安定在家兔体内的肠胃循环药代动力学分析

6只家兔iv安定5 mg·kg^-1后,浓度—时间数据呈现双峰形。本文提出肠胃循环动力学模型,用于分析实测数据,得到了一般动力学参数:T_1/2(α)=0.21±=0.15 h,T_1/2(β)=2.2+0.6 h,K_e=1.5±0.6 h^-1,K₁₂=2.0±1.0 h^-1,K₂₁=1.0±0.4 h^-1,V₁=3.1±1.6 L·kg^-1,AUC=1.7±0.5μg·h^-1·ml^-1。此外,还求得有关肠胃循环的参数,即:重吸收滞后时间T′=0.25±0.24h,重吸收速率常数K_A=3.5±1.4 h^-1,重吸收率R_A=24±7%。     

溴泰君(W198)在大鼠和比格狗体内的药代动力学

目的研究溴泰君(W198)在大鼠和比格狗的药代动力学。方法采用HPLC紫外检测方法测定大鼠及比格狗注射W198后血清药物浓度。结果大鼠iv W198 10,20和40 mg·kg^-1 3个剂量的T_1/2β分别为6.60,7.36和6.77 h,AUC_0-24h分别为3.797,7.371和15.192 mg·h·L^-1,V_d分别为7.14,4.33和4.13 L·kg^-1,CL分别为2.83,2.60和2.71 L·(kg·h)^-1。大鼠im W198 20 mg·kg^-1后T_1/2β为11.61 h,AUC_0-24h为4.191 mg·h·L^-1,im的生物利用度为56.9%。比格狗iv W198 5 mg·kg^-1,T_1/2β为11.72 h,AUC_0-24h为12.646 mg·h·L^-1,V_d为0.70 L·kg^-1,CL为0.46 L·(kg·h)^-1。W198与人血浆蛋白的结合率平均为78.0%。结论W198 im的T_1/2β比iv的略长,其生物利用度为56.9%。在10～40 mg·kg^-1剂量内的吸收呈现一级动力学特征。     

何首乌有效成分二苯乙烯苷的药代动力学研究

目的建立小鼠和兔血浆中二苯乙烯苷浓度的HPLC测定方法,研究何首乌中二苯乙烯苷在小鼠和兔体内的药代动力学行为。方法用Diamonsil^TM C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-甲醇-1%甲酸(15∶18∶67)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长320 nm。结果线性范围为0.41～42.0 μg·mL^-1(γ=0.9999),最低检测浓度为0.051 μg·mL^-1。高、中、低3种不同浓度的平均回收率分别为97.98%,101.7%和104.5%,日内精密度RSD分别为8.7%,2.9%和5.5%。小鼠和兔iv二苯乙烯苷后药代动力学行为均符合二室模型,药代动力学参数分别为:T_1/2α=1.9,2.7 min;T_1/2β=8.3,13.5 min;K₂₁=6.6,4.2 h^-1;K₁₂=3.8,3.0 h^-1;K₁₀=16.0,11.2 h^-1;V_c=0.090,0.198 L·kg^-1;AUC=6.918,4.530 mg·h·L^-1;CL=1.445,2.208 L·h^-1·kg^-1。小鼠ig给药后二苯乙烯苷在胃肠道内的吸收不规则,且血药浓度很低,药代动力学行为不符合房室模型。结论建立了二苯乙烯苷血药浓度的HPLC测定方法,阐明了二苯乙烯苷的药代动力学特征。方法的专属性高,操作简便,结果准确。     

常咯啉在实验性心律失常狗的药代动力学-药效动力学分析

用Harris冠脉结扎法诱发的心律失常狗研究常咯啉药代动力学-药效动力学。7只狗按83.33μg·kg^-1·min^-1静脉滴注60min,在给药期间和停药后不同时间记录ECG及测定血药浓度。C-T数据用药代程序计算药代参数;药效数据用药代-药效同步分析模型计算药效动力学参数,K₁₀, T_1/2,Vd,Cl分别为0.0087min^-1,78.03min,40.55ml·kg^-1和0.421ml·kg^-1·min^-1;K_eO和Ce(50)分别为0.0048min^-1和2.01μg·ml^-1.     

喹诺酮类药物对茶碱药代动力学的影响

目的探讨喹诺酮类药物对茶碱药代动力学是否存在显著影响,为临床合理用药提供参考。方法采用自身对照法,测定家兔iv 10mg·kg^-1茶碱及每天1次灌服喹诺酮类药物,连续6d,再iv 10mg·kg^-1茶碱后血浆中茶碱浓度,计算药动学参数。结果合用氟罗沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的的药动学参数分别为,K:0.154±0.035h^-1,0.151±0.044 h^-1;T_1/2:4.70±1.12 h,4.90±1.38 h;V:0.562±0.180 L·kg^-1,0.556±0.166 L·kg^-1;AUC_0～10:93.70±32.87 mg·h·L^-1,100.20±43.11 mg·h·L^-1;AUC_0～∞:147.87±68.08 mg·h·L^-1,157.16±80.69 mg·h·L^-1;CL:0.090±0.046 L·kg^-1·h^-1,0.091±0.052 L·kg^-1·h^-1;Cmax:19.91±5.25 mg·L^-1,20.12±5.24 mg·L^-1。以上合参数均无显著性差异(P>0.05)。合用氟罗沙星后茶碱的血浆浓度有一定波动,但无统计学意义(P>0.05)。合用芦氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.017 h^-1,0.148±0.018 h^-1;T_1/2:4.76±0.54 h,4.74±0.56 h;V:0.581±0.089 L·kg^-1,0.555±0.075 L·kg^-1;AUC_0～10:91.42±11.14 mg·h·L^-1,94.97±10.20mg·h·L^-1;AUC_0～∞:119.48±14.96 mg·h·L^-1,124.05±14.76 mg·h·L^-1;CL:0.085±0.011 L·kg^-1·h^-1,0.082±0.010L·kg^-1·h^-1;Cmax:18.48±2.53 mg·L^-1,19.16±2.34mg·L^-1。合用芦氟沙星前后茶碱各参数均无显著性差异(P>0.05)。合用芦氟沙星后茶碱的血浆浓度有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。合用培氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.150±0.038 h^-1,0.110±0.018 h^-1,P<0.01;T_1/2:4.95±1.67 h,6.69±2.01 h,P<0.01;V:0.584±0.149 L·kg^-1,0.511±0.126 L·kg^-1,P<0.05;AΜC_0～10:97.71±40.09 mg·h·L^-1,126.11±42.72 mg·h·L^-1,P<0.01;AΜC_0～∞:136.05±83.40 mg·h·L^-1,202.10±99.81 mg·h·L^-1,P<0.01;CL:0.091±0.038 L·kg^-1·h^-1,0.056±0.018 L·kg^-1·h^-1,P<0.01;Cmax:18.94±4.89 mg·L^-1,21.82±5.40 mg·L^-1,P<0.05。合用加替沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.035 h^-1,0.127±0.026 h^-1;T_1/2:4.89±0.98 h,5.62±1.09h;V:0.541±0.162 L·kg^-1,0.538±0.154 L·kg^-1;AΜC_0～10:97.81±29.87 mg·h·L^-1,107.27±39.54mg·h·L^-1;AΜC_0～∞:153.32±65.64 mg·h·L^-1,174.01±71.03 mg·h·L^-1;CL:0.081±0.034 mg·h·L^-1,0.074±0.033 L·kg^-1·h^-1;Cmax:20.51±5.12 mg·L^-1,20.60±5.05 mg·L^-1。合用加替沙星前后茶碱各参数除T_1/2(P<0.05)外无显著差异。结论氟罗沙星、芦氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数没有显著影响;培氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数有显著影响;加替沙星对茶碱的血药浓度及除T_1/2的药代动学参数没有显著影响。     

反相HPLC法测定兔血浆异钩藤碱浓度及其药物代谢动力学

用ODS柱分离,甲醇—水(95∶5)为流动相,检测波长UV254nm,建立了兔血浆异钩藤碱浓度的HPLC测定方法。结果显示,血药浓度在0016～16μg·ml^-1范围内呈线性关系,血浆最低检测浓度为0.016μg·ml^-1,绝对回收率为80.5%～85.1%。兔iv IRHY 2及5mg·kg^-1,药代动力学过程符合二室开放模型,T_1/2β分别为1.32h和1.25h。兔经十二指肠给2及5mg·kg^-1后,T_1/2β分别为1.75h和1.26h。生物利用度为42.4%～69.4%。此法简便、快速。IRHY在兔体内吸收迅速,消除也较快。     

八宝素在Beagle犬体内药代动力学

目的研究八宝素在Beagle犬体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法，以蒽为内标，苯甲酰氯为衍生剂，甲醇-水(64∶36)为流动相，测定一次性静脉注射10.6和21.3 mg·kg^-1八宝素后，Beagle犬血液中八宝素的含量。采用3P97程序计算药物代谢动力学参数。结果八宝素iv在Beagle犬体内的药代动力学符合二室开放模型，两剂量组t^1/2α为2.3和2.1 min， t_1/2β分别为1.9和2.0 h， v_s均为0.54 L·kg^-1， AUC分别为1.8和4.1 g·min·L^-1，CL分别为0.004 8和0.005 6 L·kg^-1·min^-1。结论八宝素在Beagle犬体内分布和消除较快,呈一级动力学特征。     

灯盏花素在家犬体内的药代动力学

目的建立高效液相色谱法测定家犬血浆中灯盏花素主要有效成分灯盏乙素的浓度,研究灯盏花素在家犬体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法测定6只家犬iv灯盏花素(以灯盏乙素计为120 mg/只)后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数。结果灯盏乙素的药-时曲线符合三室模型,其T_1/2 γ,T_1/2α和T_1/2β分别为(1.1±0.8) min,(7.0±2.8) min和(52±29) min;Vc为(880±508) mL;CL为(190±54) mL·min^-1;AUC_0-90和AUC_0-∞分别为(574±134) mg·min·L^-1和(599±132) mg·min·L^-1。结论灯盏花素家犬iv给药后,血浆中灯盏乙素浓度迅速下降,提示制剂开发的剂型选择、临床给药方法或给药间隔时间的确定都应该考虑其T_1/2。     

液相色谱-质谱联用法测定犬血浆中盐酸关附甲素的血药浓度及其药代动力学

目的建立用于测定盐酸关附甲素血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法,并探讨关附甲素在犬体内的药代动力学。方法犬6只iv盐酸关附甲素7.56 mg·kg^-1后采集一系列血样,利用LC-MS联用系统测定血浆药物浓度,并用3P87软件拟合求算药代动力学参数。结果盐酸关附甲素浓度0.42～21.2 μg·mL^-1线性关系良好(γ=0.9994)。绝对回收率高于80%,日内、日间RSD均小于15%,符合生物样品分析要求。6只犬iv盐酸关附甲素7.56 mg·kg^-1后的血药浓度-时间曲线符合开放三室模型,其快分布相、慢分布相和末端消除相的半衰期(_t1/2π,_t1/2α和_t1/2β)分别为0.07,1.5和13.5 h。曲线下面积(AUC)、中央室分布容积(V_c)和血浆清除率(CLs)分别为61.43 μg·h·mL^-1,0.37 L·kg^-1和0.14 L·kg^-1·h^-1。结论建立的LC-MS联用方法专属性强,灵敏度高,可用于盐酸关附甲素的体内定量分析。     

利福平及异烟肼对家兔体内地西泮药代动力学的影响

用HPLC测定方法,研究了家兔多次ig利福平(100mg·kg^-1·d^-1×4)及异烟肼(50mg·kg^-1×4)后,对iv地西泮的药代动力学。结果表明,给药后利福平组肝微粒体细胞色素P-450含量增加98.1%,使地西泮的T_1/2β由98.77±19.38min减少到40.08±17.75min;AUC由143.52±41.41mg·min·L^-1减少到79.10±11.46mg·min·L^-1;CL由22.41±8.12ml·min^-1·kg^-1增加到43.96±10.38ml·kg^-1·min^-1。异烟肼组则表现出相反的作用。而利福平与异烟肼合用组对P-450含量及地西泮的动力学均无显著影响。提示利福平诱导家兔肝药酶的作用可加速地西泮的体内代谢过程,异烟肼抑制肝药酶减低地西泮的代谢。     

Pharmacokinetic study of a new semisynthetic cephalosporin (AL-226) in rabbits

The pharmacokinetics of AL-226, a new semi-synthetic cephalosporin, were studied after i.v. and i.m. administrations to rabbits at doses of 10, 20, 30 and 40 mg/kg. The average values of the pharmacokinetic parameters after bolus i.v. administration of the antibiotic expressed by an open two-compartment kinetic model were: alpha = 0.131 min.-1, beta = 0.0341 min-1, K12 = 0.0287 min.-1, K21 = 0.0552 min.-1, K13 = 0.081 min.-1 a linear relationship between C0 and dose was found. The urinary excretion constants after i.v. administration were: 0.0266 min.-1, 0.0294 min-1, 0.0289 min.-1, 0.0306 min.-1, for doses of 10, 20, 30 and 40 mg/kg, respectively. The pharmacokinetic parameters after i.v. administration were used to determine the absorption constant: 0.0525 min.-1, 0.057 min.-1, 0.0596 min.-1, 0.0511 min.-1, after i.m. administration for doses of 10, 20, 30 and 40 mg/kg, respectively.     

芎冰微乳不同给药方式的兔体内药动学研究

目的:研究芎冰微乳中川芎嗪(TMP)以ig、iv2种不同给药方式在兔体内的药动学特性。方法:芎冰微乳分别ig和iv给药后,采用高效液相色谱法测定不同时间点TMP的血药浓度,用DAS2.1数据处理软件计算药动学参数。结果:TMP对照品检测浓度在0.062～6.200μg·mL-1范围内与其峰面积积分值呈良好线性关系。ig、iv给予TMP在体内药动学过程均符合二室模型,其主要药动学参数如下:t1/2α分别为7.618、2.842min,t1/2β分别为56.417、20.318min,V分别为3.161、0.411L·kg-1,Cl分别为0.069、0.027L·min-1·kg-1,AUC(0～∞)分别为55594.712、149207.814μg·min·L-1,MRT(0～∞)分别为76.356、24.805min;ig给药绝对生物利用度为37.26%。结论:芎冰微乳ig给药消除较慢,在体内滞留时间较长,但绝对生物利用度较低;而iv给予TMP分布迅速,但代谢也较快,体内作用时间较短,不利于药物的疗效发挥。     

胡芦巴碱的HPLC法测定及药代动力学研究

目的 建立兔血浆中胡芦巴碱的高效液相色谱测定法,并研究其在兔体内的药代动力学过程。方法 分别给兔ig胡芦巴提取物,及iv胡芦巴碱单体,不同采血点的血浆样品经甲醇、乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-水(90∶10)为流动相,采用Asahipak NH₂P-50色谱柱分离,流速1.2 mL·min^-1,检测波长265 nm,柱温为30 ℃。结果 胡芦巴碱线性范围为0.98～31.28 mg·L^-1,血浆检测限为50 μg·L^-1。兔ig胡芦巴提取物及iv胡芦巴碱生理盐水溶液后,其药时过程分别符合一室和二室开放模型特征。结论 胡芦巴碱在兔体内是一种中速吸收,快速消除的药物。该测定方法操作简便、快速、准确,对于掌握中药有效成分与机体的相互作用规律有一定的意义。     

槲皮素在兔体内的药代动力学

槲皮素为黄酮类化合物。兔iv槲皮素10m g·kg~(-1)后.血药浓度—时间曲线符合二室模型。T_(1/2)(α)为2.91 ±1.36min,T_(1/2)(β)183.78±82.67min,V_B为0.624±0.225 L·kg~(-1),CL为3.15±2.11 ml·kg~(-1)·min~(-1).槲皮素10mg·kg~(-1)ig后,生物利用度为42.7％,药峰浓度(C_(Dk))为10.9mg·L~(-1),药峰时间(t_(pk))为60min。iv槲皮素后.药物以原型和代谢产物两种形式经尿、胆汁排泄,消除较迅速。     

不同纯度高良姜素的药代动力学比较研究

目的研究不同纯度高良姜素(galangin,GL)在大鼠体内的药代动力学。方法取健康SD大鼠(240～300)g随机分组,每组6只,单次口服给药后尾静脉分时采血、处理。采用反相高效液相色谱法,以外标法测定GL在大鼠血浆中的浓度,应用DAS2.0软件计算主要药代动力学参数。结果在所建立的方法学下,GL在0.05～1.8 mg.L-1的血浆浓度范围内呈良好的线性关系,最低检测限为0.03 mg.L-1(S/N=3),在0.24、0.47、0.94 mg.L-1 3个浓度下的绝对回收率为75.5%～86.9%,相对回收率为85.8%～91.2%,日内和日间RSD均小于5.0%(n=5)。按100 mg.kg-1单次口服给药后,GL在大鼠体内的药代动力学过程均符合二室模型,主要药代动力学参数T12α、T12β、Ka、AUC、Cl/F、V1/F,90%GL分别为19.415 min、33.983 min、0.059 min-1、101.722 mg.min.L-1、0.983 L.min-1.kg-1、5.073 L.kg-1;99%GL分别为24.398 min、31.719 min、0.048 min-1、55.201 mg.min.L-1、1.812 L.min-1.kg-1、6.861 L.kg-1。结论所建立的方法简便、准确、快速,能够满足GL的药代动力学要求。GL纯度为99%时较90%吸收缓慢,消除快。     

药理效应法测定参附注射液药动学参数的研究

目的:考察参附注射液在大鼠体内的药动学特征.方法:采用结扎冠状动脉法复制大鼠心源性休克模型,以血压值作为效应指标,选取1.25、2.5、5、10、20、25 mL/kg六个剂量参附注射液做量-效曲线,选择20 mL/kg剂量做时-效曲线,依据时-效曲线和量效曲线求得时间-生物体存量曲线,用DASver 2.0软件分析参附注射液的药动学参数.结果:主要药物动力学参数为t1/2=8.685 min,Ke=0.08 min-1, CL=1.417 L· min -1·kg-1, AUC(0-t) =12.63 mg·L-1·min-1.结论:在大鼠体内静脉注射参附注射液的体存量的表观动力学过程符合一室模型.     

毛冬青皂苷元ilexgenin A在大鼠体内的药动学研究

目的探讨静脉给予ilexgenin A后大鼠体内的药物动力学特征。方法采用HPLC测定大鼠血浆中的血药浓度,用DAS 2.0药动学软件求算其药动学参数。结果 Ilexgenin A在大鼠体内呈二室模型分布,主要药动学参数为:t1/2α=0.545min,t1/2β=18.338 min,Cl=0.019 L·min-1.kg-1,AUC0→t=2.5902 g·min·L-1。结论所用方法可用于大鼠血浆中ilexgeninA的检测及其体内药动学研究;静脉给药后,ilexgenin A在大鼠体内分布和消除迅速。     

连翘酯苷A在大鼠体内的药动学及其血浆蛋白结合率研究

 目的：研究连翘酯苷A在大鼠体内的药动学及其血浆蛋白结合率。方法：大鼠按10 mg?kg-1静脉注射连翘酯苷A,不同时间点采集血样。采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血药浓度,应用Topfit 2.0软件计算其主要药动学参数;采用超滤法研究连翘酯苷A的血浆蛋白结合率。结果：大鼠静脉注射连翘酯苷A后主要药动学参数为t1/2=(20.6±4.4) min,Ke=(0.034±0.006) min-1,Vd=(0.66±0.14) L,CL=(22.2±1.7) mL?min-1,MRT=(5.29±1.12) min,AUC0~100 min=(450.97±36.04) μg?min?mL-1,AUC0~∞=(453.22±36.37) μg?min?mL-1。连翘酯苷A在浓度为1,5和25 μg?mL-1时,大鼠平均血浆蛋白结合率分别为69.3%,67.2%和62.9%。结论：连翘酯苷A在大鼠体内符合二室开放模型,具有体内分布快、血药浓度下降迅速等特点。同时,血浆蛋白结合率结果表明,连翘酯苷A具有中等强度的血浆蛋白结合率。     

伊痛舒注射乳剂的药动学研究

目的:建立同时测定大鼠体内藁本内酯和蛇床子素含量的反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法,并将此法运用于伊痛舒注射乳剂的药动学研究。方法:色谱柱为Hypersil-C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(50:50),流速为1.0mL·min-1,检测波长为300nm。结果:藁本内酯和蛇床子素的检测浓度分别在0.13～16.6、0.82～10.5μg·mL-1范围内线性关系良好(r分别为0.9994和0.9996);藁本内酯的日内和日间精密度分别为4.8%～15.6%、10.4%～16.7%,蛇床子素的日内和日间精密度分别为4.9%～11.6%、7.4%～15.9%;方法回收率均>70%。藁本内酯和蛇床子素的Cmax分别为7.30、4.58μg·mL-1,AUC0～分别为t137.26、81.44μg·min·mL-1,AUC0分别为142.23、83.63μg·min·mL-1,t1分别为21.42、19.55h,Ke分别为0.030、0.040·min-1。结∞/2论:该方法可以用于静脉注射给药后伊痛舒注射乳剂的药动学研究。