组,结扎左冠状动脉前降支制备AMI模型。将MSCs注入梗死心肌边缘[(MSCs组和(MSCs+TMZ)组)]。(MSCs+TMZ)组的大鼠在AMI前3d开始至AMI后28d加喂TMZ。移植28d后,超声心动图评估心脏结构和功能。免疫荧光染色检测移植细胞在体内的存活和分化。TUNEL法检测细胞凋亡。收集TMZ治疗开始前和AMI后24、48h的血液样本,测量C反应蛋白(CRP)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。结果缺氧培养下,TMZ处理过的MSCs细胞凋亡降低了一半。在体内与AMI对照组相比,MSCs组和(MSCs+TMZ)组的心肌梗死面积显著缩小,心功能明显改善。与单纯MSCs移植相比,TMZ与MSCs移植的组合治疗表现出了更低的干细胞凋亡、更高的干细胞存活、更小的心肌梗死面积和进一步改善的心功能。各组之间CRP、TNF-α的基线水平并无显著差异,然而24h时(MSCs+TMZ)组的所有参数均低于MSCs组。结论 MSCs移植添加TMZ治疗AMI增加MSCs存活和心脏功能的恢复上优于单纯MSCs移植,抑制炎症因子表达可能是其机制之一。     

自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的:探讨兔自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的效果.方法:结扎左前降支建立兔心梗模型.抽取骨髓进行干细胞分离和培养.培养基对照组的心肌瘢痕区注入培养基;间充质干细胞组注入骨髓间充质干细胞,单个核细胞组注入骨髓单个核细胞,移植4周后观察各组心功能、病理变化及细胞的存活情况.结果:间充质干细胞组和单个核细胞组移植4周后,超声检查左室射血分数、短轴缩短率均较对照组改善(P＜0.05);间充质干细胞组梗死区有细胞存活.结论:自体骨髓干细胞移植治疗急性心梗可改善心功能;骨髓间充质干细胞可在心肌内存活.     

骨髓间质干细胞治疗心肌梗死的研究

心血管系统疾病是影响人类健康的主要疾病之一,虽然心血管疾病的药物治疗已经取得了许多重大突破,但是心肌梗死的并发症,例如慢性充血性心力衰竭仍然是一个严重的世界性问题。骨髓干细胞移植为修复梗死的心肌,阻止梗死后充血性心力衰竭提供了一个好的前景。因为,越来越多的证据表明骨髓间质干细胞(MSCs)可以在人类和动物体内产生新的心肌细胞。在这篇综述中将探讨MSCs移植治疗心肌梗死这一重要问题。     

骨髓间质干细胞促进急性心肌梗死大鼠的血管新生及其抗纤维化作用

目的探讨骨髓间质干细胞(bone mesenchymal stem cell,BMSCs)促进急性心肌梗死(acute myocardial infraction,AMI)大鼠的血管新生及抑制大鼠心肌间质纤维化形成的作用。方法制做大鼠AMI模型,并于术后24 h从尾静脉移植同种异体BMSCs。在移植后21天用超声心动图检测BMSCs移植大鼠的左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)和射血分数(EF)。收取BMSCs移植大鼠的心脏标本,用新生血管标志物第Ⅷ因子相关抗原免疫组织化学染色法检测心肌毛细血管密度;用免疫组化检测其心肌间质Ⅰ,Ⅲ型胶原沉积情况。结果与对照组相比,BMSCs移植组心脏功能改善,毛细血管密度增加,心肌间质Ⅰ,Ⅲ型胶原沉积减少。结论BMSCs移植能改善AMI大鼠心脏功能,促进血管新生,减轻其心肌间质纤维化。     

经静脉骨髓基质干细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死

目的:探讨急性心肌梗死(MI)早期经静脉途径移植骨髓基质干细胞(MSCs)对心肌梗死的影响。方法: 26只雄性SD大鼠随机分为Ⅰ组(MI+MSCs,n=10)、Ⅱ组(MI+PBS缓冲液,n=8)和Ⅲ组(假手术组,n=8),通过 结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型。同种异体大鼠MSCs体外培养扩增,标记并通过尾静脉于MI后1d移植入 体内。分别进行心脏超声检查、血流动力学测定评价心功能,并行免疫组织化学分析。结果:MSCs移植3周后,Ⅰ组大 鼠心功能较Ⅱ组明显改善(P<0.05),其中Ⅰ组大鼠心功能较移植前也有明显改善(P<0.001),但Ⅱ组心功能则较移植 前进一步降低(P<0.001);免疫组化分析表明部分MSCs迁移至梗死心肌周围并存活下来,分化为心肌细胞。结论: 心肌梗死后1d,经静脉移植的MSCs可归巢至梗死心肌处,并分化为心肌细胞,从而改善损伤的心功能。     

骨髓间质干细胞移植治疗缺血性卒中

骨髓基质细胞内有一类具有多向分化潜能的千细胞称作间质干细胞（Mesenchymal Stem Cells,MSC），MSC在体内或体外（在诱导剂的诱导下）可转化为神经元和星形胶质细胞等。MSC治疗卒中目前还处于动物实验阶段，其可能的机制为：（1）MSC在新环境下表达神经细胞表型替代损伤细胞，（2）可分泌促进神经功能恢复的各种因子；（3）有新生血管生成。     

自体骨髓间充质干细胞心肌移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的：观察骨髓间充质干细胞（BMSC） 植入猪急性心肌梗死（AMI） 区的转归及治疗作用.方法：选择10只体重35～45 kg的家猪,经导管应用球囊封堵前降支动脉,建立心肌梗死模型,将存活的9只动物随机分为2组：（1）实验组5只,取骨髓分离BMSC体外培养扩增,建立模型2周后,通过心肌注射的方法将自体骨髓BMSC 移植至AMI 区;（2）对照组4只动物注射等量生理盐水.4 周后比较2组的生存率、心功能变化、心肌功能性蛋白质表达的差异.结果：BMSC移植后,实验组动物心功能得到明显改善,梗死区室壁运动速度加快,局部室壁厚度加快,心肌移植细胞部位表达连接蛋白GATA-4等心肌功能性蛋白质.结论：骨髓BMSC 经冠脉转运在心肌微环境下可向心肌细胞分化,并能改善心功能.     

骨髓间质干细胞在梗死心肌移植后心肌再生的实验研究

目的：研究骨髓间质干细胞在梗死心肌移植后的心肌再生作用。方法：贵州香猪24只,随机分为对照组（C组）,实验组（E组）。抽取骨髓液3ml,按照Wakitani的方法培养出骨髓间质干细胞,经5-氮胞苷诱导后,BrdU标记备用。开胸结扎冠状动脉前降支,自体骨髓间质干细胞分别经局部注射和结扎的左冠状动脉前降支远端灌注移植入自体急性心肌梗死区域,C组以DMEM对照。术后3,6周取心肌标本行免疫组化、电镜检测。结果：梗死区域可观察到标记的骨髓间质干细胞,这些细胞能表达肌球蛋白重链（MHC）,缝隙连接蛋白-43（Cx-43）,心肌特异性肌钙蛋白1（cTnTI）,电镜下有肌丝形成。结论：骨髓间质干细胞在梗死心肌内移植具有分化再生的能力。     

骨髓间充质干细胞联合促红素治疗大鼠急性心肌梗死实验研究

目的:观察静脉移植骨髓间充质干细胞(MSC)联合促红素(EPO)治疗心肌梗死的可能性。方法:大鼠MSC培养后,制备成悬液备用。40只Lewis大鼠用异丙肾上腺素(ISO)制作急性心肌梗死模型,随机分为4组:A.MSC加EPO治疗组(n=10);B.MSC治疗组(n=10);C.EPO治疗组(n=10);D.心肌梗死对照组(n=10)。4周后,观察大鼠的心功能、血流动力学变化。结果:与对照组相比,MSC加EPO组、MSC组和EPO组的心功能明显改善,左室腔明显缩小(P<0.05),梗死面积减少;其中MSC加EPO组较MSC组和EPO组的心功能好(P<0.05)。结论:骨髓MSC联合EPO治疗大鼠急性心肌梗死取得了良好的效果,比单用效果好。     

老龄兔骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的最佳时间

目的:探讨老龄兔骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗心肌梗死的最佳时间,为细胞移植治疗心肌细胞坏死性相关疾病提供前期的实验依据。方法：选择月龄大于或等于36个月的新西兰大耳白兔30只（36月　龄兔相当人60岁左右,为老龄兔）,建立心肌梗死模型,将造模成功兔随机分为6组（空白对照组、1 d组、1周组、2周组、3周组、4周组）,每组5只;取标记后的MSCs细胞（密度为2×10⁷•mL^-1）200 μL,分别多点注射于心肌梗死后1 d、1周、2周、3周、4周的心脏梗死区,空白对照组注射等量生理盐水。8周后进行心功能参数、心脏房室瓣血流率及血液动力学指标检测。结果：与对照组比较, 1 d移植组心功能参数、心脏房室瓣血流率及血液动力学指标高于对照组（P<0.05）;1周、2周及3周移植组心功能参数、心脏房室瓣血流率及血液动力学指标明显高于对照组（P<0.01）;4周移植组与对照组比较心功能虽有提高,但差异无显著性（P>0.05）;1周、2周及3周移植组心功能参数、心脏房室瓣血流率及血液动力学指标高于1 d移植组（P<0.05）;1周、2周、3周三组之间比较差异无显著性（P>0.05）。结论：心肌梗死后不同时间进行相同剂量细胞移植时,1 d~3周行MSCs细胞移植治疗均能改善心功能,以第1~3周移植效果最佳。     

药物干预骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的实验研究

目的 :观察炎症抑制因子IL -10干预后静脉移植骨髓间充质子细胞 (mesenchymalstemcells ,MSCs)与心外膜注射MSCs疗效的比较 ,探讨IL -10干预后静脉移植MSCs治疗心肌梗死的可行性。方法 :抽取大鼠股骨和胫骨骨髓 ,获得较纯MSCs ,溴氮胞苷 (BrdU)标记 ,配制成终浓度 3× 10 6/ml细胞悬液备用 ,制备IL -10溶液。结扎大鼠冠状动脉左前降支 ,建立急性心梗模型后随机分为 3组 ,对照组、IL- 10 +MSCs静脉移植组及MSCs心外膜注射组。 4周后处死大鼠 ,检测心肌内MSCs ,观察心脏结构和功能的改变。结果 :细胞移植 4周后可在心梗周边找到BrdU阳性标记的移植细胞。血流动力学和超声检查显示 ,与对照组相比 ,其它各组心脏结构和功能均明显改善 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而IL 10 +MSCs静脉移植组和MSCs心外膜注射组之间无明显差别 (P >0 .0 5 )。结论 :IL- 10 +MSCs静脉移植组和MSCs心外膜注射组均能明显改善心脏结构和功能且差异无统计学意义 ,故IL -10干预后静脉移植MSCs治疗心肌梗死可行。     

干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展

心血管疾病,尤其是心肌梗死已成为人类死亡的主要疾病。干细胞移植为心肌梗死的治疗带来了新的希望。目前可供移植的种子细胞包括胚胎干细胞,骨骼肌生肌细胞,骨髓干细胞,内皮祖细胞,肝脏干细胞,移植避免了免疫排斥和伦理道德问题。近期实验表明移植的干细胞能在心肌疤痕中存活,增强心功能。     

Progress in the treatment of myocardial infarction with stem cells transplantation

1Introduction Myocardialinfarctionisischemicmyocardial necrosisresultedfromabruptreductionincoronary bloodflowtoasegmentofmyocardium.Myocardial infarctioncaninducecardiacremoldingandresultin heartfailure.Generalmethodsincludingthrombolytic therapy,PTCA,CABGandTMGcanonlyredredge theobturatlybloodvessel,improvemyocardialis chemiaandsavecardiacmuscleclosingtoputres cence,buttheycannotregeneratenecroticcardiac muscle.Thelong datedprognosisisnotgood.Heart transplantationisprobablythebestaltern…     

脐血MSCs移植对心肌梗死区旁残存心肌组织的影响

目的研究脐血间充质干细胞(MSCs)移植对心肌梗死区域旁残存心肌组织的影响。方法自孕犬脐血中分离、培养MSCs,经Laz基因转染和5-氮胞苷体外肌源性诱导后移植入犬急性心肌梗死模型(移植组,n=18)。分别于移植后1、4、8周处死动物,取心肌组织标本行TUNEL染色观察残存细胞凋亡情况并计算凋亡指数;应用激光共聚焦扫描显微镜图像分析系统检测残存心肌细胞体积;Nagar-Olsen染色观察心肌胶原网络的变化。以等量生理盐水注射作为移植对照组(n=18)。结果与对照组比较,移植组缺血区部各时间点切片位观察到凋亡细胞数目显著减少,凋亡指数明显降低;残存心肌细胞肥大明显;移植后第8周,心肌组织内胶原纤维排列整齐、规律。结论脐血MSCs移植可通过减少心肌细胞凋亡、促使残存心肌细胞肥大、调节心肌胶原网络而改善心功能。     

自体脂肪干细胞治疗心肌梗死的实验研究

目的探讨自体脂肪干细胞治疗心肌梗死的作用机制。方法用9μmol/L的5-氮胞苷(5-aza)培养基诱导自体脂肪干细胞24h,2、3周后免疫细胞化学法染色鉴定心肌特异肌钙蛋白T(cTnT)和肌纤蛋白(desmin)的表达。冷冻法制作大鼠心肌梗死模型。1周后,经尾静脉移植自体脂肪干细胞。TTC染色测梗死体积,插管测左心室血流动力学变化。结果移植自体脂肪干细胞后,梗死体积减小(P<0.01),移植3w后,实验组左心室收缩压及左心室等容收缩期/舒张期内压最大上升或下降速率较对照组升高(P<0.05～0.01),左心室舒张末压较对照组减小(P<0.05)。结论经5-aza诱导的大鼠自体脂肪干细胞能减小心肌梗死体积及改善大鼠心肌梗死后的心脏功能。     

移植的间充质干细胞与宿主心肌匹配整合实验研究

目的 探索间充质干细胞(MSCs)分化的心肌样细胞与宿主心肌匹配的解剖结构基础.方法 采用成年近交系Wistar大鼠,经左冠状动脉前降支结扎1 h建立心肌缺血再灌模型.术后1周,将来自同种供体、经体外扩增和Rt-GFP转染MSCs后植入梗死区.移植后4周测定心脏功能.随后取材、连续冰冻切片,观察心肌组织形态学的变化及MSCs分化的心肌样细胞缝隙连接(Connexin-43)的表达.结果 植入梗死区中的MSCs表达Connexin-43.移植组梗死区面积缩小,左心室壁厚度增加,心脏功能改善.结论 移植的MSCs通过分化为心肌样细胞,并与宿主心肌细胞形成电机械匹配结构即缝隙连接(Connexin-43),使新增加的心肌细胞能够与宿主心肌同步收缩,从而更有效改善心脏功能.     

自体骨髓干细胞移植治疗心肌梗死的临床研究

目的研究自体骨髓干细胞经冠脉移植对心肌梗死患者心功能的影响及其安全性。方法6例冠心病伴心肌梗死患者,男5例、女1例,平均年龄62岁(51~75岁),体外分离培养自体骨髓干细胞2~3周,开通梗死相关“罪犯”血管,通过冠脉转运将骨髓干细胞植入患者的心肌梗死区,移植的骨髓间充质干细胞数为(0.9~3.2)×106个,骨髓单个核细胞数为(1.6~5.3)×106个。术前和术后6个月分别行99mTc-MIBI心肌灌注显像、二维超声心动图、心电图和动态心电图检查。结果6例患者二维超声心动图检查示左室射血分数(LVEF)较术前明显增加[(52.33±8.70)%vs(42.92±12.60)%,P<0.05],左室舒张期内径(LVDd)较术前明显减少[(54.33±4.84)vs(61.67±6.83),P<0.05];6例99mTc-MIBI检查显示梗死部位心肌灌注明显改善。术中及术后随访6~18个月无心律失常和其他合并症发生。结论进行自体骨髓干细胞经冠脉移植治疗冠心病、心肌梗死具有抑制左室重构、改善心脏功能的作用。