注射用灯盏花素脂质体在Beagle犬体内的药代动力学

目的制备灯盏花素脂质体，研究灯盏花素脂质体在Beagle犬体内的药代动力学。方法采用双周期交叉试验法，6只Beagle犬分别单剂量(以灯盏乙素计为28 mg/只)静脉注射自制灯盏花素脂质体和市售普通注射液，用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中灯盏乙素的浓度，采用3P97计算药代动力学参数，并进行统计学分析。结果脂质体和市售注射液的T_1/2α分别为(4.4±0.7) min和(1.8±1.3) min；T_1/2<>分别为(55±27) min和(28±23) min；V_c分别为(1 580±265) mL和(2 460±2 200) mL；CL_s分别为(88±10) mL·min^-1和(324±69) mL·min^-1； AUC_0-720分别为(363±42) μg·min·mL^-1和(102±19) μg·min·mL^-1。两种制剂的T_1/2α，CL_s及AUC_0-720经方差分析后均存在极显著或显著性差异。结论与市售普通注射液相比，灯盏花素脂质体Beagle犬静脉注射给药后，大大提高了血药浓度，显著改善了灯盏乙素原药的药代动力学性质，具有缓释作用。     

灯盏花素及其β-环糊精包合物在大鼠体内的药代动力学

目的建立测定大鼠血浆中灯盏乙素浓度的反相高效液相色谱法，研究灯盏花素及其β-环糊精包合物(灯盏花素-β-CD)大鼠灌胃后体内药代动力学行为。方法以甲醇-水-醋酸盐缓冲液为流动相，Shim-pack C₁₈为固定相；12只大鼠随机均分为2组，分别灌胃灯盏花素及其包合物后，检测血浆药物浓度。药时数据采用3P97药代计算程序处理。结果线性范围10-400 ng·mL^-1，方法回收率95.32%-98.81%；灯盏花素和包合物的C_max分别为(154±18) ng·mL^-1和(328±31) ng·mL^-1；AUC_0-12h分别为(710±126) ng·h·mL^-1和(1 093±200)ng·h·mL^-1，经t检验两者有极显著性差异(P<0.01)。结论该法准确、灵敏，适用于灯盏乙素血浆浓度的测定；制备的灯盏花素包合物与灯盏花素相比吸收显著增加。     

溴泰君(W198)在大鼠和比格狗体内的药代动力学

目的研究溴泰君(W198)在大鼠和比格狗的药代动力学。方法采用HPLC紫外检测方法测定大鼠及比格狗注射W198后血清药物浓度。结果大鼠iv W198 10,20和40 mg·kg^-1 3个剂量的T_1/2β分别为6.60,7.36和6.77 h,AUC_0-24h分别为3.797,7.371和15.192 mg·h·L^-1,V_d分别为7.14,4.33和4.13 L·kg^-1,CL分别为2.83,2.60和2.71 L·(kg·h)^-1。大鼠im W198 20 mg·kg^-1后T_1/2β为11.61 h,AUC_0-24h为4.191 mg·h·L^-1,im的生物利用度为56.9%。比格狗iv W198 5 mg·kg^-1,T_1/2β为11.72 h,AUC_0-24h为12.646 mg·h·L^-1,V_d为0.70 L·kg^-1,CL为0.46 L·(kg·h)^-1。W198与人血浆蛋白的结合率平均为78.0%。结论W198 im的T_1/2β比iv的略长,其生物利用度为56.9%。在10～40 mg·kg^-1剂量内的吸收呈现一级动力学特征。     

伏立康唑胶囊人体药动学及相对生物利用度研究

目的 研究健康受试者口服伏立康唑胶囊的药动学和相对生物利用度。方法 20名健康受试者随机服用伏立康唑受试胶囊剂和参比片剂各100 mg,用HPLC-MS/MS测定血浆中伏立康唑的浓度。结果 主要药动学参数,伏立康唑受试制剂与参比制剂的T_max分别为(0.75±0.15)和(0.84±0.25)h,C_max分别为(605.4±136.6)和(595.2±134.7)ng·mL^-1;t_1/2分别为(4.91±1.44)和(5.06±2.06)h,AUC_0-15分别为(1737.6±325.1)和(1750.6±352.8)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂的AUC_0-15和C_max经双单侧t检验,T_max经非参数检验,差异均无统计学意义。结论 统计学结果表明,2种制剂生物等效。     

HPLC/MS研究国产盐酸班布特罗片及其代谢物特布他林人体生物等效性

目的研究国产班布特罗片剂和进口片剂进行人体生物等效性研究。方法20名健康受试者随机交叉给药,用液相色谱/质谱联用测定血浆中班布特罗其代谢物特布他林的浓度。结果经数据处理,单次口服国产和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数:AUC_0-t分别为(52±21)μg·h·L^-1和(51±20)μg·h·L^-1,T_max分别为(2.9±0.9)h和(2.6±0.7)h,C_max分别为(6.0±2.6)μg·L^-1和(6.2±2.9)μg·L^-1。特布他林:AUC_0-t分别为(191±30)μg·h·L^-1和(197±37)μg·h·L^-1,T_max分别为(4.2±1.0)h和(4.2±1.0)h,C_max分别为(10±5)μg·L^-1和(10±4)μg·L^-1。国产班布特罗片剂单次给药后的相对生物利用度为102%±8%(班布特罗),100%±12%(特布他林)。结论经统计学证明两制剂有生物等效性。     

普罗布考包合物胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度

目的研究普罗布考包合物胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度。方法用高效液相色谱法测定6条健康犬po 250 mg普罗布考片(制剂A)或普罗布考包合物胶囊(制剂B)后不同时间血浆中活性药物的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果制剂A和制剂B的药-时曲线符合二室模型,其T_max均为(9.3±2.1) h,C_max分别为(1.5±1.0) μg·mL^-1和(2.3±0.9) μg·mL^-1,AUC_0～240分别为(85±56) μg·h·mL^-1和(134±55) μg·h·mL^-1。以制剂A为参比,制剂B中普罗布考的相对生物利用度为(198±90)%,两种制剂的AUC_0～240有显著性差异(P<0.05)。结论初步分析认为,改善普罗布考的水溶性是提高普罗布考生物利用度的关键因素之一。     

蛇床子素在兔体内药物代谢动力学

目的研究蛇床子素在兔体内的药物代谢动力学。方法用高效液相色谱法,以丹皮酚为内标,以甲醇-水(80∶20)为流动相,测定兔血液中蛇床子素(iv,10 mg·kg^-1)的含量。采用3P87程序计算药物代谢动力学参数。结果蛇床子素iv药代动力学符合二房室开放模型,T_1/2α=5.81 min,T_1/2β=42.2 min,K21=0.036 0·min^-1,K₁₂=0.045 0·min^-1,K₁₀=0.054 0·min^-1,AUC=235 mg·min·L^-1,CLs=0.043 0 L·min^-1·kg^-1,V_C=0.780 L·kg^-1。结论蛇床子素在兔体内分布及消除较快     

替硝唑胶囊健康人体内的药动学与生物等效性研究

目的 研究替硝唑胶囊在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法 20名健康成年男性志愿者,采用随机分组自身交叉对照试验,单剂量口服1.0 g替硝唑胶囊后,用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果 替硝唑线性范围为0.208～41.6μg·ml^-1;平均回收率98.64%～99.56%,日内和日间精密度(RSD)均小于10.0%。试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:T_max:(1.6±0.9)和(1.6±0.9)h;C_max:(18.03±2.35)和(18.45±2.78)μg·ml^-1;AUC_(0-60):(394.39±60.32)和(390.29±53.20)mg·L^-1·h;AUC_(0-∞):(435.20±77.15)和(426.36±66.88)mg·L^-1·h;T_1/2:(17.43±2.47)和(16.73±2.25)h。以AUC_(0-60)计算的受试制剂的相对生物利用度为(101.1±7.7)%。结论 两种制剂生物等效。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆和子宫中黄体酮及其代谢物的浓度

目的建立高效液相色谱法测定大鼠血浆和子宫样品中的黄体酮及其代谢物20α-羟基黄体酮,并研究大鼠肌肉注射黄体酮后血浆和子宫中的药物代谢动力学。方法样品经液-液萃取后,以乙腈-水(60∶40,pH 4.0)为流动相,用ODS柱进行分离,240 nm检测。以18-甲基炔诺酮为内标。结果血浆中黄体酮C_max为(508±62) μg·L^-1,T_max为(3.2±0.4) h,T_1/2(k_e)为(10±4) h,AUC_0-48h为(5 886±1 573) μg·L^-1·h,子宫中黄体酮T_max为(5.2±1.1) h,C_max(1.7±1.1) μg·g^-1。20α-羟基黄体酮具有与黄体酮相似的T_max。结论该方法简便、准确,可同时测定黄体酮和代谢物,适用于黄体酮及其代谢物20α-羟基黄体酮的药代动力学研究。     

液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中班布特罗:在药代动力学研究中的应用

目的　建立液相色谱 串联质谱法测定人血浆中班布特罗浓度,研究中国受试者口服该药的动力学特点。方法　血浆样品经液 液萃取后,采用液相色谱电喷雾串联质谱法以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。结果班布特罗的线性范围为0.05 - 4.0ng·mL^-1 ,最低定量浓度为0.05ng·mL^-1 ,该法的日内及日间精密度(RSD)小于8% ,准确度(RE)在±9%范围内。18名中国健康受试者单剂量口服班布特罗10 mg后,主要药动学参数T_max,C_max, T_1/2和AUC_0-t分别为(2.3±1.3)h ,(3.95±2.20 )ng·mL^-1 ,(11.4±6.1)h和(26.85±11.77)ng·h·mL^-1 。结论　该法灵敏度高,操作简便、快速,适用于临床药代动力学研究     

Pharmacokinetic study of 2-(2'-methyl-3'-chloro-anilino)-lysine nicotinate (L-104)

The pharmacokinetic study of a new analgesic-antiinflammatory agent, 2-(2'-methyl-3'-chloro-anilino)lysine nicotinate (L-104), was preformed in the rat and the dog. When administered p.o. in rats at a dose of 40 mg/kg, the serum peak was 131.3 microgram/ml +/- 10.3 at 15 min post application, and the elimination t 1/2 was 1.20 h. For the same dose, given i.v., the biological t 1/2 was 1.38 h, the AUC 337.18 microgram/ml/h and the Vdss 0.232 l/kg. When administered i.v. in dogs of 10 mg/kg, the biological t 1/2 was 0.96 h +/- 0.14, the AUC 73,066 microgram/ml/h and the Vdss 0.178 l/kg. In the rat, for a dose of 40 mg/kg given p.o., 79.1% of tritium-labelled L-104 were excreted within 72 h, 56.0% of them through the kidneys. In the dog, at an i.v. dose of 10 mg/kg, the whole of the drug was excreted at the end of 72 h, corresponding 52.6% urinary excretion. The main metabolite in the rat was 2-(2'-methyl-3'-chloro-4'-hydroxy-anilino)-nicotinic acid (72.2%), whereas in the dog it was 2-(2'-methyl-3'-chloro-anilino)-5-hydroxy-nicotinic acid (35.2%).     

HPLC/MS法研究左旋黄皮酰胺及其代谢物在Beagle犬血浆中的药代动力学HPLC/MS法研究左旋黄皮酰胺及其代谢物在Beagle犬血浆中的药代动力学

目的用HPLC/MS法研究左旋黄皮酰胺［(-)-clau］及其代谢物6-羟基-黄皮酰胺(6-OH-clau)在Beagle犬血浆中的药代动力学过程。方法Beagle犬灌胃左旋黄皮酰胺30 mg·kg^-1，采集静脉血样，血浆经乙酸乙酯萃取分离后，用HPLC/MS选择性正离子检测内标(格列吡嗪，［M+H］⁺，m/z 446)法测定左旋黄皮酰胺(［M+H］⁺，m/z 298)及6-羟基-黄皮酰胺(［M+H-H₂O］⁺，m/z 296)的浓度，以甲醇-水-冰醋酸(60∶40∶0.8)为流动相，流速1.0 mL·min^-1。用3P97软件计算药代动力学参数。结果左旋黄皮酰胺和6-羟基-黄皮酰胺分别在1.0～200 ng·mL^-1和0.2～40.0 ng·mL^-1线性关系良好(r>0.999)，萃取回收率均大于85%。原药及其代谢物的体内过程均符合二室模型；左旋黄皮酰胺及6-羟基-黄皮酰胺的C_max分别为(21±10) ng·mL^-1和(3.9±2.2) ng·mL^-1；T_max分别为(0.8±0.5) h和(1.3±0.5) h；T_1/2α分别为(0.9±0.6) h和(1.4±0.6) h；T_1/2β分别为(19±23) h和(13±12) h；AUC_{0-24 h}分别为(69±14) h·ng·mL^-1和(12±7) h·ng·mL^-1。结论Beagle犬灌胃左旋黄皮酰胺后迅速吸收，血药浓度一相消除很快，但末端消除较慢；其代谢物6-羟基-黄皮酰胺血药浓度经时过程与左旋黄皮酰胺相似，但血药浓度相对较小。     

Validation of an HPLC method for the determination of scutellarin in rat plasma and its pharmacokinetics

A validated HPLC method was developed for the quantification of scutellarin in rat plasma using a liquid-liquid extraction and an ultraviolet detection. Chromatographic separation of scutellarin in plasma was performed on a C18 column, with a mobile phase of acetonitrile-water (23:77, v/v), adjusted to pH 2.5 with 1M phosphoric acid, and rutin was used as an internal standard. The calibration curve was linear over the range 0.1-100 microg/ml in rat plasma. The average extraction recoveries were 85.9+/-8.9, 71.0+/-4.6, 72.7+/-1.2% (n=3) at concentrations of 0.1, 2, 100 microg/ml, respectively, and the within-day and between-day precisions were less than 15%. After intravenous administration to rats over the doses range of 10-40 mg/kg, the plasma concentration-time curve of scutellarin was best conformed to three-compartment open model. The AUC of scutellarin was proportional to dose, and the systemic clearance (Cl), elimination half-life (t1/2beta) and apparent volume of distribution (Vc) were not significantly different among the three doses, suggestive of the linear pharmacokinetics characteristic of scutellarin after intravenous administration.     

灯盏花素在正常和模型大鼠中的药代动力学及代谢物研究

目的研究灯盏花素在正常和角叉菜胶致血栓形成大鼠中的药代动力学，并对其血浆样品中主要代谢物进行初步鉴定。方法RP-HPLC法测定静注36 mg·kg^-1灯盏花素后正常和模型大鼠不同时间血浆样品中灯盏乙素浓度，3P97软件拟合房室模型，计算药动学参数；HPLC-PDA(光电二极管阵列)、LC-MS/MS技术分析鉴定血浆样品中的主要色谱峰。结果血浆中灯盏乙素在0.625～80.0 μg·mL^-1(r=0.999 5)线性关系良好，最低定量浓度：0.312 μg·mL^-1；正常和角叉菜胶致血栓形成状态下，灯盏乙素药时曲线均呈现二室开放模型。血浆样品中4个主要色谱峰的可能结构分别为4′，5-二羟基黄酮-7-氧-β-D-葡糖醛酸甲酯苷(M1)、灯盏乙素(M2)、7-甲氧基-4′，5-二羟基-黄酮(M3)和7-甲氧基-4′,5,6-三羟基-黄酮(M4)。结论正常和模型大鼠体内灯盏乙素的药动学参数有显著性差异；灯盏乙素在大鼠血浆样品中的代谢主要是脱羟基和甲基化途径。     

雷公藤内酯醇在Beagle犬体内的药代动力学

雷公藤内酯醇(triptolide，TP)是雷公藤的主要有效成分之一。研究不同剂量TP在Beagle犬灌胃给药时的绝对生物利用度和药代动力学， 可望为其临床研究提供参考。以泼尼松龙作内标， 用乙酸乙酯液液萃取， 建立LC-APCI/MS选择性离子监测方法测定血浆TP浓度。Beagle犬分别静脉注射TP 0.05 mg·kg^-1、 灌胃TP 0.05，0.08和0.1 mg·kg^-1进行药代动力学和绝对生物利用度研究。结果表明， TP在1～200 ng·mL^-1呈良好线性关系(r=0.999 7)，批内和批间精密度RSD均小于10%，准确度在95.0%～105.0%，提取回收率大于75%。静注0.05 mg·kg^-1 TP后，T_1/2β为(2.5±0.8) h。3个剂量灌胃组，T_max，T_1/2α和T_1/2β，经检验无统计学差异。AUC和C_max与剂量之间线性相关。灌胃0.05 mg·kg^-1后，TP在Beagle犬体内绝对生物利用度为(75±17)%。可见，LC-APCI/MS法灵敏、可靠、专属性强，可用来测定Beagle犬血浆TP的浓度；TP在Beagle犬体内消除较快，灌胃给药生物利用度较高。     

染料木黄酮在Beagle犬体内代谢动力学的剂量依赖性研究

目的研究不同剂量染料木黄酮(genistein)在Beagle犬体内的药代动力学特征。方法将染料木黄酮制成混悬液，按2.67，5.34及10.68 mg·kg^-1给Beagle犬灌胃，于灌胃后不同时间在犬前腿部静脉采抗凝血标本，用葡糖醛酸酶溶液处理血浆。采用反相高效液相色谱法测定血浆中母体药物及葡糖醛酸结合型药物浓度，血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果染料木黄酮在Beagle犬体内过程符合二室开放模型，当剂量为2.67 mg·kg^-1时，母体药物MRT为52.9 min，AUC为6.7 mg·min·L^-1，葡糖醛酸结合型药物AUC为33.9 mg·min·L^-1；当剂量为5.34 mg·kg^-1时，母体药物MRT为224.8 min，AUC为26.1 mg·min·L^-1，葡糖醛酸结合型药物AUC为70.1 mg·min·L^-1；当剂量为10.68 mg·kg^-1时，母体药物MRT为267.7 min，AUC为33.2 mg·min·L^-1，葡糖醛酸结合型药物AUC为140.5 mg·min·L^-1。结论染料木黄酮首过代谢突出，血浆中药物主要以葡糖醛酸结合形式存在。在一定范围内随给药剂量增加，母体药物的吸收量趋于饱和，药物的血浆消除半衰期延长。     

Pharmacokinetics of magnesium lithospermate B after intravenous administration in beagle dogs

AIM: To develop a specific liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for the phar-macokinetic study of magnesium lithospermate B (MLB), and study the pharmacokinetics of MLB after iv administration in beagle dogs. METHODS: Each beagle dog was iv administered MLB 3, 6, and 12 mg/kg random. The serum drug concentration was determined by specific liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/ MS) assays. The pharmacokinetic parameters were calculated by Drug and Statistics version 1.0 program. RESULTS: The calibration curve for MLB was linear over a range of 16-4096μg/L with coefficients of correlation >0.999. The intra- and inter-day precisions (CV) of analysis were <10 %, and accuracy ranged from 90 % to 113 %. After iv administration of MLB at the doses of 3, 6, and 12 mg/kg, the C0 values for MLB were estimated to be of 24, 47, and 107 mg/L, respectively. The AUC increased with the increasing doses for iv administration, and the mean AUC0-t values were 109.3, 247.9, and 5     

Pharmacokinetics of telmisartan in healthy Chinese subjects after oral administration of two dosage levels

To study the pharmacolkinetics of telmisartan in healthy Chinese male subjects after oral administration of two dosage levels, 36 healthy subjects were divided into two groups and given a single oral dose of 40 or 80 mg telmisartan (CAS 144701-48-4, MicardisPlus). A sensitive liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS-MS) was used for the determination of telmisartan in plasma. Both, a non-compartmental and compartmental method were used for analysis of parameters of kinetics. The main pharmacokinetic parameters of the 40 mg and 80 mg regimen group were as follows: t(max) (1.76 +/- 1.75) h, (1.56 +/- 1.09) h, C(max) (163.2 +/- 128.4) ng/mL, (905.7 +/- 583.4) ng/mL, t1/2 (23.6 +/- 10.8) h, (23.0 +/- 6.4) h, AUC(o-t) (1456 +/- 1072) ng x h/mL, (6759 +/- 3754) ng x h/mL, AUC(o-infinity (1611 +/- 1180) ng x h/mL, (7588 +/- 4661) ng x h/mL, respectively. After dose normalization, there was significant difference for main pharmacokinetic parameters C(max) AUC(o-t) and AUC(o-infinity) between two dosage level groups. The plasma concentration-time profile of telmisartan was characterized by a high degree of inter-individual variability and the disposition of telmisartan in healthy Chinese subjects was dose-dependent. The pharmacokinetic parameters C(max) and AUC(o-inifinity) of the 80 mg regimen group increased to about 5-fold compared to that of the 40 mg regimen group, but there was no significant difference for t(max) and t1/2 between the two dose groups.