磷脂膜色谱用于评价药物与有序磷脂膜的相互作用磷脂膜色谱用于评价药物与有序磷脂膜的相互作用

目的使用磷脂膜色谱考察药物与有序磷脂膜的相互作用。方法使用磷脂膜色谱测定药物与有序磷脂膜的相互作用强度，表示为药物的膜亲和性参数(lg K_IAM)。使用正辛醇/水系统测定药物的疏水性参数(lg DO/W,7.4)。结果在有机调节剂百分比(φ) 0～30%范围内，容量因子对数值(lg K′_IAM)与φ呈现良好线性关系；对于3种有机调节剂(甲醇、乙醇和乙腈)，lg K′_IAM与φ间曲线截距相同，但斜率有显著差别。从对羟基苯甲酸甲酯到丁酯，每增加一个CH₂对测定的亲脂性参数差值(Δlg K_IAM和Δlg DO/W,7.4)具有相似的影响，但是从对羟基苯甲酸到甲酯的差值却明显偏离这个规律。结论磷脂膜色谱是一个简便、有效和快速的用于评价药物与有序磷脂膜相互作用的工具。     

磷脂膜色谱与正辛醇/水系统亲脂性测量尺度的比较

磷脂膜色谱 (immobilizedartificialmembranechromatography,IAMC)是 2 0世纪 90年代初发展起来的一个高通量筛选药物与磷脂膜相互作用和具有适宜体内药代动力学特征候选药物的工具[1～ 4 ] 。近年来 ,研究结果[5,6 ] 表明 ,由于磷脂膜色谱能较好的模拟细胞膜有序磷脂层的空间环境 ,因此 ,它通常要比正辛醇 水系统更能准确的评价药物与生物膜的相互作用和获得更精确的药物亲脂性参数。因为尚未见磷脂膜色谱和正辛醇 水系统亲脂性测量尺度的系统性比较研究 ,所以本文选择了 2 7个不同化学结构类型药物的集合 ,包括酸性、碱性、中性和两性化合物 ,分别使用正辛醇 水系统和磷脂膜色谱两种生物膜相互作用评价系统对这一系列化合物的亲脂性参数进行考察 ,进而比较这两种不同的生物膜模拟系统。材料与方法药品与试剂　格帕沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和OPC 1 72 0 3由日本大冢制药株式会社提供 ;HSR 90 3和NR 762由日本北陆制药株式会社提供 ;奎尼丁、普萘洛尔、阿莫西林、对氨基水杨酸、吡哌酸、利多卡因、普鲁卡因酰胺和正辛醇 (SigmaChemCo,StLouis,...     

两性分子与有序磷脂膜的相互作用模式

目的　揭示两性分子与有序磷脂膜的作用模式。方法　分别使用磷脂膜色谱和正辛醇 水系统测定药物的膜亲和性和疏水性参数。结果　两性分子与有序磷脂膜存在吸引性极性附加作用力 ,其测定的膜亲和性参数要明显比由疏水性参数预测的值高。结论　结合两性分子复杂的微观质子平衡 ,不仅其中性、阳性而且两性的微观离子可能通过匹配的构象和能量有利的作用模式而有效的分布到有序的两性磷脂膜中 ,并且后两者的分配产生了与有序磷脂膜的吸引性极性附加作用力     

生物分配胶束色谱用于评价药物膜转运及其活性

药物必须通过许多生物膜才能到达作用部位，其在细胞内的活性要求其必须透过目标细胞的细胞膜才能起作用，且药物的活性、毒性、在体内的分布及其他生理过程都取决于其在膜上的分配状况。因此，药物的膜通透性考察可以作为药物活性分析的可靠依据，是筛选组合化学库和中药天然成分库的新亮点和新角度。     

正电性多肽copoly(Lys/Tyr)与磷脂膜的相互作用研究

目的 研究正电性多肽copoly(Lys/Tyr)(CPLT)在模拟生物膜上的透过性。方法 ①配制由卵磷脂(EPC)、2-油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)和大豆磷脂(SBPL)组成的二分子磷脂膜。②Zeta电位测定法(zeta potential method，ZP)测定由上述磷脂组成的脂质体在加入CPLT后的膜表面Zeta电位。③园二色谱法(circular dichroism spectrcvscopy，CD)检测CPLT分子与磷脂膜作用时的构象情况。④电生理学方法(electrophy siology tech—nique，ET)测量CPLT分子在磷脂膜上引起的跨膜电流。⑤荧光光度分析法(fluorescence spectroscopy，FS)检测CPLT分子与磷脂膜的作用过程中的荧光强度变化。⑥共焦点激光扫描显微分析法(confocal laser scanning microscopy，CLSM)研究CPLT在磷脂膜上透过及其相对透过效率。结果①随着CPLT的加入和其浓度的增加，磷脂膜Zeta电位逐渐增加并趋向饱和。②CPLT分子在水相取β-sheet构象，当与磷脂膜结合后，其β-sheet构象的波峰发生红移，但构象基本不变。③CPLT分子能在一定浓度和一定外加电压条件下，透过二分子磷脂膜引起膜电流。④CPLT与磷脂膜的作用可分为三步：第一步，CPLT分子吸附于磷脂膜上；第二步，CPLT分子通过磷脂膜的疏水区；第三步，CPLT分子从二分子膜的内膜解吸，进入膜内水相。⑤CPLT分子在磷脂膜上的透过效率主要决定于磷脂膜的组成，在磷脂膜中存在带负电性的磷脂时可降低CPLT分子在磷脂膜上的透过效率。⑥在最初的CPLT分子与磷脂膜的相互吸附过程中，CPLT分子与磷脂膜间的静电作用力起主要作用。结论copoly(Lys／Tyr)分子能透过二分子磷脂膜，其透过效率主要决定于磷脂膜的组成。在最初的肽一膜吸附过程中，当存在静电作用力时，静电力起主要作用，疏水效应次之。     

免疫亲和色谱及其在生物样本分析中的应用

免疫亲和色谱是一种将免疫技术与色谱方法相结合的分析手段 ,近年来 ,深受分析工作者的重视。本文介绍了该方法的基本原理、技术特点及其在生物样本分析中的应用     

放射性同位素示踪技术在药物研发过程中的应用

药物的吸收、分布、代谢和排泄过程决定了药物分子在体内的过程和命运。作为常规生物样本检测技术的有效补充,放射性同位素标记示踪技术如今也被广泛应用于药物发现和开发过程中的各个阶段。特别是其高灵敏性、适用范围广的特点使其具有不可比拟的优势。通过对近年来放射性标记技术在药物评价领域中的应用进行了归纳和梳理,为药物研发相关领域研究人员提供可借鉴的参考。     

脂质体电动色谱及其评价药物-膜相互作用

药物的吸收、分布、代谢及排泄等都涉及到跨生物膜的转运.药物要发挥疗效,其在生物膜中的通透性是一个不可忽视的重要因素,而药物与生物膜的相互作用反映了药物的膜通透性.     

Caco—2模型在肽类药物吸收特性研究中的应用

Caco－2模型作为药物离体口服特性筛选模型,已广泛用于药物在小肠处的各种转运机制研究。该模型来源于人体结肠癌细胞,含有多种代谢酶,接近体内吸收的实际情况,可区分不同药物吸收时摄取和跨膜转运过程。本文对Caco－2模型的建立及其近年来在太类及肽类类似物吸收特性研究方面的应用作一综述。     

双精氨酸转运(Tat)系统及其在大肠杆菌分泌表达重组蛋白中的应用

常见的分泌途径(Sec途径)是细菌中蛋白分泌跨膜转运的主要途径,而双精氨酸转运(Tat)则是另外一个蛋白分泌跨膜转运系统,该系统的特征是在分泌蛋白的信号肽中含有一个高度保守的双精氨酸基序。与Sec途径相比,Tat系统的显著优点是它只分泌已正确折叠的蛋白,而未正确折叠的蛋白则不能通过该系统分泌,这样就保证了分泌产物在结构上的正确性。因此,研究利用Tat信号肽牵引重组蛋白通过Tat系统进行分泌跨膜转运在重组蛋白的表达方面具有很好的应用前景。     

逆流色谱及其在药学中的应用

<正> 逆流色谱(Countercurrent Chromatography)缩写为CCC,是近二十年来发展起来的一种特殊形式的液液-分配色谱。其最大的优点是取消了色谱中的固定相担体,因而避免了其他色谱中在分离时由固相担体带来的许多复杂问题,例如:样品的吸附损失、失活、污染以及溶质峰的拖尾等等。此外它分离范围广,可以从小分子、中分子以及大到生物聚合物的分离,没有分子大小的限制。由于没有固相担体,因而在其发展中遇到了许多技术上的困难:(1)当流动相不断流经一开放柱时,固定相如何在没有担体的情况下保留在柱中;(2)如何使柱内空     

受体介导的跨细胞转运及其应用

真核细胞通过内吞endocytosis和外排exoeytosis完成大分子与颗粒性物质的跨膜运输。根据被内吞的物质是否有专一性，可将内吞分为受体介导的内吞（receptor medimed endocytosis，RME）和非特异性内吞。     

羟基磷灰石色谱在生物分子分离中的应用

羟基磷灰石色谱以羟基磷灰石填充色谱柱，具有较高的分离效率，并能保持生物分子较高的活性，已广泛用于生物分子的分离纯化。本文简要介绍了羟基磷灰石的吸附、洗脱机理，并详细评述了羟基磷灰石色谱在生物分离中的应用、研究进展及展望。     

口服药物吸收中的生物药剂学性质

目的综述药物的生物药剂学性质对药物口服吸收的影响。方法依据本课题组在该领域的工作,查阅国内外30篇相关文献,并结合最新进展进行归纳总结。结果药物的溶解性、稳定性、膜通透性和首过作用等生物药剂学性质是影响药物口服后经胃肠道吸收的主要因素。结论药物的生物药剂学性质显著影响口服药物的吸收,在药物结构设计、制剂处方设计、临床合理用药及口服给药系统开发中应重视评价药物的生物药剂学性质。     

色谱—质谱联用技术在生物样品黄酮类及其代谢物研究中的应用

就近年来气相色谱－质谱和液相色谱－质谱联用技术在生物样品黄酮类化合物及其代谢物研究中的应用作综述，对其中一些测定方法，从生物样品提取，衍生物化处理，仪器条件及结果处理较详细介绍。     

中空纤维膜组件在生物分子反应萃取中的应用

纯化从发酵培养液和其它天然来源的生物分子,分离步骤较多,会造成一定的损失。通过待分离的“靶”分子与载体分子反应,形成复合物,可选择性地纯化“靶”分子。反应形成的复合物由于在有机相中的溶解性提高,从而使“靶”分子从复杂的培养液混合物中分离出来的方法称为“反应萃取”。该方法克服了常规分离技术的许多缺点．在降低分离过程中产品的损失方面很有潜力本文报道了该方法在一些药物．包括氨基酸和二肽分离中的应用。实验系统是一套允许两种溶液分别流过管层和壳层的,具有列管式结构的中空纤维膜组件,料液和有机溶剂分别流过管层和壳层。靶溶质分子扩散到水-有机相界面与载体形成复合物：载体溶质复合物被转运到壳层而被重新回收得到。该项研究的目的有以下三方：1．应用商品化的膜组件．研究在不同条件(如料液的pH和有机相浓度)下．溶质的萃取百分率;2.直接应用实验数据推导出模式方程以确定总传质系数;3．尝试从“工业的”样品中分离掉杂质(如多肽)。     

色谱-质谱联用技术在生物样品黄酮类及其代谢物研究中的应用

就近年来气相色谱 -质谱和液相色谱 -质谱联用技术在生物样品黄酮类化合物及其代谢物研究中的应用作综述 ,对其中一些测定方法 ,从生物样品提取、衍生化处理、仪器条件及结果处理作较详细介绍。     

熊果酸在Caco-2细胞单层模型中的跨膜转运

熊果酸(Ursolic acid, UA),又名乌索酸,乌苏酸,属a-香树脂醇(a-amyri)型五环三萜类化合物.在自然界分布非常广泛,据目前所知,至少存在于26个科70多种天然植物中[1].大量的研究表明,UA具有广泛的药理作用和重要的生物活性,尤其在抗炎、护肝、抗肿瘤以及机体免疫调节等方面已经显现出令人关注的药理特性[2,3].体内药代动力学研究表明, UA的生物利用度低[4],口服吸收情况较差,而且其在体内吸收转运的方式和机制也并不清楚.Caco-2细胞系来源于人结肠类腺癌细胞,其结构和生化作用类似于人小肠上皮细胞,含有与小肠刷状缘上皮相关的转运系统以及一     

毛细管电色谱及其在药物分析中的应用

毛细管电色谱［１～３］（ＣａｐｉｌａｒｙＥｌｅｃｔｒｏｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＣＥＣ）是近１０年来综合了现代最新分离技术高效液相色谱（ＨｉｇｈＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＬｉｑｕｉｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＨＰＬＣ）和毛细管电泳（Ｃａｐｉｌ...