西洋参果的一个新三萜皂苷

从加拿大产西洋参ＰａｎａｘｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍＬ.果实中分离得到了个新的三萜皂苷,通过理化性质分析和波谱解析(ＭＳ、1ＤＮＭＲ、2ＤＮＭＲ),确定其结构为20(Ｓ)3[ＯβＤ吡喃葡萄糖基(12)βＤＫ比喃葡萄糖基]达玛22Ｚ,24二烯3,12,20三醇,命名为西洋参皂苷Ｆ1(1)(ｑｕｉｎｑｕｅｎｏｓｉｄｅＦ1),结构见图1.西洋参皂苷Ｆ1(1)为白色无定型粉未,ｍｐ:195～197℃(ＭｅＯＨ).ＬｉｅｂｅｒｍａｎｎＢｕｒｃｈａｒｄ反应、Ｍｏｌｉｓｈ反应阳性,10%硫酸水解检出葡萄糖.ＦＡＢＭＳ(ｍ/ｚ):806[Ｍ Ｎａ Ｈ] .1ＨＮＭＲ(300ＭＨｚ,Ｃ5Ｄ5Ｎ…     

Dinoprostone potentiates cytokines and lipopolysaccharides inducing nitric oxide production in cultured rat hepatocytes 1

目的：探讨地诺前列酮（Ｄｉｎ）对细胞因子（ＩＬ１β,ＴＮＦα,ＩＦＮγ）及脂多糖（ＬＰＳ）诱导的原代培养大鼠肝细胞一氧化氮（ＮＯ）生成的影响,以及环腺苷一磷酸（ｃＡＭＰ）信号通路在诱导过程中的作用．方法：将吲哚美辛（Ｉｎｄ）,Ｄｉｎ,弗司扣林（Ｆｏｒ）及双丁酰环鸟苷一磷酸（ｄｂｃＧＭＰ）分别加入含细胞因子ＴＮＦα,ＩＬ１β,ＩＦＮγ及ＬＰＳ的培养液中,原代培养肝细胞２４ｈ后,采用Ｇｒｉｅｓ反应法测定细胞培养上清中ＮＯ含量,放射免疫法测定细胞内ｃＡＭＰ水平．结果：Ｉｎｄ明显抑制ＬＰＳ与细胞因子刺激所致ＮＯ生成,反之,Ｄｉｎ及Ｆｏｒ促进ＮＯ生成;在同样刺激条件下,Ｄｉｎ与Ｆｏｒ使细胞内ｃＡＭＰ水平增高,而在对照组细胞未观察到上述反应．ｄｂｃＧＭＰ则无论炎性刺激存在与否均无此作用．结论：Ｄｉｎ协同细胞因子及ＬＰＳ诱导肝细胞ＮＯ生成,细胞内第二信使ｃＡＭＰ通路参与此诱导过程．     

新合成的具有血管作用和利尿钠肽DNP对实验性严重CHF的治疗作用

树眼镜蛇属的利尿钠肽 (Ｄｅｎｄｒｏａｓｐｉｓｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐ ｔｉｄｅ，ＤＮＰ）是最近发现的一种肽 ,与其他已知的利尿钠肽 ,ＡＮＰ、ＢＮＰ和ＣＮＰ共有同样的结构。一些研究说明 ,ＤＮＰ存在于人类和犬的血浆和心房心肌内 ,并且在充血性心力衰竭 (ＣＨＦ)的人类血浆中增多。此外 ,在正常动物中 ,合成的ＤＮＰ是明显的利尿钠和利尿剂 ,并且是一种有效的ｃＧＭＰ激活剂 ,目前尚不知合成的ＤＮＰ对改善实验性ＣＨＦ的心肾功能的功效。ＯｎｄｒｅｊＬｉｓｙ 等通过心室快速起搏２４５ｂｐｍ持续１０ｄ使７双犬发生严重ＣＨ…     

P6A和RGD杂交肽的构象研究

用Ｂｉｏｓｙｍ公司的Ｄｉｓｃｏｖｅｒ程序计算了Ｐ６Ａ－ＲＧＤＳ，Ｐ６Ａ－ＲＧＤＶ，Ｐ６Ａ－ＲＧＤＦ，ＱＰ６Ａ－ＲＧＤＳ，ＱＰ６Ａ－ＲＧＤＶ和ＱＰ６Ａ－ＲＧＤＦ６种九肽在真空中、水中和正辛醇中的优势构象对应的能量。发现优势构象的总能量水平能反映这些九肽与ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体结合的情况，从而为以ＧＰⅡｂ／ⅢＰａ受体为靶点的含ＲＧＤ多肽药物设计提供帮助。     

龙牙楤木根皮中新皂苷的结构鉴定

从龙牙木Ａｒａｌｉａｅｌａｔａ(Ｍｉｑ )Ｓｅｅｍ 根皮中最近又分离得到一个新的三萜皂苷 ,通过理化和谱学分析 (ＭＳ、ＮＭＲ) ,确定其结构为 3 Ｏ {[β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 2 ) ] [β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 3) β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ (1→ 3) ] β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ]}ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃａｃｉｄ[1～3] 。命名为辽东木皂苷ⅩⅤ(ｃｏｎｇｍｕｎｏｓｉｄｅⅩⅤ )。结构见图 1。本皂苷为白色无定形粉末 ,Ｌｉｅｂｅｒｍａｎｎ Ｂｕｒ ｃｈａｒｄ反应和Ｍｏｌｉｓ…     

1,6-二磷酸果糖的临床应用

1,6-二磷酸果糖(ＦＤＰ)是一种细胞代谢赋活剂,对许多代谢通路起调节作用,可增加能量利用,加速组织修复,恢复细胞正常功能。其作用机理为:当局部及全身缺血缺氧时,无氧酵解增强,乳酸产生增多,对ｐＨ敏感的磷酸果糖激酶(ＰＦＫ)失活,内源性ＦＤＰ生成减少,补充外源性ＦＤＰ作为高能磷酸基质,可绕过代谢阻滞区进入糖酵解,并能直接刺激作用使ＰＦＫ恢复活性。ＦＤＰ可增加红细胞内二磷酸甘油酸(2,3ＤＰＧ),有益于红细胞向组织释放氧。试验证明,ＦＤＰ可增加红细胞韧性及对抗溶血的能力,防止白细胞产生有害的氧自由基[1]。近年来,随着应用机理的…     

用分子模构法建立κ阿片受体激动剂的药效基团

目的：建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团。方法：从ＭＤＬ ＭＤＤＲ数据库中选出五个高活性非肽类κ阿片受体激动剂，以四氢吡咯环Ｎ原子和乙酰胺基团为叠加点，用分子模构法建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团。结果：四氢吡咯环、乙酰胺的羰基和与惭酰胺相连的疏水基团为非肽类κ阿片受体激动剂共同结构特征。推测受体Ａｓｐ１３８与甲氢吡咯环的Ｎ原子构成氢键，Ｓｅｒ１８７可能与激动剂的乙酰胺羰基以氢键形式相作用。     

用兔血小板膜受体筛选血小板激活因子（TAF）拮抗剂

在兔血小板膜中，血小板激活因子（ＰＡＦ）结合部位显示高度亲合性（Ｋｄ＝０．１±０．００７ｎｍｏｌ／Ｌ）、饱和性、显著的药理学特异性，其最大结合容量为２．８９±０．３２ｐｍｏｌ／ｍｇ蛋白。３Ｈ－ＰＡＦ饱和结合浓度为０．２ｎｍｏｌ／Ｌ。等温线表明为单一结合位点。红曲霉（Ｍｏｎａｓｃｕｓｓｐ．Ｆ４００）代谢产物中的小成份Ｄ（２Ａ）和Ｃ（４Ａ）与ＰＡＦ竞争受体结合部位，它们是ＰＡＦ的拮抗剂。Ｄ２Ａ的ＩＣ５０为３．１６×１０－５ｍｏｌ／Ｌ，Ｃ４Ａ的ＩＣ５０为３．０３×１０－５ｍｏｌ／Ｌ。     

纤连蛋白片段抑制肿瘤的生长、血管生成和转移

曾报道纤连蛋白的聚合体 (ｓＦＮ)在荷瘤小鼠全身给药时表现出显著的抗肿瘤转移作用 ,本研究表明纤连蛋白片段 (ａｎａｓｔｅｌｌｉｎ)和ｓＦＮ均可抑制肿瘤生长和转移 ,而这种抗瘤活性与抑制血管生成有关。ｓＦＮ是在体外试验中通过一个含 76个氨基酸的多肽Ⅲ 1 Ｃ肽ａｎａｓｔｅｌｌｉｎ处理可溶性纤连蛋白而得。ａｎａｓｔｅｌｌｉｎ还能与血纤维蛋白原形成血纤维蛋白原聚合体 (ｓＦＢＧ) ,其蛋白质的聚合程度用 62 0ｎｍ的光密度进行检测。应用人的Ｃ8161黑素瘤、ＫＲＩＢ骨肉瘤和ＭＤＡ ＭＢ 4 35乳腺癌的细胞系接种至雌性鼠ＡＬＢ/ｃ…     

二磷腺苷受体拮抗药的抗血栓应用

二磷腺苷 (ＡＤＰ)是重要的血小板激动药[1] 。ＡＤＰ受体拮抗药能阻断血小板的激活反应 ,作用于凝血酶、胶原 ,从而抑制血小板聚集 ,发挥抗血栓作用。现将国内外已上市的两种ＡＤＰ受体拮抗药简要介绍如下。1　噻氯匹定 (ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ)由法国Ｓａｎｏｆｉ公司开发上市 ,1997年ＦＤＡ批准在美国销售 ,国产噻氯匹定 1997年被批准投产 ,目前该药已在全世界 3 0多个国家批准上市。1.1　抗血小板聚集作用　在一项 14 9例血小板聚集功能≥5 0 %的患者参加的前瞻性研究中 ,试验组口服盐酸噻氯匹定2 5 0ｍｇ/ｄ ,对照组口服肠溶阿司匹林 …     

洛土辛对心肌动作电位及犬浦肯野纤维慢内电流的影响

目的　探讨洛土辛（Ｌｏｔ）对心肌动作电位（ＡＰ）及犬浦肯野纤维（ＰＦ）慢内向电流（Ｉｓｉ）的影响和其在正性肌力效应中所起的作用。方法　采用标准微电极及双微电极电压钳技术。结果　Ｌｏｔ１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１可剂量依赖性地延长豚鼠乳头肌状快反应ＡＰ的ＡＰＤ２０和ＡＰＤ９０,增加收缩力（Ｆｃ）;在利血平化豚鼠乳头状肌,Ｌｏｔ对ＡＰＤ２０和Ｆｃ的影响较未经Ｒｅｓ化组减弱。在豚鼠左房肌,Ｌｏｔ３０μｍｏｌ·Ｌ－１可明显地削弱Ａｃｈ缩短ＡＰＤ５０和降低Ｆｃ的作用。Ｌｏｔ３～１００μｍｏｌ·Ｌ－１可剂量依赖性地增加高Ｋ＋去极化诱发的豚鼠乳头状肌及兔窦房结慢反应ＡＰ的ＡＰＡ、Ｖｍａｘ;对兔ＡＰＤ５０和窦房结周长（Ｓｉｎｕｓｃｙｃｌｅｌｅｎｇｔｈ,ＳＣＬ）却无明显影响。在犬ＰＦ,Ｌｏｔ３０μｍｏｌ·Ｌ－１时间依赖性及剂量依赖性地（３～１００μｍｏｌ·Ｌ－１）增加Ｉｓｉ。结论　Ｌｏｔ有延长ＡＰＤ和促钙内流作用,且在其正性肌力效应的产生中起着重要作用,而这些作用的产生与其抑制ＰＤＥⅢ有关。     

SmaRT快速克隆多药耐药基因（MDR1）cDNA产物

肿瘤细胞在化疗中会对许多药物产生耐药性 ,称多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ) ,导致ＭＤＲ的一个重要机制就是细胞膜上一种分子量为170ＫＤａ的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)的过度表达[1] 。Ｐ ｇｐ主要由位于人第 7号染色体 ｑ2 1 1的多药耐药基因ＭＤＲ1编码。研究ＭＤＲ多在信使核糖核酸 (ｍＲＮＡ)和蛋白质水平。ＭＤＲ1ｃＤＮＡ长4 669ｂｐ ,第 179～ 384 0ｂｐ之间为可读区 ,共编码12 80个氨基酸残基 ,其中第 185密码子被认为是编码影响Ｐ ｇｐ药物结合位点的氨基酸残基。把包含185…     

抗粘附肽RGD和YIGSR对肿瘤侵袭、转移能力的抑制作用

肿瘤细胞通过膜粘附分子与基底膜和细胞外基质成分层粘连蛋白 (ＬＮ )、纤维粘连蛋白 (ＦＮ )和胶原蛋白 (Ｃｏｌｌａｇｅｎ )等的ＲＧＤ (Ａｒｇ Ｇｌｙ Ａｓｐ)和ＹＩＧＳＲ(Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ａｒｇ)序列粘附 ,在肿瘤的转移过程中发挥了重要作用。合成的ＲＧＤ和ＹＩＧＳＲ肽可通过竞争结合肿瘤细胞相应粘附分子 ,干扰肿瘤细胞的侵袭和转移过程[1,2 ] 。本文初步观察了我们采用固相肽合成技术制备的ＲＧＤ和ＹＩＧＳＲ肽的抗肿瘤侵袭、转移作用。方法和结果一、合成肽对高转移肿瘤细胞的粘附抑制作用合成肽ＲＧＤ和ＹＩＧＳＲ…     

转基因蓝藻制备α型重组人肿瘤坏死因子衍生物

应用ＤＮＡ重组技术将ａ型重组人肿瘤坏死因子衍生物（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａ，ｒｈＴＮＦａ）ｃＤＮＡ插到穿梭质粒ＰＤＣ－８上，构建成穿梭表达载体ＰＤＣ－ＴＮＦ，转入鱼腥藻ＰＣＣ－７１２２０中进行表达。     

No functional β_3-adrenergic receptors expressed in rat skeletal muscle cells

目的：研究原代培养的大鼠骨骼肌细胞中是否存在功能性β３肾上腺素受体（β３ＡＲ）．方法：利用柱层析方法测定异丙肾上腺素（Ｉｓｏ），β３ＡＲ激动剂ＣＧＰ１２１７７Ａ和β３ＡＲ拮抗剂ＳＲ５９２３０Ａ对培养骨骼肌细胞环磷腺苷（ｃＡＭＰ）生成作用．结果：Ｉｓｏ剂量依赖性刺激骨骼肌细胞ｃＡＭＰ的生成，ＥＣ５０为１５１ｎｍｏｌ·Ｌ－１．普萘洛尔０．１μｍｏｌ·Ｌ－１抑制Ｉｓｏ刺激的ｃＡＭＰ的生成，ＫＢ值为３４７ｎｍｏｌ·Ｌ－１．ＣＧＰ１２１７７Ａ无刺激ｃＡＭＰ生成作用，但可抑制Ｉｓｏ的作用．ＳＲ５９２３０Ａ１０ｎｍｏｌ·Ｌ－１不能抑制Ｉｓｏ刺激ｃＡＭＰ的产生．结论：大鼠骨骼肌细胞中不存在功能性β３ＡＲ或至少不与腺苷酸环化酶耦联     

Establishment of kappa opioid receptor agonists pharmacophore with molecular modeling method

目的：建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团．方法：从ＭＤＬＭＤＤＲ数据库中选出五个高活性非肽类κ阿片受体激动剂，以四氢吡咯环Ｎ原子和乙酰胺基团为叠加点，用分子模构法建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团．结果：四氢吡咯环、乙酰胺的羰基和与乙酰胺相连的疏水基团为非肽类κ阿片受体激动剂共同结构特征．推测受体Ａｓｐ１３８与四氢吡咯环的Ｎ原子构成氢键，Ｓｅｒ１８７可能与激动剂的乙酰胺羰基以氢键形式相作用．与乙酰胺相连接的疏水性基团可能与受体有疏水作用．结论：建立的药效基团有助于设计新型高效κ阿片受体激动剂     

基于双中心理论的乙酰胆碱酯酶抑制剂研究进展

双中心理论早就应用于一些受体中 ,例如胆碱能烟碱受体双中心假说在 5 0年前就已提出 ,并依此设计出许多对称的双季铵盐化合物 ,例如氯化琥珀胆碱 (ｓｕｃｃｉｎｙｌｃｈｏｌｉｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ,1 ) [1 ] 、氯化美斯的明(ａｍｂｅｎｏｎｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ,2 )及箭筒毒碱 (ｔｕｂｏｃｕｒａｒｉｎｅ)、肌安松 (ｐａｒａｍｙｏｎ)等。　　1 982年 ,Ｅｒｅｚ等[2 ] 发展了阿片受体的双中心理论 ,设计并合成了Ｐ Ｘ Ｐ形式的双分子化合物 ,其中Ｘ代表直链烃基 ,Ｐ为原活性化合物。并用实验证实了活性和链长的关系 ,确定两个活性中心有…     

神经毒性酯酶研究概况及进展

有机磷酸酯类化合物诱导的迟发性多发性神经病(ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｌａｙｅｄｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ,ＯＰＩＤＰ)的研究至今已有 70余年的历史。从 6 0年代末 ,Ｊｏｈｎｓｏｎ提出神经毒性酯酶 (ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｅｓｔｅｒａｅ ,ＮＴＥ)学说后 ,本病的发病机制研究更加深入。有关ＮＴＥ的结构、定位、功能及其在ＯＰＩＤＰ中的作用进行了许多研究 ,取得了一定的进展。现对这方面的研究情况作一综述。1　神经毒性酯酶学说的提出196 8年 ,Ｊｏｈｎｓｏｎ[1] 用放射性3 2 Ｐ标记的丙氟磷(ＤＦ…     

胚胎种植前遗传学诊断的应用

胚胎种植前遗传学诊断 (ｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｇｅｎｅｔｉｃｄｉａｇｎｏ ｓｉｓ ,ＰＧＤ)是辅助生殖技术领域中的新兴技术 ,用于对着床前胚胎进行基因诊断。主要是指对体外受精 (ｉｎｖｉｔｒｏｆｅｒｔｉｌｉｚａ ｔｉｏｎ ,ＩＶＦ)的胚胎 ,待其发育到 4～ 8细胞期 ,显微操作下行卵裂球细胞活检[1,2 ] ,取出一个细胞 ,或者直接取受精前后的极体[3] ,对它们行聚合酶链反应 (ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃ ｔｉｏｎ ,ＰＣＲ)或荧光原位杂交 (ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ,ＦＩＳ…     

酪氨酸相关肽的合成及抗孕酮生成活性

利用固相法合成了二十个含羟基氨基酸的小肽。其中，以０．５ｍｏｌ·Ｌ－１二甲二氯硅烷／１．５ｍｏｌ·Ｌ－１苯酚／ＤＣＭ＊为脱除Ｂｏｃ试剂，以ＴＦＭＳＡ为切除树脂试剂。经Ｃ－１８反相柱纯化后，全部产物均通过氨基酸分析要求。体外黄体细胞分泌孕酮实验表明有八个肽化物ＧｌｙＴｙｒＡｌａＬｙｓ，（ＳａｒＳｅｒ）２Ｌｙｓ及其申酯，ＴｙｒＬｙｓ，ＨｉｓＴｙｒ－ＮＨ２，ＴｈｒＰｒｏＴｙｒＬｙｓ－ＮＨ２，ＴｙｒＴｈｒＰｒｏＡｒｇＬｙｓ，ＡｓｐＨｉｓＰｒｏＴｈｒ－ＰｈｅＬｙｓ显示较强的抑制ｈＣＧ致孕酮分泌的活性，而且前三个肽还能显著抑制基础孕酮的分泌，相反，ＧｌｙＳｅｒＴｙｒ能刺激基础孕酮的分泌。目前尚未建立合理的结构一活性关系。