抗艾滋病药物的研究进展

目的 了解目前世界上最新上市的抗艾滋病新药以及正在研究中的新化合物。方法 通过对大量有代表性的文献进行归纳，介绍了2000年以来上市的抗艾滋病新药以及各类处于临床和临床前研究的化合物。结果 发现抗艾滋病药物在近年来有突破性进展，除了传统的蛋白酶抑制剂，逆转录酶抑制剂外，最新发展的融合抑制剂类药物已上市，并且还有很多具有新型作用机制的化舍物以及具有抗HIV-1活性的先导天然化合物正处于研究阶段。结论 抗艾滋病药物的发展前景广阔。     

逆转录酶和蛋白酶抑制剂在治疗艾滋病中的应用及研究进展

目前抗艾滋病病毒药物的研究日益受到重视,新药的研究和开发也日益加快,不断有新的抗艾滋病药物问世.目前为止,美国食品药品管理局(FDA)批准上市的艾滋病抗病毒药物有逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂.     

艾滋病药物最新研究进展

概述了艾滋病药物研究的进展，重点介绍了最新上市的逆转录酶抑制剂与蛋白酶抑制剂药物的治疗作用，毒副作用及用药情况。它们是有潜力的并具可选择性的抗ＨＩＶ药物。     

艾滋病治疗药物的研究进展

作者全面系统地阐述了近年来抗艾滋病新药的研发策略和研究进展,并根据药物作用靶点分别介绍了新上市的抗艾滋病药物的作用机制和结构特点,如第二代HIV-1逆转录酶抑制剂和HIV-1蛋白酶抑制剂,以及全新作用机制的HIV-1进入抑制剂和HIV-1整合酶抑制剂,并对今后抗艾滋病药物的发展方向进行了展望。     

抗2型糖尿病药物DPP-4抑制剂的研究进展

目的对近年来抗2型糖尿病药物二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂的最新研究进展进行综述。方法介绍了已上市和处于临床的药物最新情况,并根据化学结构不同,对处于临床前研究的小分子DPP-4抑制剂进行归纳汇总。结果根据文献查阅,已进入市场的DPP-4抑制剂有12种,处于临床研究阶段的有4个药品,此外有许多新型小分子DPP-4抑制剂处于临床前研究阶段。结论相较于传统药物,新型的DPP-4抑制剂具有疗效好,副作用少,不易诱发低血糖等各种优势,因此开发更安全高效的DPP-4抑制剂具有很大的发展前景。     

研发

开发新药费用增加了250％；Zelmac／Zelnorm^TM又在两个国家获准上市；FDA批准sertraline上市；第一个国产抗艾滋病的蛋白酶抑制剂药物问世；我国借助太空诱变技术研发新药；韩国丹纳胰岛素泵获准进入中国市场。     

非核苷类HIV—1反转录酶抑制剂：一类新的抗艾滋病药物

非核苷类ＨＩＶ－１反转录酶抑制剂是近二三年发现的高度专一地抑制ＨＩＶ－１复制的化合物，它们具有极高的选择性，本文综述了７种非核苷类化合物体外抑制ＨＩＶ－１的特性，展望了这些化合物成为抗艾滋病新药的前景。     

五类抗艾滋病药物的研究分析

艾滋病是威胁人类健康的重大疾病,目前各国均积极投入抗艾滋病药物的研发与生产。本文详细分析了五类抗艾滋病药物的研究进展,包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、进入抑制剂（entry inhibitors）、整合酶抑制剂（integrase inhibitors）的抗病机理、上市品种及副作用等情况。     

HIV-1衣壳蛋白抑制剂的研究进展

艾滋病是由 HIV-1 引起的传染性和致死性疾病,目前临床使用的抗艾滋病药物容易产生耐药性和不良反应等问题,急需开发具有全新作用机制的高效、低毒的抗艾滋病药物。衣壳蛋白在 HIV-1 病毒颗粒装配和成熟过程中发挥着至关重要的作用,它的稳定性直接影响 HIV-1 的感染能力。近年来对衣壳蛋白结构和作用机制的阐明为人类寻找艾滋病治疗新途径带来了希望。该文综述了抗艾滋病作用新靶点衣壳蛋白的结构、功能及其抑制剂的最新研究进展。     

新型多肽类病毒融合抑制剂的研究进展

病毒性疾病已经成为最为严重的人类致死性疾病之一。近年来,基于病毒膜融合机制的肽类抗病毒药物研发取得重大进展,其中多肽类融合抑制剂恩夫韦肽已上市应用于艾滋病的治疗。然而,恩夫韦肽在临床应用过程中存在体内半衰期短、耐药性、口服生物利用度差等问题,研发新型病毒融合抑制剂仍然面临较大挑战。本文总结了基于构建超螺旋活性结构的方法发现新型多肽类病毒融合抑制剂的研究进展。这种新型融合抑制剂因具有新的作用靶点和机制,有望解决现有已上市药物的耐药性问题。同时,研究者们通过螺旋间引入共价键“捆绑”超螺旋空间结构,解决先导多肽化合物在生理条件下易聚集沉淀以及活性低的问题,以及赋予多肽热稳定性、蛋白酶稳定性、体外代谢稳定性等特征。这种基于构建稳定超螺旋空间结构的设计方式正在为新型抗病毒药物的研发提供一种全新的思路。     

抗流感病毒药物研究进展

对抗流感病毒药物中的神经氨酸酶抑制剂和血凝素抑制剂的研究进展进行综述,介绍了已有的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦、奥司米韦,具有开发前景的帕洛米韦、CS-8958,以及新型抗流感化合物等的研发状况.     

按作用机制设计和开发新药筛选模型

介绍了目前国际上使用的按作用机制设计的新药筛选模型，包括抗艾滋病、抗神瘤、抗痴呆以及免疫抑制剂。     

选择性HDAC抑制剂的研究进展

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂代表了一类重要抗肿瘤化合物,其中vorinostat(SAHA)、romidepsin(FK-228)已经成功上市,应用于临床;MS-275、CI994、MCGD0103等处在系统的临床研究阶段,它们对于HDAC亚型有一定的选择性。近年来,还发现了一些对HDAC亚型具有高选择性的化合物,关于这些化合物的设计、结构改造及药理活性已成为研究热点,本文将对HDAC亚型选择性抑制剂的结构类型、构效关系及作用特点等方面的最新研究进展进行综述。     

抗流感病毒药物研究进展

流感病毒是人类健康的一大威胁。应对流感病毒的主要方式是疫苗和药物治疗。对可能大规模爆发的流感疫情来讲, 药物治疗是最好的控制流感病毒传播的手段。目前, 抗流感病毒药物包括已在俄罗斯上市的盐酸阿比朵尔和美国FDA批准的4个抗流感病毒药物, 后者根据作用机制的不同分为M2离子通道蛋白抑制剂和神经氨酸酶 (NA) 抑制剂。其中, NA抑制剂根据结构又可分为唾液酸类似物、苯甲酸衍生物、环己烯衍生物、环戊烷衍生物、吡咯烷衍生物及天然提取物6大类。本文简要介绍了上述各类已上市和临床在研药物的最新研究进展。     

一种新型的具有潜在抗艾滋病活性药物的合成方法

目的合成一种具有潜在抗艾活性的蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物,并对其可能的合成路线进行相应的讨论。方法以S-(-)-苹果酸为原料,经过缩醛化,亲核取代,还原,氧化,还原胺化,水解等六步反应后,最终得到高ee值的具有潜在抗艾滋病活性的化合物。结果所得产物经1H-NMR检测确定为目标化合物,且纯度大于98%。结论以S-(-)-苹果酸为原料,经过六步反应成功合成了高ee值的目标化合物,经1H-NMR确定结构正确,从而确定了该化合物合成路线的可行性。     

抗流感病毒药物神经氨酸酶抑制剂的研究进展

由于高致病性禽流感H5N1病毒在亚洲的爆发和H1N1病毒的全球性传播,设计与开发新型抗流感药物尤为迫切。目前,神经氨酸酶(唾液酸苷酶)抑制剂类的抗流感药物的研发是整个研究领域的热点。该文回顾了此类上市药物(Relenza和Tamiflu)的发展历程,综述近几年来具有神经氨酸酶抑制活性的化合物和它们的构效关系。对今后新型抑制剂的设计方向提出了建议。     

针对艾滋病毒复制周期新靶点的药物研究进展

目前,抗逆转录病毒的治疗虽然已经有了显著进展,但寻找价格低廉、活性更强、不易耐药的抗HIV药物研发工作仍在继续。目前国内外针对HIV复制周期进入、融合、整合以及成熟过程中新靶点的研究成为热点。文中对药物进入/融合抑制剂（包括病毒吸附抑制剂、病毒辅助受体抑制剂、病毒融合抑制剂）、整合酶抑制剂和成熟抑制剂的作用机制和特点进行了综述,并且,介绍了2008年新上市的非核苷类逆转录酶抑制剂intelence（etravirine）的特点。     

HIV蛋白酶抑制剂的临床应用进展

自从1996年蛋白酶抑制剂（PI）被使用到高效抗逆转录病毒治疗（HAART）中以来,HIV携带者的发病率和艾滋病患者的死亡率被大大降低。至今经美国FDA批准上市的蛋白酶抑制剂已有11种,其中多种药物被列为美国和欧洲HIV治疗指南的一线治疗方案。然而我国在这方面的报道还不足,因此,本文对HAART,蛋白酶抑制剂的发展史和海外临床应用现状作一综述。     

抗糖尿病新药——I肽基肽酶4抑制剂研究进展

二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂是近年上市的治疗2型糖尿病的新型药物,DPP4抑制剂具有增加GLP -1活性、改善糖脂代谢、减少β细胞凋亡和促进β细胞增殖作用.在2型糖尿病患者中,具有降低HbA1c水平、减少低血糖和副反应发生的作用.DPP4抑制剂作用于新靶点,具有其独特的优点,将会是一类优良的抗糖尿病新药.     

人类免疫缺陷病毒进入抑制剂的临床开发与应用

耐药性是目前用抗病毒药物治疗获得性免疫缺陷综合征(艾滋病,AIDS)的主要问题。HIV进入抑制剂可以阻断HIV病毒进入人体细胞,具有新的作用机制,对其开发是目前解决耐药性问题的主要方向之一。目前国内已有多家单位在进行HIV进入抑制剂研究,有些即将进入临床试验阶段。本文结合我们自身的研究工作,着重综述了HIV进入抑制剂在预防与治疗艾滋病中的应用研究情况,特别讨论了其临床试验的目的、设计方案,以及进入抑制剂与目前药物联合使用的思路。