抗HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物耐药策略的临床前研究进展

人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor type 2,HER2)的过度表达是乳腺癌患者预后不良的重要因素之一。近年来,针对HER2的靶向药物显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后、延长生存期,但原发性耐药或在治疗过程中产生的获得性耐药最终仍会导致疾病进展甚至转移。目前抗HER2肿瘤药物的耐药策略研究尚不完善;但随之增多的耐药机制方面的探讨,有助于对抗耐药疗法进行甄别和筛选,同时也促进了更多新药的开发。因此,笔者综述了抗HER2阳性乳腺癌靶向治疗代表药物耐药策略的最新进展,以期为临床制定应对耐药的有效策略或个性化治疗方案提供参考。     

AC–T方案治疗Ⅳ期HER2阴性乳腺癌的疗效及对免疫功能的影响

目的：研究AC–T方案治疗Ⅳ期人表皮生长因子受体–2(HER2)阴性乳腺癌的疗效及对免疫功能的影响。方法：选取2020年1月至2022年1月南阳市中心医院收治的60例Ⅳ期乳腺癌患者作为研究对象,采用AC–T方案化疗,观察疗效及并发症发生情况,比较患者治疗前后血清糖类抗原(CA)153、CA125、癌胚抗原(CEA)水平、心功能、心肌酶谱、炎症因子、T淋巴细胞及生存质量的差异。结果：患者治疗有效率为75.0%,并发症发生率分别为消化道症状61.7%、骨髓抑制50.0%、肝肾功损伤43.3%、心脏损伤25.0%及脱发76.7%。患者治疗前后血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK–MB)、高敏心肌肌钙蛋白I(hs–cTnI)水平、左室射血分数(LVEF)及Tei指数比较,差异无统计学意义(P> 0.05);治疗后患者血清CA153、CA125、CEA、超敏C反应蛋白(hs–CRP)肿瘤坏死因子–α(TNF–α)、白细胞介素–6(IL–6)水平、生理状况、情感状况及附加关注评分均低于治疗前,血清CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺     

曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性的转移性乳腺癌临床效果

〔摘 要〕 目的：观察曲妥珠单抗治疗人类表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的转移性乳腺癌临床效果。方法：选取河南科技大学第一附属医院 2020 年 1 月至 2020 年 6 月收治的 90 例 HER2 阳性转移性乳腺癌患者为研究对象,按照是否应用曲妥珠单抗治疗将患者分为对照组（45 例：未应用曲妥珠单抗治疗）与观察组（45 例：应用曲妥珠单抗治疗）,比较两组患者治疗效果。结果：与治疗前相比,两组患者 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 均降低,但观察组患者上述外周 T 淋巴细胞检测结果均高于同期对照组,差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组患者治疗后总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者不良反应发生率（11.11 %）略高于对照组（6.67 %）,但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：HER2 阳性转移性乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗可显著改善个体免疫功能,有利于患者生活质量的提升。     

FISH 与 IHC 在乳腺癌 HER–2 基因扩增检测中的应用价值

〔摘 要〕 目的：分析荧光原位杂交技术（FISH）与免疫组织化学法（IHC）在乳腺癌人表皮生长因子受体 –2（HER–2）基因扩增检测中的应用价值。方法：选取惠州市第一人民医院 2018 年 1 月至 2020 年 12 月收治的首发乳腺癌患者 103 例作为研究对象,收集患者组织穿刺标本以及手术切除组织标本,分别应用 IHC 以及 FISH 对患者 HER–2 进行检测,对两种方法的检测结果进行统计和分析。结果：103 例乳腺癌组织标本检测结果显示：HER–2 蛋白（–）或（+）者 9 例,（++）者42 例,（+++）者 52 例;基因扩增情况为：阳性（扩增）72 例,阴性（未扩增）31 例。两种方法的检查结果一致性较高（Kappa = 0.779,P ＜ 0.05）。结论：IHC 以及 FISH 均可作为对乳腺癌患者 HER–2 基因     

曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗 HER–2阳性晚期乳腺癌的临床疗效分析

〔摘 要〕 目的：探究曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗人表皮生长因子受体 2（HER–2）阳性晚期乳腺癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物的影响。 方法：选取福建省立医院 2022 年 1 月至 2023 年 1 月收治的 46 例 HER–2 阳性晚期乳腺癌女性患者,采用随机分组法分为观察组和对照组,各 23 例。对照组给予曲妥珠单抗联合多西他赛治疗,观察组给予曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗。比较两组患者临床疗效、血清肿瘤标志物水平、不良反应发生情况。 结果：观察组患者临床总有效率为 86.96 %,高于对照组的 60.87 %,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。治疗后,两组患者血清糖类抗原（CA）153、癌胚抗原（CEA）、组织多肽特异性抗原（TPS）水平相较于治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论：曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗 HER–2 阳性晚期乳腺癌患者效果更好,且能显著降低患者血清肿瘤标志物水平,安全性高。     

HER2+乳腺癌患者蒽环类药物相关急性心脏毒性危险因素分析及预测模型构建

目的 本研究旨在探讨人类表皮生长因子受体2 (humman epidermal growth factor receptor 2, HER2)阳性(+)乳腺癌患者蒽环类药物相关急性心脏毒性(anthracycline-induced cardiotoxicity, ACT)的危险因素,并构建其诺曼图(nomogram)预测模型,以期为此类患者的预测、诊断与预防提供理论依据。方法 回顾性分析我院2016年1月至2021年12月收治的HER2+乳腺癌患者319例,根据蒽环类药物化疗后是否发生急性ACT将其分成急性ACT组(n=149)与无急性ACT组(n=170)。采用多因素Logistic回归分析探讨HER2+乳腺癌患者发生急性ACT的影响因素,并进一步用R软件建立nomogram预测模型。结果 两组患者在年龄、身体质量指数(body mass index, BMI)、高血压病史、高血脂病史、糖尿病病史、联合曲妥珠单抗、联用右丙亚胺、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-H)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及α-羟丁氨酸脱氢酶(α-HBDH)方面比较,差异有统计学意义(P<0...     

补肾活血汤联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性晚期乳腺癌临床疗效及对患者免疫功能的影响

目的:研究补肾活血汤联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(Her-2)阳性晚期乳腺癌(肝肾阴虚型)临床疗效及对患者免疫功能的影响。方法:选取2015年3月至2018年2月驻马店市中医院收治的Her-2阳性晚期乳腺癌患者82例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组41例,对照组采用注射用曲妥珠单抗治疗,观察组采用补肾活血汤联合注射用曲妥珠单抗治疗。观察并比较不同治疗方式对2组的临床疗效、不良反应以及对患者免疫功能的影响。结果:1)观察组治疗后总有效率显著高于对照组(92. 69%vs 75. 61%)(P 0. 05); 2) 2组治疗前CD4~+、CD8~+及CD4~+/CD8~+水平比较,差异无统计学意义(P 0. 05);观察组治疗后CD4~+、CD4~+/CD8~+水平均高于治疗前,CD8~+水平低于治疗前(P 0. 05);对照组治疗后CD4~+、CD4~+/CD8~+水平均低于治疗前,CD8~+水平高于治疗前(P 0. 05);观察组治疗后上述指标水平改善程度大于对照组(P 0. 05); 3) 2组治疗前免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白G(Ig G)及免疫球蛋白M(Ig M)水平比较,差异无统计学意义(P 0. 05);观察组治疗后Ig A、Ig G及Ig M水平均高于治疗前(P 0. 05);对照组治疗后Ig A、Ig G及Ig M水平均低于治疗前(P 0. 05);观察组治疗后上述指标水平改善程度大于对照组(P 0. 05); 4)观察组胃肠道反应、心脏毒性、肝功能损伤、骨髓抑制等不良反应发生明显低于对照组(P 0. 05)。结论:补肾活血汤联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性晚期乳腺癌患者可改善近期临床疗效及免疫功能,且安全性好。     

盐酸埃克替尼治疗中晚期 EGFR 突变型 非小细胞肺癌的效果分析

〔摘 要〕 目的：分析盐酸埃克替尼治疗中晚期表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的效果。 方法：选取北京航天总医院 2019 年 12 月至 2021 年 1 月期间收治的 91 例中晚期 EGFR 突变型 NSCLC 患者,按照随机数 字表法将其分为两组,对照组 45 例给予多西他赛治疗,观察组 46 例给予盐酸埃克替尼治疗,观察两组患者临床疗效、免 疫功能以及毒副反应发生率。 结果：治疗后,观察组患者客观缓解率（65.22 %）高于对照组（44.45 %）,差异具有统计学 意义（P ＜ 0.05）;治疗后,观察组患者 CD4+ 水平高于对照组,CD8+ 水平低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）; 观察组患者各毒副反应发生率和对照组比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论：盐酸埃克替尼治疗中晚期 EGFR 突变 型 NSCLC 患者,可通过调节其免疫功能,提高临床疗效且不增加毒副反应发生率。     

保乳手术与改良根治手术对早期乳腺癌治疗效果比较

〔摘 要〕 目的：评定早期乳腺癌患者接受保乳手术、改良根治手术的治疗干预意义。 方法：选取石门县妇幼保健计划 生育服务中心2018年3月至2020年4月予以手术治疗干预的72例早期乳腺癌患者,依据抽签方式将其分为对照组和观察组, 各36例。观察组采取保乳手术,对照组采取改良根治手术,评估两组患者术中出血量、手术总时长、手术切口长度、住院天数、 手术后局部复发统计总数,分析手术前和手术后生存质量评判分数值结果。 结果：观察组患者术中出血量少于对照组,手 术总时长、手术切口长度、住院天数均短于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;手术后,两组患者生存质量评分 均较手术前提升,且观察组手术后生存质量评分高于对照组,差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05）;两组患者手术后复发 率比较,差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论：早期乳腺癌患者采取保乳手术可提高患者的生存质量,术后恢复效果更好。     

百令胶囊联合化疗对晚期肺癌患者免疫功能的影响

〔摘 要〕 目的：观察百令胶囊联合化疗对晚期肺癌患者免疫功能的影响。方法：选择商丘市第一人民医院 2020 年 1 月至 2021 年 8 月收治的 Ⅲ ~ Ⅳ 期非小细胞肺癌患者 80 例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组 40 例。 对照组患者给予单纯化疗,观察组患者在对照组的基础上加用中成药物百令胶囊,两组患者均治疗 4 个周期。采用 流式细胞仪检测两组患者外周血 CD3+ CD4+T、CD3+ CD8+T、CD56+ CD16+（NK）、CD8+ CD28+T、CD8+ CD28-T 及 CD4+ CD25+ CD127lowT 细胞的百分比及 CD4/CD8 比值。结果：治疗前两组患者外周血的 CD3+ CD4+T、CD3+ CD8+T、 NK、CD8+ CD28+T、CD8+ CD28-T、CD4+ CD25+ CD127lowT 细胞百分比及 CD4/CD8 比 值 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 （P ＞ 0.05）;治疗后两组患者的 CD3+ CD4+T、NK 和 CD8+ CD28+T 细胞水平均较治疗前显著升高,且治疗后观察 组的 CD3+ CD4+T、NK 和 CD8+ CD28+T 细胞水平高于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。两组患者治疗后 CD3+ CD8+T 和 CD8+ CD28-T 细胞水平均有下降趋势,但差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。两组患者治疗后 CD4/CD8 比值有上升趋势,但差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。观察组患者治疗后 CD4+ CD25+ CD127lowT 细胞水平较治疗前明 显下降,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）,对照组患者治疗前后 CD4+ CD25+ CD127lowT 细胞水平比较,差异无统计 学意义（P ＞ 0.05）。观察组患者不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论：百令胶囊 联合化疗通过提高晚期肺癌患者的免疫功能,起到增效减毒的作用。     

疏肝益肾方对三阴乳腺癌患者免疫功能的影响

目的研究疏肝益肾方对三阴乳腺癌患者免疫功能的影响。方法选取2012年11月—2014年1月在我院治疗三阴乳腺癌的患者42例,随机分为两组,每组21例,对照组给予化疗,治疗组给予疏肝益肾方治疗,观察两组患者治疗后症状的改善情况、患者生活质量及体内自然杀伤细胞变化。结果治疗后患者的生活质量及自然杀伤细胞与治疗前比较均提高,治疗组提高程度优于对照组,差异显著(P0.05);治疗组治疗后失眠、盗汗、疼痛改善情况相比对照组更明显,差异显著(P0.05)。结论疏肝益肾方可以缓解三阴乳腺癌患者的症状,提高患者生活质量,增加患者免疫系统功能。     

乳癌术后方对HER2/neu转基因小鼠乳腺癌发生中免疫应答的影响

目的探讨癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)在乳腺癌发生中引发的免疫应答和乳癌术后方在防治乳腺癌中的免疫学机制。方法选用HER2/neu转基因自发乳腺癌小鼠模型,自5周龄起灌饲中药乳癌术后方,观察小鼠的乳腺癌发生情况,并在15及25周龄时检测小鼠肿瘤发生过程中T细胞免疫反应及相关细胞因子的变化。结果乳癌术后方能够明显延缓和减少转基因小鼠原发乳腺癌的生成,同时还能上调荷瘤小鼠脾淋巴细胞中T细胞含量,促进荷瘤小鼠T淋巴细胞增殖作用,并可诱导白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)和干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子的分泌。结论HER2/neu转基因小鼠与正常同品系未转基因小鼠的免疫功能存在着明显的差别。乳癌术后方预防和延缓乳腺癌发生的作用可能是通过提高转基因小鼠的自身抗肿瘤免疫反应来实现的。     

乳岩汤联合GP化疗治疗晚期乳腺癌对免疫功能与血管内皮功能的影响

目的:探讨乳岩汤联合GP化疗治疗晚期乳腺癌对免疫功能与血管内皮功能的影响。方法:选取2014年11月至2016年5月新疆医科大学附属中医医院收治的晚期乳腺癌患者70例,随机分为观察组和对照组,每组35例。对照组采用常规GP化疗,观察组在对照组的基础上加用乳岩汤治疗,21 d为1个疗程,2组均治疗3个疗程并定期随访1年。统计2组临床疗效及1年生存率;比较2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平、血管内皮功能;统计分析2组治疗及随访期间不良反应发生情况。结果:治疗后观察组RR与1年生存率分别为74.29%、68.57%,显著高于对照组的51.43%、42.86%(P0.05);治疗后2组患者全血CD4~+细胞百分率及CD4~+/CD8~+比值均较治疗前显著升高(P0.01),且观察组显著高于对照组(P0.05或P0.01);2组CD8~+细胞百分率均较治疗前显著下降(P0.01),且观察组显著低于对照组(P0.05或P0.01);与治疗前比较,治疗后2组血清VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C水平及全血CECs水平均显著下降,且观察组显著低于对照组(P0.01);观察组Ⅰ～Ⅱ级WBC及PLT下降的发生率均显著低于对照组(P0.05)。结论:乳岩汤联合GP化疗治疗晚期乳腺癌可有效增强机体免疫功能,改善其血管内皮功能,提升疗效的同时降低化疗的不良反应,疗效显著优于常规GP化疗。     

人乳头状瘤病毒 E6/E7 诊断宫颈癌的应用价值

〔摘 要〕 目的：探讨人乳头状瘤病毒（HPV）E6/E7 诊断宫颈癌的应用价值。方法：选取 2019 年 1 月至 2019 年12 月在揭阳市妇幼保健计划生育服务中心行宫颈病变筛查的受试者 100 例为研究对象。所有受试者均采用 HPV 脱氧核糖核酸（DNA）与 HPV E6/E7 信使核糖核酸（mRNA）进行检测,并以阴道镜组织病理学的诊断结果为金标准,比较两种检测方法的诊断效能,并比较不同年龄段下两种检测方法的诊断结果。结果：HPV E6/E7mRNA的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值均高于 HPV DNA,差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05）。两种检测方法下,36 ~ 55 岁患者的阳性检出率均高于其他年龄段,差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论：采用 HPV E6/E7 mRNA 检测宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值均高于 HPV DNA 检测,临床诊断宫颈癌时,除了需考虑阴道镜组织检查、HPV E6/E7 mRNA 及HPV DNA 临床诊断结果外,还需结合患者年龄因素进行综合判断,避免漏诊。     

乳腺钼靶联合超声与磁共振成像在乳腺癌中的诊断价值

〔摘 要〕 目的：探讨乳腺钼靶联合超声与磁共振成像在乳腺癌中的诊断价值。方法：选取汕头市中心医院 2015 年 1 月 至 2020 年 1 月期间收治的 73 例疑似乳腺癌患者,均开展磁共振成像、钼靶与超声诊断,将术后病理结果作为金标准,就 上述单一、联合方法在诊断乳腺癌方面的准确性进行深入分析。结果：采用三种方法相联合的方式对乳腺癌进行诊断的准 确率高于任一单一方法,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论：磁共振成像、超声、钼靶在诊断乳腺癌方面,各有优势, 联合使用有助于检出率的提升。     

桂枝茯苓丸抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖机制

目的:通过观察桂枝茯苓丸对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响,并检测细胞周期的变化和蛋白表达的改变,从而探讨桂枝茯苓丸对乳腺癌细胞产生抑制的作用机制。方法:体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,以5-氟尿嘧啶(5-Fu,25 mg·L~(-1))作为阳性药,噻唑蓝(MTT)比色法检测不同剂量桂枝茯苓丸培养液和在不同作用时间对细胞的抑制作用;选用1.8,2.7 g·L~(-1)的桂枝茯苓丸培养液作用48 h,流式细胞技术检测5-Fu组和桂枝茯苓丸培养液组的周期,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测表皮生长因子(EGFR),周期素A2(Cyclin A2)及周期素依赖性激酶2(Cdk2)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测其EGFR,Cyclin A2,Cdk2蛋白表达。结果:桂枝茯苓丸对人乳腺癌细胞MCF-7细胞有抑制作用(P0.05),且具有时间-剂量依赖性。与空白组比较,1.8,2.7 g·L~(-1)桂枝茯苓丸作用MCF-7细胞48 h后S期细胞明显增加(P0.05),EGFR,Cdk2,Cyclin A2mRNA表达明显降低(P0.01);桂枝茯苓丸各质量浓度组中EGFR,Cdk2蛋白表达均下降(P0.05),但Cyclin A2蛋白表达仅2.7 g·L~(-1)组有明显降低(P0.05)。结论:桂枝茯苓丸在S期阻滞MCF-7细胞增殖,这可能与下调Cyclin A2,Cdk2,EGFR mRNA和其蛋白的表达有关。