壳聚糖和壳聚糖-EDTA轭合物双层包覆脂质体对胰岛素口服吸收的影响

目的研究壳聚糖和CEC双层包覆胰岛素脂质体的吸收状况,并验证其有效性。方法采用逆相蒸发制备胰岛素脂质体;用酶-苯酚法测定血糖值;用放射免疫法测定血清胰岛素含量,并采用Pkanalyst程序进行拟合。结果 Ch-CEC双层包覆的胰岛素脂质体对负载葡萄糖的正常大鼠的血糖升高具有抑制作用;以皮下注射胰岛素(Ins)为对照,Ch-CEC双层包覆的胰岛素脂质体经糖尿病模型大鼠和beagle犬给药后的相对药理生物利用度均大于9%,具有较好的降血糖作用。另外,在beagle犬降血糖实验中,根据血清胰岛素浓度-时间曲线的曲线下面积(AUC)计算Ch-CEC双层包覆的胰岛素脂质体灌胃给药的相对生物利度为12.67%。结论壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体有利于改善胰岛素口服生物利用度。     

壳聚糖和壳聚糖-EDTA接合物双层包覆胰岛素口服纳米脂质体的研究

目的研究壳聚糖和壳聚糖-EDTA接合物(CEC)双层包覆胰岛素脂质体的性质、降血糖作用和药代动力学。方法采用逆相蒸发法制备胰岛素脂质体；用胃蛋白酶、胰蛋白酶溶液和胃肠道内容物试验考察脂质体对胰岛素的保护作用；用酶-苯酚法测定小鼠血糖值；用放射免疫法测定血清胰岛素含量，并采用Pkanalyst程序进行拟合。结果在胃蛋白酶、胰蛋白酶和胃肠道内容物中，壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体对胰岛素具有较好的保护作用；在正常大鼠葡萄糖耐药量试验中，与PBS对照组比较，壳聚糖及其CEC包覆胰岛素脂质体对负载葡萄糖大鼠的血糖升高均有一定的抑制作用，其中壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体的抑制作用最佳；在大鼠降血糖试验中，壳聚糖及其CEC包覆胰岛素脂质体均具有一定降血糖作用，以壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体的降血糖作用最佳，血糖在1 h降至最初血糖值的45.98%，作用时间延长；以皮下注射胰岛素(Ins)为对照，其相对生物利用度为17.02%；对血清Ins浓度-时间曲线进行拟合计算，均符合一室线性模型，以皮下注射Ins为对照，壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体的相对生物利用度为8.91%。结论采用壳聚糖-CEC双层包覆的胰岛素脂质体更有利于胰岛素口服吸收。     

胰岛素口服微粒剂的降血糖作用研究

胰岛素口服微粒剂的降血糖作用研究王思玲，苏德森沈阳药科大学药物研究所１１００１５刘玉兰，蔡爽沈阳药科大学药学系１１００１５胰岛素用于治疗糖尿病已有６０年之久，它是胰岛素依赖性糖尿病患者的首选药物。但由于其易被胃肠道酸碱以及蛋白酶破坏降解而失去活性。因...     

小鼠口服胰岛素复乳后降血糖效果的实验研究

以二步乳化法制备w/o/w型胰岛素复乳,包裹率为77.2％。实验性糖尿病小鼠口服给以恢复乳70 IU/kg,与口服相同剂量的胰岛素水溶液相比,复乳的降血糖效果显著,可使血糖值在30～40min内由154.7±36.1下降至最低值40.1±25.3mg/dl(p<0.001),并能维持低血糖值60min(p<0.05)。     

壳聚糖包覆胰岛素脂质体处方与工艺优化

采用逆相蒸发法制得胰岛素脂质体，用壳聚糖进行包覆。以小鼠口服该品的降血糖效果作为实验指标，分别应用L16(2^15)和Ls(2^7)正交实验设计优化壳聚糖包覆胰岛素脂质体的处方和工艺。结果显示最佳处方组成为水相(胰岛素100IU、含1％PVP—K30的PH7．4磷酸盐缓冲液)、油相(磷脂200mg、胆固酵25mg、维生素E10mg)、壳聚糖溶液浓度1％。最佳制备工艺为乙醚10m1、旋转蒸发温度20℃、探头式超声0．5min后加壳聚糖、包覆温度10℃、时间0．5h。优化后的工艺制得的制品经大鼠和小鼠口服后，血糖值下降至最低时分别为实验前的39．13％和16．94％。     

正常大鼠静脉注射PEG包裹胰岛素脂质体的降血糖作用

目的以胰岛素为模型药物,评价PEG包裹胰岛素脂质体的降血糖药效学作用.方法采用逆相蒸发法制备PEG包裹的胰岛素脂质体.正常Wistar大鼠分别静脉注射给予胰岛素溶液、胰岛素脂质体及PEG包裹的胰岛素脂质体.采用葡萄糖还原酶法测定血清中的血糖浓度.以梯形法计算血糖-时间曲线上面积(AAC),采用胰岛素溶液的AAC为对照,分别计算胰岛素脂质体和PEG包裹的胰岛素脂质体的药理相对生物利用度.结果 PEG包裹的胰岛素脂质体的包封率为18.33%,平均粒径为58.4 nm.静脉注射给予胰岛素溶液、胰岛素脂质体和PEG包裹的胰岛素脂质体后,其血糖降低的最低百分率(Cmin%)分别为:25.26±5.75%,33.92±12.42% 和42.39±10.5%;达到最低百分率的时间(Tmin)分别为:0.7±0.3,1.2±0.4和2.3±0.7 h.胰岛素脂质体和PEG包裹的胰岛素脂质体的药理相对生物利用度分别为:98.03%和99.70%.结论 PEG包裹的胰岛素脂质体具有相对的缓释作用,降血糖作用更为明显.     

壳聚糖及其EDTA轭合物双层包覆胰岛素脂质体的处方工艺优化

目的:研究制剂因素对壳聚糖(CH)及其EDTA轭合物(CEC)双层包覆胰岛素脂质体降血糖作用的影响.方法:采用逆相蒸发法制得胰岛素脂质体,并用CH和CEC进行双层包覆.以小鼠口服降血糖效果作为实验指标,分别应用L16(215)和L8(27)正交实验设计优化CH-CEC双层包覆胰岛素脂质体的处方与工艺.结果:最佳处方组成为胰岛素100IU,pH 7.4磷酸盐缓冲液,磷脂150mg,胆固醇25mg,维生素E 15mg,0.2% CH 1.5mL和1% CEC 1.5mL.最佳制备工艺为乙醚10mL,旋转蒸发温度20℃,探针式超声时间0.5min,加CH和CEC后的孵化时间30min,孵化温度10℃,CH要先于CEC加入.经优化得到的双层包覆胰岛素脂质体经糖尿病模型大鼠口服后,具有平稳持久的降血糖作用,以皮下注射胰岛素为对照,其相对药理生物利用度(PA)达14.78%.结论:CH-CEC双层包覆胰岛素脂质体的组成和制备因素的变化会影响降血糖效果,用CH-CEC双层包覆的胰岛素脂质体具有较好降血糖作用.     

西红柿凝集素修饰脂质体对小鼠口服吸收胰岛素的促进作用西红柿凝集素修饰脂质体对小鼠口服吸收胰岛素的促进作用

目的研究西红柿凝集素修饰的胰岛素脂质体在小鼠胃肠道吸收作用。方法采用碳二亚胺交联法制备西红柿凝集素(TL)修饰的磷脂酰乙醇胺(PE),将TL-PE掺入胰岛素脂质体中制成凝集素修饰脂质体并证实TL凝集活性不受影响。分别对正常小鼠及糖尿病模型小鼠灌胃给予350 u·kg^-1胰岛素的修饰脂质体溶液,用葡萄糖酶试剂盒测定小鼠血糖,并与同剂量普通胰岛素脂质体比较。结果正常小鼠中,西红柿凝集素修饰脂质体在4 h血糖降至初始水平的(85±5)%,8 h降至(54±11)%,12 h为(57±6)%。胰岛素普通脂质体几乎没有降糖作用,与生理盐水对照组相当。糖尿病模型小鼠中,西红柿凝集素修饰脂质体在4 h血糖降至初始水平的(38±13)%,8 h降至(50±15)%,12 h为(50±16)%。结论西红柿凝集素修饰的脂质体可能通过与细胞表面特异性受体的结合作用促进大分子药物的胃肠吸收。     

壳聚糖及其衍生物包覆脂质体对胰岛素肠道吸收的影响

目的考察壳聚糖及其衍生物包覆脂质体对胰岛素肠道吸收的影响。方法采用逆相蒸发制备胰岛素脂质体；采用在体肠灌流法研究壳聚糖及其衍生物包覆胰岛素脂质体的肠道吸收；用酶-苯酚法测定血糖值；用放射免疫法测定血清和肠组织中胰岛素含量。结果壳聚糖(CH)、壳聚糖-EDTA轭合物(CEC)包覆胰岛素脂质体和CH-CEC双层包覆胰岛素脂质体的最佳吸收部位均集中在十二指肠，胰岛素溶液的最佳吸收部位在结肠，而未包覆胰岛素脂质体和N-三甲基壳聚糖盐酸盐(TMC)包覆胰岛素脂质体的最佳吸收部位尚不能确定。在各肠段中，以CH-CEC双层包覆胰岛素脂质体的吸收最佳。结论壳聚糖及其衍生物包覆脂质体能促进胰岛素经肠道吸收，并可提高其在肠道中的稳定性。     

反相高效液相色谱法测定多糖包覆脂质体中胰岛素

目的:建立反相高效液相色谱法测定多糖包覆的胰岛素脂质体含量和包封率。方法:采用逆相蒸发-超声法制备胰岛素脂质体;用高效液相色谱法和超速离心法测定胰岛素脂质体含量与包封率;采用反相色谱柱Lichrospher ODS-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.025 mol·L~(-1)硫酸盐缓冲液(pH 2.0)-己腈(72:28)为流动相,流速1.0 mL·min~(-1),柱温40℃,检测波长214nm。结果:线性范围为2～10 μg·mL~(-1)。在空白壳聚糖包覆脂质体中胰岛素加样回收率为94.65％～100.5％,日内、日间精密度的RSD分别为0.92％～1.6％和4.0％～5.6％。在空白海藻酸钠包覆脂质体中胰岛素加样回收率为96.12％～101.1％,日内、日间精密度的RSD分别为1.7％～2.4％和4.0％～4.7％。壳聚糖包覆的胰岛素脂质体和海藻酸钠包覆的胰岛素脂质体包封率分别为73.6％和68.7％,胰岛素总含量分别为0.682 mg·mL~(-1)和0.713mg·mL~(-1)。结论:本方法便捷、灵敏、准确、重现性好,可用于测定多糖包覆的胰岛素脂质体含量与包封率。     

Hypoglycemic efficacy of chitosan-coated insulin liposomes after oral administration in mice

INTRODUCTION In the past two decades the potential usefulnessof liposomes as drug carriers for improving enteral ab-sorption of poorly absorbed drugs including peptidedrugs such as insulin has attracted considerable interest.These phospholipid vesicles are capable of encapsulat-ing both hydrophobic and hydrophilic drugs; they arebiodegradable and are not toxic in vivo. The drugsencapsulated in liposomes are sufficiently protectedfrom enzymatic attack and immune recognition[1]. Li-po…     

荆豆凝集素修饰脂质体对小鼠口服吸收胰岛素的促进作用

目的研究荆豆凝集素(UEA1)修饰的胰岛素脂质体在小鼠胃肠道的吸收作用。方法采用碳二亚胺偶联法制备荆豆凝集素修饰的磷脂酰乙醇胺(PE)，将PE-UEA1参入胰岛素脂质体中制成凝集素修饰脂质体，并证实UEA1凝集活性不受影响。分别对正常小鼠及糖尿病模型小鼠灌胃给予350 u·kg^-1胰岛素的修饰脂质体溶液，用葡萄糖酶试剂盒测定小鼠血糖，并与同剂量普通胰岛素脂质体比较。结果对于正常小鼠，荆豆凝集素修饰脂质体在4 h使血糖降至初始水平的(84±15)%，8 h降至(78±11)%，12 h为(90±12)%。胰岛素普通脂质体几乎没有降糖作用，与生理盐水对照组相当。对于糖尿病模型小鼠，荆豆凝集素修饰脂质体在4 h使血糖降至初始水平的(73±7)%，8 h降至(74±9)%，12 h为(86±9)%。结论荆豆凝集素修饰的脂质体可能通过与M细胞表面特异性受体的结合促进大分子药物的胃肠吸收。     

猪胰岛素及去四肽猪胰岛素舌下滴剂对大鼠的降血糖作用

目的在月桂氮 卓艹 酮等复合促进剂的作用下 ,分别研究了猪胰岛素及去四肽猪胰岛素 (DTI)舌下滴剂对正常SD大鼠的降血糖作用。方法大鼠麻醉后食管结扎 ,按 4u kg分别给予胰岛素及DTI舌下滴剂 ,测定给药后不同时间的血糖变化情况。结果胰岛素及DTI舌下滴剂给药组与空白对照组相比有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,对大鼠的总血糖降低率分别为 4 6 .2 %及 5 3.5 % ,相对生物利用度分别为 19.5 %及 2 5 .4 %。结论溶液中单体浓度的提高 ,有助于胰岛素透过口腔黏膜进入血液。     

胰岛素脂质体制剂治疗糖尿病的研究进展

脂质体是近年来发展的一种新的药物载体,通过对胰岛素的包裹,可望改变胰岛素传统的注射给药途径.该文介绍了胰岛素脂质体的口服、鼻粘膜、经皮、肺部等新的给药途径.     

淫羊藿总黄酮对四氧嘧啶糖尿病小鼠降糖作用的研究

目的 探讨淫羊藿总黄酮对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的降糖作用.方法 以200 mg·kg-1的剂量给小鼠腹腔注射四氧嘧啶造成糖尿病模型,按照50 mg·kg-1、100 mg·kg-1的剂量连续灌胃14 d后,取血测空腹血糖、SOD、MDA,并测定肝糖原和肌糖原含量,同时进行糖耐量实验.结果 淫羊藿总黄酮能够降低糖尿病小鼠...     

口服胰岛素羧甲基壳聚糖纳米粒的制备及评价

目的:研制一种生物利用度高且具有缓释作用的口服胰岛素制剂。方法:通过钙离子交联制备羧甲基壳聚糖纳米粒,采用正交试验优化纳米粒制备条件,以透射电镜观察纳米粒形态,激光粒度分析仪测定粒度,高效液相色谱法测定纳米粒包封率和载药量,并对胰岛素的体外释放性能进行考察。结果:优化工艺制备的纳米粒外观形态圆整,平均粒径为(256.1±11.2)nm,包封率为(45±0.41)%,载药量为(17.2±0.33)%,药理相对生物利用度为14.71%。结论:口服载胰岛素羧甲基壳聚糖纳米粒具有降血糖作用和显著的缓释作用,药理相对生物利用度高。